第二章药物代谢动力学与治疗药物监测课件

全国高等学校教材供口腔医学类专业用第二章药物代谢动力学与治疗药物监测口腔临床药物学第4版全国高等学校教材供口腔医学类专业用第二章口腔临床药物学第4目的要求熟悉药动学的基本过程、常见参数熟悉治疗药物监测的适用情况了解个体化给药的依据目的要求熟悉药动学的基本过程、常见参数2药物代谢动力学

治疗药物监测血药浓度疗效毒性

决定

临床给药

指导

ADME过程

影响

数学模型

预测药物代谢动力学治疗药物监测血药浓度疗效毒3

第一节药物代谢动力学

第一节药物代谢动力学4药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）

研究药物在体内运转及代谢变化的过程（吸收、分布、代谢、排泄)和药物浓度随时间变化的规律性的科学。第一节药物代谢动力学

药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）5游离型

结合型

器官组织

distribution代谢物

absorptionexcretion

肝肠循环体外

体外体循环

药物体内过程第一节药物代谢动力学

bio-transformation

游离型结合型器官组织distribution代谢物a6药动学基本过程

药物从给药部位进入体循环的过程。给药途径

胃肠道给药

非胃肠道给药

口服给药，首过消除现象

舌下给药

直肠给药

注射给药

吸入给药

经皮给药

（一）吸收（absorption）

第一节药物代谢动力学

药动学基本过程药物从给药部位进入体循环的过程。7

药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。影响因素

1.药物理化特性2.药物与血浆蛋白结合率

3.特殊膜屏障

4.主动转运或特殊亲和力

分子大小、解离常数、脂溶性

血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障主动摄取形成浓集

（二）分布（distribution）

第一节药物代谢动力学

药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细8

在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化的过程。有毒物质无活性物无活性药物转化成有活性代谢物活性物质转化成其他活性物质（三）代谢（metabolism）或生物转化第一节药物代谢动力学

4个转化结果

在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化9其他排泄

胆汁排泄

肺、汗液、乳汁肝肠循环排泄

方式肾排泄主要排泄器官药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。（四）排泄（excretion)第一节药物代谢动力学

其他胆汁肺、汗液、乳汁肝肠循环10药动学常见参数表观分布容积（Vd）指药物进入机体后，理论上应占有的体液溶剂量。反映药物在体内分布的广泛程度。70kg

正常人Vd=5L左右：药物大部分分布在血浆中；Vd=10~20L：分布于全身体液；Vd>40L：分布于组织器官中；Vd>100L：分布至某器官内或大范围的特殊组织内第一节药物代谢动力学

药动学常见参数表观分布容积（Vd）指药物进入机11药动学常见参数消除半衰期（t1/2）

血药浓度减少一半所需要的时间反映药物消除速度决定给药剂量、时间间隔第一节药物代谢动力学

药动学常见参数消除半衰期（t1/2）血药浓度减12药-时曲线图timeconcentration药动学常见参数TmaxCmax峰浓度（Cmax）、达峰时间(Tmax)第一节药物代谢动力学

药-时曲线图timeconcentration药动学常见参数13药动学常见参数生物利用度（F）经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率和程度生物利用度可用曲线下面积AUC0→∞来表示F绝对（%）：AUC（受试制剂）/AUC（静脉注射）×100%F相对（%）：AUC（受试制剂）/AUC（标准制剂）×100%AUC第一节药物代谢动力学

药动学常见参数生物利用度（F）经血管外给药后，14

第二节治疗药物监测第二节治疗药物监测15治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）

通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。癫痫发作控制率：47%提高到74%临床上证明，通过TDM和个体给药方案老年心衰患者使用地高辛中毒率：44%控制在5%以下第二节治疗药物监测治疗药物监测（therapeuticdrugmonito162.需长期服药又易发生药物毒性反应

强心苷类：充血性心衰

4.药物中毒反应与所治病症难以区分进行药物监测的适用情况

（一）药效学方面1.安全范围狭窄且治疗指数低

地高辛：0.8~2.2μg/L(2.4)

双氯芬酸钠：视网膜病变

3.不同治疗目的需不同血药浓度

地高辛：心房颤动与慢性充血性心衰

（二）药动学方面

肾衰影响链霉素t1/2普萘洛尔异烟肼+苯妥英钠非线性动力学消除特征4.需长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药

1.治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换

3.有影响药物体内过程的病理情况2.首过消除强及生物利用度差异大

（三）其他方面

2.为医学法律问题提供依据1.寻找治疗无效及未达到预期疗效的原因第二节治疗药物监测2.需长期服药又易发生药物毒性反应强心苷类：充血性心17

第三节个体化用药第三节个体化用药18生理民族种族年龄性别病理环境……第三节个体化用药生理民族年龄性别病理环境……第三节个体化用药19个体化给药依据1.测定血药浓度

2.测定基因

第三节个体化用药个体化给药依据1.测定血药浓度2.测定基因20治疗药物需监测的品种第三节个体化用药1.测定血药浓度

治疗药物需监测的品种第三节个体化用药1.测定血21CYP2C9酶华法林2.测定基因

第三节个体化用药CYP2C9酶华法林2.测定基因第三节个体化用22思考题1.影响药物分布的影响因素有哪些？2.在使用药物进行治疗时，哪些情况需进行TDM？3.进行个体化治疗的依据有哪些？思考题1.影响药物分布的影响因素有哪些？23谢谢谢谢24谢谢谢谢25全国高等学校教材供口腔医学类专业用第二章药物代谢动力学与治疗药物监测口腔临床药物学第4版全国高等学校教材供口腔医学类专业用第二章口腔临床药物学第4目的要求熟悉药动学的基本过程、常见参数熟悉治疗药物监测的适用情况了解个体化给药的依据目的要求熟悉药动学的基本过程、常见参数27药物代谢动力学

治疗药物监测血药浓度疗效毒性

决定

临床给药

指导

ADME过程

影响

数学模型

预测药物代谢动力学治疗药物监测血药浓度疗效毒28

第一节药物代谢动力学

第一节药物代谢动力学29药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）

研究药物在体内运转及代谢变化的过程（吸收、分布、代谢、排泄)和药物浓度随时间变化的规律性的科学。第一节药物代谢动力学

药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）30游离型

结合型

器官组织

distribution代谢物

absorptionexcretion

肝肠循环体外

体外体循环

药物体内过程第一节药物代谢动力学

bio-transformation

游离型结合型器官组织distribution代谢物a31药动学基本过程

药物从给药部位进入体循环的过程。给药途径

胃肠道给药

非胃肠道给药

口服给药，首过消除现象

舌下给药

直肠给药

注射给药

吸入给药

经皮给药

（一）吸收（absorption）

第一节药物代谢动力学

药动学基本过程药物从给药部位进入体循环的过程。32

药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细胞间液及细胞内的过程。影响因素

1.药物理化特性2.药物与血浆蛋白结合率

3.特殊膜屏障

4.主动转运或特殊亲和力

分子大小、解离常数、脂溶性

血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障主动摄取形成浓集

（二）分布（distribution）

第一节药物代谢动力学

药物随血液循环输送至个器官、组织，并通过转运进入细33

在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化的过程。有毒物质无活性物无活性药物转化成有活性代谢物活性物质转化成其他活性物质（三）代谢（metabolism）或生物转化第一节药物代谢动力学

4个转化结果

在体内酶系统或肠道菌丛作用下，药物在体内发生结构变化34其他排泄

胆汁排泄

肺、汗液、乳汁肝肠循环排泄

方式肾排泄主要排泄器官药物的原型及其代谢物通过排泄器官排出体外的过程。（四）排泄（excretion)第一节药物代谢动力学

其他胆汁肺、汗液、乳汁肝肠循环35药动学常见参数表观分布容积（Vd）指药物进入机体后，理论上应占有的体液溶剂量。反映药物在体内分布的广泛程度。70kg

正常人Vd=5L左右：药物大部分分布在血浆中；Vd=10~20L：分布于全身体液；Vd>40L：分布于组织器官中；Vd>100L：分布至某器官内或大范围的特殊组织内第一节药物代谢动力学

药动学常见参数表观分布容积（Vd）指药物进入机36药动学常见参数消除半衰期（t1/2）

血药浓度减少一半所需要的时间反映药物消除速度决定给药剂量、时间间隔第一节药物代谢动力学

药动学常见参数消除半衰期（t1/2）血药浓度减37药-时曲线图timeconcentration药动学常见参数TmaxCmax峰浓度（Cmax）、达峰时间(Tmax)第一节药物代谢动力学

药-时曲线图timeconcentration药动学常见参数38药动学常见参数生物利用度（F）经血管外给药后，测得所给药物达血液循环的速率和程度生物利用度可用曲线下面积AUC0→∞来表示F绝对（%）：AUC（受试制剂）/AUC（静脉注射）×100%F相对（%）：AUC（受试制剂）/AUC（标准制剂）×100%AUC第一节药物代谢动力学

药动学常见参数生物利用度（F）经血管外给药后，39

第二节治疗药物监测第二节治疗药物监测40治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）

通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。癫痫发作控制率：47%提高到74%临床上证明，通过TDM和个体给药方案老年心衰患者使用地高辛中毒率：44%控制在5%以下第二节治疗药物监测治疗药物监测（therapeuticdrugmonito412.需长期服药又易发生药物毒性反应

强心苷类：充血性心衰

4.药物中毒反应与所治病症难以区分进行药物监测的适用情况

（一）药效学方面1.安全范围狭窄且治疗指数低

地高辛：0.8~2.2μg/L(2.4)

双氯芬酸钠：视网膜病变

3.不同治疗目的需不同血药浓度

地高辛：心房颤动与慢性充血性心衰

（二）药动学方面

肾衰影响链霉素t1/2普萘洛尔异烟肼+苯妥英钠非线性动力学消