大环内酯类药学课件

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素授课：房春燕2022/12/161第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素授课：房春燕2第一节大环内酯类抗生素第一代大环内酯类：14元环：红霉素

16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素

第二代大环内酯类：14元环：罗红霉素、克拉霉素15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素

2022/12/162第一节大环内酯类抗生素第一代大环内酯类：2022/12/【共同特点】结构相似,均含大环内酯环为有机碱,在碱性环境中稳定,抗菌活性强分布于除脑脊液外各种组织和体液,胆汁内浓度高,存在肝肠循环抗菌谱:G+菌,G-球菌,厌氧菌,支原体,衣原体,军团菌抗菌机制:与细菌核蛋白体50s结合,阻断mRNA移位,阻止肽链延长,从而抑制细菌蛋白质合成主要不良反应为胃肠道反应本类药物间存在不完全交叉耐药2022/12/163【共同特点】2022/12/113一、抗菌作用及机制[抗菌谱]

窄谱第一代较窄,第二代抗菌范围增大，增高了G-菌的抗菌活性.一般浓度抑菌,高浓度杀菌.1.G+、部分G-菌作用强，军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌均有效2.耐药金葡菌有效2022/12/164一、抗菌作用及机制[抗菌谱]窄谱2022/12/114[作用机制]作用于细菌核糖体50S亚基→阻抑肽酰基移位转移→抑制细菌蛋白质的合成→抑菌注意：林可霉素、克林霉素和氯霉素可与其竞争50S亚基结合点，合用产生拮抗作用，易使细菌产生耐药2022/12/165[作用机制]2022/12/115二、耐药机制1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。2.靶位的结构改变：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制3.摄入减少和外排增多细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外2022/12/166二、耐药机制1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药2022/12/167耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；对红霉素耐药三、药代动力学1.吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；新大环内酯类耐酸，生物利用度高。2.分布：广泛分布于各种组织及体液中，组织浓度比血药浓度高，前列腺、巨噬细胞、肝脏等组织，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；

3.代谢：肝脏4.排泄：胆汁和肝肠循环。2022/12/168三、药代动力学1.吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小红霉素—速效抑菌药【体内过程特点】不耐酸,主要经胆汁排泄←尿毒症患者【临床应用】耐青霉素的金葡菌感染及青霉素过敏者.是白喉带菌者,支原体肺炎,弯曲杆菌肠炎,军团菌病,百日咳等的首选药【不良反应】消化道反应:局部直接刺激肝损害假膜性肠炎血栓性静脉炎:慢速,低浓度2022/12/169红霉素—速效抑菌药【体内过程特点】2022/12/119克拉霉素(甲红霉素)抗菌活性强于红霉素:G+菌,军团菌为该类中最强,厌氧菌,支原体,衣原体也可耐酸,口服吸收迅速完全，不受进食影响分布广，组织中浓度明显高于血液首过消除明显，生物利用度仅55％2022/12/1610克拉霉素(甲红霉素)抗菌活性强于红霉素:G+菌,军团菌为该类阿奇霉素抗菌谱广,而对G-菌作用明显加强对肺炎支原体的作用是该类中最强的口服吸收快,组织分布广,血浆蛋白结合率低,血药浓度高,t1/2长达35－48h不良反应轻2022/12/1611阿奇霉素抗菌谱广,而对G-菌作用明显加强2022/12/11罗红霉素血与组织浓度高,

t1/2长12－14h,不良反应少对G+菌,厌氧菌与红霉素类似,对肺炎支原体,衣原体作用强老年人及肾功损害者药动学性质无特殊改变,不需作剂量调整2022/12/1612罗红霉素血与组织浓度高,t1/2长12－14h,不良反应少第二节

林可霉素和克林霉素概述：亦称洁霉素/氯洁霉素.克林霉素口服吸收好,抗菌活性,毒性,临床疗效均优于林可霉素2022/12/1613第二节

林可霉素和克林霉素概述：2022/12/1113【抗菌作用】1.对各类厌氧菌有强大抗菌作用,对G+菌有显著活性2.作用机制与大环内酯类相同,不合用3.两药呈完全交叉耐药,与大环内酯类也存在部分交叉耐药4.骨组织中浓度高2022/12/1614【抗菌作用】2022/12/1114体内过程口服吸收迅速完全分布广泛，骨组织中的药物浓度尤其高，能透过胎盘不能透过正常血脑屏障在肝脏代谢主要经胆汁和粪便排

2022/12/1615体内过程口服吸收迅速完全2022/12/1115【临床应用】金葡菌所致的骨髓炎及关节感染首选厌氧菌或G+菌引起的感染对β-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金葡菌感染【不良反应】胃肠道反应假膜性肠炎←万古霉素+甲硝唑2022/12/1616【临床应用】2022/12/1116第三节多肽类抗生素

一、万古霉素和去甲万古霉素糖肽类抗生素【抗菌作用】1.对G+菌有强大杀菌作用,尤耐甲氧西林金葡菌(MRSA),耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌2.抗菌机制:与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成,尤其对正在分裂增殖的细菌呈快速杀菌作用

2022/12/1617第三节多肽类抗生素

一、万古霉素和去甲万古霉素2022/体内过程口服不吸收，肌注可引起组织坏死，故只宜静脉注射体内广泛分布，能透过胎盘屏障，但不易透过血脑屏障90％由肾脏排泄，t1/2为6h。肾功不全者半衰期可延长至2-9天。2022/12/1618体内过程口服不吸收，肌注可引起组织坏死，故只宜静脉注射202【临床应用】仅用于严重G+菌感染,特别MRSA、MRSE与肠球菌所致伪膜性肠炎

【不良反应】多而严重耳毒性:听力减退,甚至耳聋肾毒性:肾小管过敏反应2022/12/1619【临床应用】2022/12/1119二、多粘菌素类多肽类抗生素对G-菌,尤绿脓杆菌作用较强机制:使细菌胞膜通透性增加毒性大:肾毒,神经毒性主要供局部用药或耐药绿脓杆菌感染但当各种G-杆菌感染时，若其他抗菌药耐药或疗效不佳，仍可作为选用治疗药2022/12/1620二、多粘菌素类多肽类抗生素2022/12/1120三、杆菌肽类对G+菌,尤金葡菌和链球菌有强大抗菌作用阻碍细胞壁的合成，对细菌细胞膜也有损伤作用临床可用于耐青霉素金葡菌所致的各种感染全身应用肾毒性严重，目前仅局部用于G+菌引起的皮肤感染和五官感染局部治疗2022/12/1621三、杆菌肽类2022/12/1121思考题：1.大环内酯类包括哪些药物？2.红霉素的抗菌作用及临床应用特点？3.林可霉素、万古霉素类抗菌作用、机制、临床应用特点？4.多粘菌素、杆菌肽的主要特点？2022/12/1622思考题：1.大环内酯类包括哪些药物？2022/12/1122第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素授课：房春燕2022/12/1623第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素授课：房春燕2第一节大环内酯类抗生素第一代大环内酯类：14元环：红霉素

16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素

第二代大环内酯类：14元环：罗红霉素、克拉霉素15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素

2022/12/1624第一节大环内酯类抗生素第一代大环内酯类：2022/12/【共同特点】结构相似,均含大环内酯环为有机碱,在碱性环境中稳定,抗菌活性强分布于除脑脊液外各种组织和体液,胆汁内浓度高,存在肝肠循环抗菌谱:G+菌,G-球菌,厌氧菌,支原体,衣原体,军团菌抗菌机制:与细菌核蛋白体50s结合,阻断mRNA移位,阻止肽链延长,从而抑制细菌蛋白质合成主要不良反应为胃肠道反应本类药物间存在不完全交叉耐药2022/12/1625【共同特点】2022/12/113一、抗菌作用及机制[抗菌谱]

窄谱第一代较窄,第二代抗菌范围增大，增高了G-菌的抗菌活性.一般浓度抑菌,高浓度杀菌.1.G+、部分G-菌作用强，军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌均有效2.耐药金葡菌有效2022/12/1626一、抗菌作用及机制[抗菌谱]窄谱2022/12/114[作用机制]作用于细菌核糖体50S亚基→阻抑肽酰基移位转移→抑制细菌蛋白质的合成→抑菌注意：林可霉素、克林霉素和氯霉素可与其竞争50S亚基结合点，合用产生拮抗作用，易使细菌产生耐药2022/12/1627[作用机制]2022/12/115二、耐药机制1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。2.靶位的结构改变：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制3.摄入减少和外排增多细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外2022/12/1628二、耐药机制1.产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药2022/12/1629耐药性：细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；对红霉素耐药三、药代动力学1.吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；新大环内酯类耐酸，生物利用度高。2.分布：广泛分布于各种组织及体液中，组织浓度比血药浓度高，前列腺、巨噬细胞、肝脏等组织，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；

3.代谢：肝脏4.排泄：胆汁和肝肠循环。2022/12/1630三、药代动力学1.吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小红霉素—速效抑菌药【体内过程特点】不耐酸,主要经胆汁排泄←尿毒症患者【临床应用】耐青霉素的金葡菌感染及青霉素过敏者.是白喉带菌者,支原体肺炎,弯曲杆菌肠炎,军团菌病,百日咳等的首选药【不良反应】消化道反应:局部直接刺激肝损害假膜性肠炎血栓性静脉炎:慢速,低浓度2022/12/1631红霉素—速效抑菌药【体内过程特点】2022/12/119克拉霉素(甲红霉素)抗菌活性强于红霉素:G+菌,军团菌为该类中最强,厌氧菌,支原体,衣原体也可耐酸,口服吸收迅速完全，不受进食影响分布广，组织中浓度明显高于血液首过消除明显，生物利用度仅55％2022/12/1632克拉霉素(甲红霉素)抗菌活性强于红霉素:G+菌,军团菌为该类阿奇霉素抗菌谱广,而对G-菌作用明显加强对肺炎支原体的作用是该类中最强的口服吸收快,组织分布广,血浆蛋白结合率低,血药浓度高,t1/2长达35－48h不良反应轻2022/12/1633阿奇霉素抗菌谱广,而对G-菌作用明显加强2022/12/11罗红霉素血与组织浓度高,

t1/2长12－14h,不良反应少对G+菌,厌氧菌与红霉素类似,对肺炎支原体,衣原体作用强老年人及肾功损害者药动学性质无特殊改变,不需作剂量调整2022/12/1634罗红霉素血与组织浓度高,t1/2长12－14h,不良反应少第二节

林可霉素和克林霉素概述：亦称洁霉素/氯洁霉素.克林霉素口服吸收好,抗菌活性,毒性,临床疗效均优于林可霉素2022/12/1635第二节

林可霉素和克林霉素概述：2022/12/1113【抗菌作用】1.对各类厌氧菌有强大抗菌作用,对G+菌有显著活性2.作用机制与大环内酯类相同,不合用3.两药呈完全交叉耐药,与大环内酯类也存在部分交叉耐药4.骨组织中浓度高2022/12/1636【抗菌作用】2022/12/1114体内过程口服吸收迅速完全分布广泛，骨组织中的药物浓度尤其高，能透过胎盘不能透过正常血脑屏障在肝脏代谢主要经胆汁和粪便排

2022/12/1637体内过程口服吸收迅速完全2022/12/1115【临床应用】金葡菌所致的骨髓炎及关节感染首选厌氧菌或G+菌引起的感染对β-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金葡菌感染【不良反应】胃肠道反应假膜性肠炎←万古霉素+甲硝唑2022/12/1638【临床应用】2022/12/1116第三节多肽类抗生素

一、万古霉素和去甲万古霉素糖肽类抗生素【抗菌作用】1.对G+菌有强大杀菌作用,尤耐甲氧西林金葡菌(MRSA),耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌2.抗菌机制:与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成,尤其对正在分裂增殖的细菌呈快速杀菌作用

2022/12/1639第三节多肽类抗生素

一、万古霉素和去甲万古霉素2022/体内过程口服不吸收，肌注可引起组织坏死，故只宜静脉注射