睡眠脑电课件

多导睡眠图的方法与应用侯钢

主要内容多导睡眠图研究方法睡眠生理与催眠药抑郁症多导睡眠图研究存在问题与展望多导睡眠图实验方法设备（多导生理仪）脑电图（EEG）：一导眼电图（EOG）：两导肌电图（EMG）：一导

多导睡眠图（polysomnogram，PSG）、睡眠脑电图（SEEG）记录方式有纸：走速10mm/s，300mm/p，30s/p无纸：计算机储存环境：安静、恒温、蔽光、连续两到三夜分析方法人工分析计算机自动分析电极放置睡眠阶段划分觉醒（W）第一阶段睡眠（S1）第二阶段睡眠（S2）第三阶段睡眠（S3）第四阶段睡眠（S4）快速眼球运动睡眠（REM-Sleep）觉醒（W）EEG：以节律（8-13CPS）为主EOG：有快速眼球运动或无、瞬眼、慢速眼球运动（轻睡时）EMG：张力性肌电波幅较高，可有肢体自主运动觉醒（W）第一阶段睡眠（S1）第一阶段睡眠（S1）第二阶段睡眠（S2）EEG：以睡眠纺锤波（12-14CPS）和K-综合为主、高幅慢波<20%EOG：偶尔出现慢速眼球运动EMG：张力性肌电波幅较低第二阶段睡眠（S2）第二阶段睡眠（S2）第二阶段睡眠（S2）第三阶段睡眠（S3）第三阶段睡眠（S3）第四阶段睡眠（S4）第四阶段睡眠（S4）快速眼球运动睡眠（REM-Sleep）EEG：与S1类似，低电压混合频率，可有锯齿波EOG：快速眼球运动（50-69次/分）EMG：张力性肌电波幅最低快眼动睡眠（REM-Sleep）快眼动睡眠（REM-Sleep）运动觉醒（MW）睡眠参数（指标）睡眠进程睡眠结构快眼动睡眠睡眠微结构WS1S2S3S4S3S2REMS2---W---MW-------S2S1WSLRLEATTSAATTRTMAT睡眠过程示意图offonAsleeptoAwake睡眠进程总记录时间（TRT）睡眠潜伏期（SL）早醒时间（EAT）醒觉时间（AT）醒觉次数（AN）运动觉醒时间（MAT）实际睡眠时间（TSA）醒睡比（A/TSA）睡眠效率（SE）：TSA/TRT睡眠维持率（SM）：TSA/入睡至最后觉醒睡眠结构S1%（4-5%）S2%（45-55%）S3%（4-6%）S4%（12-15%）REM%（20-25%）浅睡眠期深睡眠期慢波()睡眠(SWS)

NREM-SleepREM-Sleep快眼动睡眠REM潜伏期（RL）REM活动量（RA）：在全夜每分钟REM睡眠中REM出现的相对数值的总和REM强度（RI）：RA/TSAREM密度（RD）：RA/RTREM时间（RT）REM周期数（RSN）第一个REM睡眠时间（FRT）快眼动睡眠（REM-Sleep）123456789睡眠微结构S2-Sleep睡眠纺锤波K-综合波唤醒反应SWS1~2CPS的正弦波<1CPS的多形态波REM-Sleep伴有快速眼球运动不伴有快速眼球运动锯齿波睡眠生理与催眠药人类睡眠特点新生儿总的睡眠时间长，随着年龄的增长睡眠时间逐渐减少每天觉醒—睡眠周期次数，随着年龄的增长而减少，从多周期趋于合并成单周期REM睡眠百分比，在新生儿最高，随着年龄的增长而减少；NREM睡眠则相反新生儿睡眠相的数目多，而平均持续时间却短

(Ellingson,1972)睡眠周期年龄与总睡眠时间的关系年龄与REM睡眠的关系20406080100年龄与S4睡眠的关系20406080100年龄与睡眠的关系年龄与睡眠的关系睡眠的生理意义NREM和REM睡眠反映了脑的不同功能状态两种睡眠状态都是生理上所必须的一种睡眠被剥夺后，恢复睡眠时则出现“反跳性”延长两种睡眠都被剥夺后，恢复睡眠时则先出现NREM睡眠延长，REM睡眠需在1-2晚睡眠后才能恢复NREM睡眠的生理意义循环、呼吸和植物神经系统活动水平降低肌张力降低，第四期睡眠对肌肉和体力活动的恢复非常重要唤醒阈随脑电波频率变慢而增高，7%有梦生长激素分泌明显升高，分泌高峰与第一个NREM周期的时间呈负相关，与δ波的密度呈正相关REM睡眠的生理意义循环、呼吸和植物神经系统活动不规则地短时变化肌张力完全松弛，部分躯体搐动唤醒阈高或低，80%有梦脑血流量、脑血容量和脑摄氧量均增加神经元活动增高（与醒觉时相似）与记忆、学习关系密切理想的催眠药缩短入睡潜伏期延长睡眠总时间增加睡眠的深度不影响正常睡眠结构（中华人民共和国药典，1995）催眠药的发展历史1860s 水合氯醛1870s 溴化剂1900s 巴比妥类1960s 苯二氮䓬类1980s 咪唑吡啶、环吡咯酮类催眠药分类药理机制代表药药物特性第一代巴比妥类广泛抑制突触的兴奋性司可巴比妥副作用大,久服产生依赖性.第二代苯二氮䓬类非选择性拮抗GABA-BZDA复合体地西泮有明显的宿醉现象；耐药性及依赖性；停药后易出现反跳性失眠及戒断症状；硝西泮\氯硝西泮氟西泮劳拉西泮\艾司西泮三唑仑\咪达唑仑阿普唑仑\依替唑仑第三代非苯二氮䓬类选择性拮抗GABA-BZDA复合体唑比坦\佐匹克隆不良反应较第二代催眠药明显减少，疗效更确切扎来普隆醛类对睡眠的影响缩短入睡时间，减少醒觉次数，延长睡眠总时间减少NREM睡眠时间不影响REM睡眠，停药后无反跳现象巴比妥类对睡眠的影响缩短入睡时间，延长睡眠总时间减少NREM睡眠S3和S4时间，延长S2时间使REM睡眠潜伏期延长、时间缩短、次数减少改变了正常的睡眠模式，引起非生理性睡眠长期使用停药后出现REM睡眠“反跳性”延长巴比妥类对睡眠的影响苯二氮䓬类对睡眠的影响缩短入睡时间，减少醒觉次数，延长睡眠总时间延长NREM睡眠S2时间，减少S3和S4时间对REM睡眠的影响较小唑吡坦对睡眠的影响缩短入睡时间，减少醒觉次数，延长睡眠总时间延长NREM睡眠S2、S3和S4时间对REM睡眠的影响较小，大剂量时可缩短REM睡眠潜伏期和时间唑吡坦对睡眠的影响分钟NSNSNSNSR.Bloisetal.ClinTher1993;15,5:797-809佐匹克隆、扎来普隆对睡眠的影响MeasurePlacebo

(n

=

13)

Zopiclone

Zaleplon7。5mg(n

=

13)

10mg

(n

=

13)

20mg

(n

=

12)

Latencytopersistentsleep(min)42.4

±

21.133.5

±

8.528.6

±

13.2b

33.0

±

12.8a

Totalsleeptime189.2±31.7204.9±8.6

199.2±14.9200.2±14.7Numberofawakenings7.0

±

3.05.0

±

3.07.0

±

4.07.0

±

3.0REM+(min)62.4

±

18.654.4±16.064.3

±

14.761.5

±

12.3REM+(%)31.0

±

8.026.0

±

8.031.0

±

7.030.0

±

5.0a

P<0.0167,b

P<0.0033(the5%and1%significancelevels,respectively,adjustedformultiplecomparisons)comparedwithplacebo.

+REM:Rapideyemovementsleep.BarbaraM.Stone,etal.BritishJournalofClinicalPharmacology2002,53:196

抑郁症PSG研究一般性改变SL延长、TSA缩短、AT增多、EAT增加、SE下降S1%增加、SWS减少睡眠期相转换增多特征性改变REM潜伏期缩短（Kupfer,1982）原发性抑郁平均40-50分钟（正常70-90）不受年龄和药物的影响与疾病严重程度呈负相关敏感性35-95%、特异性62-100%REM密度增高与疾病严重程度呈正相关敏感性61%、特异性93%（结合潜伏期）两种类型改变状态依赖型（state-dependent）REM睡眠时程及REM密度增加睡眠效率下降可逆性改变素质型（trait-like）REM潜伏期缩短SWS明显减少不可逆性改变REM潜伏期缩短神经生理机制胆碱-儿茶酚胺平衡假说中枢胆碱能神经传递的启动作用儿茶酚胺能神经传递的抑制作用Kupfer（1989）提出的两条途径NREM睡眠、尤其是SWS减少导致第一个NREM睡眠周期缩短REM睡眠失调、即“REM压力”增强Serfritz等（1998）提出的两种机制“REM-开启”：桥脑胆硷能细胞，驱动并维持REM睡眠“REM-关闭”：背缝核及兰斑单胺能细胞，抑制REM睡眠亚型比较

TSAATSWS.单相非精神病性减少增多减少双相非精神病性增多减少减少精神病性减少增多几乎无鉴别意义REM潜伏期和密度：鉴别原发与继发抑郁的准确率为81%REM%、SWS%、SE：鉴别原发抑郁中精神病性与非精神病性的准确率为75%REM潜伏期和百分比：鉴别抑郁症与广泛性焦虑症的准确率为87%抑郁症第一、第二个NREM睡眠周期中SWS减少和第一个REM睡眠周期中REM睡眠增加：与Sch和AD鉴别老年抑郁症REM潜伏期缩短、第一个REM睡眠周期延长和SM极低：与AD鉴别疗效预测REM潜伏期缩短的患者抗抑郁剂疗效较不缩短的差REM潜伏期缩短的患者复发危险性较不缩短的高二倍状态型药物治疗效果好，复发危险性低素质型药物及行为治疗效果差，复发危险性高睡眠剥夺研究整夜睡眠剥夺对60%抑郁病人有抗抑郁作用抗抑郁效应持续数小时到1、2天选择性REM睡眠剥夺有显著而持久的抗抑郁效应有REM潜伏期缩短的病人反应更好与神经影像学结合研究与结构影像结合SWS与脑室大小显著相关与功能影像结合第一个NREM期大脑杏仁核、海马、桥脑、枕叶及颞叶的绝对葡萄糖代谢率较正常对照组升高，而在额叶、尤其是额叶中部却较正常对照组降低睡眠剥夺治疗有效前海马、颞叶底部的血流量较对照增加，而情绪改善后血流量随之下降睡眠剥夺治疗有效前扣带回、边缘系统、杏仁核、下丘脑的代谢增强，疗后恢复正常；无效者无这种变化存在问题与展望存在问题指标不稳定，一般取第二