文献解读TRISTAN研究课件

文献解读-TRISTAN研究文献解读-TRISTAN研究TRISTAN-----TRialofInhaledSTeroidsANdlong-actingβ2agonists吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合治疗的研究

CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56TRISTAN-----TRialofInhaledSTRISTAN研究目的比较沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗、单药治疗以及安慰剂在COPD患者中的疗效和安全性CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56TRISTAN研究目的比较沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗、单入组标准25个国家196个呼吸中心中诊断为COPD的患者支气管扩张剂使用前FEV125-70%预计值，支气管扩张剂使用后FEV1增加小于预计值得10%FEV1/FVC≤70%吸烟史≥10包年慢性支气管炎病史，过去的3年中，症状急性加重每年≥1次，同时在过去的1年中存在≥1次需要口服类固醇和/或抗生素治疗的急性加重无其他肺部疾病，无规律氧疗，试验开始前4周中未使用口服激素、高剂量ICS或抗生素CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56入组标准25个国家196个呼吸中心中诊断为COPD的患者Ca研究设计评估-20428162432525440周导入期SALM50ugbidSALM/FP50/500ugbid准纳器

FP500ugbid安慰剂2周随访CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56研究设计评估-20428162432525440周导入期SA研究终点主要终点支气管扩张剂使用前FEV1次要终点肺功能（清晨PEF，支气管扩张剂使用后FEV1，FVC）急性加重（中度：口服类固醇/抗生素；重度：住院治疗）健康状况（SGRQ）安全性（不良事件、血清皮质醇）CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56研究终点主要终点CalverleyPetal.Lan患者分布招募1974名患者1465名患者随机分组358接受SALM/FP372接受SALM374接受FP361接受安慰剂269完成221完成253完成266完成89退出119退出108退出140退出509名患者退出CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56患者分布招募1974名患者1465名患者随机分组358接受S人口统计学和基线特征SALM/FP(n=358)SALM(n=372)FP(n=374)安慰剂(n=361)年龄，岁62.763.263.563.4男性，%75707075当前吸烟者，%52515347包年42.043.741.543.4FEV1，%预计值44.844.345.044.2可逆性FEV1%预计值4.03.73.74.0先前使用ICS，%50495452先前使用LABA,%42424038ICS:吸入性糖皮质激素LABA：长效β2受体激动剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56人口统计学和基线特征SALM/FPSALMFP安慰剂年龄，岁支气管扩张剂使用前FEV1随着时间进程的改变******p<0.0001vs安慰剂和单药*p≤0.006vs安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56支气管扩张剂使用前FEV1随着时间进程的改变******p<支气管扩张剂使用前FEV1的治疗差异P<0.0001SALM/FP与所有其他治疗的差异73ml133ml95mlSALM/FPVS其他治疗CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56支气管扩张剂使用前FEV1的治疗差异P<0.0001SAL支气管扩张剂使用后FEV1的治疗差异SALMFP安慰剂48ml**76ml***31ml*SALM/FPVS其他治疗***p<0.0001VSSALM/FP**p<0.005VSSALM/FP*p<0.05VSSALM/FPCalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56支气管扩张剂使用后FEV1的治疗差异SALMFP安慰剂48m清晨PEF随着时间进程的改变随机化后的时间（周）**p<0.0001VS安慰剂和单药*p<0.0001VS安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56清晨PEF自基线的平均改变（L/min）清晨PEF随着时间进程的改变随机化后的时间（周）**p<0.清晨PEF治疗差异SALMFP安慰剂P<0.0001SALM/FP与所有其他治疗的差异173218SALM/FPVS其他治疗CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56清晨PEF治疗差异SALMFP安慰剂P<0.0001SALFVC治疗差异SALMFP安慰剂68ml*SALM/FPVS其他治疗CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-5694ml**155ml****p<0.0001VSSALM/FP*p<0.01VSSALM/FPFVC治疗差异SALMFP安慰剂68ml*SALM/FP急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组中/重度急性加重发生率减低25%0.97*1.04*1.05*1.30（n=358）（n=372）（n=374）（n=361）*p≤0.003VS安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56减少25%急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组中/重度急性加需口服激素的急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组需口服激素治疗的急性加重发生率减低39%0.46*0.54*0.50*0.76（n=358）（n=372）（n=374）（n=361）*p≤0.003VS安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56减少39%需口服激素的急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组需健康状况仅SALM/FP组的健康状况在治疗52周时具有临床意义的改善SGRQ总评分自基线的平均改变随机化后的时间（周）*p≤0.021VSSALM,FP和安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56健康状况仅SALM/FP组的健康状况在治疗52周时具有临床意治疗相关不良反应事件SALM/FP(n=358)FP(n=372)SALM(n=374)安慰剂（n=361）任何治疗相关的事件*58（16%）70（19%）46（12%）49（14%）口咽念珠菌病**22（6%）23（6%）5（1%）5（1%）未指明部位的念珠菌病*1（<1%）8（2%）2（<1%）0口腔炎症或恶心、呕吐*4（1%）3（<1%）3（<1%）8（2%）COPD急性加重*9（3%）10（3%）8（2%）19（5%）咳嗽、呼吸障碍或下呼吸道感染*3（<1%）6（2%）7（2%）6（2%）咽喉感染或声音嘶哑*15（4%）16（4%）8（2%）8（2%）头痛、震颤、或眩晕*4（1%）2（<1%）10（3%）4（1%）*p>0.05,**p<0.001CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56治疗相关不良反应事件SALM/FPFPSALM安慰剂任何治疗安全性无临床上重要的血清皮质醇变化≥96%的患者血清皮质醇浓度在参考范围之内与基线相比无改变安慰剂组、SALM/FP组、SALM组和FP组分别有4%、4%、5%和6%的患者血清皮质醇浓度低于参考范围无治疗相关的心电图改变无皮肤瘀伤趋势CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56安全性无临床上重要的血清皮质醇变化CalverleyPe研究启发沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug能有效的改善患者肺功能、减少急性加重以及改善患者的健康状况；COPD患者应考虑使用沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug联合治疗；研究启发沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug能有效的改善患患者吴××，男性，69周岁，农民；慢性咳嗽、咳痰15余年，心累、气紧5年，复发加重15天，咳淡黄色粘痰，每天需使用万托林约8-10喷缓解气促症状，伴双下肢水肿；近一年急性加重4次；吸烟史40年，平均每天10支，未戒烟；既往有高血压病史5年，最高血压160/100mmHg，无糖尿病史；病例分享患者吴××，男性，69周岁，农民；病例分享体格检查：呼吸22次/分,桶状胸，双肺叩诊成过清音，双肺闻及散在干湿鸣，双下肢中度凹陷性水肿；身高160cm,体重58kg，BMI：22.6；mMRC：2分；6分钟步行距离240米；CAT评分：28分；体格检查：呼吸22次/分,桶状胸，双肺叩诊成过清音，双肺闻辅助检查：血常规：WBC10.2×109/L,N%76.4%,HB123g/L；肝肾功、电解质基本正常；血气分析：pH7.34,PO2

55mmHg,PCO248mmHg,SO288%；肺功能：吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC：47.7%，FEV1：0.83L，FEV1占预计值43.4%；胸片：慢支炎、肺气肿改变，双下肺少许炎症；心电图：窦性心律,电轴右偏，右束支传导阻滞；心脏彩超：右房室长大，肺动脉高压，估测值39mmHg。辅助检查：诊断：1.慢性阻塞性肺疾病（GOLD3级），急性加重期，D组（高风险，多症状）；2.慢性肺源性心脏病（失代偿期）；3.Ⅰ型呼吸衰竭；4.高血压病2级，高危。诊断：COPD的综合评估和药物管理CDAB10GOLD4

GOLD3

GOLD2GOLD1每年的急性加重次数2次或2次以上mMRC0-1CAT＜10mMRC≥2CAT≥10ICS/LABA或LAMASABA或SAMAprn.LABA或LAMAICS/LABA或LAMACOPD的综合评估和药物管理CDAB1GOLD处理入院后给予患者持续低流量吸氧、抗感染、支气管解痉、抗炎、间断利尿等治疗。治疗一周后患者感咳嗽、咳痰症状缓解，痰呈白色泡沫痰，气促症状稍缓解，双下肢轻度水肿，复查血常规：WBC6.5×109/L,恢复正常；血气分析PO2

70mmHg,SO290%，患者好转出院。处理入院后给予患者持续低流量吸氧、抗感染、支气管解痉、抗炎、处理出院后给予建议患者：戒烟，坚持家庭氧疗；沙美特罗替卡松50/5001吸bid；按需使用万托林间断口服呋塞米片利尿注射流感疫苗及肺炎疫苗处理出院后给予建议患者：治疗结果及转归活动后气促万托林使用mMRC6分钟步行距离CAT评分治疗前明显8-10喷/日2分240米28分3月后随访稍改善2-4喷/日2分300米24分6月后随访改善未使用1分400米20分治疗结果及转归活动后气促万托林使用mMRC6分钟步行距离CA治疗结果及转归血气分析肺功能氧分压(mmHg)氧饱和度(%)FEV1(L)FEV1占预计值（%）FEV1/FVC（%）治疗前55880.8343.447.73月后随访7892——————6月后随访85951.2861.762治疗结果及转归血气分析肺功能氧分压氧饱和度(%)FEV1(L治疗结果及转归活动后气促万托林使用mMRC6分钟步行距离CAT评分治疗前明显8-10喷/日2分240米28分3月后随访稍改善2-4喷/日2分300米24分6月后随访改善未使用1分400米20分治疗结果及转归活动后气促万托林使用mMRC6分钟步行距离CA治疗结果及转归血气分析肺功能氧分压(mmHg)氧饱和度(%)FEV1(L)FEV1占预计值（%）FEV1/FVC（%）治疗前55880.8343.447.73月后随访7892——————6月后随访85951.2861.762随访的6月中患者未发生急性加重。治疗结果及转归血气分析肺功能氧分压氧饱和度(%)FEV1(L治疗体会TRISTAN研究证实沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug较单药成分获得更好的肺功能改善、更少的急性加重以及更佳的健康状况改善。该病例患者因COPD急性加重导致住院治疗，综合评估为高风险，多症状D组，在治疗过程中给予沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug联合治疗，患者临床症状得到控制，6月后随访其肺功能及CAT评分均得到有效改善，因此对于COPD患者应考虑使用沙美特罗/氟替卡松50/500ug联合治疗。治疗体会TRISTAN研究证实沙美特罗/丙酸氟替卡松50/5谢谢！谢谢！文献解读-TRISTAN研究文献解读-TRISTAN研究TRISTAN-----TRialofInhaledSTeroidsANdlong-actingβ2agonists吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合治疗的研究

CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56TRISTAN-----TRialofInhaledSTRISTAN研究目的比较沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗、单药治疗以及安慰剂在COPD患者中的疗效和安全性CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56TRISTAN研究目的比较沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗、单入组标准25个国家196个呼吸中心中诊断为COPD的患者支气管扩张剂使用前FEV125-70%预计值，支气管扩张剂使用后FEV1增加小于预计值得10%FEV1/FVC≤70%吸烟史≥10包年慢性支气管炎病史，过去的3年中，症状急性加重每年≥1次，同时在过去的1年中存在≥1次需要口服类固醇和/或抗生素治疗的急性加重无其他肺部疾病，无规律氧疗，试验开始前4周中未使用口服激素、高剂量ICS或抗生素CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56入组标准25个国家196个呼吸中心中诊断为COPD的患者Ca研究设计评估-20428162432525440周导入期SALM50ugbidSALM/FP50/500ugbid准纳器

FP500ugbid安慰剂2周随访CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56研究设计评估-20428162432525440周导入期SA研究终点主要终点支气管扩张剂使用前FEV1次要终点肺功能（清晨PEF，支气管扩张剂使用后FEV1，FVC）急性加重（中度：口服类固醇/抗生素；重度：住院治疗）健康状况（SGRQ）安全性（不良事件、血清皮质醇）CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56研究终点主要终点CalverleyPetal.Lan患者分布招募1974名患者1465名患者随机分组358接受SALM/FP372接受SALM374接受FP361接受安慰剂269完成221完成253完成266完成89退出119退出108退出140退出509名患者退出CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56患者分布招募1974名患者1465名患者随机分组358接受S人口统计学和基线特征SALM/FP(n=358)SALM(n=372)FP(n=374)安慰剂(n=361)年龄，岁62.763.263.563.4男性，%75707075当前吸烟者，%52515347包年42.043.741.543.4FEV1，%预计值44.844.345.044.2可逆性FEV1%预计值4.03.73.74.0先前使用ICS，%50495452先前使用LABA,%42424038ICS:吸入性糖皮质激素LABA：长效β2受体激动剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56人口统计学和基线特征SALM/FPSALMFP安慰剂年龄，岁支气管扩张剂使用前FEV1随着时间进程的改变******p<0.0001vs安慰剂和单药*p≤0.006vs安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56支气管扩张剂使用前FEV1随着时间进程的改变******p<支气管扩张剂使用前FEV1的治疗差异P<0.0001SALM/FP与所有其他治疗的差异73ml133ml95mlSALM/FPVS其他治疗CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56支气管扩张剂使用前FEV1的治疗差异P<0.0001SAL支气管扩张剂使用后FEV1的治疗差异SALMFP安慰剂48ml**76ml***31ml*SALM/FPVS其他治疗***p<0.0001VSSALM/FP**p<0.005VSSALM/FP*p<0.05VSSALM/FPCalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56支气管扩张剂使用后FEV1的治疗差异SALMFP安慰剂48m清晨PEF随着时间进程的改变随机化后的时间（周）**p<0.0001VS安慰剂和单药*p<0.0001VS安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56清晨PEF自基线的平均改变（L/min）清晨PEF随着时间进程的改变随机化后的时间（周）**p<0.清晨PEF治疗差异SALMFP安慰剂P<0.0001SALM/FP与所有其他治疗的差异173218SALM/FPVS其他治疗CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56清晨PEF治疗差异SALMFP安慰剂P<0.0001SALFVC治疗差异SALMFP安慰剂68ml*SALM/FPVS其他治疗CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-5694ml**155ml****p<0.0001VSSALM/FP*p<0.01VSSALM/FPFVC治疗差异SALMFP安慰剂68ml*SALM/FP急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组中/重度急性加重发生率减低25%0.97*1.04*1.05*1.30（n=358）（n=372）（n=374）（n=361）*p≤0.003VS安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56减少25%急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组中/重度急性加需口服激素的急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组需口服激素治疗的急性加重发生率减低39%0.46*0.54*0.50*0.76（n=358）（n=372）（n=374）（n=361）*p≤0.003VS安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56减少39%需口服激素的急性加重发生率与安慰剂组相比，SALM/FP组需健康状况仅SALM/FP组的健康状况在治疗52周时具有临床意义的改善SGRQ总评分自基线的平均改变随机化后的时间（周）*p≤0.021VSSALM,FP和安慰剂CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56健康状况仅SALM/FP组的健康状况在治疗52周时具有临床意治疗相关不良反应事件SALM/FP(n=358)FP(n=372)SALM(n=374)安慰剂（n=361）任何治疗相关的事件*58（16%）70（19%）46（12%）49（14%）口咽念珠菌病**22（6%）23（6%）5（1%）5（1%）未指明部位的念珠菌病*1（<1%）8（2%）2（<1%）0口腔炎症或恶心、呕吐*4（1%）3（<1%）3（<1%）8（2%）COPD急性加重*9（3%）10（3%）8（2%）19（5%）咳嗽、呼吸障碍或下呼吸道感染*3（<1%）6（2%）7（2%）6（2%）咽喉感染或声音嘶哑*15（4%）16（4%）8（2%）8（2%）头痛、震颤、或眩晕*4（1%）2（<1%）10（3%）4（1%）*p>0.05,**p<0.001CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56治疗相关不良反应事件SALM/FPFPSALM安慰剂任何治疗安全性无临床上重要的血清皮质醇变化≥96%的患者血清皮质醇浓度在参考范围之内与基线相比无改变安慰剂组、SALM/FP组、SALM组和FP组分别有4%、4%、5%和6%的患者血清皮质醇浓度低于参考范围无治疗相关的心电图改变无皮肤瘀伤趋势CalverleyPetal.Lancet2003;361:449-56安全性无临床上重要的血清皮质醇变化CalverleyPe研究启发沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug能有效的改善患者肺功能、减少急性加重以及改善患者的健康状况；COPD患者应考虑使用沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug联合治疗；研究启发沙美特罗/丙酸氟替卡松50/500ug能有效的改善患患者吴××，男性，69周岁，农民；慢性咳嗽、咳痰15余年，心累、气紧5年，复发加重15天，咳淡黄色粘痰，每天需使用万托林约8-10喷缓解气促症状，伴双下肢水肿；近一年急性加重4次；吸烟史40年，平均每天10支，未戒烟；既往有高血压病史5年，最高血压160/100mmHg，无糖尿病史；病例分享患者吴××，男性，69周岁，农民；病例分享体格检查：呼吸22次/分,桶状胸，双肺叩诊成过清音，双肺闻及散在干湿鸣，双下肢中度凹陷性水肿；身高160cm,体重58kg，BMI：22.6；mMRC：2分；6分钟步行距离240米；CAT评分：28分；体格检查：呼吸22次/分,桶状胸，双肺叩诊成过清音，双肺闻辅助检查：血常规：WBC10.2×109/L,N%76.4%,HB123g/L；肝肾功、电解质基本正常；血气分析：pH7.34,PO2

55mmHg,PCO248mmHg,SO288%；肺功能：吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC：47.7%，FEV1：0.83L，FEV1占预计值43.4%；胸片：慢支炎、肺气肿改变，双下肺少许炎症；心电图：窦性心律,电轴右偏，右束支传导阻滞；心脏彩超：右房室长大，肺动脉高压，估测值39mmHg。辅助检查：诊断：1.慢性阻塞性肺疾病（GOLD3级），急性加重期，D组（高风险，多症状）；2.慢性肺源性心脏病（失代偿期）；3.Ⅰ型呼吸衰竭；4.高血压病2级，高危。诊断：COPD的综合评估和药物管理CDAB10GOLD4

GOLD3

GOLD2GOLD1每年的急性加重次数2次或2次以上mMRC0-1CAT＜10mMRC≥2CAT≥10ICS/LABA或LAMASABA或SAMAprn.LABA或LAMAICS/LABA或LAMACOPD的综合评估和药物管理CDAB1GO