第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件

第六章-内酰胺类抗生素

（-lactamantibiotics）第六章-内酰胺类抗生素1

1.化学结构与分类 头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸

青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸

B:-内酰胺环，A：噻唑环

B:-内酰胺环，A：噻嗪环一、

共性1.化学结构与分类 头孢菌素的基本结构青霉素类22.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，

使细菌肿胀、破裂、死亡。

（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。2.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素33.作用特点为繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小3.作用特点4

4.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素4.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类5（一）产生水解酶:-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合：陷阱机制、牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）增强药物外排(六)自溶酶缺少5.细菌产生耐药性的机制

（一）产生水解酶:-内酰胺酶5.细菌产生耐药性的机制6

二、青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）分类

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素：

二、青霉素类抗生素7（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）化学性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用

（一）天然青霉素化学性质：不稳定8【体内过程】1、吸收：不耐酸2、分布：主要分布于细胞外液不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；【体内过程】9

【抗菌作用】繁殖期杀菌剂抗菌谱：属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、产气夹膜梭菌等3、G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线杆菌

对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定

【抗菌作用】10【临床应用】

首选用于敏感的G+球菌、G+杆菌、G-菌、螺旋体所致的感染。

特点：不耐酸、不耐酶、窄谱【临床应用】特点：不耐酸、不耐酶、窄谱111、溶血性链球菌引起的：咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；

草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎。3、敏感的金黄色葡萄球菌引起的感染：疖、痈、败血症。1、溶血性链球菌引起的：咽炎、扁桃体125、G+杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽6、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，敏感淋病奈瑟菌引起的淋病,百日咳。7、钩端螺旋体病、梅毒、回归热。8、放线菌病5、G+杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病、13【不良反应】1.变态反应主要不良反应

表现：药疹、血清病、过敏性休克

（最严重）等【不良反应】14防治：（1）询问过敏史，过敏者禁用；（2）准备急救药物和急救设备下；（3）皮试：

第一次用药需作皮试；更换批号需重作皮试；停药3天以上重作皮试；皮试阳性者禁用青霉素

防治：15（4）避免滥用和局部用药（5）避免饥饿时注射；（6）专用注射器，药物新鲜配制；（7）用药后观察30min, 无反应方可离去。（8）一旦发生，立即抢救，肾上腺素，必要时用糖皮质激素和抗组胺药。

（4）避免滥用和局部用药16赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象

表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素

预防：初次小剂量给药

3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等赫氏反应17（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染（二）半合成青霉素182.耐酶青霉素类——异唑类青霉素

双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点：

耐酸耐酶

抗菌作用弱于青霉素G

双氯西林、氟氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染2.耐酶青霉素类——异唑类青霉素19

3.广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin

)阿莫西林、匹氨西林等特点：

耐酸——可口服;

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染。

第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件204.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺苄西林（sulbenicillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件21特点：

不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；

对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；

对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件225.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）替莫西林（temocillin）匹美西林（pivmecillinam）特点：1.对G-菌强,G+菌弱,铜绿假单胞菌无效。2.抑菌药,靶位为PBP2。3.主要用于G-杆菌所致的尿路感染。

5.主要作用于G-菌的青霉素23三、头孢菌素类抗生素

广谱半合成抗生素其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对-内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低三、头孢菌素类抗生素广谱半合成抗生素24常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin25（一）体内过程

1.吸收：

一般口服吸收差，需注射给药但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服2.分布：

第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布于前列腺、眼房水、胆汁，可透过血脑屏障3.排泄：主要经肾脏排泄头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄（一）体内过程26（二）抗菌作用

抗菌谱：1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。

(三)耐药性：一代比一代稳定。（二）抗菌作用27（四）临床应用第一代头孢菌素：

治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：用于产酶耐药阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染可作首选药第三代、第四代头孢菌素：

用于重症耐药革兰阴性杆菌感染，危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、尿路感染

（四）临床应用28（五）不良反应1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代多见,四代基本无。

注意：避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等3.静脉炎或出血倾向：

头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；防治：VitK4.高钠血症：大量静脉注射钠盐5.其他：“醉酒样”反应、二重感染等（五）不良反应29各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强

更稳定同上无毒

大各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱30五、其他-内酰胺类抗生素

化学结构：-内酰胺环杂环药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂五、其他-内酰胺类抗生素化学结构：-内酰胺环31

（一）头霉素类

头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染（一）头霉素类1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，32（二）碳青霉烯类亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者。

2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有33（三）氧头孢烯类

拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强

（四）单环-内酰胺类抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定3、用于G-需氧菌所致感染（三）氧头孢烯类1、抗菌谱广，作用强、持久34（五）-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导的-内酰胺酶作用弱；3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染（五）-内酰胺酶抑制剂1、本身无或有微弱的抗菌活性，但35小结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：

4、细菌最常见的耐药机制：

5、何谓牵制机制？6、青霉素类分为哪几类？7、天然青霉素为谱期剂

青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损产生水解酶青霉素酶-内酰胺酶窄繁殖杀菌小结（一）1、-内酰36小结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：

最严重不良反应：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？

过敏反应过敏性休克肾上腺素西司他丁小结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些37

第六章-内酰胺类抗生素

（-lactamantibiotics）第六章-内酰胺类抗生素38

1.化学结构与分类 头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸

青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸

B:-内酰胺环，A：噻唑环

B:-内酰胺环，A：噻嗪环一、

共性1.化学结构与分类 头孢菌素的基本结构青霉素类392.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，

使细菌肿胀、破裂、死亡。

（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。2.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素403.作用特点为繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小3.作用特点41

4.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素4.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类42（一）产生水解酶:-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合：陷阱机制、牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）增强药物外排(六)自溶酶缺少5.细菌产生耐药性的机制

（一）产生水解酶:-内酰胺酶5.细菌产生耐药性的机制43

二、青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）分类

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素：

二、青霉素类抗生素44（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）化学性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用

（一）天然青霉素化学性质：不稳定45【体内过程】1、吸收：不耐酸2、分布：主要分布于细胞外液不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；【体内过程】46

【抗菌作用】繁殖期杀菌剂抗菌谱：属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、产气夹膜梭菌等3、G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线杆菌

对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定

【抗菌作用】47【临床应用】

首选用于敏感的G+球菌、G+杆菌、G-菌、螺旋体所致的感染。

特点：不耐酸、不耐酶、窄谱【临床应用】特点：不耐酸、不耐酶、窄谱481、溶血性链球菌引起的：咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；

草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎。3、敏感的金黄色葡萄球菌引起的感染：疖、痈、败血症。1、溶血性链球菌引起的：咽炎、扁桃体495、G+杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽6、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，敏感淋病奈瑟菌引起的淋病,百日咳。7、钩端螺旋体病、梅毒、回归热。8、放线菌病5、G+杆菌感染如白喉、破伤风、炭疽病、50【不良反应】1.变态反应主要不良反应

表现：药疹、血清病、过敏性休克

（最严重）等【不良反应】51防治：（1）询问过敏史，过敏者禁用；（2）准备急救药物和急救设备下；（3）皮试：

第一次用药需作皮试；更换批号需重作皮试；停药3天以上重作皮试；皮试阳性者禁用青霉素

防治：52（4）避免滥用和局部用药（5）避免饥饿时注射；（6）专用注射器，药物新鲜配制；（7）用药后观察30min, 无反应方可离去。（8）一旦发生，立即抢救，肾上腺素，必要时用糖皮质激素和抗组胺药。

（4）避免滥用和局部用药53赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象

表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素

预防：初次小剂量给药

3.其他局部刺激、高血钾、高血钠等赫氏反应54（二）半合成青霉素1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染（二）半合成青霉素552.耐酶青霉素类——异唑类青霉素

双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点：

耐酸耐酶

抗菌作用弱于青霉素G

双氯西林、氟氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染2.耐酶青霉素类——异唑类青霉素56

3.广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin

)阿莫西林、匹氨西林等特点：

耐酸——可口服;

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染。

第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件574.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺苄西林（sulbenicillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件58特点：

不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；

对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；

对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。第6章B内酰胺类抗生素(化疗部分)课件595.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）替莫西林（temocillin）匹美西林（pivmecillinam）特点：1.对G-菌强,G+菌弱,铜绿假单胞菌无效。2.抑菌药,靶位为PBP2。3.主要用于G-杆菌所致的尿路感染。

5.主要作用于G-菌的青霉素60三、头孢菌素类抗生素

广谱半合成抗生素其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对-内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低三、头孢菌素类抗生素广谱半合成抗生素61常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin62（一）体内过程

1.吸收：

一般口服吸收差，需注射给药但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服2.分布：

第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布于前列腺、眼房水、胆汁，可透过血脑屏障3.排泄：主要经肾脏排泄头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄（一）体内过程63（二）抗菌作用

抗菌谱：1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。

(三)耐药性：一代比一代稳定。（二）抗菌作用64（四）临床应用第一代头孢菌素：

治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：用于产酶耐药阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染可作首选药第三代、第四代头孢菌素：

用于重症耐药革兰阴性杆菌感染，危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、尿路感染

（四）临床应用65（五）不良反应1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代多见,四代基本无。

注意：避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等3.静脉炎或出血倾向：

头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；防治：VitK4.高钠血症：大量静脉注射钠盐5.其他：“醉酒样”反应、二重感染等（五）不良反应66各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强

更稳定同上无毒

大各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱67五、其他-内酰胺类抗生素

化学结构：-内酰胺环杂环药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂五、其他-内酰胺类抗生素化学结构：-内酰胺环68