皮肤淋巴瘤诊断和治疗进展课件

皮肤淋巴瘤（cutaneouslymphomas）皮肤淋巴瘤（cutaneouslymphomas）独特之处T免疫表型为主：T细胞亚型占75%，B细胞亚型占25%皮肤T细胞淋巴瘤的病程表现多为多阶段过程皮肤内含的细胞因子和免疫细胞是唯一能影响皮肤淋巴瘤细胞生物学行为的微环境同一组织学类型的原发性皮肤和淋巴结性淋巴瘤，在癌基因、表面抗原表达和临床预后上往往不同。除少数亚型外，原发皮肤淋巴瘤大多进展缓慢，有自发消退倾向，预后良好。治疗策略与系统性淋巴瘤明显不同独特之处T免疫表型为主：T细胞亚型占75%，B细胞亚型占25皮肤淋巴瘤诊断和治疗进展课件WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.CTCL,NK-cell淋巴瘤蕈样霉菌病(MF)及其变异型

嗜毛囊样MF

Paget样网织细胞增生症（局限性疾病）肉芽肿性皮肤松弛症Sézary综合症成人T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤原发皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特殊型原发性皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤（暂定）皮肤γ／δT细胞淋巴瘤（暂定）原发性皮肤小／中CD4+T细胞淋巴瘤（暂定）WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.皮肤B细胞淋巴瘤原发皮肤边缘区B细胞淋巴瘤原发皮肤滤泡中心淋巴瘤原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，其他类型血管内大B细胞淋巴瘤前驱淋巴母细胞白血病／淋巴瘤CD4+／CD56+血液系统恶性疾病WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.表皮真皮表皮、真皮乳头层、真皮下组织、附件周围是典型T淋巴细胞浸润区域

，相当于淋巴结的副皮质区和滤泡间区。真皮中、下层及其血管周围是B淋巴细胞区域。表皮真皮表皮、真皮乳头层、真皮下组织、附件周围是典型T淋巴细皮肤免疫系统皮肤免疫系统的细胞成分角质形成细胞：分泌许多细胞因子；辅助朗格汉斯细胞摄取和递呈抗原淋巴细胞：主要为CD4+T淋巴细胞，其次为CD8+T细胞；主要分布为真皮乳头内的毛细血管后小静脉丛周围；亲表皮特性朗格汉斯细胞：递呈抗原，分泌许多T淋巴细胞反应过程中所需细胞因子，并能控制T淋巴细胞迁移。皮肤免疫系统的分子

细胞因子：主要由角质形成细胞产生，其次为朗格汉斯细胞、T淋巴细胞等IL-1促进角质形成细胞、成纤维细胞增殖IL-6刺激表皮增殖IL-8中性粒细胞趋化，促进T淋巴细胞亲表皮第五版皮肤性病学皮肤免疫系统皮肤免疫系统的细胞成分皮肤免疫系统的分子第五版MF恶性T淋巴细胞表面标记CD3andT-cellreceptorCD4(TH2subtype)CD45RO(MemoryTCell)CLA

(CutaneousLymphoidAntigen)LFA-1CD26(-)/(+)CD25(+)/(-)CD7(-)/(+)CCR4MF恶性T淋巴细胞表面标记CD3andT-cellre蕈样霉菌病的分子病理机制GirardiMetal.NEngJMed.2004;350:1978-1988.亲表皮现象血管从血管中迁移出表皮Pautrier’s微脓肿真皮CLACCL17内皮细胞CCR4E-selectinT细胞T细胞朗格汉斯细胞TCRαEβ7CCR4MHC-IICCL22CD4E-cadherin蕈样霉菌病的分子病理机制GirardiMetal.N历史回顾Patient‘‘Lucas’’(MonographiedesDermatoses,Alibert,1832).历史回顾Patient‘‘Lucas’’(Monogra原发皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)蕈样霉菌病(MF)最常见的皮肤CTCL斑片、斑块和/或肿瘤典型病理组织学特点恶性淋巴细胞表皮浸润脑回核恶性淋巴细胞来源自成熟T辅助细胞，因此表达CD4是其标志。亲表皮(Pautrier’s微脓肿)早期皮损可见反应性良性T淋巴细胞原发皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)蕈样霉菌病(MF)CTCL分期:T1,T2大约有50%-70%的MF/SS表现为局限性皮肤斑片或斑块T1T2Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866CTCL分期:T1,T2大约有50%-70%的MF/CTCL分期:T3肿瘤期从斑片或斑块缓慢进展所致肿瘤期患者预后较差CTCL分期:T3肿瘤期从斑片或斑块缓慢进展所致CTCL分期:T4(续)预后不良因素PAS染色阳性免疫表型：CD4阳性，CD7阴性循环中大量Sézary细胞CTCL分期:T4(续)预后不良因素IV期/Sézary综合症IV期/Sézary综合症CTCL分期:T4MF/Sézary综合症：广泛红皮病

累及外周血顽固瘙痒SausvilleEA,etal.AnnInternMed.1988;109:372-382.

SchesterGP,etal.Blood.1987;69:1-9.CTCL分期:T4MF/Sézary综合症：广泛红皮MF的病理组织学表现真皮内小淋巴细胞浸润，在表皮内可见Pautrier’s微脓肿MF的病理组织学表现真皮内小淋巴细胞浸润，在表皮内可见PauMF组织病理免疫表型典型免疫表型:CD4+,CD8-,CD26-,CD45RO+经常丢失全T细胞表面标志CD5和/或CD7早期病变

反应性CD8+T淋巴细胞浸润皮肤树突细胞T细胞受体克隆重排有助诊断MF组织病理免疫表型肿瘤期Pautrier微脓肿CD3-CD7-肿瘤期丧失亲表皮性；泛T细胞标志缺失肿瘤期Pautrier微脓肿CD3-CD7-肿瘤期丧失亲表皮MF:推荐检查常规检查包括:详细的病史和仔细的体格检查，尤其应注意皮肤、淋巴结、肝和脾情况全血细胞计数、手工白细胞分类外周血涂片计数Sézary细胞数量生化检查乳酸脱氢酶(LDH)如有肿大淋巴结，应进行活检MF:推荐检查常规检查包括:MF:其他检查

外周血流式细胞术检测CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD26、CD45RO，PCR检测TCR重排。可溶性白细胞介素2受体影像学检查(CTscans)

ⅠA～ⅠB的患者前后及侧位胸部X线检查，可行全身淋巴结超声检查。ⅡA～Ⅳ的患者应进行胸腹盆腔的CT检查，有条件可做正电子发射计算机断层显像（PET-CT）检查MF:其他检查鉴别诊断CD30+皮肤T细胞淋巴瘤CD30-皮肤T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤，非特指型淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤鉴别诊断CD30+皮肤T细胞淋巴瘤临床特征基本条件：持久性和（或）进行性加重的斑片或薄斑块附加条件：非日光暴露区大小及形状可变异皮肤颜色异常满足基本条件后，具备一个附加特征得1分，两个及三个附加特征得2分组织病理学基本条件：表浅的淋巴样浸润。附加条件：不伴海绵水肿的淋巴样细胞嗜表皮性，淋巴样细胞的非典型性。满足基本条件后，具备一个附加特征得1分，两个附加特征得2分分子生物学克隆性TCR基因重排重排阳性得1分免疫病理浸润T细胞中CD2,CD3和（或）CD5阳性率低于50%浸润T细胞中CD7阳性率低于10%相对于真皮而言，表皮内T细胞的CD2,CD3，CD5，CD7缺失只要符合任何一项或同时符合几项，就得1分早期MF的诊断积分系统临床特征满足基本条件后，具备一个附加特征得1分，两个及三个附Sézary综合症弥漫性的红斑，广泛的淋巴结肿大和在外周血中出现大量的Sézary肿瘤细胞称为SS的三联征。

其他表现：严重瘙痒、睑外翻、脱发、手-脚掌皮肤过度角化。ISCL建议SS的诊断至少应该符合下列一条：Sézary细胞计数绝对值≥1×109／L；流式细胞术检测CD3＋或CD4＋淋巴细胞比例增高，并且CD4＋／CD8＋≥10；T细胞表面标志（CD2、CD3、CD4、CD5）表达异常，CD7表达缺失或者CD4＋CD7－淋巴细胞比例≥40%有助于诊断；Southern杂交或PCR发现T细胞克隆增殖；存在染色体异常的T细胞克隆。.预后比较差:中位生存期<20-36个月Sézary综合症弥漫性的红斑，广泛的淋巴结肿大和在外周血MF的TNM(B)分期T(皮肤)T1：局限性丘疹或斑块占皮肤面积10%以下T1a:只有斑片T1b:斑块±斑片T2：广泛性丘疹或斑块占皮肤面积10%以上T2a:只有斑片T2b:斑块±斑片T3：出现一个或一个以上的皮肤肿瘤（直径≥1cm）T4：红皮病（≥80%体表面积）Blood2007;110(6):1713-22MF的TNM(B)分期T(皮肤)Blood2007;11N(淋巴结)N0：临床无淋巴结受侵；无需活检N1：临床有异常淋巴结肿大，病理为Dutch1级或NCILN0-2N1a:克隆阴性N1b:克隆阳性N3：临床有异常淋巴结肿大，病理为Dutch3～4级或NCILN4;克隆阳性或阴性Nx：临床有异常淋巴结肿大,未经病理证实Blood2007;110(6):1713-22M(内脏器官)无内脏器官受侵有内脏器官受侵（须指名受累器官，并经病理证实）N(淋巴结)Blood2007;110(6):1713-B(外周血)B0：外周血中≤5%的淋巴细胞为不典型淋巴细胞B0a:克隆阴性B0b:克隆阳性B1：外周血中＞5%的淋巴细胞为不典型淋巴细胞B1a:克隆阴性B1b:克隆阳性B2：外周血高肿瘤负荷，至少具备下列条件之一：Sézary细胞计数≥1×109／LCD4+或CD3+细胞比例增高，并且CD4／CD8＞10CD4+T细胞增加，免疫表型异常，CD4+／CD7-≥40%或者CD4+／CD26-≥30%Blood2007;110(6):1713-22B(外周血)Blood2007;110(6):1713-淋巴结受侵犯程度淋巴结受侵犯程度Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠA1000，1ⅠB2000，1Ⅱ1，21，200，1ⅡB30-200，1Ⅲ40-200，1ⅢA40-200ⅢB40-201ⅣA11-40-202ⅣA21-4300-2ⅣB1-40-310-2MF临床分期Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠCTCL:生存期与临床分期CTCL生存期因临床分期而不同各临床分期之间生存期很少重叠IA:生存期与正常人群相似IB:5年生存率~85%进展期患者预后较差，生存期较短IV期CTCL:中位生存期~2.5年Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866CTCL:生存期与临床分期CTCL生存期因临床分期而不同KCTCL:预后低危组:TNM分期IA,IB,IIA.

生存期:~12年中危组:TNM分期IIB,III,IVA伴LN3级淋巴结病变生存期:~2-3年高危组:TNM分期IVB,IVA伴LN4级淋巴结病变:~<2yearsFossFM,SausvilleEA.HematolOncolClinNorthAm.1995;9:1011-1019.CTCL:预后低危组:TNM分期IA,IB,IIA.皮肤淋巴瘤诊断和治疗进展课件主要特点是恶性淋巴细胞浸润深部毛囊和毛囊周围组织，而不浸润表皮。好发于头颈部皮肤

5年生存率大约70%～80%，与经典MF肿瘤期患者相似。MF变异型：嗜毛囊样MF主要特点是恶性淋巴细胞浸润深部毛囊和毛囊周围组织，而不浸润表MF变异型：Paget样网织细胞增生症好发于肢端局限的缓慢增殖的斑片或斑块放疗或手术切除均可获得良好效果，很少发生肿瘤相关死亡MF变异型：Paget样网织细胞增生症好发于肢端MF变异型：肉芽肿性皮肤松弛症非常罕见腋窝、颈部、乳房和腹股沟皮肤松弛，形成下垂皱折病理特征为克隆性T细胞肉芽肿性皮肤浸润，并破坏弹性蛋白纤维大多数表现为惰性的临床病程MF变异型：肉芽肿性皮肤松弛症非常罕见CTCL:总体治疗策略CTCL:总体治疗策略CTCL:局部治疗局部皮质激素局部氮芥(NM)Mechlorethamine局部贝沙罗汀软膏局部卡莫司汀

光疗法UVBPUVA放疗局部放射治疗全身皮肤电子束照射（TSEBT）CTCL:局部治疗局部皮质激素光疗法CTCL:系统治疗维甲酸及其衍生物贝沙罗汀胶囊异维甲酸胶囊阿昔曲汀氨甲喋呤糖皮质激素/瘤可宁干扰素体外光波疗法联合化疗Denileukindiftitox其他生物调节剂CTCL:系统治疗维甲酸及其衍生物体外光波疗法CTCL治疗选择IA期IB,IIA期IIB期III期IVA,B期DenileukinDiftitox

电子束照射治疗光分离置换法±IFN±Bex光分离置换法UVB局部皮质激素贝沙罗汀软膏PUVA(±IFNor±Retinoid)局部氮芥贝沙罗汀胶囊化疗或AlloSCT化疗

或AlloSCTWintrobe’stextbookofClinicalHematologyCTCL治疗选择IA期IB,IIA期IIB期IICTCL:局部治疗CTCL:局部治疗局部氮芥治疗作用机制：

烷化剂,诱导迟发超敏反应可能是作用机制之一水剂或者药膏,每日一次取得CR后应用2-3个月(应用更长时间不能降低复发率)对斑片和斑块期都有效T1(n=107)OR93%;CR65%;5-yearrelapse

freerate,52%T2(n=88)OR72%;CR34%;5-yearrelapsefreerate,19%KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.局部氮芥治疗作用机制：烷化剂,诱导迟发超敏反应可能是作用局部氮芥治疗副作用刺激性皮炎<25%(油膏)过敏性皮痒

<66%(水剂),<10%(油膏)局部涂抹吸收微量，因此不会发生骨髓抑制。可能轻度增加非黑色素瘤的发生风险（仍然有争议）KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.局部氮芥治疗副作用KimYH.DermatolTher局部贝沙罗汀治疗作用机制：选择性地与RXR受体家族（维甲酸X-受体）结合用法:1%gel,患处涂抹,超出患处1-2cm第一周隔日一次，第二周每日一次，耐受剂量为一日四次副作用刺激性“维甲酸”皮炎,70%降低使用频率，中效类固醇ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.局部贝沙罗汀治疗作用机制：选择性地与RXR受体家族（维甲酸XRARE9-cis-RARARRXRtrans-RA调控基因转录RARE9-cis-RARARRXRtrans-RA调控基因局部贝沙罗汀治疗对斑片和斑块都有效:

I-II期临床试验(n=67):OR63%,CR21%初治患者,OR75%接受过治疗患者,OR67%中位反应出现时间,5mos中位反应持续时间,~25mosIII期临床试验(n=50),难治IA,IB,IIA患者:OR44%,CR8%Brenemanetal.ArchDermatol.2002;138:325-332.

Healdetal.JInvestDermatol.2000;114:840[Abstract545].局部贝沙罗汀治疗对斑片和斑块都有效:Brenemanet光疗法机制:诱导T细胞凋亡,可能会导致Langerhans’细胞凋亡

窄波UVB

补骨脂素（Psoralens）+UVA=PUVABaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.UVAUVB290nm320nm400nm窄波UVB311nm光疗法机制:诱导T细胞凋亡,可能会导致LangerhaPUVA治疗MF有效率IA:54/60(90%CR),

31%复发IB:88/116(76%CR),

56%复发IIA:7/9(78%CR),

71%复发III:11/18(61%CR),

~100%复发毒副作用皮肤红斑口服8－MOP可以引起恶心、呕吐和肝功能异常远期并发症包括黑色素瘤和其他皮肤癌风险增加。BaronED,StevensSR.DermatolTher.2003;16:303-310.HerrmannJJ,etal.JAmAcadDermatol.1995;33:234-242.PUVA治疗MF有效率毒副作用BaronED,Stev电子束照射治疗(EBRT)全皮肤EBRT适用于广泛的斑块皮损或肿瘤期适用于红皮病每次1.5-2.0Gy，9-10周完成

总剂量:30-36Gy局部EBRTTumors:9-12MeVwith2cmmargins总剂量:20-30Gy原理：淋巴细胞对放疗非常敏感，穿透力10-15mm，可避免损伤皮下组织HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.电子束照射治疗(EBRT)全皮肤EBRTHoppeRT.全皮肤EBRT疗效HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.1995;9:1057-1076.

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.Efficacy(n=561combinedanalysis,ORrates100%)分期完全缓解率,%2.5年无复发生存率,%IA84-9664-73IB56-8135-40llA63-7421-37llB24-537-26lll26-5010-2315年无进展生存率早期病变(IA,IB,IIA)~25%晚期病变(IIB,III,IV)<10%全皮肤EBRT疗效HoppeRT.DermatolTh全皮肤EBRT毒副作用：几乎所有患者均发生皮肤相关副作用急性：皮肤红斑、水肿

慢性：皮肤干燥,脱屑

脱发，指甲脱落暂时性汗腺功能障碍鳞状细胞和基底细胞癌风险增加与其他治疗联合是风险增加HoppeRT.DermatolTher.2003;16:347-354

JonesGW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1421-1434.全皮肤EBRT毒副作用：几乎所有患者均发生皮肤相关副作用HCTCL:系统治疗CTCL:系统治疗维A酸及其衍生物治疗MF/SS与RXR受体家族（维A酸X-受体）结合。这些受体一旦被激活可调控基因的表达，控制细胞分化和增生，在TNF信号传导途径中，能上调肿瘤细胞半胱天冬酶的表达，从而诱导CTCL的肿瘤细胞凋亡维A酸及其衍生物剂量阿昔曲汀（Acitretin）25-50mg/dBexarotene*300mg/m2BSA/day异维A酸（Isotretinoin）1mg/kg/dFDA批准口服贝沙罗汀用于治疗至少对一种常规方法难治的MFZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.维A酸及其衍生物治疗MF/SS与RXR受体家族（维A酸X-受第一个合成的高选择性地与RXR受体家族结合的药物第一个合成的高选择性地与RXR受体家族结合的药物蓝金组合口干脱发致畸骨骼发育异常血脂升高和转氨酶升高蓝金组合口干皮肤淋巴瘤诊断和治疗进展课件口服贝沙罗汀治疗CTCL单独应用贝沙罗汀治疗CTCLReference病例数(n)ORR,%CR,%PR,%HealdP,20004100

DuvicMetal,20019445

StageI,IIA*54Stage≥IIB†45PrinceHMetal,20017

71TalpurRetal,200254484

*复发率:28%†反应持续时间:43周KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.口服贝沙罗汀治疗CTCL单独应用贝沙罗汀治疗CTCLRefe诊断时12周28周口服贝沙罗汀治疗CTCL诊断时12周28周口服贝沙罗汀治疗CTCL副作用:高脂血症(>80%):通常需要降脂药物干预治疗如果甘油三酯水平超过350mg/dL应该及时予阿伐他汀或非诺贝特等降脂药治疗避免使用吉非洛齐，因为它可以增加贝沙罗汀血药浓度，反而加重高脂血症应用贝沙罗汀前一周开始低脂饮食对于有糖尿病等代谢性疾病的患者可以小剂量开始缓慢加量白细胞降低（11%左右）中枢性甲状腺功能减退（30%-70%）ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-1419.口服贝沙罗汀治疗CTCL副作用:高脂血症(>80%):通常需要降脂药物干预治体外光分离疗法全血红细胞白细胞WBC8-甲氧补骨脂素紫外光A光激活回输给患者回输给患者体外光分离疗法全血红细胞白细胞WBC8-甲氧补治疗方案:每次3小时，连续2天；每四周一次病程短（＜2年）、外周血异形淋巴细胞数不多，且CD8+T淋巴细胞和NK细胞计数正常的Sézary综合征患者最适宜接受ECP治疗。可能的机制：诱导淋巴细胞凋亡导了单核细胞到树突状细胞的分化DC细胞吞噬凋亡的淋巴细胞，并向细胞毒T细胞递呈肿瘤抗原ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.体外光分离疗法治疗方案:每次3小时，连续2天；每四周一次ZicJA.分期病例数OR,%CR,%IB256428IIA255624IIB195326III283618IVA865120IVB11279SkinstageT175743SkinstageT2686228SkinstageT3443216SkinstageT42245815Sézarysyndrome1054310ZicJA.DermatolTher.2003;16:337-346.体外光分离疗法分期病例数OR,%CR,%IB256428IIA2556化疗很高的反应率，但是并不能延长生存期，反应期＜6个月只能用于姑息治疗、减轻症状肿瘤破坏了皮肤的完整性，在化疗后骨髓抑制可能会发生威胁生命的严重感染口服制剂或一些新药:Deoxycoformycin（喷司他丁）Gemcitabine（吉西他滨）:II期临床试验(N=32)，未经治疗CTCL，7(22%)CR,17(53%)PR聚乙二醇脂质体多柔比星:34例CTCL患者,15CR(DFS13.3个月),15PRKuzelTM.DermatolTher.2003;16:355-361.

PichardoDA,etal.LeukLymphoma.2004;45:1755-1765.

MarchiE,etal.Cancer.2005;104:2437-2441.WollinaU,etal.Cancer.2003;98:993-1001.化疗很高的反应率，但是并不能延长生存期，反应期＜6个月Kuz自体移植可取得较高完全缓解率，但是几乎所有患者均在1年内复发。异基因造血干细胞移植对于年轻的进展或难治患者可能能够延长生存期，资料相当有限。病例数/年龄

预处理GVHD预防OutcomeSoligo2003N=3(51-60)Fludarabine,TBICSA,MMF3CR:18and24mo,1deadd+73Molina2003,2005N=8(21-59)Fludar/Melphn=4

Cyclophos/TBIn=3Cyclophos/BusulfanCSAn=8MTXn=4MMFn=68CR:6alive(33-106mo),2dead(sepsis)Guitart2002N=3(27-39)Cyclophos/Mesna,TBICSA,steroid,+/-MMF3CR:15,52,

60moMasood2002N=1(37)Cyclophos,TBIMTX,CSACR:24moKoeppel1994N=1(21)Cyclophos,TBIMTX,CSA,steroidCR:72moPichardoDA,etal.LeukLymphoma.2004;45:1755-1765.自体移植可取得较高完全缓解率，但是几乎所有患者均在1年内复发小结局部治疗对早期MF非常有效经常复发治疗目标：控制疾病进展，避免或降低治疗毒性大多数皮肤淋巴瘤病程发展缓慢，预后良好小结局部治疗对早期MF非常有效疾病局限Ⅰ、Ⅱ期疾病局限ⅠⅡ期局部治疗造血干细胞移植PUVA+IFN-α电子书照射局部激素/维A酸自体移植或异基因移植疾病进展Ⅲ、Ⅳ期系统治疗PUVA+IFN-α化疗系统性激素治疗进展疾病局限Ⅰ、Ⅱ期疾病局限ⅠⅡ期局部治疗造血干细胞移植PThankYou！ThankYou！PPT制作思路及技巧67PPT制作思路及技巧67调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑结构问题制作技巧问题辅助呈现问题68调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明，整洁美观PPT动画：理解功能，方便呈现69学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理PPT内容逻辑化基本格式70PPT的逻辑性PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理70PPT的逻PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案71PPT的逻辑性PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案71PPT的逻讨论：请同事为我们做个公司介绍，听听看你都记住了什么？小要求：1、在台下的领导都是第一次听汇源吉迅的公司介绍；2、听完后，每人请写下你记住的关键词和对公司的印象。72PPT的逻辑性讨论：小要求：72PPT的逻辑性PPT：如何确定主题方向和逻辑结构呢？73PPT的逻辑性PPT：73PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解最后，从各角度去思考74PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员需要解决的问题挺多：1、逻辑问题；2、版面问题；3、技巧问题；4、呈现问题‘5、初学者，什么都需要；……根据大多数学员的问题，３小时的课程时间：1、逻辑问题2、版面设计3、部分技巧相应的方法：1、查找合适的案例2、学会相应的方法3、设计讲的思路和顺序122375PPT的逻辑性PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况客户维护情况内部管理情况3如何达到的方法汇总相关业务数据汇总14年的相关客户信息并分类汇总14年的内部人员配置及管理情况76PPT的逻辑性工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况3金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C子论点1子论点2子论点3子论点4子论点5子论点6规则一：主论点对分论点进行概括规则二：同一组的分论点按逻辑顺序组织规则三：同一组的论点必须属于同一范畴77PPT的逻辑性金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C金字塔逻辑结构的有力工具——提炼关键词时间工具地点工具三角工具78PPT的逻辑性金字塔逻辑结构的有力工具——提炼关键词时间工具地点工具三时间工具举例14年业务节节高升1季度、2季度、3季度、4季度今天的工作安排紧凑饱和上午、中午、下午高层研讨会议圆满成功会议前、会议中、会议后主题+时间工具关键词试试看！79PPT的逻辑性时间工具举例14年业务节节高升主题+时间工具关键词试试看地点工具14年业务节节高升南区、北区、东区今天的工作安排紧凑饱和办公室、餐厅、会议室高层研讨会议圆满成功接待处、会议室、餐厅主题+地点工具关键词试试看！80举例PPT的逻辑性地点工具14年业务节节高升主题+地点工具关键词试试看！80举三角工具14年业务节节高升新产品、老产品、创新产品今天的工作安排紧凑饱和年度总结、会议记录、明年计划高层研讨会议圆满成功时间、人员、流程主题+三角工具关键词试试看！81举例PPT的逻辑性三角工具14年业务节节高升主题+三角工具关键词试试看！81举PPT内容完整的基本格式总分总82PPT的逻辑性PPT内容完整的基本格式总分总82PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲83PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲8PPT内容版面如何更美观？关键页的设计如何排版84PPT的美观性PPT内容版面如何更美观？关键页的设计84PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底85PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底85PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作者姓名/ID人力资源部王丫丫86PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作封面设计要素一般是：图片/图形/图标+文字/艺术字；设计要求简约、大方，突出主标题，弱化副标题和作者ID，高端水平还要求有设计感或艺术感；图片内容要尽可能和主题相关，或者接近，避免毫无关联的引用；封面图片的颜色也尽量和PPT整体风格的颜色保持一致；封面是一个独立的页面，可在母版中设计（如母版有统一的风格页面，可在其对应的母版页覆盖一个背景框）。87关键页设计封面PPT的美观性封面设计要素一般是：图片/图形/图标+文字/艺术字；87关键①简单图文型②多图型设计③设计感风范④PNG图片型123488关键页设计封面PPT的美观性①简单图文型123488关键页设计封面PPT的美观性89关键页设计封面PPT的美观性89关键页设计封面PPT的美观性人力资源部1致谢2作者信息90关键页设计封底PPT的美观性人力资源部1致谢2作者信息90关键封底的设计要和封面保持不同，避免给人偷懒的感觉；封底的设计在颜色、字体、布局等方面要和封面保持一致；封底的图片（非指作者照片）同样需要和PPT主题保持一致，或选择表达致谢的图片；如果觉得设计封底太麻烦，可以为自己精心设计一个通用的封底。91关键页设计封底PPT的美观性封底的设计要和封面保持不同，避免给人偷懒的感觉；91关键页设4①左右图文型②简单设计型③win8风格型④艺术设计型12392关键页设计封底PPT的美观性4①左右图文型12392关键页设计封底PPT的美观性3页码2页面标识1目录93关键页设计目录页PPT的美观性3页码2页面标识1目录93关键页设计目录页PPT的美观传统型目录图文型目录图表型目录创意型目录94关键页设计目录页PPT的美观性传统型目录图文型目录图表型目录创意型目录94关键页设计传统型目录：局部设计出新意，画面不足配上图。95关键页设计目录页PPT的美观性传统型目录：局部设计出新意，画面不足配上图。95关键页设计图文型目录：一图一文绝妙配，各种组合显创意。96关键页设计目录页PPT的美观性图文型目录：一图一文绝妙配，各种组合显创意。96关键页设计图表型目录：严谨图表灵活用，信手拈来有创意。97关键页设计目录页PPT的美观性图表型目录：严谨图表灵活用，信手拈来有创意。97关键页设计创意型目录：灵感恣肆如泉涌，天马行空想象力。98关键页设计目录页PPT的美观性创意型目录：灵感恣肆如泉涌，天马行空想象力。98关键页设计目录页标识设计的方法是：灵活利用PPT整体风格特征，将页面标识恰如其分地融入目录页当中。方法一：页面标识放在大色块中。99关键页设计目录页PPT的美观性目录页标识设计的方法是：灵活利用PPT整体风格特征，将页面标方法二：以边角点缀的形式呈现页面标识。100关键页设计目录页PPT的美观性方法二：以边角点缀的形式呈现页面标识。100关键页设计方法三：页面标识借助其他页面要素融入版面。101关键页设计目录页PPT的美观性方法三：页面标识借助其他页面要素融入版面。101关键页设计PPT页码要求能够自动显示当前页数，因此必须在母版中设计页码，设计的方法是：将找一个有页码的PPT，将其母版中页码所对应的“<#>”符号拷贝到自己PPT需要放页码的母版中对应位置就可以了。102关键页设计目录页PPT的美观性PPT页码要求能够自动显示当前页数，因此必须在母版中设计页码1032章节名称1页面标识3章节内容4页码关键页设计

过渡页PPT的美观性1032章节名称1页面标识3章节内容4页码关键页设计过104一个PPT中往往包含多个部分，在不同内容之间如果没有过渡页,，则内容之间缺少衔接，容易显得突兀，不利于观众接受。而恰当的过渡页则可以起到承上启下的作用。不仅仅是PPT，一般的书籍、杂志都会有过渡页，或者前者正是借鉴于后者。过渡页的页面标识和页码一般和目录页保持完全的统一；过渡页的设计在颜色、字体、布局等方面要和目录页保持一致（布局可以稍有变化）；与PPT布局相同的过渡页，可以通过颜色对比的方式，展示当前课题进度；独立设计的过渡页，最好能够展示该章节的内容提纲。关键页设计

过渡页PPT的美观性104一个PPT中往往包含多个部分，在不同内容之间如果没有过105123①独特设计的过渡页，展示课程纲要；②图文型目录对应的、颜色对比方式的过渡页；③普通目录通过加背景色框的方式形成过渡效果。关键页设计

过渡页PPT的美观性105123①独特设计的过渡页，展示课程纲要；关键页设计1061一级标题2二级标题4LOGO3页码关键页设计

标题栏PPT的美观性1061一级标题2二级标题4LOGO3页码关键页设计标107标题栏顾名思义是展示PPT标题的地方。每一个内容页，都有明确的一级标题、二级标题甚至三级标题，仿佛就似网站的导航条一般，这样，可以让PPT的受众能够随时了解当前内容在整个PPT中的位置，仿佛给PPT的每一页都安装了一个GPS，这样，PPT的受众就能牢牢地跟上PPT表述者的思路了。标题栏是一个PPT主要风格的体现，设计要点如下：各章节共同部分在母版中“Office主题”上设置，具体章节标题根据需要选择是否在母版中设置；如果PPT课件逻辑层次较多，标题栏至少要设计两级标题；标题栏一定要简约、大气，最好能够具有设计感或商务风格；标题栏上相同级别标题的字体和位置要保持一致，不要把逻辑搞混。关键页设计

标题栏PPT的美观性107标题栏顾名思义是展示PPT标题的地方。每一个内容页，都1081传统型标题栏，微创新（如圆点、二级标题位置）；3网页导航式的标题栏。2一级标题独立背景式设计的标题栏；关键页设计

标题栏PPT的美观性1081传统型标题栏，微创新（如圆点、二级标题位置）；3网页109关键页设计

标题栏PPT的美观性109关键页设计标题栏PPT的美观性110请各组在大白纸上设计出关键页封面＼封底＼目录页＼过渡页＼标题栏110请各组在大白纸上设计出关键页封面＼封底＼目录页＼过渡页111如何排版幻灯片母版PPT母版的作用美观的排版排版的要素PPT的美观性111如何排版幻灯片母版PPT母版的作用美观的排版排版的要素112如何排版PPT母版打开“视图”，点击幻灯片母版；则会出现母版设计的页面。母版设计什么？字体、间距、LOGO和每页相同的图案。PPT的美观性112如何排版PPT母版打开“视图”，点击幻灯片母版；113边距1行距2段距3如何排版

排版要素距离PPT的美观性113边距1行距2段距3如何排版PPT的美观性114模块对齐2边界对齐1等距分布3如何排版排版要素对齐PPT的美观性114模块对齐2边界对齐1等距分布3如何排版排版要素115左右对称上下对称如何排版排版要素对称PPT的美观性115左右对称上下对称如何排版排版要素对称PP116PPT动画如何设置方便听众观看？简单动画的个性设计单个对象的组合设计多个对象的组合设计116PPT动画如何设置方便听众观看？简单动画的个性设计1.1基本缩放的“按字母”发送效果基本缩放基本缩放从屏幕底部缩小基本缩放轻微缩小基本缩放轻微放大基本缩放从屏幕中心放大以上动画一般运用在封面的主标题请点击观看效果PPT的动画设计1.1基本缩放的“按字母”发送效果基本缩放基本缩放从屏幕底1.2飞入的“平滑结束”和“按字母”发送效果飞入动画平滑结束自顶部飞入平滑结束自右上部飞入平滑结束自左侧飞入平滑结束自右侧飞入以上动画一般运用在封面的副标题请点击观看效果PPT的动画设计1.2飞入的“平滑结束”和“按字母”发送效果飞入动画平滑结1.3飞入的“弹跳结束”和“按字母”发送效果飞入动画弹性结束自顶部飞入弹性结束自右上部飞入弹性结束自左侧飞入弹性结束自右侧飞入以上动画一般运用在内容页的标题请点击观看效果PPT的动画设计1.3飞入的“弹跳结束”和“按字母”发送效果飞入动画弹性结1.4动作路径的“重复”和“自动翻转”效果这个动画一般可用在教学演示上PPT的动画设计1.4动作路径的“重复”和“自动翻转”效果这个动画一般可用另有其他各种个性设置的动画，点击观看效果，并查看“动画窗格”中的相应设置。打字机（非颜色打字机）“出现”动画设置按字母顺序播放，就有了类似于打字机的效果。优雅的漂移“动作路径”动画设置按字母顺序播放，再设置平滑开始和弹性结束。潇洒的螺旋飞入“螺旋飞入”动画设置按字母顺序播放，“计时”→“期间”设置为0.3秒。雀跃式升起“升起”动画设置按字母顺序播放，“计时”→“期间”设置为1秒。曲线向上的逐字展现“曲线向上”动画设置按字母顺序播放，“计时”→“期间”设置为1秒。请思考以上各种动画可以在哪种场合中使用呢？PPT的动画设计另有其他各种个性设置的动画，点击观看效果，并查看“动画窗格”2.1“缩放”和“陀螺旋”的组合该动画一般运用在正文中的图片或大段文字PPT的动画设计2.1“缩放”和“陀螺旋”的组合该动画一般运用在正文中的图2.2“缩放”和“放大/缩小”的组合“缩放”要点“放大/缩小”要点消失点在“对象中心”、期间“0.5S”尺寸“80%”，“自动翻转”，期间1.1s，重复直至幻灯片结尾。PPT的动画设计2.2“缩放”和“放大/缩小”的组合“缩放”要点“放大/缩弹性效果踉跄效果类似的效果有很多，以下是两种以“动作路径”为核心的图片动画效果，点击栏目条观看：PPT的动画设计弹性效果踉跄效果类似的效果有很多，以下是两种以“动作路径”为不论一个动画多么复杂多么绚丽，它都是由最简单的动作组成。同一个对象不同动作的时间关系（执行前后、延迟时间、动作长短、循环次数）是我们学习的重点和关键。经过上述多个案例，我们可以发现：简单的公式是：复杂动作=单纯动作+时间处理PPT的动画设计不论一个动画多么复杂多么绚丽，它都是由最简单的动作组成。经过126请各组设计一页动画组合，要求有图形和文字的组合。126请各组设计一页动画组合，要求有图形和文字的组合。要点总结内容不在多，贵在精准；色彩不在多，贵在和谐；动画不在多，贵在需要。文字要少公式要少字体要大127要点总结内容不在多，贵在精准；文字要少公式要少皮肤淋巴瘤（cutaneouslymphomas）皮肤淋巴瘤（cutaneouslymphomas）独特之处T免疫表型为主：T细胞亚型占75%，B细胞亚型占25%皮肤T细胞淋巴瘤的病程表现多为多阶段过程皮肤内含的细胞因子和免疫细胞是唯一能影响皮肤淋巴瘤细胞生物学行为的微环境同一组织学类型的原发性皮肤和淋巴结性淋巴瘤，在癌基因、表面抗原表达和临床预后上往往不同。除少数亚型外，原发皮肤淋巴瘤大多进展缓慢，有自发消退倾向，预后良好。治疗策略与系统性淋巴瘤明显不同独特之处T免疫表型为主：T细胞亚型占75%，B细胞亚型占25皮肤淋巴瘤诊断和治疗进展课件WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.CTCL,NK-cell淋巴瘤蕈样霉菌病(MF)及其变异型

嗜毛囊样MF

Paget样网织细胞增生症（局限性疾病）肉芽肿性皮肤松弛症Sézary综合症成人T细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤原发皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特殊型原发性皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T细胞淋巴瘤（暂定）皮肤γ／δT细胞淋巴瘤（暂定）原发性皮肤小／中CD4+T细胞淋巴瘤（暂定）WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.Blood.

2005;105:3768-3785.皮肤B细胞淋巴瘤原发皮肤边缘区B细胞淋巴瘤原发皮肤滤泡中心淋巴瘤原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，其他类型血管内大B细胞淋巴瘤前驱淋巴母细胞白血病／淋巴瘤CD4+／CD56+血液系统恶性疾病WHO/EORTC分类WillemzeR,etal.表皮真皮表皮、真皮乳头层、真皮下组织、附件周围是典型T淋巴细胞浸润区域

，相当于淋巴结的副皮质区和滤泡间区。真皮中、下层及其血管周围是B淋巴细胞区域。表皮真皮表皮、真皮乳头层、真皮下组织、附件周围是典型T淋巴细皮肤免疫系统皮肤免疫系统的细胞成分角质形成细胞：分泌许多细胞因子；辅助朗格汉斯细胞摄取和递呈抗原淋巴细胞：主要为CD4+T淋巴细胞，其次为CD8+T细胞；主要分布为真皮乳头内的毛细血管后小静脉丛周围；亲表皮特性朗格汉斯细胞：递呈抗原，分泌许多T淋巴细胞反应过程中所需细胞因子，并能控制T淋巴细胞迁移。皮肤免疫系统的分子

细胞因子：主要由角质形成细胞产生，其次为朗格汉斯细胞、T淋巴细胞等IL-1促进角质形成细胞、成纤维细胞增殖IL-6刺激表皮增殖IL-8中性粒细胞趋化，促进T淋巴细胞亲表皮第五版皮肤性病学皮肤免疫系统皮肤免疫系统的细胞成分皮肤免疫系统的分子第五版MF恶性T淋巴细胞表面标记CD3andT-cellreceptorCD4(TH2subtype)CD45RO(MemoryTCell)CLA

(CutaneousLymphoidAntigen)LFA-1CD26(-)/(+)CD25(+)/(-)CD7(-)/(+)CCR4MF恶性T淋巴细胞表面标记CD3andT-cellre蕈样霉菌病的分子病理机制GirardiMetal.NEngJMed.2004;350:1978-1988.亲表皮现象血管从血管中迁移出表皮Pautrier’s微脓肿真皮CLACCL17内皮细胞CCR4E-selectinT细胞T细胞朗格汉斯细胞TCRαEβ7CCR4MHC-IICCL22CD4E-cadherin蕈样霉菌病的分子病理机制GirardiMetal.N历史回顾Patient‘‘Lucas’’(MonographiedesDermatoses,Alibert,1832).历史回顾Patient‘‘Lucas’’(Monogra原发皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)蕈样霉菌病(MF)最常见的皮肤CTCL斑片、斑块和/或肿瘤典型病理组织学特点恶性淋巴细胞表皮浸润脑回核恶性淋巴细胞来源自成熟T辅助细胞，因此表达CD4是其标志。亲表皮(Pautrier’s微脓肿)早期皮损可见反应性良性T淋巴细胞原发皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)蕈样霉菌病(MF)CTCL分期:T1,T2大约有50%-70%的MF/SS表现为局限性皮肤斑片或斑块T1T2Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866CTCL分期:T1,T2大约有50%-70%的MF/CTCL分期:T3肿瘤期从斑片或斑块缓慢进展所致肿瘤期患者预后较差CTCL分期:T3肿瘤期从斑片或斑块缓慢进展所致CTCL分期:T4(续)预后不良因素PAS染色阳性免疫表型：CD4阳性，CD7阴性循环中大量Sézary细胞CTCL分期:T4(续)预后不良因素IV期/Sézary综合症IV期/Sézary综合症CTCL分期:T4MF/Sézary综合症：广泛红皮病

累及外周血顽固瘙痒SausvilleEA,etal.AnnInternMed.1988;109:372-382.

SchesterGP,etal.Blood.1987;69:1-9.CTCL分期:T4MF/Sézary综合症：广泛红皮MF的病理组织学表现真皮内小淋巴细胞浸润，在表皮内可见Pautrier’s微脓肿MF的病理组织学表现真皮内小淋巴细胞浸润，在表皮内可见PauMF组织病理免疫表型典型免疫表型:CD4+,CD8-,CD26-,CD45RO+经常丢失全T细胞表面标志CD5和/或CD7早期病变

反应性CD8+T淋巴细胞浸润皮肤树突细胞T细胞受体克隆重排有助诊断MF组织病理免疫表型肿瘤期Pautrier微脓肿CD3-CD7-肿瘤期丧失亲表皮性；泛T细胞标志缺失肿瘤期Pautrier微脓肿CD3-CD7-肿瘤期丧失亲表皮MF:推荐检查常规检查包括:详细的病史和仔细的体格检查，尤其应注意皮肤、淋巴结、肝和脾情况全血细胞计数、手工白细胞分类外周血涂片计数Sézary细胞数量生化检查乳酸脱氢酶(LDH)如有肿大淋巴结，应进行活检MF:推荐检查常规检查包括:MF:其他检查

外周血流式细胞术检测CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、CD26、CD45RO，PCR检测TCR重排。可溶性白细胞介素2受体影像学检查(CTscans)

ⅠA～ⅠB的患者前后及侧位胸部X线检查，可行全身淋巴结超声检查。ⅡA～Ⅳ的患者应进行胸腹盆腔的CT检查，有条件可做正电子发射计算机断层显像（PET-CT）检查MF:其他检查鉴别诊断CD30+皮肤T细胞淋巴瘤CD30-皮肤T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤，非特指型淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤鉴别诊断CD30+皮肤T细胞淋巴瘤临床特征基本条件：持久性和（或）进行性加重的斑片或薄斑块附加条件：非日光暴露区大小及形状可变异皮肤颜色异常满足基本条件后，具备一个附加特征得1分，两个及三个附加特征得2分组织病理学基本条件：表浅的淋巴样浸润。附加条件：不伴海绵水肿的淋巴样细胞嗜表皮性，淋巴样细胞的非典型性。满足基本条件后，具备一个附加特征得1分，两个附加特征得2分分子生物学克隆性TCR基因重排重排阳性得1分免疫病理浸润T细胞中CD2,CD3和（或）CD5阳性率低于50%浸润T细胞中CD7阳性率低于10%相对于真皮而言，表皮内T细胞的CD2,CD3，CD5，CD7缺失只要符合任何一项或同时符合几项，就得1分早期MF的诊断积分系统临床特征满足基本条件后，具备一个附加特征得1分，两个及三个附Sézary综合症弥漫性的红斑，广泛的淋巴结肿大和在外周血中出现大量的Sézary肿瘤细胞称为SS的三联征。

其他表现：严重瘙痒、睑外翻、脱发、手-脚掌皮肤过度角化。ISCL建议SS的诊断至少应该符合下列一条：Sézary细胞计数绝对值≥1×109／L；流式细胞术检测CD3＋或CD4＋淋巴细胞比例增高，并且CD4＋／CD8＋≥10；T细胞表面标志（CD2、CD3、CD4、CD5）表达异常，CD7表达缺失或者CD4＋CD7－淋巴细胞比例≥40%有助于诊断；Southern杂交或PCR发现T细胞克隆增殖；存在染色体异常的T细胞克隆。.预后比较差:中位生存期<20-36个月Sézary综合症弥漫性的红斑，广泛的淋巴结肿大和在外周血MF的TNM(B)分期T(皮肤)T1：局限性丘疹或斑块占皮肤面积10%以下T1a:只有斑片T1b:斑块±斑片T2：广泛性丘疹或斑块占皮肤面积10%以上T2a:只有斑片T2b:斑块±斑片T3：出现一个或一个以上的皮肤肿瘤（直径≥1cm）T4：红皮病（≥80%体表面积）Blood2007;110(6):1713-22MF的TNM(B)分期T(皮肤)Blood2007;11N(淋巴结)N0：临床无淋巴结受侵；无需活检N1：临床有异常淋巴结肿大，病理为Dutch1级或NCILN0-2N1a:克隆阴性N1b:克隆阳性N3：临床有异常淋巴结肿大，病理为Dutch3～4级或NCILN4;克隆阳性或阴性Nx：临床有异常淋巴结肿大,未经病理证实Blood2007;110(6):1713-22M(内脏器官)无内脏器官受侵有内脏器官受侵（须指名受累器官，并经病理证实）N(淋巴结)Blood2007;110(6):1713-B(外周血)B0：外周血中≤5%的淋巴细胞为不典型淋巴细胞B0a:克隆阴性B0b:克隆阳性B1：外周血中＞5%的淋巴细胞为不典型淋巴细胞B1a:克隆阴性B1b:克隆阳性B2：外周血高肿瘤负荷，至少具备下列条件之一：Sézary细胞计数≥1×109／LCD4+或CD3+细胞比例增高，并且CD4／CD8＞10CD4+T细胞增加，免疫表型异常，CD4+／CD7-≥40%或者CD4+／CD26-≥30%Blood2007;110(6):1713-22B(外周血)Blood2007;110(6):1713-淋巴结受侵犯程度淋巴结受侵犯程度Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠA1000，1ⅠB2000，1Ⅱ1，21，200，1ⅡB30-200，1Ⅲ40-200，1ⅢA40-200ⅢB40-201ⅣA11-40-202ⅣA21-4300-2ⅣB1-40-310-2MF临床分期Blood2007;110(6):1713-22TNMBⅠCTCL:生存期与临床分期CTCL生存期因临床分期而不同各临床分期之间生存期很少重叠IA:生存期与正常人群相似IB:5年生存率~85%进展期患者预后较差，生存期较短IV期CTCL:中位生存期~2.5年Kim,Y.H.etal.ArchDermatol2003;139:857-866CTCL:生存期与临床分期CTCL生存期因临床分期而不同KCTCL:预后低危组:TNM分期IA,IB,IIA.

生存期:~12年中危组:TNM分期IIB,III,IVA伴LN3级淋巴结病变生存期:~2-3年高危组:TNM分期IVB,IVA伴LN4级淋巴结病变:~<2yearsFossFM,SausvilleEA.HematolOncolClinNorthAm.1995;9:1011-1019.CTCL:预后低危组:TNM分期IA,IB,IIA.皮肤淋巴瘤诊断和治疗进展课件主要特点是恶性淋巴细胞浸润深部毛囊和毛囊周围组织，而不浸润表皮。好发于头颈部皮肤

5年生存率大约70%～80%，与经典MF肿瘤期患者相似。MF变异型：嗜毛囊样MF主要特点是恶性淋巴细胞浸润深部毛囊和毛囊周围组织，而不浸润表MF变异型：Paget样网织细胞增生症好发于肢端局限的缓慢增殖的斑片或斑块放疗或手术切除均可获得良好效果，很少发生肿瘤相关死亡MF变异型：Paget样网织细胞增生症好发于肢端MF变异型：肉芽肿性皮肤松弛症非常罕见腋窝、颈部、乳房和腹股沟皮肤松弛，形成下垂皱折病理特征为克隆性T细胞肉芽肿性皮肤浸润，并破坏弹性蛋白纤维大多数表现为惰性的临床病程MF变异型：肉芽肿性皮肤松弛症非常罕见CTCL:总体治疗策略CTCL:总体治疗策略CTCL:局部治疗局部皮质激素局部氮芥(NM)Mechlorethamine局部贝沙罗汀软膏局部卡莫司汀

光疗法UVBPUVA放疗局部放射治疗全身皮肤电子束照射（TSEBT）CTCL:局部治疗局部皮质激素光疗法CTCL:系统治疗维甲酸及其衍生物贝沙罗汀胶囊异维甲酸胶囊阿昔曲汀氨甲喋呤糖皮质激素/瘤可宁干扰素体外光波疗法联合化疗Denileukindiftitox其他生物调节剂CTCL:系统治疗维甲酸及其衍生物体外光波疗法CTCL治疗选择IA期IB,IIA期IIB期III期IVA,B期DenileukinDiftitox

电子束照射治疗光分离置换法±IFN±Bex光分离置换法UVB局部皮质激素贝沙罗汀软膏PUVA(±IFNor±Retinoid)局部氮芥贝沙罗汀胶囊化疗或AlloSCT化疗

或AlloSCTWintrobe’stextbookofClinicalHematologyCTCL治疗选择IA期IB,IIA期IIB期IICTCL:局部治疗CTCL:局部治疗局部氮芥治疗作用机制：

烷化剂,诱导迟发超敏反应可能是作用机制之一水剂或者药膏,每日一次取得CR后应用2-3个月(应用更长时间不能降低复发率)对斑片和斑块期都有效T1(n=107)OR93%;CR65%;5-yearrelapse

freerate,52%T2(n=88)OR72%;CR34%;5-yearrelapsefreerate,19%KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.局部氮芥治疗作用机制：烷化剂,诱导迟发超敏反应可能是作用局部氮芥治疗副作用刺激性皮炎<25%(油膏)过敏性皮痒

<66%(水剂),<10%(油膏)局部涂抹吸收微量，因此不会发生骨髓抑制。可能轻度增加非黑色素瘤的发生风险（仍然有争议）KimYH.DermatolTher.2003;16:288-298.

KimYH,etal.ArchDermatol.2003;139:165-173.局部氮芥治疗副作用KimYH.DermatolTher局部贝沙罗汀治疗作用机制：选择性地与RXR受体家族（维甲酸X-受体）结合用法:1%gel,患处涂抹,超出患处1-2cm第一周隔日一次，第二周每日一次，耐受剂量为一日四次副作用刺激性“维甲酸”皮炎,70%降低使用频率，中效类固醇ZhangC,DuvicM.DermatolTher.2003;16:322-330.

KempfW,etal.HematolOncolClinNAm.2003;17:1405-