fFN临床应用-课件

胎儿纤维连接蛋白（fFN）

——准确、快速、简便的2周早产预测试纸胎儿纤维连接蛋白（fFN）

——准确、快速、简便的2周早产

胎儿纤维连接蛋白(fFN)概念蜕膜分泌的一种糖蛋白对绒毛膜和蜕膜起到连接和黏附的作用胎儿纤维连接蛋白(fFN)概念蜕膜分泌的一种糖蛋白fFN与孕周Source:AdaptedfromGariteTJetal.ContempObstetGynecol.1996;41:77-93.FetalFibronectin(ng/mL)0510152025303540GestationalAge(weeks)ClinicallyRelevantTimeFrame(22-35weeks)05001000150020002500300035004000450050ng/mLCutoffLevelfFN与孕周Source:AdaptedfromGafFN早产预测的机制正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含量极低≤50ng/mL孕21周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放早产前宫颈阴道分泌物中fFN水平增高的机制蛋白分解及机械性破坏绒毛-蜕膜细胞外基质接触面，使fFN完整释放或降解炎症过程使蛋白水解酶释放，破坏绒毛细胞外基质，使fFN释放增加fFN早产预测的机制正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含fFN概述产品名称QuickCheckfFN胎儿纤维连接蛋白快速测试条生产厂商美国Hologic公司临床应用检测宫颈阴道中胎儿纤连蛋白含量，以预测2周内早产检测原理固相免疫吸附法储存储存于2-25°CfFN概述产品名称QuickCheckfFN生产厂商美国HfFN检测适用人群22243035孕周28存在早产高危因素存在早产症状，胎膜完整fFN检测适用人群22243035孕周28存在早产高危因素fFN的检验结果fFN敏感性82%高危或有症状者（7天内分娩）100%有症状者（7天、14天内分娩）特异性90%高危或有症状者（7天内未分娩）52%有症状者（14天内未分娩）准确性88%（7天）高危或有症状者52%（7天）64%（14天）74%（<37周分娩）有症状者阳性预测值69%（7天）高危或有症状者23%（7天）有症状者阴性预测值95%（7天）高危或有症状者100%（7天）有症状者95—99%（14天）杜鹃等，胎儿纤维连接蛋白与胰岛素样生长因子结合蛋白-1预测早产的临床应用。广东医学2009年第30卷第5期：761763杨慧霞等，胎儿纤维连接蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值Peacemanetal,Fetalfibronectinasapredictorofpretermbirthinpatientwithsymptoms:Amulticentertrial.AJOG1997

中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。《中华妇产科杂志》2007,42（7）:498-500fFN的检验结果fFN敏感性82%高危或有症状者（7天内分fFN检测结果的意义Peacemanetal,Fetalfibronectinasapredictorofpretermbirthinpatientwithsymptoms:Amulticentertrial.AJOG1997阴性阳性存在早产症状和体征7天99.5%的孕妇不会发生早产>40%的孕妇会发生早产14天95—99%的孕妇不会发生早产16.7%的孕妇发生早产分娩存在早产高危因素孕22-24周<1%的孕妇28周前有发生早产的可能在接下来的4周内，发生早产的几率比阴性的孕妇高近60倍早产风险增加中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。《中华妇产科杂志》2007,42（7）:498-500fFN检测结果的意义Peacemanetal,FetafFN检测阳性加强孕期管理与教育采取积极干预措施应用宫缩抑制剂其它必要的检测和治疗fFN检测阴性减轻孕妇的精神压力减少过度干预避免不必要的住院及检测减少使用宫缩抑制剂避免不必要的转运继续随访和孕期管理fFN检测后的临床指导fFN检测阳性fFN检测后的临床指导fFN检测的意义

——减少患者费用和住院天数两组早产率没有统计学上差异（8.6%vs7.8%)在20周的研究时间内，每个孕妇的平均费用从3666美元降低到581美元，平均每个孕妇住院时间由5天降到0.6天HaimA,etal,,JObstetGynaecol(Can)2005平均费用平均住院天数fFN检测的意义

——减少患者费用和住院天数两组早产率没有统fFN国外应用情况获美国FDA和欧洲CE（CONFORMITEEUROPEENNE欧盟国家统一标准）认证，超过200篇论文发表，证实了fFN检测在早产诊断中的价值全美超过80%的产科教育机构和1500家左右的生育中心在使用，被全球最大的独立实验室QUEST采用被美国医疗健康研究与质量机构（AHRQ）认为是评价早产风险非常有效的工具美国妇产科医师学院（ACOG）指南和欧洲指南推荐fFN国外应用情况获美国FDA和欧洲CE（CONFORMIT美国妇产科医师学院（ACOG）推荐FetalFibronectinandUSaspredictorsofPTD:

“Manyteststoidentifywomenatriskofpretermbirthhavebeenproposedandevaluated;however,onlyultrasonographyandfetalfibronectintestinghavebeenshowntohavebenefit.”

有很多检测可以预测妇女早产的风险性，但只有超声和胎儿纤维连接蛋白检测显示是有益的。Managementofpretermlabor.ACOGPracticeBulletinNo.43.

AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists.ObstetGynecol.2003;101:1039-1047.美国妇产科医师学院（ACOG）推荐FetalFibroneHologicCONFIDENTIAL13EuropeanGuideline-2006HologicCONFIDENTIAL13EuropeanHologicCONFIDENTIAL14Australian/NewZealandGuideline

Nov.2008HologicCONFIDENTIAL14AustraliHologicCONFIDENTIAL15CanadaGuideline–June2007Source:HologicCONFIDENTIAL15CanadaG中华医学会妇产科学分会产科学组

《早产的临床诊断与治疗推荐指南》早产的预测孕24—35周有先兆早产症状者如果fFN阳性，预测早产的敏感度50%左右，特异度为80%-90%。如果fFN阴性，1周内不分娩的阴性预测值为98%，2周内不分娩的阴性预测值为95%。fFN的重要意义在于其阴性预测值和近期预测的意义宫颈长度〈3cm者可以进一步检测fFN，如果fFN阳性，则早产风险增加早产的预防具有早产高危因素者在妊娠20-24周常规超声检查时注意测量宫颈长度，检测阴道或宫颈分泌物中fFN中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。《中华妇产科杂志》2007,42（7）:498-500中华医学会妇产科学分会产科学组

《早产的临床诊断与治疗推荐指第7版《妇产科学》教科书推荐预测早产的方法有阴道B型超声检查宫颈长度及宫颈内口漏斗形成情况，如宫颈内口漏斗长度大于宫颈总长度的25%，或功能性宫颈内口长度30mm，提示早产的可能性大阴道后穹窿棉拭子检测胎儿纤维连接蛋白（fFN）预测早产的发生，妊娠20周后，宫颈、阴道分泌物中fFN＞50ng/ml，提示胎膜与蜕膜分离乐杰，第7版《妇产科学》：第87页第7版《妇产科学》教科书推荐预测早产的方法有乐杰，第7版《妇（先兆）早产的临床管理（1）孕22-30周，高危无症状进行早产预测各次阴性任何一次阳性+B超宫颈长度＞3cm宫颈长度≤3cm不住院观察除非发生症状1周后加做1次早产预测住院治疗出院后1周加做1次早产预测之后每2周1次预测至35周（先兆）早产的临床管理（1）孕22-30周，高危无症状各次阴（先兆）早产的临床管理（2）孕24-35周有症状+早产预测+B超阴性阳性宫颈长度＞3cm宫颈长度≤3cm住院观察必要时治疗1周后加做1次早产预测住院治疗出院后1周加做1次早产预测之后每2周1次预测至35周宫颈长度＞

3cm门诊治疗或住院观察，必要时治疗宫颈长度≤3cm住院治疗出院后1周加做1次早产预测之后每2周1次预测至35周1周后加做1次早产预测（先兆）早产的临床管理（2）孕24-35周有症状阴性阳性宫颈临床应用方法——检测前注意事项在下列操作前取样指诊阴道超声微生物培养取样存在下列因素时不取样宫颈口扩张≥3厘米胎膜早破胎盘早剥、前置胎盘中等或重度阴道流血24小时内有性交史样本有可能被润滑剂、肥皂、消毒剂或膏状物污染临床应用方法——检测前注意事项在下列操作前取样临床应用方法——操作步骤1阴道窥镜检查时，用专用灭菌拭子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取宫颈阴道分泌物约10秒钟，进行样本收集。临床应用方法——操作步骤1阴道窥镜检查时，用专用临床应用方法——操作步骤2取出拭子，将拭子头插入含有缓冲液的试管内，充分混合10~15秒。拭子尽可能在试管内壁上滚动，以保证标本尽可能多地溶于缓冲液中。然后丢弃拭子。临床应用方法——操作步骤2取出拭子，将拭子头插入临床应用方法

——操作步骤3将测试条下端(蘸取样本区)插入缓冲液中，准确放置10分钟。在检测过程中保持含有缓冲液的试管处于竖立位置。临床应用方法——操作步骤3将测试条下端(蘸取样取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能留待以后读取结果。临床应用方法——操作步骤4取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能临床应用方法——结果判定阳性结果出现两条线，即反应线和质控线。如反应线颜色很浅，仍判定为阳性。阴性结果只出现一条线，即质控线。无效结果质控线没有出现阳性阴性无效测试质控线反应线临床应用方法——结果判定阳性结果阳性阴性无效测试质控线反应线临床应用方法——结果判定Q&A反应线可见，但颜色很浅，结果判读为阳性还是阴性？结果判定为阳性质控线可见，但颜色很浅，此测试为有效测试吗？此测试为有效测试质控线不可见，此测试为有效测试吗？此测试为无效测试，需重新检测质控线和/或反应线显色不完整，此测试为有效测试吗？此测试为无效测试，需重新检测临床应用方法——结果判定Q&A反应线可见，但颜色很浅，结果临床应用方法——结果判定Q&A样本被血液污染，怎样进行检测阴道出血量很小，样本可以进行检测。如怀疑胎盘早剥、前置胎盘、中重度出血，则不能进行检测临床应用方法——结果判定Q&A样本被血液污染，怎样进行检测临床应用问题与解答（1）是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会影响fFN检测结果？不需要外阴消毒，因为用碘附或者其他的消毒剂将增加样本被污染的风险宫颈糜烂是否可以进行fFN检测？宫颈糜烂可以进行fFN检测，但在检测的时候病人因为宫颈糜烂可能会有出血或者受到刺激引起出血。所以，对结果的判断，必须谨防假阳性出现的可能性--宫颈环扎不能进行fFN检测临床应用问题与解答（1）是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会临床应用问题与解答（2）如何区别阴道出血是否可以检测fFN？

中等或重度阴道流血的孕妇不能检测fFN当病人点滴出血的时候，可以检测fFN如果病人是活动性出血（在做检测的时候，还是在出血，并没有停止），建议不要进行取样检测，会增加假阳性的可能性如果在出血时取样，结果是阴性——检测有效测试条上的反应线被血覆盖——测试无效临床应用问题与解答（2）如何区别阴道出血是否可以检测fFN？临床应用问题与解答（3）说明书上“取样后在15分钟内进行测试”，这个15分钟是包括了测试的10分钟还是取样后，样品可以保留15分钟？指样品可以保留15分钟，不包括测试条放在缓冲液中10分钟fFN是“床边”检测，所以必须尽可能快的进行fFN测试如果测试效果没有出现，可以继续观察20分钟，等待出现效果？必须在10分钟反应后立即读取结果晚读取会增加出现假阳性的可能性临床应用问题与解答（3）说明书上“取样后在15分钟内进行测试临床应用问题与解答（4）目前有没有任何建议对于宫颈机能不足病人，如何用fFN来管理？诊断宫颈机能不足是很困难的。但可以通过对先前的宫颈手术，如锥活组织检查，子宫颈LLETZ手术治疗（子宫癌治疗）等等；先前的三个月流产或者早产史等等来判断宫颈机能不足建议从23孕周检测病人的宫颈长度和fFN。对于这些处于早产高风险但却没有早产症状的病人我们一般在14-28周通过检测fFN来进行管理，但是发现只有零星很少量这些病人比以前更快分娩或者延缓分娩临床应用问题与解答（4）目前有没有任何建议对于宫颈机能不足病临床应用问题与解答（5）做过宫颈环扎的病人进行fFN检测根据临床的经验假阳性机率增加如果结果是阴性，是非常有价值的早产症状发生改变（比如宫颈缩短）的病人重复进行fFN检测有利于临床及时处理最先结果检测是阳性，经过一定时间治疗，再进行fFN检测如果第二次检测结果是阴性，说明之前的治疗是成功的临床应用问题与解答（5）做过宫颈环扎的病人进行fFN检测fFN临床优势准确的2周早产预测，99.2%阴性检测率，保证患者得到正确的处理方案10分钟快速检测结果，保证患者得到及时的处理方案简便的应用方法，提高患者依从性美国FDA批准，ACOG推荐，中国《早产指南》和教科书推荐，患者应用保障fFN临床优势准确的2周早产预测，99.2%阴性检测率，10

准确、快速、简便的2周早产预测试纸，为早产的科学管理提供依据。早产科学管理的钥匙准确、快速、简便的2周早产预测试纸，为早胎儿纤维连接蛋白（fFN）

——准确、快速、简便的2周早产预测试纸胎儿纤维连接蛋白（fFN）

——准确、快速、简便的2周早产

胎儿纤维连接蛋白(fFN)概念蜕膜分泌的一种糖蛋白对绒毛膜和蜕膜起到连接和黏附的作用胎儿纤维连接蛋白(fFN)概念蜕膜分泌的一种糖蛋白fFN与孕周Source:AdaptedfromGariteTJetal.ContempObstetGynecol.1996;41:77-93.FetalFibronectin(ng/mL)0510152025303540GestationalAge(weeks)ClinicallyRelevantTimeFrame(22-35weeks)05001000150020002500300035004000450050ng/mLCutoffLevelfFN与孕周Source:AdaptedfromGafFN早产预测的机制正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含量极低≤50ng/mL孕21周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放早产前宫颈阴道分泌物中fFN水平增高的机制蛋白分解及机械性破坏绒毛-蜕膜细胞外基质接触面，使fFN完整释放或降解炎症过程使蛋白水解酶释放，破坏绒毛细胞外基质，使fFN释放增加fFN早产预测的机制正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含fFN概述产品名称QuickCheckfFN胎儿纤维连接蛋白快速测试条生产厂商美国Hologic公司临床应用检测宫颈阴道中胎儿纤连蛋白含量，以预测2周内早产检测原理固相免疫吸附法储存储存于2-25°CfFN概述产品名称QuickCheckfFN生产厂商美国HfFN检测适用人群22243035孕周28存在早产高危因素存在早产症状，胎膜完整fFN检测适用人群22243035孕周28存在早产高危因素fFN的检验结果fFN敏感性82%高危或有症状者（7天内分娩）100%有症状者（7天、14天内分娩）特异性90%高危或有症状者（7天内未分娩）52%有症状者（14天内未分娩）准确性88%（7天）高危或有症状者52%（7天）64%（14天）74%（<37周分娩）有症状者阳性预测值69%（7天）高危或有症状者23%（7天）有症状者阴性预测值95%（7天）高危或有症状者100%（7天）有症状者95—99%（14天）杜鹃等，胎儿纤维连接蛋白与胰岛素样生长因子结合蛋白-1预测早产的临床应用。广东医学2009年第30卷第5期：761763杨慧霞等，胎儿纤维连接蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值Peacemanetal,Fetalfibronectinasapredictorofpretermbirthinpatientwithsymptoms:Amulticentertrial.AJOG1997

中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。《中华妇产科杂志》2007,42（7）:498-500fFN的检验结果fFN敏感性82%高危或有症状者（7天内分fFN检测结果的意义Peacemanetal,Fetalfibronectinasapredictorofpretermbirthinpatientwithsymptoms:Amulticentertrial.AJOG1997阴性阳性存在早产症状和体征7天99.5%的孕妇不会发生早产>40%的孕妇会发生早产14天95—99%的孕妇不会发生早产16.7%的孕妇发生早产分娩存在早产高危因素孕22-24周<1%的孕妇28周前有发生早产的可能在接下来的4周内，发生早产的几率比阴性的孕妇高近60倍早产风险增加中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。《中华妇产科杂志》2007,42（7）:498-500fFN检测结果的意义Peacemanetal,FetafFN检测阳性加强孕期管理与教育采取积极干预措施应用宫缩抑制剂其它必要的检测和治疗fFN检测阴性减轻孕妇的精神压力减少过度干预避免不必要的住院及检测减少使用宫缩抑制剂避免不必要的转运继续随访和孕期管理fFN检测后的临床指导fFN检测阳性fFN检测后的临床指导fFN检测的意义

——减少患者费用和住院天数两组早产率没有统计学上差异（8.6%vs7.8%)在20周的研究时间内，每个孕妇的平均费用从3666美元降低到581美元，平均每个孕妇住院时间由5天降到0.6天HaimA,etal,,JObstetGynaecol(Can)2005平均费用平均住院天数fFN检测的意义

——减少患者费用和住院天数两组早产率没有统fFN国外应用情况获美国FDA和欧洲CE（CONFORMITEEUROPEENNE欧盟国家统一标准）认证，超过200篇论文发表，证实了fFN检测在早产诊断中的价值全美超过80%的产科教育机构和1500家左右的生育中心在使用，被全球最大的独立实验室QUEST采用被美国医疗健康研究与质量机构（AHRQ）认为是评价早产风险非常有效的工具美国妇产科医师学院（ACOG）指南和欧洲指南推荐fFN国外应用情况获美国FDA和欧洲CE（CONFORMIT美国妇产科医师学院（ACOG）推荐FetalFibronectinandUSaspredictorsofPTD:

“Manyteststoidentifywomenatriskofpretermbirthhavebeenproposedandevaluated;however,onlyultrasonographyandfetalfibronectintestinghavebeenshowntohavebenefit.”

有很多检测可以预测妇女早产的风险性，但只有超声和胎儿纤维连接蛋白检测显示是有益的。Managementofpretermlabor.ACOGPracticeBulletinNo.43.

AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists.ObstetGynecol.2003;101:1039-1047.美国妇产科医师学院（ACOG）推荐FetalFibroneHologicCONFIDENTIAL47EuropeanGuideline-2006HologicCONFIDENTIAL13EuropeanHologicCONFIDENTIAL48Australian/NewZealandGuideline

Nov.2008HologicCONFIDENTIAL14AustraliHologicCONFIDENTIAL49CanadaGuideline–June2007Source:HologicCONFIDENTIAL15CanadaG中华医学会妇产科学分会产科学组

《早产的临床诊断与治疗推荐指南》早产的预测孕24—35周有先兆早产症状者如果fFN阳性，预测早产的敏感度50%左右，特异度为80%-90%。如果fFN阴性，1周内不分娩的阴性预测值为98%，2周内不分娩的阴性预测值为95%。fFN的重要意义在于其阴性预测值和近期预测的意义宫颈长度〈3cm者可以进一步检测fFN，如果fFN阳性，则早产风险增加早产的预防具有早产高危因素者在妊娠20-24周常规超声检查时注意测量宫颈长度，检测阴道或宫颈分泌物中fFN中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。《中华妇产科杂志》2007,42（7）:498-500中华医学会妇产科学分会产科学组

《早产的临床诊断与治疗推荐指第7版《妇产科学》教科书推荐预测早产的方法有阴道B型超声检查宫颈长度及宫颈内口漏斗形成情况，如宫颈内口漏斗长度大于宫颈总长度的25%，或功能性宫颈内口长度30mm，提示早产的可能性大阴道后穹窿棉拭子检测胎儿纤维连接蛋白（fFN）预测早产的发生，妊娠20周后，宫颈、阴道分泌物中fFN＞50ng/ml，提示胎膜与蜕膜分离乐杰，第7版《妇产科学》：第87页第7版《妇产科学》教科书推荐预测早产的方法有乐杰，第7版《妇（先兆）早产的临床管理（1）孕22-30周，高危无症状进行早产预测各次阴性任何一次阳性+B超宫颈长度＞3cm宫颈长度≤3cm不住院观察除非发生症状1周后加做1次早产预测住院治疗出院后1周加做1次早产预测之后每2周1次预测至35周（先兆）早产的临床管理（1）孕22-30周，高危无症状各次阴（先兆）早产的临床管理（2）孕24-35周有症状+早产预测+B超阴性阳性宫颈长度＞3cm宫颈长度≤3cm住院观察必要时治疗1周后加做1次早产预测住院治疗出院后1周加做1次早产预测之后每2周1次预测至35周宫颈长度＞

3cm门诊治疗或住院观察，必要时治疗宫颈长度≤3cm住院治疗出院后1周加做1次早产预测之后每2周1次预测至35周1周后加做1次早产预测（先兆）早产的临床管理（2）孕24-35周有症状阴性阳性宫颈临床应用方法——检测前注意事项在下列操作前取样指诊阴道超声微生物培养取样存在下列因素时不取样宫颈口扩张≥3厘米胎膜早破胎盘早剥、前置胎盘中等或重度阴道流血24小时内有性交史样本有可能被润滑剂、肥皂、消毒剂或膏状物污染临床应用方法——检测前注意事项在下列操作前取样临床应用方法——操作步骤1阴道窥镜检查时，用专用灭菌拭子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取宫颈阴道分泌物约10秒钟，进行样本收集。临床应用方法——操作步骤1阴道窥镜检查时，用专用临床应用方法——操作步骤2取出拭子，将拭子头插入含有缓冲液的试管内，充分混合10~15秒。拭子尽可能在试管内壁上滚动，以保证标本尽可能多地溶于缓冲液中。然后丢弃拭子。临床应用方法——操作步骤2取出拭子，将拭子头插入临床应用方法

——操作步骤3将测试条下端(蘸取样本区)插入缓冲液中，准确放置10分钟。在检测过程中保持含有缓冲液的试管处于竖立位置。临床应用方法——操作步骤3将测试条下端(蘸取样取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能留待以后读取结果。临床应用方法——操作步骤4取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能临床应用方法——结果判定阳性结果出现两条线，即反应线和质控线。如反应线颜色很浅，仍判定为阳性。阴性结果只出现一条线，即质控线。无效结果质控线没有出现阳性阴性无效测试质控线反应线临床应用方法——结果判定阳性结果阳性阴性无效测试质控线反应线临床应用方法——结果判定Q&A反应线可见，但颜色很浅，结果判读为阳性还是阴性？结果判定为阳性质控线可见，但颜色很浅，此测试为有效测试吗？此测试为有效测试质控线不可见，此测试为有效测试吗？此测试为无效测试，需重新检测质控线和/或反应线显色不完整，此测试为有效测试吗？此测试为无效测试，需重新检测临床应用方法——结果判定Q&A反应线可见，但颜色很浅，结果临床应用方法——结果判定Q&A样本被血液污染，怎样进行检测阴道出血量很小，样本可以进行检测。如怀疑胎盘早剥、前置胎盘、中重度出血，则不能进行检测临床应用方法——结果判定Q&A样本被血液污染，怎样进行检测临床应用问题与解答（1）是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会影响fFN