地中海贫血课件

地中海贫血编辑版ppt1地中海贫血编辑版ppt1目录Contents123预防流行病学发病机制编辑版ppt2目录Contents123预防编辑版ppt3编辑版ppt3地中海贫血的历史1925年，儿科医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例,由于所有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为“地中海贫血”编辑版ppt4地中海贫血的历史1925年，儿科医生Cooley首次报道5例疟疾分布图地贫分布图地中海贫血基因的来由编辑版ppt5疟疾分布图地贫分布图地中海贫血基因的来由编辑版ppt5地中海贫血基因的来由---疟疾假说假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果正常人携带者RBC内环境改变RBC内环境无改变地中海贫血基因的来由---疟疾假说正常人携带者RBC内环境改血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一

全球每年约有790万出生缺陷患儿出生

5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%

血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5种常见的出生缺陷35.333.623.719.3113.5编辑版ppt7血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一全球每年约有790万出生缺中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）地贫地贫合计广西17.66.7824.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.532.5411.0贵州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重庆1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中华医学遗传学杂志,2012.

编辑版ppt8中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）地贫广东省地贫基因携带率分布编辑版ppt9广东省地贫基因携带率分布编辑版ppt9Contents发病机制编辑版ppt10Contents发病机制编辑版ppt10人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病编辑版ppt11人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病编辑版ppt11

珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的合成降低--贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏–

无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血输血--继发性铁负荷增多症发病机制编辑版ppt12珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白红细胞血红蛋白地贫相关基础知识---血红蛋白

编辑版ppt13红细胞血红蛋白地贫相关基础知识---血红蛋白

编辑版ppt1地贫相关基础知识---血红蛋白

血红素（含铁原子）1、使血液呈红色；2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。编辑版ppt14地贫相关基础知识---血红蛋白

血红素（含铁原子）1、使血液地贫相关基础知识---血红蛋白

类α链(α,ξ)类β链(β,

γ,

δ,

ε)HbA(α2β2）HbF(α2γ2）HbA2(α2δ2）编辑版ppt15地贫相关基础知识---血红蛋白

类α链(α,ξ)类β链(-6m-3m出生3m6m201008060400血

红

蛋

白

量

（%）

地贫相关基础知识---血红蛋白

HbA(α2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%；

HbF(α2γ2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0-2%HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%编辑版ppt16-6m-3

α

β正常：α2β2

β

αα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血201008060400发病机理

胎儿期出生后Β地贫，A2升高？编辑版ppt17αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或δ地中海贫血β地中海贫血δβ地中海贫血不常见静止型轻型地贫不常见α地中海贫血标准型中间型重型中间型地贫重型地贫地中海贫血的分类编辑版ppt18δ地中海贫血β地中海贫血δβ地中海贫血不常见静止型轻型地贫不

-地中海贫血

编辑版ppt19-地中海贫血编辑版ppt195，5，3，3，16号染色体α1ξα2α2α1ξ定义编辑版ppt205，5，3，3，16号染色体α1ξα2α2α1ξ定义编辑版p

-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。分型：静止型地中海贫血

轻型地中海贫血HbH病HbBart’s胎儿水肿综合征定义编辑版ppt21-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减少或缺如)所致

α地贫2：缺失一个基因；

α地贫1：缺失2个基因；

0：一条染色体上2个基因都缺失。

+：一条染色体上只1个基因缺失，另1个正常。常见命名编辑版ppt22α地贫2：缺失一个基因；常见命名编辑版ppt22

α地贫-静止型T基因：(αα/α-)或(αα/ααT)表型：血色素：正常MCV，MCH：正常或轻度降低血红蛋白电泳：正常

编辑版ppt23α地贫-静止型T基因：编辑版ppt23TTT基因：(αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT/ααT

)表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常

α地贫-轻型编辑版ppt24TTTα地贫-轻型编辑版ppt24基因：(α-/--SEA)或(ααT/--SEA)，又叫HbH病表型：Hb：大多在60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：见HbH（β4）区带。Tα地贫-中间型编辑版ppt25基因：Tα地贫-中间型编辑版ppt25基因：(--SEA/--SEA)。

表型：在孕后期或出生后即死亡。又称HbBart’s水肿综合征，脐带血中全为HbBart’s。α地贫-重型(HbBart’s水肿综合征)编辑版ppt26基因：(--SEA/--SEA)。α地贫-重型(H5，5，3，3，11号染色体GγεAγδβδβGγAγε

β-地中海贫血

编辑版ppt275，5，3，3，11号染色体GγεAγδβδβGγAγεβ定义大多数β-地贫是由于β-珠蛋白基因突变所致。目前在全世界已发现了近200种此类突变。其中常见的有17种点突变：-29,-28,14-15,17,HbE,27-28，41-42,43,71-72,654等。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失，产生0地贫。由于、、基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生、地贫。编辑版ppt28定义大多数β-地贫是由于β-珠蛋白基因突变0

地贫：基因突变导致链完全不能合成。+地贫：基因突变导致链部分不能合成。常见命名编辑版ppt290地贫：基因突变导致链完全不能合成。常见命名编辑表型突变+

-28(A>G)、-29(A＞G)、–32(C→A)、IVS1-5(G→C)、–30(A→G)、IVS-II-654(C>T)0CD41-42(-CTTT)、CD17(A>T)、CD71-72(+A)、CD27-28(+C)、CD43(G>T)、CD14-15(+G)、CD31(-C)、IVS-I-1(G>C)中国南方人群常见地贫基因突变编辑版ppt30表型地中海贫血基因型基因型基因型描述疾病0/00地贫纯合子重型地贫0/+0地贫和+地贫双重杂合子重型地贫+/++地贫纯合子中间型地贫0/0地贫杂合子轻型地贫+/+地贫杂合子轻型地贫/正常正常人编辑版ppt31地中海贫血基因型基因型基因：0地贫杂合子（0/）、+地贫杂合子（+/）表型：无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。血色素：正常或降低，但在100g/L以上MCV，MCH：降低，偶见正常血红蛋白电泳：HbA2增多轻型β-地中海贫血编辑版ppt32基因：0地贫杂合子（0/）、+地贫杂合子（中间型β-地中海贫血基因：

β+/β+表型：发病年龄在2岁以后,或成年期发病不需进行常规输血治疗血红蛋白：60-100g/L之间。MCV，MCH：降低编辑版ppt33中间型β-地中海贫血基因：β+/β+编辑版ppt33重型β-地中海贫血

基因：β0/β0或β0/β+表型：出生时正常，发病时间早（半岁左右）慢性进行性贫血，肝脾进行性肿大，特殊外貌铁沉积引起相应症状，心衰为主要致死原因。血红蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低

编辑版ppt34重型β-地中海贫血

基因：β0/β0或β0/β+编辑版p重型β地贫患儿重型β地贫患儿Contents预防编辑版ppt36Contents预防编辑版ppt36贫血骨骼畸形多脏器损伤消化系统吸收铁增加、溶血、输血引起铁增加

铁沉积在器官，引起器官衰竭而死亡。

骨髓过度增生骨板变薄，骨质疏松，

骨骼变形地中海贫血危害严重致死、致残性遗传病重型α地贫重型β地贫贫血骨骼畸形多脏器损伤地中海贫血危害严重致死、致残性遗传病重

2015年广东省妇幼保健院调查《广东省中重型地中海贫血患者疾病经济负担分析》研究表明：人均年直接经济负担+人均年间接经济负担+人均无形经济负担＝300万α重型地贫9000人

直接损失0.5亿（每年）每年重型地贫1万

β重型地贫1000人

损失10亿（每年）地中海贫血危害编辑版ppt382015年广东省妇幼保健院调查《我院地贫产前诊断情况（2016年）7例重型地贫10例Bart’s水肿儿编辑版ppt39我院地贫产前诊断情况（2016年）7例重型地贫10例Bar三级预防二级预防一级预防地中海贫血的三级预防婚前孕前检查产前检查与诊断新生儿检查√√编辑版ppt第40

页三级预防二级预防一级预防地中海贫血的三级预防婚前孕前检查产前一级预防婚前、孕前检查一级预防编辑版ppt41一级预防婚前、孕前检查一编辑版ppt41二级预防产前检查及诊断二级预防编辑版ppt42二级预防产前检查及诊断二编辑版ppt42地中海贫血的预防措施编辑版ppt43地中海贫血的预防措施编辑版ppt43更不能让孩子输在出生前编辑版ppt44更不能让孩子输在出生前编辑版ppt44夫妻双方血常规筛查

筛查阳性（任一方MCV<82fl和/或MCH<27pg）双方MCV、MCH均正常双方Hb分析继续妊娠一方疑似α地贫且一方疑似β地贫HbA2降低或疑似α地贫HbA2升高疑似α地贫者α基因检查疑似β地贫者α+β基因α-基因检查α+β基因双方α-地贫一方α地贫一方β地贫双方β-地贫基因或双方β复合α地贫继续妊娠产前诊断继续妊娠产前诊断一方α-地贫筛查流程编辑版ppt45夫妻双方血常规筛查三级预防三级预防新生儿筛查（六大筛查之一），早发现早治疗编辑版ppt46三级预防三新生儿筛查（六大筛查之一），早发现早治疗编辑版pp编辑版ppt47编辑版ppt47谢谢编辑版ppt48谢谢编辑版ppt48地中海贫血编辑版ppt49地中海贫血编辑版ppt1目录Contents123预防流行病学发病机制编辑版ppt50目录Contents123预防编辑版ppt51编辑版ppt3地中海贫血的历史1925年，儿科医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例,由于所有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为“地中海贫血”编辑版ppt52地中海贫血的历史1925年，儿科医生Cooley首次报道5例疟疾分布图地贫分布图地中海贫血基因的来由编辑版ppt53疟疾分布图地贫分布图地中海贫血基因的来由编辑版ppt5地中海贫血基因的来由---疟疾假说假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果正常人携带者RBC内环境改变RBC内环境无改变地中海贫血基因的来由---疟疾假说正常人携带者RBC内环境改血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一

全球每年约有790万出生缺陷患儿出生

5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%

血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－－－全球5种常见的出生缺陷35.333.623.719.3113.5编辑版ppt55血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一全球每年约有790万出生缺中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）地贫地贫合计广西17.66.7824.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.532.5411.0贵州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重庆1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中华医学遗传学杂志,2012.

编辑版ppt56中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）地贫广东省地贫基因携带率分布编辑版ppt57广东省地贫基因携带率分布编辑版ppt9Contents发病机制编辑版ppt58Contents发病机制编辑版ppt10人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病编辑版ppt59人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病编辑版ppt11

珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的合成降低--贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏–

无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血输血--继发性铁负荷增多症发病机制编辑版ppt60珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白红细胞血红蛋白地贫相关基础知识---血红蛋白

编辑版ppt61红细胞血红蛋白地贫相关基础知识---血红蛋白

编辑版ppt1地贫相关基础知识---血红蛋白

血红素（含铁原子）1、使血液呈红色；2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。编辑版ppt62地贫相关基础知识---血红蛋白

血红素（含铁原子）1、使血液地贫相关基础知识---血红蛋白

类α链(α,ξ)类β链(β,

γ,

δ,

ε)HbA(α2β2）HbF(α2γ2）HbA2(α2δ2）编辑版ppt63地贫相关基础知识---血红蛋白

类α链(α,ξ)类β链(-6m-3m出生3m6m201008060400血

红

蛋

白

量

（%）

地贫相关基础知识---血红蛋白

HbA(α2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%；

HbF(α2γ2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0-2%HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%编辑版ppt64-6m-3

α

β正常：α2β2

β

αα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血201008060400发病机理

胎儿期出生后Β地贫，A2升高？编辑版ppt65αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或δ地中海贫血β地中海贫血δβ地中海贫血不常见静止型轻型地贫不常见α地中海贫血标准型中间型重型中间型地贫重型地贫地中海贫血的分类编辑版ppt66δ地中海贫血β地中海贫血δβ地中海贫血不常见静止型轻型地贫不

-地中海贫血

编辑版ppt67-地中海贫血编辑版ppt195，5，3，3，16号染色体α1ξα2α2α1ξ定义编辑版ppt685，5，3，3，16号染色体α1ξα2α2α1ξ定义编辑版p

-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。分型：静止型地中海贫血

轻型地中海贫血HbH病HbBart’s胎儿水肿综合征定义编辑版ppt69-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减少或缺如)所致

α地贫2：缺失一个基因；

α地贫1：缺失2个基因；

0：一条染色体上2个基因都缺失。

+：一条染色体上只1个基因缺失，另1个正常。常见命名编辑版ppt70α地贫2：缺失一个基因；常见命名编辑版ppt22

α地贫-静止型T基因：(αα/α-)或(αα/ααT)表型：血色素：正常MCV，MCH：正常或轻度降低血红蛋白电泳：正常

编辑版ppt71α地贫-静止型T基因：编辑版ppt23TTT基因：(αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT/ααT

)表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常

α地贫-轻型编辑版ppt72TTTα地贫-轻型编辑版ppt24基因：(α-/--SEA)或(ααT/--SEA)，又叫HbH病表型：Hb：大多在60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：见HbH（β4）区带。Tα地贫-中间型编辑版ppt73基因：Tα地贫-中间型编辑版ppt25基因：(--SEA/--SEA)。

表型：在孕后期或出生后即死亡。又称HbBart’s水肿综合征，脐带血中全为HbBart’s。α地贫-重型(HbBart’s水肿综合征)编辑版ppt74基因：(--SEA/--SEA)。α地贫-重型(H5，5，3，3，11号染色体GγεAγδβδβGγAγε

β-地中海贫血

编辑版ppt755，5，3，3，11号染色体GγεAγδβδβGγAγεβ定义大多数β-地贫是由于β-珠蛋白基因突变所致。目前在全世界已发现了近200种此类突变。其中常见的有17种点突变：-29,-28,14-15,17,HbE,27-28，41-42,43,71-72,654等。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失，产生0地贫。由于、、基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生、地贫。编辑版ppt76定义大多数β-地贫是由于β-珠蛋白基因突变0

地贫：基因突变导致链完全不能合成。+地贫：基因突变导致链部分不能合成。常见命名编辑版ppt770地贫：基因突变导致链完全不能合成。常见命名编辑表型突变+

-28(A>G)、-29(A＞G)、–32(C→A)、IVS1-5(G→C)、–30(A→G)、IVS-II-654(C>T)0CD41-42(-CTTT)、CD17(A>T)、CD71-72(+A)、CD27-28(+C)、CD43(G>T)、CD14-15(+G)、CD31(-C)、IVS-I-1(G>C)中国南方人群常见地贫基因突变编辑版ppt78表型地中海贫血基因型基因型基因型描述疾病0/00地贫纯合子重型地贫0/+0地贫和+地贫双重杂合子重型地贫+/++地贫纯合子中间型地贫0/0地贫杂合子轻型地贫+/+地贫杂合子轻型地贫/正常正常人编辑版ppt79地中海贫血基因型基因型基因：0地贫杂合子（0/）、+地贫杂合子（+/）表型：无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。血色素：正常或降低，但在100g/L以上MCV，MCH：降低，偶见正常血红蛋白电泳：HbA2增多轻型β-地中海贫血编辑版ppt80基因：0地贫杂合子（0/）、+地贫杂合子（中间型β-地中海贫血基因：

β+/β+表型：发病年龄在2岁以后,或成年期发病不需进行常规输血治疗血红蛋白：60-100g/L之间。MCV，MCH：降低编辑版ppt81中间型β-地中海贫血基因：β+/β+编辑版ppt33重型β-地中海贫血

基因：β0/β0或β0/β+表型：出生时正常，发病时间早（半岁左右）慢性进行性贫血，肝脾进行性肿大，特殊外貌铁沉积引起相应症状，心衰为主要致死原因。血红蛋白：降低在60g/L以下。MCV，MCH：降低

编辑版ppt82重型β-地中海贫血

基因：β0/β0或β0/β+编辑版p重型β地贫患儿重型β地贫患儿Contents预防编辑版ppt84Contents预防编辑版ppt36贫