酪氨酸血症(圣元版)-课件

酪氨酸血症Tyrosinemia演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载酪氨酸血症Tyrosinemia1酪氨酸的分解代谢COOHCOOHCHNHCHOHCOOHCH酪氨酸转氨酶CH,COOHHCHOHOHHOOCCOOH酩氮酸羟苯丙酮酸尿黑酸延胡索酸乙酰乙酸演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载酪氨酸的分解代谢2■血液中升高的酪氨酸水平可源于三种酪氨酸代谢遗传疾病。■酪氨酸血症l型于1957年被报道,由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)所致。患者以加拿大魁北克省法裔或斯堪的纳维亚人占绝大多数,其他族裔也有病例发现。■本病发病率约为1/100000■加拿大魁北克法裔人群发病率很高可达1/2000■酪氨酸血症Ⅱ型,也称为眼皮肤酪暗锁血症,特症为影响角膜和皮肤,由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸转氨酶所致。酪氨酸血症Ⅱ型于1973年被报道,患者绝大多数是意大利人,其他族裔也有病例发现。■酪氨酸血症Ⅲ型是一种罕见的代谢病,由于缺乏4一羟基苯丙酮酸二氧化酶(4HPPD)所致,仅有少数病例被报道。除了这三种遗传疾病,暂时性酪氨酸血症是新生儿筛査时酪氨酸浓度升高的主要原因演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■血液中升高的酪氨酸水平可源于三种酪氨酸代谢遗传疾病。3元酪氨酸血症I型通常在出生数月内逐渐显示肝肾综合症状。患儿表现为发育迟缓、肝肿大、肝功能紊乱以及由于肾小管功能障碍(范科尼综合症)导致的代谢性酸中毒和电解质紊乱肝脏生物合成功能的下降导致凝血因子减少和出血体质,之后常常紧接着血清转氨酶水平大量抬升。未经诊断的患者肝病逐步发展到肝硬化、肝功能丧失直至死亡。任何时候患者可能发作包括腹水、黄疸和肠胃出血的急性肝危象。神经系统病症包括异常的疼痛感觉、虚弱、麻痹和呼吸衰竭。病症有很大风险发展到肝结节和肝癌。大多数未经治疗的患者死于婴幼儿期或儿童期。■型患者不会有智力迟钝的现象演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载元4■眼皮肤酪氨酸血症(型)的症状为角膜溃疡和在手掌及脚底出现疼痛的角化斑。在少数病人身上可能出现智力迟钝的状况。这些症状被认为是由于酪氨酸在细胞和组织里晶化所致。■酪氨酸血症Ⅲ型的患者有神经系统的症状,智力迟钝及运动失调。■新生儿的暂时性酪氨酸血症主要是代谢条件的自身限制导致的,常在早产儿身上发现,源自肝中4HPPD酶活性不成熟。通常这种状况到两个月时会自然缓解演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■眼皮肤酪氨酸血症(型)的症状为角膜溃疡和在手掌5■酪氨酸很容易用串联质谱筛查新生儿干血片的方法测量。若酪氨酸浓度轻度到中度上升,但在后续检测中下降,说明是暂时性酪氨酸血症。这种暂时性上升与肝脏未成熟或功能障碍有关。■在第一个样本中非常高或在第二个样本中高的酪氨酸浓度可能指示了遗传代谢缺陷。对这些患者的诊断包括测量血浆中氨基酸的浓度和通过尿有机酸分析寻找琥珀酰丙酮演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■酪氨酸很容易用串联质谱筛查新生儿干血片的方法测量。6■在酪氨酸血症型中可发现血浆中酪氨酸浓度中度升高,常常伴随着甲硫氨酸浓度上升或可能伴随着一般性的氨基酸血症。在尿液中发现琥珀酰丙酮可确诊为型血症。型的患者在淋巴细胞、红血球和肝组织中FAH活性缺乏■对酪氨酸血症型的产前诊断可通过检测羊水中的琥珀酰丙酮和在绒毛绒膜细胞或培育的羊水细胞中FAH的活性来进行演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■在酪氨酸血症型中可发现血浆中酪氨酸浓度中度升高,7■酪氨酸血症Ⅱ型的患者通常仅有酪氨酸浓度严重升高,且有酪氨酸尿。酪氨酸转氨酶活性可在肝和肾中测量Ⅲ型的患者酪氨酸浓度中度升高,血清和尿中存在4一羟基苯丙酮酸和4一羟基苯乳酸、4一羟基苯乙酸,可通过有机酸分析检测。4HPPD酶活性可在肝中测量演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■酪氨酸血症Ⅱ型的患者通常仅有酪氨酸浓度严重升高,8酪氨酸酪氨酸氨基转移酶(酪氨酸血症Ⅲ型4羟基苯丙酮酸酪氨酸血症Ⅱ型架是)…∵…参4羟基苯乙酸▲4羟经基苯乳酸马来酰乙酰乙酸…令琥珀酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸水解酶酪氨酸血症I型延胡索酸+乙酰乙酸SA琥珀酰丙酮CO,+HOsuccinylacetone,SA)注→表示酪氨酸正常代谢途径;…◆表示酪氨酸旁代谢途径图5酪氨酸代谢通路中的中间代谢产物与有关酶酪氨酸9广东医学2080年3月第29第3期GuandngMedalJoumalMa20199,3359表I748例遗传代谢病高危儿串联质谱师查结果(min-maxpmol/检出主要异常正常参考值疾病次要异常指标例数指标氮基酸代谢病符续性高苯丙氨酸血症18Phet12884~15467020192140Phe/Tyr1;Tr枫糖尿病MsLD)6Leu587.33~317L041000200同型氨酸尿症845l1000~2000高甲磁酸血症4Mett2364~648761000~000酪氨酸血症型、型41501000~1000高腑氮酸血症|型、』型406674000~1800低瓜氨酸血症23547.00~2500氨酸甲酰转移酶缺乏症(0T)IC416100~2000m↑尿乳清酸瓜氯酸血症9ct↑4612~l4538700-2500cimn缺陷病断生儿肝内胆汁漱积症Ar,MetC,C1,C均↑和成年发病型瓜氮酸血症高鸟氨酸血症00~7000精氨酸血症2A121.42L00~2200广东医学2080年3月第29第3期GuandngMe10酪氨酸血症(圣元版)-课件11酪氨酸血症(圣元版)-课件12酪氨酸血症(圣元版)-课件13酪氨酸血症(圣元版)-课件14酪氨酸血症(圣元版)-课件15酪氨酸血症(圣元版)-课件16酪氨酸血症(圣元版)-课件17酪氨酸血症(圣元版)-课件18酪氨酸血症(圣元版)-课件19酪氨酸血症(圣元版)-课件20酪氨酸血症(圣元版)-课件21酪氨酸血症(圣元版)-课件22酪氨酸血症Tyrosinemia演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载酪氨酸血症Tyrosinemia23酪氨酸的分解代谢COOHCOOHCHNHCHOHCOOHCH酪氨酸转氨酶CH,COOHHCHOHOHHOOCCOOH酩氮酸羟苯丙酮酸尿黑酸延胡索酸乙酰乙酸演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载酪氨酸的分解代谢24■血液中升高的酪氨酸水平可源于三种酪氨酸代谢遗传疾病。■酪氨酸血症l型于1957年被报道,由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)所致。患者以加拿大魁北克省法裔或斯堪的纳维亚人占绝大多数,其他族裔也有病例发现。■本病发病率约为1/100000■加拿大魁北克法裔人群发病率很高可达1/2000■酪氨酸血症Ⅱ型,也称为眼皮肤酪暗锁血症,特症为影响角膜和皮肤,由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸转氨酶所致。酪氨酸血症Ⅱ型于1973年被报道,患者绝大多数是意大利人,其他族裔也有病例发现。■酪氨酸血症Ⅲ型是一种罕见的代谢病,由于缺乏4一羟基苯丙酮酸二氧化酶(4HPPD)所致,仅有少数病例被报道。除了这三种遗传疾病,暂时性酪氨酸血症是新生儿筛査时酪氨酸浓度升高的主要原因演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■血液中升高的酪氨酸水平可源于三种酪氨酸代谢遗传疾病。25元酪氨酸血症I型通常在出生数月内逐渐显示肝肾综合症状。患儿表现为发育迟缓、肝肿大、肝功能紊乱以及由于肾小管功能障碍(范科尼综合症)导致的代谢性酸中毒和电解质紊乱肝脏生物合成功能的下降导致凝血因子减少和出血体质,之后常常紧接着血清转氨酶水平大量抬升。未经诊断的患者肝病逐步发展到肝硬化、肝功能丧失直至死亡。任何时候患者可能发作包括腹水、黄疸和肠胃出血的急性肝危象。神经系统病症包括异常的疼痛感觉、虚弱、麻痹和呼吸衰竭。病症有很大风险发展到肝结节和肝癌。大多数未经治疗的患者死于婴幼儿期或儿童期。■型患者不会有智力迟钝的现象演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载元26■眼皮肤酪氨酸血症(型)的症状为角膜溃疡和在手掌及脚底出现疼痛的角化斑。在少数病人身上可能出现智力迟钝的状况。这些症状被认为是由于酪氨酸在细胞和组织里晶化所致。■酪氨酸血症Ⅲ型的患者有神经系统的症状,智力迟钝及运动失调。■新生儿的暂时性酪氨酸血症主要是代谢条件的自身限制导致的,常在早产儿身上发现,源自肝中4HPPD酶活性不成熟。通常这种状况到两个月时会自然缓解演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■眼皮肤酪氨酸血症(型)的症状为角膜溃疡和在手掌27■酪氨酸很容易用串联质谱筛查新生儿干血片的方法测量。若酪氨酸浓度轻度到中度上升,但在后续检测中下降,说明是暂时性酪氨酸血症。这种暂时性上升与肝脏未成熟或功能障碍有关。■在第一个样本中非常高或在第二个样本中高的酪氨酸浓度可能指示了遗传代谢缺陷。对这些患者的诊断包括测量血浆中氨基酸的浓度和通过尿有机酸分析寻找琥珀酰丙酮演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■酪氨酸很容易用串联质谱筛查新生儿干血片的方法测量。28■在酪氨酸血症型中可发现血浆中酪氨酸浓度中度升高,常常伴随着甲硫氨酸浓度上升或可能伴随着一般性的氨基酸血症。在尿液中发现琥珀酰丙酮可确诊为型血症。型的患者在淋巴细胞、红血球和肝组织中FAH活性缺乏■对酪氨酸血症型的产前诊断可通过检测羊水中的琥珀酰丙酮和在绒毛绒膜细胞或培育的羊水细胞中FAH的活性来进行演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■在酪氨酸血症型中可发现血浆中酪氨酸浓度中度升高,29■酪氨酸血症Ⅱ型的患者通常仅有酪氨酸浓度严重升高,且有酪氨酸尿。酪氨酸转氨酶活性可在肝和肾中测量Ⅲ型的患者酪氨酸浓度中度升高,血清和尿中存在4一羟基苯丙酮酸和4一羟基苯乳酸、4一羟基苯乙酸,可通过有机酸分析检测。4HPPD酶活性可在肝中测量演示内容均为子元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载■酪氨酸血症Ⅱ型的患者通常仅有酪氨酸浓度严重升高,30酪氨酸酪氨酸氨基转移酶(酪氨酸血症Ⅲ型4羟基苯丙酮酸酪氨酸血症Ⅱ型架是)…∵…参4羟基苯乙酸▲4羟经基苯乳酸马来酰乙酰乙酸…令琥珀酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸延胡索酰乙酰乙酸水解酶酪氨酸血症I型延胡索酸+乙酰乙酸SA琥珀酰丙酮CO,+HOsuccinylacetone,SA)注→表示酪氨酸正常代谢途径;…◆表示酪氨酸旁代谢途径图5酪氨酸代谢通路中的中间代谢产物与有关酶酪氨酸31广东医学2080年3月第29第3期GuandngMedalJoumalMa20199,3359表I748例遗传代谢病高危儿串联质谱师查结果(min-maxpmol/检出主要异常正常参考值疾病次要异常指标例数指标氮基酸代谢病符续性高苯丙氨酸血症18Phet12884~15467020192140Phe/Tyr1;Tr枫糖尿病MsLD)6Leu587.33~317L041000200同型氨酸尿症845l1000~2000高甲磁酸血症4Mett2364~648761000~000酪氨酸血症型、型41501000~1000高腑氮酸血症|型、』型406674000~1800低瓜氨酸血症23547.00~2500氨酸甲酰转移酶缺乏症(0T)IC416100~2000m↑尿乳清酸瓜氯酸血症9ct↑4612~l4538700-2500cimn缺陷病断生儿肝内胆汁漱积症Ar,MetC,C1,C均↑和成年发病型瓜氮酸血症高鸟氨酸血症00