急性脑出血的血压变异性和结局：interact2随机对照试验的析因分析课件

急性脑出血后血压变异性与结局：INTERACT2随机对照试验的析因分析澳大利亚国家卫生和医学研究理事会（NHMRC）提供研究资金ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2014年2月13日在线出版柳叶刀神经病学杂志影响因子为23分注册号：NCT007160791急性脑出血后血压变异性与结局：澳大利亚国家卫生和医学研究理事研究背景1在急性脑卒中中，高血压（BP）是已确认的预后决定因素急性脑出血的强化降压治疗研究（INTERACT2）提示早期降压达标（收缩压<140mmHg）是安全有效的，能改善躯体功能的结局2血压变异性(BPV)可能预测卒中的结局，但是在脑出血(ICH)中以往的数据有限1.ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2.AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.

2研究背景1在急性脑卒中中，高血压（BP）是已确认的预后决定因血压变异性与早期神经功能恶化密切相关，但预测结局的以往数据有限早期神经功能恶化定义为距发病24小时内NHISS评分增加≥4分或死亡收缩压180-负荷定义为24小时内收缩压读数超过180mmHg的百分比针对发病小于6小时的117例幕上性脑出血患者的观察性研究提示血压变异性与早期神经功能恶化密切相关早期神经功能恶化第3个月时死亡率OR（95%CI）POR（95%CI）P年龄0.99（0.924-1.066）0.8321.10（1.027-1.166）0.005*脑血肿体积1.09（1.048-1.135）<0.001*1.07（1.038-1.096）<0.001*收缩压变异性1.20（1.047-1.380）0.009*NANA收缩压180-负荷1.04（1.001-1.076）0.042*1.014（0.995-1.033）0.148NA:无数据获得，*P<0.05该研究使用的静脉降压药为乌拉地尔和拉贝洛尔Rodriguez-LunaD,etal.EuroJNeurol.2013;20:1277–83.3血压变异性与早期神经功能恶化密切相关，但预测结局的以往数据有研究目的

高血压是急性脑卒中的一项预后因素，但是血压变异性可能也是卒中结局的独立预测因素。我们评估了开放标签、随机、对照的INTERACT2研究中受试者血压变异性的预测价值ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究目的高血压是急性脑卒中的一项预后因素，但是血压变异性可能INTERACT2方案概要AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.由CT/MRI证实为急性自发性ICH发病6小时内收缩压：150-220mmHg无治疗禁忌症住院患者的体征、

NIHSS、GCS

和BP超过7天以上强化降压组

SBP<140mmHg标准降压组指南SBP<180mmHg用改良Rankin量表（mRS）独立评定第90天的结果2800例样本量得到90%统计效能，检测主要结果中绝对下降7%（相对下降14%）的显著性意义（标准降压组与强化降压组比较：50%对比43%）随机化5INTERACT2方案概要AndersonCS,eta患者试验流程我们研究了超急性期的2645（93.2%）例受试者和急性期的2347（82.7%）例受试者。INTERACT2研究队列中2839例患者45例没有主要终点数据2794例有主要终点数据149例被排除64例在第7天内死亡85例数据缺失447例被排除177例在第7天内死亡270例数据缺失ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期定义为首个24h急性期定义为此后的2-7天超急性期的2645例急性期的2347例患者试验流程我们研究了超急性期的2645（93.2%）例受试收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时234567ampmampmampmampmampmampm研究1:第1天的变异性研究2:第2-7天的变异性超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次测量BP12次测量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.7收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时2收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时234567ampmampmampmampmampmampm超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次测量BP12次测量BP关键血压变异性参数-收缩压的标准差（SD）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的变异性研究2:第2-7天的变异性8收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时2收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时234567ampmampmampmampmampmampm随访超急性期急性期

第90天随访2645位患者

2347位患者

5次测量BP12次测量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的变异性研究2:第2-7天的变异性9收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时2方法终点90天时死亡或严重残疾（改良Rankin评分≥3分）统计Logistic回归模型在3个模式中调整混杂因子模式1-年龄、性别和随机化治疗模式2-上述+地区、高NIHSS评分和血肿体积模式3-上述+平均收缩压ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.10方法终点ManningL,etal.LancetN变量超急性期（首个24小时：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分位距）3.7（2.8-4.7）3.7（2.8-4.7）人口统计学年龄,均数（标准差）63.5（12.9）63.0（12.6）男性1643（62.1%）1442（61.4%）中国地区1826（69.0%）1714（73.0%）临床特征收缩压，均数（标准差）（mmHg）179.0（16.9）178.9（17）舒张压，均数（标准差）（mmHg）101.2（14.6）101.6（14.4）NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表），中位数（四分位距）*10（6-15）10（6-15）GCS（格拉斯哥昏迷量表），中位数（四分位距）†14（13-15）14（13-15）高血压史1917/2644（72.5%）1703/2346（72.6%）高血压服药史1188/2644（44.9%）1037/2346（44.2%）以前脑出血史214/2644（8.1%）193/2346（8.2%）以前缺血性或未分类卒中史300/2644（11.3%）270/2346（11.5%）以前急性冠脉事件75/2644（2.8%）59/2346（2.5%）糖尿病279（11%）247（11%）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.*NIHSS评分范围从0（正常神经状态）到42（昏迷、四肢麻痹）†GCS评分范围从15（意识清醒）到0（深度昏迷）基线特征和降压治疗

-两期患者的基线人口统计学和临床特征基本相似11变量超急性期急性期发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分Dataaremean（SD)ormedian(IQR)forcontinuousvariables,andn(%)forcategoricalvariables.NIHSS=NationalInstituteofHealthStrokeScale.GCS=GlasgowComaScale.SD=standarddeviation.*Scoresrangefrom0(normalneurologicalstatus)to42(comawithquadriplegia).†Scoresrangefrom15(fullyconscious)to0(deepcoma).‡Deeplocationreferstolocationinthebasalgangliaorthalamus.变量超急性期（首个24小时：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）脑出血影像学参数血肿体积（mL），均数（标准差）10.7（5.7-18.9）10.5（5.7-18.0）深部位置（位置在基底节或丘脑）‡2050/2444（83.9%）1820/2167（84.0%）脑室扩大680/2444（27.8%）586/2167（27.0%）静脉降压治疗推注856（32.4%）487/2346（21.2%）连续输注1329（50.2%）967/2346（41.2%）未用药1019（38.5%）1194/2346（50.9%）使用1个药物1172（44.3%）838/2346（35.7%）使用≥2个药物454（17.2%）314/2346（13.4%）口服降压治疗

未用药1244（47.0%）526/2346（22.4%）使用1个药物835（31.6%）697/2346（29.7%）使用≥2个药物566（21.4%）1123/2346（49.7%）收缩压的标准差

起始24小时（5个读数），均数（标准差）14.3（7.4）14.2（7.3）第2-7天（12个读数），均数（标准差）..13.1（5.0）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.基线特征和降压治疗（续前表）12Dataaremean（SD)ormedian(变量强化降压组（N=1399）标准降压组（N=1430）P值自ICH到开始治疗的时间（h），中位数（四分位距）4.0（2.9-5.1）4.5（3.0-7.0）<0.001自随机入组到开始治疗的时间（h），中位数（四分位距）0.1（0.0-0.39）0.3（0.0-2.8）<0.001超急性期（首个24小时内）降压治疗：患者数（%）任何静脉治疗1260（90.1）613（42.9）<0.001使用单一静脉药物849（60.7）421（29.4）<0.001

静脉药物使用类别α-肾上腺素受体拮抗剂，如乌拉地尔454（32.5）191（13.4）钙通道阻滞剂,如尼卡地平、硝苯地平等227（16.2）122（8.5）α和β受体阻滞剂，如拉贝洛尔202（14.4）83（5.8）硝酸甘油209（14.9）59（4.1）利尿剂,如速尿174（12.4）94（6.6）硝普钠169（12.1）28（2.0）肼屈嗪82（5.9）50（3.5）其他85（6.1）44（3.1）亚宁定（乌拉地尔）是使用最普遍的静脉降压药物，在强化组中高达32.5%AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.13变量强化降压组标准降压组P值自ICH到开始治疗的时

收缩压（mmHg）标准降压组强化降压组小时第2天第3天第4天第5天第6天第7天时间两组的收缩压及其SD从第1到7天均有下降，且在入组后首个第1小时内下降最剧烈平均收缩压和收缩压标准差（SD）随时间的变化注意数轴有中断ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.收缩压（mmHg）标准降压组小时第2天第3天第4天第5天第6超急性期和急性期的收缩压标准差分五组超急性期收缩压标准差（ICH后首个24小时内）PF1（n=529）F2（n=528）F3（n=531）F4（n=528）F5（n=529）发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分位距）3.9（2.8-4.9）3.9（2.9-4.7）3.7（2.8-4.5）3.6（2.7-4.6）3.6（2.8-4.8）0.070年龄，岁62.7（12.2）62.2（12.8）63.6（12.8）64.2（13.2）64.9（13.2）0.004男性，%64.367.658.059.561.20.010中国81.371.069.161.662.2<0.0001收缩压，mmHg175.0（16.3）176.0（15.9）177.6（16.6）180.0（16.2）186.3（17.0）<0.0001急性期收缩压标准差（ICH后第2-7天）PF1（n=469）F2（n=470）F3（n=470）F4（n=469）F5（n=469）发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分位距）3.8（2.8-4.9）3.7（2.8-4.6）3.7（2.8-4.8）3.6（2.7-4.5）3.8（3.0-4.8）0.059年龄，岁60.8（11.9）62.4（12.2）62.5（12.4）64.0（12.6）65.6（13.4）<0.0001男性，%66.761.561.759.957.40.053中国83.879.473.267.861.0<0.0001收缩压，mmHg175.2（16.9）177.2（16.7）178.4（17.1）180.3（16.7）183.4（16.4）<0.0001ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.表来源于Supplementarywebappendix-BPVandoutcomeofINTERACT2超急性期和急性期的收缩压标准差分五组超急性期收缩压标准差（I严重残疾（3-5）死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0%55.6%比值比=0.87（95%可信区间：0.75-1.01）；P=0.06

主要临床终点

90天时的死亡或严重残疾(mRS3-6)AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.16严重残疾死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0

超急性期和急性期的收缩压SD与主要终点（90天时的死亡或严重残疾）存在显著的线性相关性比值比比值比收缩压SD的五分位收缩压SD的五分位收缩压SD的五分位在两治疗组的联合受试者队列中，超急性期：最高五分位校正OR1.41,95%可信区间1.05-1.90；P趋势=0.0167急性期：最高五分位校正OR1.57,95%可信区间1.14-2.17；P趋势=0.0124超急性期模式1

P趋势<0·0001急性期模式1

P趋势<0·0001超急性期模式2

P趋势=0·0051超急性期模式3P趋势=0·0167急性期模式2

P趋势=0.0014急性期模式3

P趋势=0.0124ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期和急性期的收缩压SD与主要终点（90天时的死亡或严重关键次要临床终点-mRS评分（0-6）的序列回归分析偏移比值比=0.87（95%可信区间：0.77-1.00）；P=0.0418.0%18.8%16.6%19.0%

\12.0%8.0%0123456强化降压组严重残疾死亡残疾但尚可独立生活18.7%15.9%18.1%6.0%21.1%8.1%12.0%7.6%标准降压组mRS评分脑出血后生存者可获益于强化降压治疗18关键次要临床终点-mRS评分（0-6）的序列回归分析偏移比值在两治疗组的联合受试者队列中，超急性期：最高五分位数校正OR1.43,95%可信区间1.14-1.80；P

趋势=0.0014急性期：最高五分位数校正OR1.46,95%可信区间1.13-1.88；P趋势=0.0044超急性期和急性期的收缩压SD与次要临床终点也存在显著的线性相关性ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.

超急性期模式1

P趋势=0·0001急性期模式1

P趋势=0·0001超急性期模式2

P趋势=0·0002超急性期模式3P趋势=0.0014急性期模式2

P趋势=0·0003急性期模式3

P趋势=0·0044比值比（95%CI）)收缩压SD的最高五分位比值比（95%CI）)收缩压SD的最高五分位

在两治疗组的联合受试者队列中，超急性期和急性期的收缩压SD与大部分血压变异性参数均与结局有显著相关性ManningL,etal.LancetNeurol.2014Apr;13(4):364-73.模式1模式2模式3均数标准差变异系数最大值最小值†独立于均值的变异系数剩余标准差平均真实变异性首个24小时收缩压变异性*第2-7天收缩压变异性‡均数标准差变异系数最大值最小值†独立于均值的变异系数剩余标准差平均真实变异性OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值*数据来源于在第1、6、12、18和24小时的5次血压测量；患者在首个24小时内死亡的数据被排除†每一个SD减量‡数据来源于在第2到第7天的12次血压测量（每天早上和下午各一次）；患者在7天内死亡的数据被排除20大部分血压变异性参数均与结局有显著相关性ManningL,根据不同血压变异性指数，最强的终点预测因素是超急性期的收缩压最大值和急性期的收缩压SDrIDI-相对综合判别指数：当预测模式增加变量时，模式的平均敏感性和特异性改善的百分比（高分更好)

AIC-Akaike信息量准则：较低的数值指示模式更接近真实的优势比。均数（MEAN)标准差（SD）变异系数(CV)最大值(Maximum)最小值(Minimum)独立于均值的变异系数（VIM）剩余标准差（RSD)平均真实变异性(ARV)超急性期（第1天）急性期（第2-7天）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.血压变异性指数21根据不同血压变异性指数，最强的终点预测因素是超急性期的收缩压结论在脑出血的超急性期和急性期，个体内的收缩压变异性是结局的重要决定因素，而结局与平均收缩压无关收缩压变异性程度越大，与不良结局的相关性越强较高的超急性期和急性期的收缩压最大值是不良结局的强烈预测因素ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.22结论在脑出血的超急性期和急性期，个体内的收缩压变异性是结局的临床启示脑出血后的“一过性高血压”和“大的血压波动”增加了不良结局的风险脑出血后不但要早期快速降低已升高的血压，而且要确保随后几天平稳和持续控制血压血压监测的频度和强化需要调整到与收缩压的下降和稳定保持一致脑出血患者调整血压变异性的治疗作用值得进一步研究ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.23临床启示脑出血后的“一过性高血压”和“大的血压波动”增加了不重要信息

收缩压的变异性是急性脑出血患者不良结局的预测因素。早期降压治疗将收缩压平稳和持续控制在140mmHg，特别是避免收缩压峰值的出现，能带来获益1无论是在强化降压组中，还是在遵循指南的标准降压组中，亚宁定都是应用最普遍的静脉降压药物21.ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2.AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.重要信息

收缩压的变异性是急性脑出血患者不良结局的预测因素急性脑出血后血压变异性与结局：INTERACT2随机对照试验的析因分析澳大利亚国家卫生和医学研究理事会（NHMRC）提供研究资金ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2014年2月13日在线出版柳叶刀神经病学杂志影响因子为23分注册号：NCT0071607925急性脑出血后血压变异性与结局：澳大利亚国家卫生和医学研究理事研究背景1在急性脑卒中中，高血压（BP）是已确认的预后决定因素急性脑出血的强化降压治疗研究（INTERACT2）提示早期降压达标（收缩压<140mmHg）是安全有效的，能改善躯体功能的结局2血压变异性(BPV)可能预测卒中的结局，但是在脑出血(ICH)中以往的数据有限1.ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2.AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.

26研究背景1在急性脑卒中中，高血压（BP）是已确认的预后决定因血压变异性与早期神经功能恶化密切相关，但预测结局的以往数据有限早期神经功能恶化定义为距发病24小时内NHISS评分增加≥4分或死亡收缩压180-负荷定义为24小时内收缩压读数超过180mmHg的百分比针对发病小于6小时的117例幕上性脑出血患者的观察性研究提示血压变异性与早期神经功能恶化密切相关早期神经功能恶化第3个月时死亡率OR（95%CI）POR（95%CI）P年龄0.99（0.924-1.066）0.8321.10（1.027-1.166）0.005*脑血肿体积1.09（1.048-1.135）<0.001*1.07（1.038-1.096）<0.001*收缩压变异性1.20（1.047-1.380）0.009*NANA收缩压180-负荷1.04（1.001-1.076）0.042*1.014（0.995-1.033）0.148NA:无数据获得，*P<0.05该研究使用的静脉降压药为乌拉地尔和拉贝洛尔Rodriguez-LunaD,etal.EuroJNeurol.2013;20:1277–83.27血压变异性与早期神经功能恶化密切相关，但预测结局的以往数据有研究目的

高血压是急性脑卒中的一项预后因素，但是血压变异性可能也是卒中结局的独立预测因素。我们评估了开放标签、随机、对照的INTERACT2研究中受试者血压变异性的预测价值ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究目的高血压是急性脑卒中的一项预后因素，但是血压变异性可能INTERACT2方案概要AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.由CT/MRI证实为急性自发性ICH发病6小时内收缩压：150-220mmHg无治疗禁忌症住院患者的体征、

NIHSS、GCS

和BP超过7天以上强化降压组

SBP<140mmHg标准降压组指南SBP<180mmHg用改良Rankin量表（mRS）独立评定第90天的结果2800例样本量得到90%统计效能，检测主要结果中绝对下降7%（相对下降14%）的显著性意义（标准降压组与强化降压组比较：50%对比43%）随机化29INTERACT2方案概要AndersonCS,eta患者试验流程我们研究了超急性期的2645（93.2%）例受试者和急性期的2347（82.7%）例受试者。INTERACT2研究队列中2839例患者45例没有主要终点数据2794例有主要终点数据149例被排除64例在第7天内死亡85例数据缺失447例被排除177例在第7天内死亡270例数据缺失ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期定义为首个24h急性期定义为此后的2-7天超急性期的2645例急性期的2347例患者试验流程我们研究了超急性期的2645（93.2%）例受试收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时234567ampmampmampmampmampmampm研究1:第1天的变异性研究2:第2-7天的变异性超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次测量BP12次测量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.31收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时2收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时234567ampmampmampmampmampmampm超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次测量BP12次测量BP关键血压变异性参数-收缩压的标准差（SD）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的变异性研究2:第2-7天的变异性32收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时2收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时234567ampmampmampmampmampmampm随访超急性期急性期

第90天随访2645位患者

2347位患者

5次测量BP12次测量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的变异性研究2:第2-7天的变异性33收缩压的变异性评价和随访第1天时间点16121824小时2方法终点90天时死亡或严重残疾（改良Rankin评分≥3分）统计Logistic回归模型在3个模式中调整混杂因子模式1-年龄、性别和随机化治疗模式2-上述+地区、高NIHSS评分和血肿体积模式3-上述+平均收缩压ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.34方法终点ManningL,etal.LancetN变量超急性期（首个24小时：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分位距）3.7（2.8-4.7）3.7（2.8-4.7）人口统计学年龄,均数（标准差）63.5（12.9）63.0（12.6）男性1643（62.1%）1442（61.4%）中国地区1826（69.0%）1714（73.0%）临床特征收缩压，均数（标准差）（mmHg）179.0（16.9）178.9（17）舒张压，均数（标准差）（mmHg）101.2（14.6）101.6（14.4）NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表），中位数（四分位距）*10（6-15）10（6-15）GCS（格拉斯哥昏迷量表），中位数（四分位距）†14（13-15）14（13-15）高血压史1917/2644（72.5%）1703/2346（72.6%）高血压服药史1188/2644（44.9%）1037/2346（44.2%）以前脑出血史214/2644（8.1%）193/2346（8.2%）以前缺血性或未分类卒中史300/2644（11.3%）270/2346（11.5%）以前急性冠脉事件75/2644（2.8%）59/2346（2.5%）糖尿病279（11%）247（11%）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.*NIHSS评分范围从0（正常神经状态）到42（昏迷、四肢麻痹）†GCS评分范围从15（意识清醒）到0（深度昏迷）基线特征和降压治疗

-两期患者的基线人口统计学和临床特征基本相似35变量超急性期急性期发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分Dataaremean（SD)ormedian(IQR)forcontinuousvariables,andn(%)forcategoricalvariables.NIHSS=NationalInstituteofHealthStrokeScale.GCS=GlasgowComaScale.SD=standarddeviation.*Scoresrangefrom0(normalneurologicalstatus)to42(comawithquadriplegia).†Scoresrangefrom15(fullyconscious)to0(deepcoma).‡Deeplocationreferstolocationinthebasalgangliaorthalamus.变量超急性期（首个24小时：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）脑出血影像学参数血肿体积（mL），均数（标准差）10.7（5.7-18.9）10.5（5.7-18.0）深部位置（位置在基底节或丘脑）‡2050/2444（83.9%）1820/2167（84.0%）脑室扩大680/2444（27.8%）586/2167（27.0%）静脉降压治疗推注856（32.4%）487/2346（21.2%）连续输注1329（50.2%）967/2346（41.2%）未用药1019（38.5%）1194/2346（50.9%）使用1个药物1172（44.3%）838/2346（35.7%）使用≥2个药物454（17.2%）314/2346（13.4%）口服降压治疗

未用药1244（47.0%）526/2346（22.4%）使用1个药物835（31.6%）697/2346（29.7%）使用≥2个药物566（21.4%）1123/2346（49.7%）收缩压的标准差

起始24小时（5个读数），均数（标准差）14.3（7.4）14.2（7.3）第2-7天（12个读数），均数（标准差）..13.1（5.0）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.基线特征和降压治疗（续前表）36Dataaremean（SD)ormedian(变量强化降压组（N=1399）标准降压组（N=1430）P值自ICH到开始治疗的时间（h），中位数（四分位距）4.0（2.9-5.1）4.5（3.0-7.0）<0.001自随机入组到开始治疗的时间（h），中位数（四分位距）0.1（0.0-0.39）0.3（0.0-2.8）<0.001超急性期（首个24小时内）降压治疗：患者数（%）任何静脉治疗1260（90.1）613（42.9）<0.001使用单一静脉药物849（60.7）421（29.4）<0.001

静脉药物使用类别α-肾上腺素受体拮抗剂，如乌拉地尔454（32.5）191（13.4）钙通道阻滞剂,如尼卡地平、硝苯地平等227（16.2）122（8.5）α和β受体阻滞剂，如拉贝洛尔202（14.4）83（5.8）硝酸甘油209（14.9）59（4.1）利尿剂,如速尿174（12.4）94（6.6）硝普钠169（12.1）28（2.0）肼屈嗪82（5.9）50（3.5）其他85（6.1）44（3.1）亚宁定（乌拉地尔）是使用最普遍的静脉降压药物，在强化组中高达32.5%AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.37变量强化降压组标准降压组P值自ICH到开始治疗的时

收缩压（mmHg）标准降压组强化降压组小时第2天第3天第4天第5天第6天第7天时间两组的收缩压及其SD从第1到7天均有下降，且在入组后首个第1小时内下降最剧烈平均收缩压和收缩压标准差（SD）随时间的变化注意数轴有中断ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.收缩压（mmHg）标准降压组小时第2天第3天第4天第5天第6超急性期和急性期的收缩压标准差分五组超急性期收缩压标准差（ICH后首个24小时内）PF1（n=529）F2（n=528）F3（n=531）F4（n=528）F5（n=529）发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分位距）3.9（2.8-4.9）3.9（2.9-4.7）3.7（2.8-4.5）3.6（2.7-4.6）3.6（2.8-4.8）0.070年龄，岁62.7（12.2）62.2（12.8）63.6（12.8）64.2（13.2）64.9（13.2）0.004男性，%64.367.658.059.561.20.010中国81.371.069.161.662.2<0.0001收缩压，mmHg175.0（16.3）176.0（15.9）177.6（16.6）180.0（16.2）186.3（17.0）<0.0001急性期收缩压标准差（ICH后第2-7天）PF1（n=469）F2（n=470）F3（n=470）F4（n=469）F5（n=469）发病到随机化治疗的时间（h），中位数（四分位距）3.8（2.8-4.9）3.7（2.8-4.6）3.7（2.8-4.8）3.6（2.7-4.5）3.8（3.0-4.8）0.059年龄，岁60.8（11.9）62.4（12.2）62.5（12.4）64.0（12.6）65.6（13.4）<0.0001男性，%66.761.561.759.957.40.053中国83.879.473.267.861.0<0.0001收缩压，mmHg175.2（16.9）177.2（16.7）178.4（17.1）180.3（16.7）183.4（16.4）<0.0001ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.表来源于Supplementarywebappendix-BPVandoutcomeofINTERACT2超急性期和急性期的收缩压标准差分五组超急性期收缩压标准差（I严重残疾（3-5）死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0%55.6%比值比=0.87（95%可信区间：0.75-1.01）；P=0.06

主要临床终点

90天时的死亡或严重残疾(mRS3-6)AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.40严重残疾死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0

超急性期和急性期的收缩压SD与主要终点（90天时的死亡或严重残疾）存在显著的线性相关性比值比比值比收缩压SD的五分位收缩压SD的五分位收缩压SD的五分位在两治疗组的联合受试者队列中，超急性期：最高五分位校正OR1.41,95%可信区间1.05-1.90；P趋势=0.0167急性期：最高五分位校正OR1.57,95%可信区间1.14-2.17；P趋势=0.0124超急性期模式1

P趋势<0·0001急性期模式1

P趋势<0·0001超急性期模式2

P趋势=0·0051超急性期模式3P趋势=0·0167急性期模式2

P趋势=0.0014急性期模式3

P趋势=0.0124ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期和急性期的收缩压SD与主要终点（90天时的死亡或严重关键次要临床终点-mRS评分（0-6）的序列回归分析偏移比值比=0.87（95%可信区间：0.77-1.00）；P=0.0418.0%18.8%16.6%19.0%

\12.0%8.0%0123456强化降压组严重残疾死亡残疾但尚可独立生活18.7%15.9%18.1%6.0%21.1%8.1%12.0%7.6%标准降压组mRS评分脑出血后生存者可获益于强化降压治疗42关键次要临床终点-mRS评分（0-6