我国兽医中药发展的再思考

中兽药在猪疫病

防治上的应用华南农业大学兽医学院郭世宁郭世宁华南农业大学博士副教授兽医临床系副主任、动物医院副院长中国畜牧兽医学会中兽医学分会常务理事广东畜牧兽医学会中兽医专业委员会副主任委员E-mail:shining@电话139022129901现代化畜禽养殖业面临的问题当前疫病流行特点非典型病毒病、细菌病、病毒与细菌、细菌与细菌混合感染和继发感染，难以诊断，化药与抗菌素预防量添加——病原耐药性，但仍难以控制，发病率和死亡率高，经济损失巨大和药残超标畜禽适应能力和抗病能力下降应激因素和病原侵袭——疫病增多疫病

药残畜禽产品国内、国际市场竞争能力国际，随着畜产品贸易技术壁垒的不断提高，病原和药残超标，拒收、扣留、终止合同甚至封关等国内，不能满足绿色安全畜禽产品市场的需求化药抗菌素的使用被严格限制国家颁布无公害兽药使用准则、饲料添加剂使用条例等规范疫病

药残2006年1月1日起，欧盟新的食品卫生法规正式生效，食品安全必须建立在“从农田到餐桌”的全过程控制管理基础上。5月29日，日本开始全面实施“肯定列表制度”。规定16种农兽药禁止使用；为739种农药、兽药鸡饲料添加剂设定了54,785个限量标准；只有65种天然和化学合成物质（主要是营养剂）作为豁免物质不设限量。针对猪肉制品，检测项目由原来的14项增加到了438项。数据显示，针对出口，2005年检验检疫机构检验出1093例出口不合格食品，其中农兽药残留超标226批，占到20.7%，添加剂问题150批，占到了3.7%。畜禽健康养殖、安全优质畜禽产品生产

呼唤

中兽药产品应用于养殖业

中兽医药纳入兽医防疫

尽快提高

我国控制药残和疫病的水平

满足

国内外绿色畜产品市场需求2当前养殖猪场流行病特点病毒病逐渐增多混合感染普遍细菌病的耐药性增强残次率和死亡率增高危害最大：HC、PRRS、PCV2、霉菌毒素等其次：PRV（伪狂犬）、PPV（细小）、JEV（流脑）、SI（流感）、MP（气喘）、TGE（传染性胃肠炎）等常见继发为：SS（链球菌）、APP（胸膜肺炎）、HP（副嗜血）、Past（气喘）、E.coli（大肠杆菌）、EPE（附红细胞体）、Tox（弓形体）等混感普遍：HC+□、PRRS+□、PRDC（呼吸道疾病综合症）等新病或新的病毒病(？)3养殖场疾病控制程度四大层次1、治疗药费高,死亡率高,生产成本高2、康复药费更高,死亡率稍低,整齐度有所改善3、预防药费低,死亡率小,能赚钱4、保健保健费用属于投资,能产生高额回报,赚大钱4猪场疫病病防制原则则不能仅停留留在免疫、、消毒、隔隔离等，应应加强饲养养管理并树树立并贯彻彻生物安全全体系新理理念多层次、多多屏障，立立体防止病病原入侵猪猪场建场、规划划、管理、、饲养、免免疫、消毒毒等抓住各猪场场主要矛盾盾，实施个个性化科学学综合防制制措施转变养殖观念防防重于于治市场迫切需要要病毒病预防（关键）治疗(辅助)疫苗（功不可没）饲养管理保健药物药物中药或复方5抗抗猪猪病病毒毒病病中中药药的的研研究究中华华人人民民共共和和国国农农业业部部公公告告第第560号号金刚刚烷烷胺胺类类等等人人用用抗抗病病毒毒药药移移植植兽兽用用，，缺缺乏乏科科学学规规范范、、安安全全有有效效实实验验数数据据，，用于于动动物物病病毒毒性性疫疫病病不不但但给给动动物物疫疫病病控控制制带带来来不不良良后后果果，，而且且影影响响国国家家动动物物疫疫病病防防控控政政策策的的实实施施抗病病毒毒药药物物的的研研究究方方法法直直接接杀杀灭灭或或间间接接杀杀灭灭药物物体体外外抗抗病病毒毒的的研研究究方方法法药物物对对免免疫疫功功能能的的影影响响细胞胞体体外外培培养养药物物最大大无无毒毒浓浓度度病毒毒的的TCI50先加加病病毒毒后加加药药物物先加加药药物物后加加病病毒毒观察察CPE或感染染量量中药药体体外外抗抗猪猪伪伪狂狂犬犬病病毒毒的的效效果果15种种中中药药在在PK细细胞胞的的半半数数毒毒性性浓浓度度TC50结果果：：毒毒性性按按小小到到大大排排列列为为：：黄黄芪芪<香香薷薷<板板蓝蓝根根<千千里里光光<连连翘翘<半半枝枝莲莲、、地地胆胆草草<大大青青叶叶<鱼鱼腥腥草草<野野菊菊花花<黄黄芩芩<金金银银花花<贯贯众众<冰冰片片<蟾蟾酥酥。。实验验过过程程中中,观观察察到到药药物物对对PK细细胞胞毒毒性性作作用用表表现现为为细细胞胞折折光光性性增增加加、、变变圆圆、、粘粘连连、、破破碎碎、、脱脱落落、、死死亡亡、、吸吸光光值值明明显显下下降降。。正常常细细胞胞（（高高倍倍））病变变细细胞胞（（高高倍倍））PRV的的TCID50测定定结结果果根据据Reed-Muench两两氏氏法法得得PRVTCID50=10-4.16/0.1mlMTT法法测测定定PRV对对PK细细胞胞的的生生长长抑抑制制率率%(X±±S.E，，n＝＝4)中药药抗抗PRV的的药药效效结结果果治疗疗作作用用预防防作作用用直接接杀杀灭灭作作用用15种种单单味味中中药药中中，，三三种种作作用用方方式式都都对对PRV有有较较强强抑抑制制作作用用的的中中药药有有金金银银花花、、野野菊菊花花、、蟾蟾酥酥、、板板蓝蓝根根、、鱼鱼腥腥草草、、半半枝枝莲莲复方方对对小小鼠鼠脾脾脏脏指指数数影影响响的的结结果果分分析析复方方对对小小鼠鼠脾脾淋淋巴巴细细胞胞增增殖殖的的结结果果分分析析复方方ⅠⅠ、、ⅡⅡ、、ⅢⅢ、、ⅣⅣ对对ConA诱诱导导的的T淋淋巴巴细细胞胞，，LPS诱诱导导的的B淋淋巴巴细细胞胞以以及及细细胞胞对对照照组组均均有有很很明明显显的的促促增增殖殖作作用用(P<0.05)；；复复方方ⅣⅣ对对ConA诱诱导导的的T淋淋巴巴细细胞胞和和细细胞胞对对照照组组的的促促增增殖殖作作用用尤尤其其明明显显(P<0.05)；；复复方方ⅢⅢ则则对对LPS诱诱导导B淋淋巴巴细细胞胞的的促促增增殖殖作作用用尤尤其其突突出出(P<0.05)注：：A1表表示示24hConA；；A2表表示示24hLPS；；A3表表示示24h细细胞胞对对照照组组；；A4表表示示48hConA；；A5表表示示48hLPS；；A6表表示示48h细细胞胞对对照照组组。。复方方对对小小鼠鼠血血清清IFN-γγ影影响响的的结结果果分分析析血液液生生化化指指标标的的测测定定结结果果分分析析55复方方制制剂剂对对小小鼠鼠血血清清SOD的的结结果果分分析析MDA测测定定结结果果分分析析复方方制制剂剂ⅢⅢ效效果果显显著著复方方Ⅲ对感感染染PRV的的PK细细胞胞凋凋亡亡及及周周期期的的影影响响中药药TC50中药药对对感感染染PRV的的PK15细细胞胞周周期期的的影影响响细胞胞DNALadder分析析复方方ⅢⅢ在在PK单单层层细细胞胞的的安安全全浓浓度度测测定定复方方ⅢⅢ不不同同浓浓度度对对细细胞胞抑抑制制率率（（%））药物物在在稀稀释释倍倍数数为为2-5时,随随药药液液浓浓度度下下降降对对细细胞胞的的毒毒性性越越少少.计计算算抑抑制制率率,根根据据公公式式得得出出复复方方ⅢⅢ对对PK细细胞胞的的半半数数毒毒性性浓浓度度为为31.26mg/ml.复方方ⅢⅢ对对感感染染PRV的的PK15细细胞胞周周期期的的结结果果复方方ⅢⅢ对对感感染染PRV的的PK15DNALadder分分析析结结果果图感染PRV的PK15细胞DNALadder分析电泳图谱谱注：M:DLMark2000；1为阴性对照照；2为预防防组；3为为直接杀灭组组；4为治疗疗组；5为阳阳性对照组。。复方Ⅲ能够使使由于感染PRV的PK细胞周期G2期受阻滞滞减轻（（P<0.05），尤尤其是预防组组；并且随着着时间的延长长，作用更明明显。复方Ⅲ可使感感染PRV的的PK15细细胞DNA损损伤降低，DNA断裂减减少，尤其是是预防组。关于抗菌抗病病毒药物研究究的几点思考考体内的病菌是是否需要消灭灭?和谐体外的药效与与体内有无关关联性?6提高生产性能能，改善畜禽禽产品品质的的药物增重产品多，精品品少提高瘦肉率化化学药物物盐酸克伦特罗罗中药？？改善品质表1.中草草药添加剂对对生长育肥猪猪血液生化指指标的影响*A：空白对照照组；B：1%中草药添添加剂组；C：0.5%中草药添加加剂组;D：半胱胺组组abcd:行行中不含有有相同字母表表示差异显著著（P＜0.05）。表2.中草草药添加剂对对生长育肥猪猪胴体品质的的影响*A：空白对照照组；B：1%中草药添添加剂组；C：0.5%中草药添加加剂组;D：半胱胺组组abcd:行行中不含有有相同字母表表示差异显著著（P＜0.05）。表3.中药添添加剂对生长育肥猪猪肌肉理化特特性和肌肉肌肌苷酸的影响响A：空白对照照组；B：1%中草草药添加剂组组；C：：0.5%中中草药添加剂剂组D：：半胱胺组abcd:同同一行中含含有字母相同同者表示差异异不显著（P＞0.05）；不含有有相同字母表表示差异显著（P＜0.05）表4.肌肌肉品味鉴定定评分结果*A：空白对照照组；B：：1%中草药药添加剂组；；C：0.5%中草药药添加剂组;D：半半胱胺组*品尝评定标准准：“优良””（4.6-5.0）、、“良好”（（4.0-4.5）、““好”（3.6-3.9）、“尚可可”（3.0-3.5））及“差”（（＜3）。7兽医中药药在养猪业上上应用的发展展展望一、兽医中药药与绿色无公公害畜牧业兽药残留环境污染食品安全二、新的防治治模式的应用用“五屏防疫””“养殖观观念的转变””五屏防疫———在养猪业业中的应用思思路中兽医与健康康养殖的思路路中兽医“治未未病”的理念念五屏防疫———中西医结合合的兽医防疫疫技术模式猪高热病的中中药防治中兽医与健康康养殖的思路路遗传育种动物营养家畜环境工程兽医防疫满足动物生理理行为需求动物福利以畜畜为本健康养殖核心思想“阴平阳秘，精精神乃治”——用中药调调理动物的健健康状态，使使动物在健康康的状态下生生产安全优质质畜产品。民间格言“栀子黄芩一一大把，又治治骡子又治马马”“春灌茵陈与与木通，消黄黄三伏有奇功功，理肺散宜宜秋季灌，茴茴香冬月莫教教空”“春季放大血血，则夏无热热壅之疾病””“冬吃萝卜夏夏吃姜,不用用医生开处方方”现代化畜禽养养殖业追求最佳生产状态态最佳生产状态(人工饲养、无公害养殖)健康状态(阴平阳秘)亚健康状态(应激状态)亚临床状态(隐性失衡)临床状态(显性失衡)健康状态亚健康状态病理状态工厂化养殖

人类所追求

偏性很强的

非正常状态以畜为本、在最佳心理、生理状态下高效优质生产畜产品的最佳模式适应能力抗病能力生产性能生产性能抗病能力适应能力资源分配理论中兽医“治未未病”的理念念与中兽药的的应用中兽医防治理理论核心———治未病。含义概括为：：未病先防既病防变进一步衍化为为：治未生治未发治未成治未传大青叶治未生充分调动机体体的非特异性性免疫力，协协调机体生理理机能，保证证自身健康和和生产力的正正常发挥。《素问·四气气调神大论》》云：“圣人人不治已病治治未病，不治治已乱治未乱乱，此之谓也也”。按照中中兽药传统理理论，首先要要体现在“治治未病”，即即在应激发生生之前就不断断增强自身素素质，防止应应激发生。治未发把握其些条件件致病的病原原微生物发病病特点，先其其发时而治，，往往会取得得事半功倍的的效果。对于一些条件件致病菌如大大肠杆菌、免免疫抑制性病病原引起的疾疾病，在病势势将发未发或或缓慢期进行行预防及治疗疗。使正盛邪邪衰，抵御疾疾病。治未成指疾病初发处处于轻浅阶段段或疾病处于于先兆萌芽状状态实施的治治疗。旨在把把握治疗时机机，防止病情情的加重、截截断扭转疾病病的发展变化化。《内经》主张张：“上工工救其萌芽””，“卒然逢逢之，早遏其其路。”而卫卫分证的治疗疗无不体现在在对温病处于于先兆萌芽状状态实施的治治疗，使用中中兽药“银银翘散”加减减可以达到早早期治疗的良良好效果。治未传掌握疾病的传传变规律，治治疗于未传之之时。一旦对对疫病的发生生发展以及病病原微生物有有了确切的判判断，防止疾疾病传变。““卫之后，，方言气；营营之后，方言言血”。《素问·阴阳阳应象》提出出“邪风之至至，疾如风雨雨，故善治者者，治皮毛，，其次治肌肤肤，其次治筋筋脉，其次治治六府，其次次治五脏，治治五脏者，半半死半生也，，”充分体体现了对疫病病要抓紧看准准时机辨证施施治，否则病病邪就有可能能由表传里，，步步深入，，造成较高的的死亡率。治未病构想晚期(营血)最佳生产状态亚健康状态亚临床状态临床状态易感染潜伏期早期(卫)中期(气)治未传抓住时机，针对性治疗防止邪气深入疾病传变未病先防既病防变治未成上工救其萌芽异病同治、早期治疗治未发扶正以抗邪，抵御疾病治未生抗应激提高非特异性免疫力药物防治（化药、中药）生物防治（疫苗免疫）环境控制现行兽医防疫技术模式“五屏防疫””——中西医结结合的兽医防防疫技术模式式中西医结合的的兽医防疫技技术模式阴平阳秘治未病兽医生物防疫五屏防疫抗应激、提高机体非特异性免疫能力治未生治未发加强环境控制重视带畜禽消毒降低机体外部的病原体含量环境控制中西药合治中药早期治疗中药主动防疫①中兽药的的主动防疫中兽医学认为为畜体与自然然环境密切相相关，重在平平衡阴阳；““正气存内、邪邪不可干”，提高机体体的非特异性性免疫能力。。用中药作为协协调机体生理理机能抗应激激以及对畜群群进行主动药药物防治，旨旨在调整其健健康状态，进进行生理和药药物干预，具具有不可比拟拟的优势和深深厚的理论基基础。在易感日龄前前进行有目的的的主动预防防性投药，可大大提高高畜群的素质质和整体防疫疫水平，降低低发病率。②环境控制制加强环境控制制，加强空气气、水源、废废弃物等环境境管理，带畜畜消毒和降低低有害病原体体的含量，祛祛环境之邪，，强化兽医综综合防疫措施施。环境消毒作为为兽医防疫体体系中的基础础和弱项，制制约着体系的的稳固性。由由于行业内缺缺乏相应的消消毒科学研究究，是个盲点点（没有兽医医消毒学、畜畜牧场标准化化消毒规范、、应急消毒规规范）。特别是在目前前一些新疫病病不断涌现的的形势下，良良好的生产环环境更显重要要。③兽医生物物防疫(免疫程序没有有变化)④中兽药的的早期治疗这与在没有出出现明显的典典型症状前，，西医复杂的的对症治疗，，易错过治疗疗疫病的最佳佳时机有着本本质的区别。。⑤中西医结结合治疗中兽药与西药药协同使用，，使整体与局局部，辨证与与辨病有机结结合，优势互互补，疗效高高于单纯用中中药或西药，，这一点已得得到同行的广广泛认可。在当前疫病流流行特点下，，非典型病毒毒病、慢性病病、混合感染染、继发感染染的情况越来来越多时，在在西药的薄弱弱领域充分发发挥中兽药的的优势，特别别是针对畜禽禽疾病中占主主要部分的病病毒性传染病病，中药具有有多方位调节节和治疗作用用，达到阴阳阳平衡、祛邪邪扶正及标本本兼治的治疗疗效果。——以猪高热热病为例。猪的日常及四四季保健猪为水畜主要是“处污污湿”，猪因因为汗腺不发发达，不会出出汗，体热难难以发散，常常常喜好在泥泥水中浸泡滚滚动以散体热热猪高热病温热病卫气营血辨证证卫分证气分证营血分证辛凉解表清热泻火清热凉血黏膜的非特异异性免疫屏障障机械屏障生物屏障化学屏障黏膜的特异性性免疫屏障PP结肠粘膜上皮内内淋巴细胞(IEL)粘膜固有层淋淋巴细胞(IPL)细胞因子免疫效应分子子猪病感染的途途径呼吸道肠道黏膜免疫功能能低下表虚中药如何增强强黏膜免疫功功能益气固表方剂---玉玉屏风散黄芪白术防风安内攘外益气固表扶正祛邪呼吸道刺激表虚对照组、、生理盐水对对照组和玉屏屏风散治疗组组分别置密闭闭容器中，通通入2%SO2气体,每每次15秒秒，每天1次次，持续50天。游泳过劳小鼠体重称量量结果对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组体重（g）100959085807570小鼠采血量的的结果0.201.0对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组采血量对照组（n=30）表虚组（n=30）生理盐水组（n=30）玉屏风散组（n=30）WBC2.73±0.152.21±0.412.37±0.192.52±0.08LYM1.83±0.051.67±0.251.66±0.172.00±0.16MON0.029±0.010.025±0.0090.025±0.0080.027±0.008GRA0.34±0.071.01±0.490.82±0.230.53±0.26LY%79.82±6.3056.70±7.7460.62±8.1268.86±7.65MO%1.50±0.400.80±0.300.79±0.261.00±0.35GR%15.70±7.9032.10±13.1930.53±6.7623.40±9.64RBC10.45±0.458.91±0.188.83±0.649.32±0.14HGB150.50±4.50131.75±1.49132.68±2.34136.00±0.91HCT46.50±2.7039.40±0.4739.47±1.8639.70±0.74MCV44.50±0.5043.75±0.4844.37±0.9144.50±0.65MCH14.35±0.1514.82±0.27a14.77±0.4514.45±0.36RDWc19.53±0.4618.40±0.28a18.55±0.52a18.70±0.36各组小鼠血液液生化检测结结果（±±S.E，n=30）对照组（n=30）表虚组（n=30）生理盐水组（n=30）玉屏风散组（n=30）AST132.65±8.37185.87±11.08176.28±14.86153.68±12.93ALT39.51±5.5746.66±5.2544.37±4.7934.39±6.86ALP74.49±11.72109.21±12.85108.77±9.82105.33±10.99TP93.39±10.0088.11±2.1488.76±9.3789.75±3.79CREA73.84±14.0481.78±4.4577.53±9.1554.99±2.77ALB31.87±3.3130.75±0.4431.08±2.6731.36±0.81GGT3.95±0.931.65±0.212.31±0.392.88±0.93TBIL22.33±10.026.95±2.7011.58±1.9124.19±3.48DBIL5.36±2.311.79±0.433.25±1.545.54±1.43BUN11.16±1.2615.79±0.9814.73±1.0712.90±1.36各组小鼠SIL-2R含含量检测结果果200406080100120140SIL-2R（pg/ml）对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组各组小鼠SIgA含量检检测结果051015202530对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组SIgA（ug/ml）各组小鼠SOD检测结果果050100150200250300350400450正常组表虚组生理盐水组玉屏风散组SOD浓度（（U/ml））各组小鼠MDA检测结果果020406080100120140160对照组表虚组生理盐水组玉屏风散组MDA浓度（（nmol/ml）正常对照组小小鼠皮肤表虚对照组小小鼠皮肤玉屏风散与呼呼吸道及肺脏脏的关系对照组小鼠肺肺脏表虚组小鼠肺肺脏玉屏风风散组组小鼠鼠肺脏脏对照组组小鼠鼠呼吸吸道表虚组组小鼠鼠呼吸吸道表虚组组小鼠鼠呼吸吸道表虚组组小鼠鼠呼吸吸道玉屏风风散组组小鼠鼠呼吸吸道玉屏风风散组组小鼠鼠呼吸吸道生理盐盐水组组小鼠鼠呼吸吸道生理盐盐水组组小鼠鼠呼吸吸道玉屏风风散与与表虚虚小鼠鼠肾脏脏的关关系对照组组小鼠鼠肾脏脏表虚组组小鼠鼠肾脏脏生理盐盐水组组小鼠鼠肾脏脏玉屏风风散组组小鼠鼠肾脏脏玉屏风风散与与表虚虚小鼠鼠心脏脏的关关系对照组组小鼠鼠心脏脏表虚组组小鼠鼠心脏脏生理盐盐水组组小鼠鼠心脏脏玉屏风风散组组小鼠鼠心脏脏玉屏风风散与与表虚虚小鼠鼠肝脏脏的关关系对照组组小鼠鼠肝脏脏表虚组组小鼠鼠肝脏脏生理盐盐水组组小鼠鼠肝脏脏玉屏风风散组组小鼠鼠肝脏脏玉屏风风散与与表虚虚小鼠鼠脾脏脏的关关系对照组组小鼠鼠脾脏脏表虚组组小鼠鼠脾脏脏玉屏风风散组组小鼠鼠脾脏脏益气增强肺肺、肾肾等脏脏腑功功能补益正正气延缓小小鼠衰衰老调节机机体生生理功功能调节血血液生生理状状态改善血血液指指标降低免免疫抑抑制因因子浓浓度提高机机体免免疫力力增加粘粘膜球球蛋白白增强粘粘膜免免疫功功能改善皮皮肤结结构修复呼呼吸道道粘膜膜玉屏风散固表为什么么选用用的药药物没没有效效果？？中药品品牌质质量参参差不不齐生产厂厂家的的因素素中药本本身的的因素素选材采采购存存放切切药粉粉碎混混合产地采采收季季节修合虽无人见存心自有天知——同同仁堂堂堂训训保健措措施不不合理理不正确确选用用药物物缺乏中中医的的辩证证春夏秋秋冬怎怎样保保健？？春三月月，此此为发发陈，，天地地俱生生，万万物以以荣。。夜卧早早起，，广步步于庭庭；被被发缓缓形，，以使使志生生；生生而勿勿杀，，予而而勿夺夺，赏赏而勿勿罚。。此春春气之之应，，养生生之道道也。。逆之之则伤伤肝，，夏为为寒变变，奉奉长者者少。。保肝护护胆最最重要要溪黄草草蒲蒲公公英茵陈柴柴胡等等夏三月月，此此为蕃蕃秀，，天地地气交交，万万物花花实。。夜卧早早起，，无厌厌于曰曰；使使志无无怒，，使华华英成成秀，，使气气得泄泄，若若所爱爱在外外。此此夏气气之应应，