医学微生物第32章疱疹病毒课件

疱疹病毒

第32章整理课件1疱疹病毒

第32章整理课件1概述

与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Humanherpesvirus,HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。现已发现114种，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科。整理课件2概述与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Humα疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节内建立潜伏感染。β疱疹病毒(如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、7型)宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核－巨噬细胞系统中建立潜伏感染。γ疱疹病毒(如EB病毒、人疱疹病毒8型)宿主范围最窄，感染的靶细胞是B淋巴细胞，可引起淋巴增生。病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿瘤性。整理课件3α疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，第一节单纯疱疹病毒整理课件4第一节单纯疱疹病毒整理课件4血清型：HSV-1和HSV-2基因组：150

kb,编码70多种蛋白一、生物学性状整理课件5血清型：HSV-1和HSV-2一、生物学性状整理课件5流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播整理课件6流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染整理课件6性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用杯子，牙刷等二、致病性与免疫性整理课件7性接触；垂直传播传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，二、原发感染表现：粘膜与皮肤的局部疱疹

HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等整理课件8原发感染唇疱疹整理课件8单纯疱疹单纯疱疹整理课件9单纯疱疹单纯疱疹整理课件9HSV-2：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约80%由HSV-2引起，少数由HSV-1所致。整理课件10HSV-2：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约80%潜伏感染原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感整理课件11潜伏感染整理课件11复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染等

激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限整理课件12复发性感染整理课件12先天性感染及新生儿感染：

HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形

HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）整理课件13先天性感染及新生儿感染：整理课件13HSV-2可能引起宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原患者HSV-2抗体效价高宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似分子杂交试验发现HSV-2基因片段尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的“过客”病毒整理课件14HSV-2可能引起宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高免疫性

体液免疫：HSV机体中和抗体细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用1周清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用整理课件15免疫性体液免疫：HSV

检测核酸

PCR或原位杂交检测HSV的DNA

检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色

分离病毒

标本：水疱液、唾液或CSF

细胞：BHK-21，VeroCPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体三、微生物学检查法整理课件16检测核酸三、微生物学检查法整理课件16

预防：无特异预防方法避免同患者接触防止医院内感染如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。治疗：无环鸟苷（ACV）、阿糖腺苷、IFN等

四、防治原则整理课件17预防：无特异预防方法四、防治原则整理课件1第二节水痘－带状疱疹病毒(Varicella－Zostervirus,VZV)

在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘－带状疱疹病毒。

整理课件18第二节水痘－带状疱疹病毒在儿童初次感染时引起水痘。只有一个血清型在人或猴成纤维细胞中增殖，形成CPE，受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞一、生物学性状整理课件19一、生物学性状整理课件19人是VZV的唯一自然宿主皮肤是VZV的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症:

初次感染引起儿童水痘复发感染引起带状疱疹(多见于成年人和老年人)二、致病性与免疫性整理课件20人是VZV的唯一自然宿主二、致病性与免疫性整理课件20传染源：

主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。整理课件21传染源：整理课件21水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖随血液播散到全身并定位于皮肤皮肤发生广泛丘疹，水疱疹和脓疱疹2～3周潜伏期再入血单核吞噬细胞系统大量增殖进入血液整理课件22水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处整理课件23整理课件23水痘整理课件24水痘整理课件24儿童患水痘：好发年龄为3～9岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。成人患水痘：

20%～30%并发肺炎。一般病情重，病死率较高。孕妇患水痘：表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。整理课件25儿童患水痘：整理课件25

儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。整理课件26儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和带状疱疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多见儿童时期患过水痘愈合后脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状病毒潜伏病毒激活整理课件27带状疱疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多见儿童时期整理课件28整理课件28

水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查VZV抗原，有助于快速诊断。

三、微生物学检查法整理课件29水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊VZV减毒活疫苗——防止或限制感染VZVIg——紧急预防和减轻水痘的症状

无环鸟苷阿糖腺苷缓解水痘和带状疱疹的局部症状干扰素。四、防治原则整理课件30VZV减毒活疫苗——防止或限制感染无环鸟苷。四、防治原第三节EB病毒Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名主要侵犯B细胞整理课件31第三节EB病毒Epstein和Barr于1964年首次成功EB病毒在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏整理课件32EB病毒在人群中广泛感染整理课件32Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性与免疫性整理课件33Burkitt淋巴瘤二、致病性与免疫性整理课件33传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）整理课件34传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降整理课件35鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区整理课件3

免疫性：

原发感染后，机体产生特异性抗体和细胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潜伏细胞内的病毒。整理课件36免疫性：整理课件36

EBV分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断：特异性抗体检测：检测抗-VCA或抗-EA；异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细胞增多症；核酸检测：原位核酸杂交或PCR三、微生物学检查法整理课件37EBV分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断：三、Humancytomegalovirus（HCMV）第四节人巨细胞病毒整理课件38Humancytomegalovirus第四节人巨细胞病形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，不感染其它动物；仅成纤维细胞中增殖。生物学性状整理课件39形态结构：与HSV极相似生物学性状整理课件39

人是HCMV唯一宿主，成人感染率高达90%，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。1.传染源

患者；隐性感染者二、致病性与免疫性整理课件40人是HCMV唯一宿主，成人感染率高达90%，2.传播途径

母婴传播水平传播

胎盘：早产、流产、死胎、畸形产道：新生儿感染母乳：婴儿感染接触传播：口—口，手—口，性接触医源性传播：输血、手术、器官移植整理课件412.传播途径母婴传播胎盘：早产、流产、死胎、畸形接触传播：3.感染类型

先天性感染：巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，死胎。

围生期感染：对正常婴儿，大多无症状；早产儿和体弱儿危险相对较大，可引起神经肌肉损伤。

青少年及成人感染：大多无症状，少数表现为单核细胞增多症、间质性肺炎、肝炎等。整理课件423.感染类型先天性感染：巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，死

免疫缺陷宿主的感染：原发感染较复发感染多，且预后差。

细胞转化及致癌：HCMV能整合到宿主细胞DNA中，可能与宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等有关。整理课件43免疫缺陷宿主的感染：原发感染较复发感染多，且预后差。整理课4.免疫性HCMV感染后产生IgG、IgA、IgMIgG可维持终身，但保护作用不强IgM→新生儿宫内或分娩时感染的指标体液免疫限制HCMV扩散和潜伏病毒激活清除HCMV主要靠CTL作用NK在特异性免疫未形成前，也有重要作用细胞免疫整理课件444.免疫性HCMV感染后产生IgG、IgA、IgM体液免疫限细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染HCMVCPE

包涵体

三、微生物学检查法整理课件45细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需2～6周ELIS切断传播途径减毒活疫苗有一定作用（潜伏、致癌）器官移植用丙氧鸟苷（GCV）、磷甲酸预防抗V药：GCV、磷甲酸转移因子、IFN、高价Ig

治疗四、防治原则整理课件46切断传播途径预防抗V药：GCV、磷甲酸治疗四、防治原则整理课疱疹病毒

第32章整理课件47疱疹病毒

第32章整理课件1概述

与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Humanherpesvirus,HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等。疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒。现已发现114种，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科。整理课件48概述与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Humα疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节内建立潜伏感染。β疱疹病毒(如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、7型)宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核－巨噬细胞系统中建立潜伏感染。γ疱疹病毒(如EB病毒、人疱疹病毒8型)宿主范围最窄，感染的靶细胞是B淋巴细胞，可引起淋巴增生。病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿瘤性。整理课件49α疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，第一节单纯疱疹病毒整理课件50第一节单纯疱疹病毒整理课件4血清型：HSV-1和HSV-2基因组：150

kb,编码70多种蛋白一、生物学性状整理课件51血清型：HSV-1和HSV-2一、生物学性状整理课件5流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染病人和健康带毒者是传染源密切接触与性接触为主要的传播途径HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染HSV-2一般通过性接触传播整理课件52流行病学人群感染率高，广泛存在潜伏感染整理课件6性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，疱疹液，接吻，共用杯子，牙刷等二、致病性与免疫性整理课件53性接触；垂直传播传播途径密切接触传播：唾液、阴道分泌物，二、原发感染表现：粘膜与皮肤的局部疱疹

HSV-1：腰以上感染为主唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等整理课件54原发感染唇疱疹整理课件8单纯疱疹单纯疱疹整理课件55单纯疱疹单纯疱疹整理课件9HSV-2：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约80%由HSV-2引起，少数由HSV-1所致。整理课件56HSV-2：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约80%潜伏感染原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感整理课件57潜伏感染整理课件11复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染等

激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限整理课件58复发性感染整理课件12先天性感染及新生儿感染：

HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形

HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）整理课件59先天性感染及新生儿感染：整理课件13HSV-2可能引起宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原患者HSV-2抗体效价高宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似分子杂交试验发现HSV-2基因片段尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的“过客”病毒整理课件60HSV-2可能引起宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高免疫性

体液免疫：HSV机体中和抗体细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用1周清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用整理课件61免疫性体液免疫：HSV

检测核酸

PCR或原位杂交检测HSV的DNA

检测抗原刮取疱疹基底部组织荧光素或酶标记抗体染色

分离病毒

标本：水疱液、唾液或CSF

细胞：BHK-21，VeroCPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体三、微生物学检查法整理课件62检测核酸三、微生物学检查法整理课件16

预防：无特异预防方法避免同患者接触防止医院内感染如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。治疗：无环鸟苷（ACV）、阿糖腺苷、IFN等

四、防治原则整理课件63预防：无特异预防方法四、防治原则整理课件1第二节水痘－带状疱疹病毒(Varicella－Zostervirus,VZV)

在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘－带状疱疹病毒。

整理课件64第二节水痘－带状疱疹病毒在儿童初次感染时引起水痘。只有一个血清型在人或猴成纤维细胞中增殖，形成CPE，受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞一、生物学性状整理课件65一、生物学性状整理课件19人是VZV的唯一自然宿主皮肤是VZV的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症:

初次感染引起儿童水痘复发感染引起带状疱疹(多见于成年人和老年人)二、致病性与免疫性整理课件66人是VZV的唯一自然宿主二、致病性与免疫性整理课件20传染源：

主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。整理课件67传染源：整理课件21水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖随血液播散到全身并定位于皮肤皮肤发生广泛丘疹，水疱疹和脓疱疹2～3周潜伏期再入血单核吞噬细胞系统大量增殖进入血液整理课件68水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处整理课件69整理课件23水痘整理课件70水痘整理课件24儿童患水痘：好发年龄为3～9岁，多在冬春季流行。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。成人患水痘：

20%～30%并发肺炎。一般病情重，病死率较高。孕妇患水痘：表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。整理课件71儿童患水痘：整理课件25

儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。整理课件72儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和带状疱疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多见儿童时期患过水痘愈合后脊髓后根神经节或脑感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状病毒潜伏病毒激活整理课件73带状疱疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多见儿童时期整理课件74整理课件28

水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查VZV抗原，有助于快速诊断。

三、微生物学检查法整理课件75水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊VZV减毒活疫苗——防止或限制感染VZVIg——紧急预防和减轻水痘的症状

无环鸟苷阿糖腺苷缓解水痘和带状疱疹的局部症状干扰素。四、防治原则整理课件76VZV减毒活疫苗——防止或限制感染无环鸟苷。四、防治原第三节EB病毒Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名主要侵犯B细胞整理课件77第三节EB病毒Epstein和Barr于1964年首次成功EB病毒在人群中广泛感染我国3～5岁儿童感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞感染B细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏整理课件78EB病毒在人群中广泛感染整理课件32Burkitt淋巴瘤

96％~100％与EBV相关瘤细胞含EBV、DNA和EBNA二、致病性与免疫性整理课件79Burkitt淋巴瘤二、致病性与免疫性整理课件33传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）整理课件80传染性单核细胞增多症一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区多发生于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和lgA抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降整理课件81鼻咽癌我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区整理课件3

免疫性：

原发感染后，机体产生特异性抗体和细胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潜伏细胞内的病毒。整理课件82免疫性：整理课件36

EBV分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断：特异性抗体检测：检测抗-VCA或抗-EA；异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细胞增多症；核酸检测：原位核酸杂交或PCR三、微生物学检查法整理课件83EBV分离培养较困难，一般用