肿瘤学试题汇总

/26如肺、肝、骨、脑等处，形成继发性肿瘤；如：瘤细胞静脉肺和肝等（最多见），形成边缘整齐、散在、多发的球形结节，中央常发生坏死，近脏器表面形成“癌脐”。（3）种植性转移：内脏器官的肿瘤，侵犯浆膜后，瘤细胞脱落入体腔，种植在浆膜面上如：肺癌胸膜腔；消化道癌或卵巢癌腹膜腔。形态：浆膜增厚，表面癌结，血性积液，脱落细胞学检查可见癌细胞。（4）直接转移：随着肿瘤体积不断增大，肿瘤细胞可沿周围正常组织的薄弱处，直接延伸，侵入并破坏邻近组织或器官。如：直肠癌一前列腺、膀胱、子宫及阴道壁等。往年执占I—L-I八、、八、、如何理解恶性肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多步骤的复杂过程?肿瘤的发生发展过程大致分为激发、促进、进展和转移等几个阶段。1）细胞永生化是细胞癌变过程中的重要阶段。细胞永生化呈现多个阶段，正常细胞在一些因素的作用下，逃避了老化期和危机期两个限制点的束缚后，获得了体外无限增殖的能力。病毒编码产物参与永生化过程。细胞永生化过程需要多基因协同参与，发生细胞周期失调、端粒酶重新激活。将2和p164a共转染人膀胱上皮细胞系，观察到有老花样发生，认为p16可能在细胞脱离细胞周期、进入老化期其关键作用。P57，p27，p19参与细胞老化过程。2）体外转化实验和转基因动物模型中瘤基因协同效应。3）实验动物化学致癌过程中致癌物与促癌物的协同作用以及人类肿瘤发生发展过程中所经历的增生、良性肿瘤、原位癌、浸润癌等一系列序贯性变化都为癌变的多阶段提供很好证据。结肠癌的演进提供了瘤基因与抑癌基因的协同作用致癌的模型。正常的结肠粘膜最初由上皮增生发展为良性的腺瘤级，再经腺癌发展成为转移癌。研究发现腺瘤中有基因突变和抑瘤基因及丢失，在癌中与基因突变和抑瘤基因及与p53的丢失。结肠癌发生由于抑癌基因的杂合性丢失开始的，的缺失可以发生于生殖细胞或体细胞，导致逐渐增大的良性腺瘤。在良性腺瘤中有其中一个细胞发生基因突变而导致克隆性发展。随后抑瘤基因和p53缺失促进了从良性到恶性的发展过程。从腺癌到癌的演进过程中还伴有损伤修复基因的突变及甲基化状态的改变，因此癌变过程是一个多基因参与，多步骤的过程。试述外科在肿瘤综合治疗中的作用和发展趋向？除了治疗肿瘤的作用，还可以用于肿瘤的预防、诊断、重建与康复。1）预防作用。某些疾病或先天性病变的发展到一定程度时，可生恶变。及时手术切除可预防肿瘤发生。2）诊断作用。治疗前必须有个明确的诊断，特别是组织学或细胞学诊断，需外科手段，有细针吸取，切除活检等。尽量缩短活检与根治性手术的间隔时间；注意活检引起的肿瘤播散可能；考虑能把活检切口或所经组织间隙一并切除。3）治疗作用。良性肿瘤如脂肪瘤，纤维瘤，手术切除可以痊愈。早起癌根治性切除后术后5年治愈率达90%以上，进展期癌瘤通过手术为主综合治疗，晚期癌瘤作姑息性手术或减积手术，作为综合治疗的一部分。4）重建与康复。使病人外形及功能有改善。发展趋势：1）肿瘤外科治疗想细胞分子水平迈进。如用分子生物学技术检测P53突变，发现隐匿癌灶，准确判断肿瘤浸润边界，即分子定界。2）肿瘤外科治疗兼顾根治与功能，注意提高生活质量。如乳腺癌手术，及要求治愈肿瘤又要保持身体外形美观。3）更强调综合治疗。联合其他疗法，才能获得良好疗效。如结直肠癌辅助化疗。基因治疗也已开展。结合病人具体情况，合理综合治疗方案。试述放射与化疗合用的生物学基础？联合生物学基础：1）预防抗治疗的肿瘤克隆出现。残留肿瘤会在治疗过程中出现治疗的抵抗性。对一种治疗抵抗的肿瘤克隆细胞往往对另一种治疗敏感。联用能互相杀灭对各自疗法抵抗的肿瘤，阻止抗治疗的肿瘤克隆细胞群产生。、，提高疗效。2）立体的联合治疗。指放射和化疗各自治疗一个肿瘤的不同部位，杀灭肿瘤的效应互不相干，起到补充的作用。如肺癌的治疗，放疗在于控制胸内肿瘤，辅助化疗治疗可能发生的亚临床远处转移灶。3）增效作用。合用的最终效应大于两者各自使用的效应。机制与肿瘤细胞群同步化作用，再氧化作用，缺氧细胞杀灭作用，阻止放射损伤的修复等有关。4）减少放疗剂量的应用。能降低放射并发症的发生，提高病人治疗后的生存质量。5）阻止放疗中残留肿瘤细胞的增殖。放疗中加用化疗能抑制或杀灭增值的肿瘤细胞，同时由于增殖周期中的肿瘤细胞对化疗更敏感，杀灭效应更强。6）放疗和化疗综合治疗的毒性更低。放疗前化疗使肿瘤缩小，射野缩小，利于肺和心脏的保护；肿瘤体积缩小后，血液供应改善，缺氧细胞比例降低，放射敏感性提高。试述常用抗癌化疗药物的毒副作用分类及处理原则？近期毒性1）骨髓抑制除甾体类激素、博莱霉素外，大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制。通常先出现白细胞减少，然后出现血小板减少，一般不会引起严重贫血。应用粒细胞单核细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子能促进骨髓干细胞的分化和粒细胞的增殖，减轻化疗引起的粒细胞降低程度及缩短粒细胞减少的持续时间。严重贫血可输红细胞和应用促红细胞生成素。2）胃肠道反应恶心呕吐是抗癌药物引起的最常见的毒副反应。顺铂、氮烯咪胺、放线菌素D、氮芥类可引起明显恶心呕吐。环磷酰胺、亚硝脲、蒽环类、异环磷酰胺、阿糖胞苷等的反应次之。灭吐灵和地塞米松等均有止吐效果，其中5—HT3受体拮抗剂的疗效最好不良反应最轻。化疗药物还可引起腹泻和便秘。常引起腹泻的化疗药包括阿糖胞苷、放线菌素D、5—氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等，其中5—氟尿嘧啶引起腹泻最常见。持续腹泻需要预防和治疗腹泻引起的并发症，必要时使用止泻药。长春碱类科影响肠道的运动功能而产生便秘和麻痹性肠梗阻，老年人和长春碱类用量多的病人较易发生。应注意长春新碱的给药剂量，增加食物中的纤维含量和水分，适当使用大便软化剂和轻泻药。化疗药会影响增殖活跃的粘膜组织，容易引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和口腔溃疡。最常引起黏膜炎的药物包括甲氨蝶呤、放线菌素D、5-氟尿嘧啶等。甲氨蝶呤和5—氟尿嘧啶引起口腔炎的发生率和严重程度与药物和用法有关。粘膜炎的治疗以局部对症治疗为主。3）心肺毒性临床较常见的引起肺损害的化疗药为博莱霉素、白消安、亚硝脲类和丝裂霉素等。除丝裂霉素外，多与药物的使用剂量有关。应用皮质类固醇激素可对减轻肺毒性有一定帮助。化疗药物诱发的心脏毒性包括心肌病、严重心律失常、心包炎、心肌缺血和心肌梗塞等。蒽环类药师最常引起心脏毒性的化疗药，心脏毒性是这里药物剂量限制性毒性，尤其是蓄积性心毒性。故阿霉素单药使用的累积总量应不超过550mg/m2，联合化疗多不超过45omg/m2;过去接受过放疗，阿霉素的总剂量不应超过350mg/m2。化疗药物引起的心脏毒性可应用常规的对症处理。应用维生素E、辅酶Q10等有可能降低蒽环类药物的心脏毒性作用4）肝脏毒性部分抗癌药物可引起肝脏损害，主要包括肝细胞性功能障碍、药物性肝炎、静脉闭塞性肝病和慢性肝纤维化。容易引起转氨酶异常的药物有左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、大剂量甲氨蝶呤等，其中左旋门冬酰胺酶引起的肝脏功能异常最常见。甲氨蝶呤等可引起肝纤维化。化疗药物引起的肝脏毒性应按不同情况对症处理。5）肾和膀胱毒性大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺等可引起出血性膀胱炎，同时应用美司钠可预防出血性膀胱炎的发生。顺铂可损害近曲小管和远曲小管，大剂量使用时应水化和利尿；大剂量甲氨蝶呤从尿排泄可堵塞肾小管，必须同时水化和碱化治疗。6）脱发脱发是很多化疗药物的常见毒副反应，给病人的心理和身体形象带来不良影响。蒽环类、烷化剂、鬼臼毒素类、长春碱类、紫杉醇、5－氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等均可引起不同程度的脱发，对患者进行一定的心理辅导，有助病人的综合治疗。为预防脱发，在化疗时给患者带上冰帽，是头皮冷却，局部血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻脱发。7）局部毒性很多化疗药如蒽环类、氮芥、长春碱类和丝裂霉素等可引起不同程度的血栓性静脉炎的药物，一旦外渗，还可导致局部组织坏死。抗氧化剂二甲亚矾科中和蒽环类药物产生的自由基；维生素B6局部注射科减轻丝裂霉素外渗引起的组织损伤；对于长春碱类药物外渗，可局部注射透明质酸酶和热敷；硫代硫酸钠可用作氮芥的解毒剂。药物外渗的预防措施最重要。应用中心静脉导管可避免此毒性。8）神经毒性长春碱类药物可引起末梢神经病变，表现为跟腱反射消失、全反射消失、肢端对称性感觉异常、肌无力、垂足和肌萎缩；如自主神经病变可产生便秘、麻痹性肠梗阻、阳痿、尿潴留和体位性低血压；颅神经病变包括视神经病变、复视和面瘫偶尔会发生。应停药同时对症治疗。铂类、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶偶也可引起一些神经毒性，应用时应注意。9）过敏性反应很多抗癌药物可引起过敏反应。紫杉醇最主要的毒性之一为过敏反应，用紫杉醇前给予皮质类固醇和抗组织胺可预防或减轻过敏反应的发生，已成为常规的治疗前用药。用博莱霉素前应用皮质类固醇激素可预防其过敏反应。依据严重情况分为4度。1度指轻微反应；2度指中度反应；3度为严重反应；4度是可以致命的严重不良反应。在治疗实施过程中1、2度是允许的，3度是应当避免的应当调整剂量，出现4度不良反应需要立即停药并进行处理、急救。远期毒性1）致癌作用现已证实，很多抗癌药物特别是烷化剂和亚硝脲类药物，有明显的致癌作用在用此类药物治疗并获得长期生存的患者中，部分会发生可能与华丽相关的第二恶性肿瘤，主要是急性白血病。故在给病人，特别是儿童患者选择合理的治疗方案时，应充分考虑此种因素。2）不育和致畸许多化疗药物可影响生殖细胞的产生和内分泌功能，产生不育及致畸胎作用。环磷酰胺、氮芥、甲基苄肼和亚硝脲类药物可明显的减少睾丸生殖细胞的数量，导致男性不育。特别是联合化疗对精子的影响更为显著，如治疗霍奇金病的MOPP方案可使近80%的患者发生性腺功能障碍，甚至是不可逆的。很多烷化剂使女性病人产生永久性卵巢功能障碍和闭经。以乳腺癌为例说明恶性肿瘤多学科综合治疗的基本原则？P5451）局部与全身并重的原则大部分恶性肿瘤的自然发展过程是由局部而全身的。局部与全身并重的原则，指的是在设计恶性肿瘤的治疗方案时，在以处理局部肿瘤为主的方案中，应兼顾到全身治疗的方法，而在以全身治疗为主时，辅以局部治疗，往往能收到事半功倍的效果。早期乳腺癌保守手术加放、化疗的例子。改变了过去局部治疗过分扩大的方法，采用小范围的肿瘤局部切除加腋窝淋巴结切除，术后放射治疗进一步的巩固了局部治疗的效果，有效的减少了局部复发率。但是局部复发率的减少不意味着生存率的提高。只有同时配以化疗，在某些情况下再加上内分泌治疗，这些全身疗法的应用，既有效的防止了乳腺癌的全身转移，也减少了不同分期的乳腺癌的局部复发和因癌死亡的危险。2）分期治疗的原则UICC的TNM分类法是恶性肿瘤综合治疗方案设计和对照比较治疗效果的基础°TNM的不同组合形成了恶性肿瘤不同的临床分期，同一恶性肿瘤不同的TNM和不同的分期其综合治疗方案应是不同的。因此这种分期的多样性便决定了综合治疗方案的多样化。I期乳腺癌，手术治疗为主，可采用保守的手术加上放射治疗。对具有高危复发倾向的患者可考虑术后辅助化疗。□期先手术治疗，术后根据病理及临床情况进行术后辅助化疗。对肿块较大、有保乳倾向的患者，可考虑行新辅助化疗。对部分肿块大、淋巴结转移数目多的病例需进行放疗。山期新辅助化疗后再行手术治疗，术后根据临床及病理情况作放化疗W期以内科治疗为主的综合治疗。3）个体化治疗的原则在恶性肿瘤的治疗研究中，同一分期、同一病理类型、采用同一治疗方案的肿瘤病人，其效果有明显的不同。这主要与肿瘤的异质性及病人的具体情况具体状态不同有关。个体化治疗，就是要根据具体病人的预期寿命、治疗耐受性、期望的生活质量和病人自己的愿望和肿瘤的异质性来设计具体的多学科综合治疗方案。4）生存率与生活质量并重的原则随着生物-心理-社会学模式的建立，改善、提高病人生活治疗已成为恶性肿瘤治疗方案设计中日益受到重视的问题。一要尽量减少破坏性治疗手段所致的毁容致残程度；二是重视姑息和支持治疗，尽可能地减少晚期癌症病人的痛苦，提高他们的生活质量。生存率与生活质量并重的原则，体现在决定多学科综合治疗方案时需考虑以下几点：一是病人的预期寿命是否因癌症的治疗而得到延长、二是病人的生活治疗是否因癌症治疗而得到改善、三是病人生活的依赖性是否因癌症治疗而得到改变。对于根治性治疗，目前已有趋向是应考虑对患者机体和精神上的影响，而要求尽可能保留患者的器官。如乳腺癌手术趋向保乳及乳房重建，在保证根治乳腺癌的同时重建乳腺，以保留好的外观。5）不断求证的原则肿瘤的多学科综合治疗还没有固定成熟的模式，还处在一个不断探索的阶段，因此，恶性肿瘤的任何一种多学科综合治疗模式，必定只是代表某一阶段的研究结果，他的不足甚至错误，只能在不断求证的过程中不断充实不断纠正。6）成本与效果并重的原则P548成本与效果并重的原则，关键在于对各种治疗方法、各种治疗手段的效果的充分了解。在这一基础上，有几条规律值得遵守：1、成本最低原则。多种治疗方案，其临场效果基本一样，首选经济费用最低的方案。2、成本效果原则。基本含义是单位时间内付出的成本应获得一定量的健康效果。3、成本效用原则其衡量单位是质量调整生存年，在成本同样的情况下，选择在预算内能达到最大质量调整生存年的治疗模式。7）中西医并重的原则中医对肿瘤的治疗强调了调节和平衡的原则，通过双向调节、整体调节、自我调节和功能调节等方法恢复和增强机体内部的抗病能力，从而达到阴阳平衡治疗疾病的目的。中医药应用在减少放疗、化疗和手术对机体的损害，提高机体对肿瘤的防御能力，中医的辨证施治对减少化疗和放疗的副作用均有相当的治疗作用，这对巩固和加强肿瘤的治疗效果，延长患者的生命和保证生存质量是相当需要的，这也是中西医结合治疗肿瘤的优越性所在。肿瘤细胞的特征自给自足生长信号（）；抗生长信号的不敏感（）；抵抗细胞死亡（）；潜力无限的复制能力（）；持续的血管生成（）；组织浸润和转移（）；避免免疫摧毁（）；促进肿瘤的炎症（）；细胞能量异常（）；基因组不稳定和突变（）。良性肿瘤生长能力有一定限度，通常为局部膨胀性生长，生长速度比较缓慢，它可以压迫邻近组织器官，但通常不致侵蚀破坏邻近组织，也不向远处转移，因此危害性较小。恶性肿瘤生长为自主性，不受机体限制，生长旺盛无止境，并且有侵袭性（向周围组织浸润）及转移性，如未经有效治疗，通常导致死亡。大肠癌的治疗①结肠/直肠/肛管癌临床指南专家组相信治疗结直肠癌必须使用综合治疗的方法。专家组一致认可将患者纳入的临床试验比按照标准治疗或公认治疗更有好处。对可切除结肠癌，推荐的外科手术方式是整块切除和足够的淋巴清扫。对所切除淋巴结进行适当的病理学评估很重要，要尽可能检测至少12枚淋巴结。专家组推荐的山期结肠癌的辅助化疗方案有（1类，首选）、（1类）、（2A）、5（2A）或卡培他滨（2A）；辅助化疗也是高危□期患者的一种治疗方法，专家组推荐5土奥沙利铂，或卡培他滨（三个方案的共识级别均为2A）。伴有肝或肺转移的患者，如果适合手术且能达到R0（完全）切除或完全消融，就应该考虑手术切除。术前化疗可以作为同时性或异时性可切除转移瘤的初始治疗，或者经过化疗可以将不可切除转移瘤转化为可切除时，初始治疗也应该考虑术前化疗（即转化性化疗）。肝/肺转移瘤切除术后应给予辅助化疗。结肠癌患者治疗后的监测随访包括定期检测血，以及定期胸腹盆扫描和结肠镜检查，同时也推荐进行生存保健计划来处理治疗的远期并发症、帮助疾病预防和养成健康的生活方式。弥漫转移性结肠癌的治疗推荐，代表着整个治疗过程的一种延续，各线治疗的界限是模糊的而不是截然分开的。治疗开始时应对治疗过程进行预先规划，包括在患者无进展或出现肿瘤进展情况下可能出现的计划外更改治疗策略，以及针对出现某种特定毒副作用的治疗调整的计划。专家组推荐的晚期或转移性肿瘤的初始化疗方案取决于患者是否适合高强度治疗。高强度的化疗方案包括、、和（2B类）;基于目前研究数据，生物制剂（如，贝伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗）与上述药物的联合应用部分已获治疗推荐，部分被列为一种治疗选择。肿瘤进展患者的化疗方案的选择取决于初始治疗②直肠癌指南专家组认为治疗直肠癌必须采用多学科综合治疗的方法，包括胃肠病学、肿瘤内科学、肿瘤外科学、放射肿瘤学和影像学。对切除的淋巴结进行适当的病理学评估很重要，目标是至少检测12枚淋巴结。经直肠内超声、直肠内或盆腔检查确定为T1N0勺病灶，严格符合适应证的患者可选择经肛门切除。其他的直肠癌适于经腹切除。对大多数怀疑或证实的T34病灶和/或区域淋巴结转移者，首选术前放化疗，加术后辅助化疗。局限性复发患者应考虑再次切除加或不加放疗。伴有肝或肺远处转移的患者，如果适于手术而且可以达到完全切除（R0）或消融，应考虑行手术切除。对可手术切除的同时性或异时性转移瘤（新辅助治疗），或通过化疗后可转为可切除的患者（转化性化疗），初始治疗可考虑行术前化疗。同时性可切除转移瘤患者的其他初始治疗还可以选择术前放化疗，或化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗或帕尼单抗（仅限野生型），然后予强化的同期放化疗。手术切除后应予辅助化疗，具体方案根据既往化疗情况来决定。直肠癌治疗后的监测随访包括定期检测血，以及定期胸腹盆扫描，定期结肠镜和直肠镜检查。既往未治疗过的弥漫转移性结直肠癌的治疗推荐，代表着整个治疗过程的一种延续，各线治疗的界限是模糊的而不是截然分开的。治疗开始时应对治疗过程进行预先规划，包括在患者无进展或出现肿瘤进展情况下可能出现的计划外更改治疗策略，以及针对出现某种特定毒副作用的治疗调整的计划。专家组推荐的晚期或转移性肿瘤的初始化疗方案取决于患者是否适合高强度治疗。高强度的化疗方案包括、、，和（2B类）;基于目前研究数据，生物制剂（如，贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗）与上述药物的联合应用，部分已获治疗推荐，部分被列为一种治疗选择。肿瘤进展患者的化疗方案的选择取决于初始治疗。专家组建议应该优先考虑将患者纳入到超出标准治疗或公认治疗的临床试验中来治疗。肿瘤的生物治疗肿瘤的生物治疗主要是通过调动宿主的天然防御机制或给予机体某些生物制剂取得抗肿瘤效应。其一是对肿瘤发病及抗肿瘤防御机制的基础理论的深入理解其二是生物技术的迅速发展使得临床上大模运用生物反应调节成为可能。肿瘤生物治疗是通过生物反应调节剂治疗肿瘤。1、通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗肿瘤作用。2、通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对肿瘤进行杀伤或抑制的目的。1、免疫治疗2、基因治疗3、抗血管生成治疗4、诱导分化和凋亡治疗5、酶制剂和酶抑制剂治疗6、干细胞治疗7、内分泌治疗等。免疫治疗：肿瘤细胞不仅在生物学特征方面与正常细胞不同，在免疫学方面也发生明显变化，如一些基因突变和异常表达，使肿瘤细胞表面出现新抗原，一些基因缺失或表达降低，造成某些抗原丢失。肿瘤细胞表面存在肿瘤抗原，肿瘤本身对免疫功能的抑制作用，同时肿瘤细胞在受到宿主免疫系统攻击后出现抗原调变机制，也使肿瘤逃避宿主的免疫攻击而得以生长发展。常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗和放疗等常规疗法联合应用。（1）非特异性:细胞因子，生物刺激剂，化学刺激剂，胸腺素，干扰素。（2）特异性：单克隆抗体，肿瘤疫苗，基因治疗：通过对人体遗传物质进行修正、补充或改造达至帰疗疾病的目的；或“以基因作为靶点的治疗。肿瘤基因治疗依据给药的途径和方法不同可以分为离体基因治疗，原位基因治疗，体内基因治疗。基因治疗的本质是有关目的基因、载体与转染的问题。抗血管生成治疗：依据前人的研究及他本人的工作，提出了肿瘤生长和转移是血管依赖的，阻断血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略这一学说。诱导细胞分化治疗：恶性肿瘤细胞由于基因调控异常，导致成熟分化阻碍，分化诱导治疗作为肿瘤新的治疗方法日益