产前筛查方案解读-2015-5课件

产前筛查方案解读

产前诊断中心杨岚

2015-5-29标志物:用于区分正常和非正常情况的生化指标（如AFP）或其它测量指标（如NT）2产前筛查方案

-术语完全区别患病和非患病异常正常检测值+2SD无假阴性无假阳性调整极限完美的标志物=诊断检测值正常异常检出率（DR）假阳性率（FPR）产前筛查标志物无法直接区别正常和非正常3产前筛查方案

-术语检测值正常异常中位数群体MOM中位数:在一系列递增的数列中位于中间的那个数值。例:

1,2,3,4,5,5,5,6,6,6,6,6,7,9,12

在这个数列中，中位数是6中位数值的倍数（MoM）：测得的孕妇体内标志物值除以相同孕周的正常孕妇的中位数值例:Freeß-hCG中位数值:40u/mL病人

Freeß-hCG值:80u/mL

病人MoM:80/40=2MOM忽略孕周变化的影响，便于标准化和记忆5

妊娠结局患儿正常筛查风险高风险AB低风险CD筛查阳性率=A+BA+B+C+DAA+C筛查检出率筛查特异性阳性预测值（OAPR）DB+DAA+B===产前筛查方案

-术语注意:产前筛查阳性结果的人中只有一小部分人是真正的阳性阳性预测值（筛查效率、筛查阳性中真阳性的比例）：OddsofBeingAffected,givenaPositiveTestResult（OAPR）例:1000人参加筛查,检出率70%,假阳性率5%,人群发病率1%:10

人为真阳性7个真阳性病人会出现筛查阳性结果并获得检出990

人是正常人，但其中50人会出现筛查阳性结果

OAPR=7:50或1:76DR和FPR与人群发病率无关OAPR与人群发病率有关产前筛查方案

-术语7产前筛查方案

-多指标联合筛查术语风险率:在产前筛查中，风险率是以1：n来表示的，即在出生的n个新生儿中会有一个发生先天愚型。n越小，风险率越大，n越大，风险率越小截断值（Cutoffvalue）:用以区别高风险和低风险人群的一个数值。多数实验室以1：270作为cutoff值（35岁孕妇孕16周风险率）。风险率仅仅是“有可能”，不是诊断，其阳性预测值仅为2%-5%，筛查结果阴性并不能排除DS。

8年龄生化标志物孕早期

9–13+6

周PAPP-A

Freeβ-hCGAdam-12孕中期15–20+6

周

Freeβ-hCGhAFPuE3Inhibin–A影像学标志物10-13周NT颈项透明层厚度NB鼻骨产前筛查方案

-联合筛查标志物10Log10PAPP-AorFreeß-hCG(MoM)DS孕妇中的Freeß-hCGDS孕妇中的PAPP-A-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.10.20.30.40.50.6579111315171921正常PAPP-A在孕12周前更好Free

ß-hCG在孕9周后更好胎龄（周）产前筛查方案

-孕早期生化指标筛查9-12+6周是生化指标筛查最佳时期Spenceretal.2002整合筛查模式：(integratedscreening)

早孕期筛查+中孕期筛查，最终得出一个风险值，根据风险值大小，决定产前诊断与否。包括：血清学整合筛查全面的整合筛查（含NT）12孕早期筛查

NT、PAPP-A、Freeβ-hCG无风险评估孕中期Freeβ-hCG、AFP、uE3、(+Inhibin)联合风险评估所有标志物产前诊断高风险常规保健低风险产前筛查方案

-早、中孕期联合筛查酌情的序贯筛查：（Contingentsequentialscreening）

早孕期联合筛查后，病人依据早孕期风险分为三类：高危组：风险值>1/60，进行产前诊断低危组：风险值<1/1000继续随访临界组：风险值在两者之间的病人，至中孕期完成筛查后，共同计算风险并决定是否产前诊断。各区段截断值依据本实验室期望值而确定14孕早期筛查

NT、PAPP-A、Freeβ-hCG风险评估孕中期Freeβ-hCG、AFP、uE3、(+Inhibin)联合风险评估所有标志物产前诊断高风险临界风险常规保健低风险产前筛查方案

-早、中孕期联合筛查15产前筛查方案

-早孕酌情筛查实例BiochemicalGeneticsDepartment,InstituteofMedical

Genetics,Yorkhill,GlasgowG38SJ,UKPrenatDiagn2009;29:79–82.孕早期筛查年龄、PAPP-A、Freeβ-hCG高风险（风险值≥1/42）约3.1%人群，含真唐氏61.4%临界风险约34.1%人群，含真唐氏29%低风险（风险值≤1/1000）约67.9%人群，含真唐氏4.5%+NT重新计算高风险（风险值≥1/250）约2.7%人群，含真唐氏27.3%低风险（风险值<1/250）约26.3%人群，含真唐氏6.8%产前诊断约5.8%人群，含真唐氏88.7%常规保健约94.2%人群，含真唐氏11.3%OAPR1：16类型标记物时间DR(%)for5%SPRSURUSSFASTER两联hCG,AFP2nd66-三联hCG,AFP,uE32nd7469四联hCG,AFP,uE3,InhA2nd8181早孕整合筛查NT、PAPP-A、Freeβ-hCG1st8385血清学整合筛查PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP、uE31st&2nd8686全面的整合筛查NT、PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP、uE31st&2nd9395酌情序贯筛查

（假阳性）NT、PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP、uE31st&2nd94(9%)94(11%)16SURUSS和

FASTER的研究结果产前筛查方案

-DS各筛查方案比较年龄唐氏综合征风险和年龄相关孕周标志物浓度随孕周而变化使用B超估算孕周时血清标志物的标准差较小种族不同种族有差异如：黑人妇女（Afro-Caribbean）的hAFP

水平大约偏高20%体重

孕妇体重增加，平均每增加20kg体重，标志物水平下降:hAFP-17%uE3-7%Freeβ-hCG-16%

17产前筛查方案

-影响筛查的相关因素吸烟hCG水平孕中期时差异最大,低18%hAFP

高3%,uE3低4%,Freeβ-hCG低6%双胎标志物水平几乎加倍胰岛素依赖型糖尿病低标志物水平hAFP低10%,uE3

低7%,Freeβ-hCG低11%异常出血异常妊娠史

第二次妊娠异常的风险增加IVF(体外受精)

捐赠人的年龄?卵子保存?受精日期?其它助孕手段：促排卵（OI）、单精子注射（ICSI）的影响???18产前筛查方案

-影响筛查的相关因素中位数是标志物在特定地区、特定人群、特定孕周的数学统计值，如：英国人群的AFP在18孕周的中位数是32U/ml使用中位数而不是平均数是因为标志物是偏态分布的，平均数经常会高于该孕周的中位数水平中位数随实验检测的方法学而变化中位数随人群而变化

中位数需要就以下因素进行调整:体重种族双胎妊娠其它条件，如糖尿病20产前筛查影响主要因素2

-中位数21MoM孕妇体重(kg)10095908580757065605550450.60.70.80.911.11.21.3uE3AFPInhibinFreeβ-hCG中国58kg芬兰65kg英国67kg产前筛查影响主要因素

-孕妇体重23分析精密度对风险可信区间的影响Risk(1in)150200250300350400450150200250300350400450123123实验值CV2.5%风险率CV5.0%实验值CV5.0%风险率CV11%实验值CV7.0%风险率CV17%例：27岁孕妇Free

β-hCG=2.00MoM