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本文格式为Word版,下载可任意编辑——胃肠道间质瘤的临床病理研究进展综述
[摘要]胃肠道间质瘤是一组独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤,其主要在肌壁间生长,可突向黏膜下片面向浆膜外,也可突向黏膜腔生长,肿物形态呈多样性、多变性,影像学检查误诊率较高。本文概述胃肠道间质瘤的流行病学状况并综述了胃肠道间质瘤的临床病理的研究进展。
[关键词]研究进展;免疫组化;胃肠道间质瘤;临床病理;病理特征
胃肠道间质瘤(gastrointestinalstromaltumor,GIST)是发生于胃肠道的一种间叶源性肿瘤,是消化道对比少见的临床肿瘤,占全部胃肠道肿瘤的2.0%左右。胃肠道间质瘤的临床表现无特异性,较小的病灶多无病症,为此在早期诊断对比困难,以平时被误诊为平滑肌性肿瘤或者神经源性肿瘤,也为治疗带来确定的难度。胃肠道间质瘤主要发生于中老年人,男女无明显差异。胃肠道间质瘤的影像学诊断方法对比多见,也取得了对比好的效果,关于临床病理的研究也在逐步深入。本文概括综述了胃肠道问质瘤的临床病理研究进展,现报道如下。
1胃肠道间质瘤的流行病学状况
胃肠道间质瘤是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,起源于胃肠道Cajal间质细胞,其可发生于整个消化道的任何部位,主要为胃、小肠、结直肠、食管等部位。胃肠道间质瘤临床表现缺乏特异性,约20%的胃肠道间质瘤患者无明显临床病症,也有30%左右的患者经由常规体检或者外科手术中偶然察觉。胃肠道间质瘤在男女之间的发病率无明显差异,不同国家、民族的流行病学数据可能存在差异。流行病学调查显示胃肠道间质瘤发病年龄66~69岁,但75%有病症的GIST患者年龄均在50岁以上。胃肠道间质瘤的良性与恶性之间无明显界限,良恶性程度不等,全体胃肠道问质瘤均有恶变的可能。
2目前胃肠道间质瘤的影像诊断特征
X线钡餐造影检查可显示GIST腔内病变范围及黏膜布局,但对于较小肿瘤难以显示,且仅能够查看腔内病变处境。CT能较明显地显示肿瘤的相关性质,包括部位、大小、形态、血供处境等,更加是当前CT巩固造影得到了广泛应用,可动态查看肿瘤组织的血流灌注与间质瘤动脉期与静脉器的显影处境,并结合病灶的形态、边界、直径、内部回声等指标来诊断胃胃肠道间质瘤。MRI在对比大的胃肠道问质瘤表现尤为突出,可显示肿瘤内部内出血、坏死、囊变处境。超声内镜(EUS)有利于明确肿瘤起源层次,对胃肠道间质瘤诊断诊断率可高达91%,对胃肠道间质瘤的诊断有重要的作用。
3胃肠道间质瘤的临床病理研究进展
在病理免疫化学诊断中,目前应用较广泛的标记物有ckit、血小板源性生长因子受体(PDGFRA)、CD117、CD34、DOG-1、PKC和ki-67等。Ki-67是一种目前己被临床应用反映细胞分裂和增殖活性的标志物,ki-67表达处境与危害性和患者的总生存期及无瘤生存期紧密相关,ki-67可作为胃肠道间质瘤的一项独立指标预料胃肠道间质瘤的侵袭行为和恶性潜能。CD117是c-kit原癌基因产物,属于酪氨酸激酶跨膜受体蛋白,已成为诊断胃肠道问质瘤的金标准。CD34在GIST中具有较高的表达率,可用于辅佐鉴别诊断肿瘤,但特异性较CD117差,有研究显示在GIST中CD34的阳性表达率为70%~80%。CD34为造血前体细胞抗原,长期以来CD34联合CD117检测一向被用于GIST的诊断,尤其在CD117阴性时有重要意义。DOG-1对于上皮样胃间质瘤、突变间质瘤等肿瘤组织中有着良好的敏感性和特异性,对于CD117阴性病例,DOC-1和CD117二者联合用于GIST诊断时具有互补性,可明显提高胃肠道间质瘤的检出率。PDGFRA是单链跨膜糖蛋白,同样可激活Kit所介导的信号系统,导致胃肠道间质瘤的发生,不过其敏感性低,在平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤中也可有PDGFRA的表达。活化的PDGFRA可以激活磷酸化途径,引起细胞分裂和增殖,从而调理细胞生长发育过程。PKC(蛋白激酶)是一种细胞周期蛋白,为kit信号转导通路下游的效应器;PKC诊断肠道问质瘤有较高的敏感性及特异性,尤其在CDl7阴性时对肠道问质瘤的辅佐诊断有重要意义。DOG-1是一种钙调控的氯离子通道蛋白,具有调理细胞膜电位的作用,可在神经鞘瘤、平滑肌肉瘤、平滑肌瘤中表达。DOG-1基因是高表达于胃肠道问质瘤的功能未知基因,选择性地高度表达于致胃肠道间质瘤高达95%以上。
4议论
当前的临床特征与影像学诊断缺乏以确诊胃肠道间质瘤,胃肠道间质瘤确实诊最终需病理切片及免疫组化的结果;也需与胃肠道神经鞘瘤、胃肠道自主神经瘤、胃肠道平滑肌瘤/肉瘤等举行鉴别。对胃肠道间质瘤的恶性程度判断除了临床上的转移、复发、局部浸润等因素外,免疫组化也是重要
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