替考拉宁临床应用剂量研究进展课件

替考拉宁临床应用剂量研究进展

替考拉宁临床应用剂量研究进展

1内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用2前言——疾病现状金黄色葡萄球菌为社区及医院感染的重要病原菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现和不断增多给抗感染治疗带来了极大挑战MRSA所致感染治疗困难、预后差，发病率和病死率持续居高不下2005~2014年中国CHINET细菌耐药监测项目显示，我国大型教学医院中MRSA占所有金黄色葡萄球菌分离株的45%~69%11、胡付品,等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.２０１５,１５(５):401-410前言——疾病现状金黄色葡萄球菌为社区及医院感染的重要病原菌13前言——主要治疗药物替考拉宁属糖肽类：是我国临床常用的重要抗革兰阳性菌感染药物广泛用于治疗耐药革兰阳性菌所致各类感染临床应用多年，对MRSA仍保持高度抗菌活性全球范围内仅个别菌株确诊耐药，中国大陆及港澳台地区尚未发现耐药菌株前言——主要治疗药物替考拉宁属糖肽类：4前言——攥写背景影响我国替考拉宁临床疗效的3大因素：我国替考拉宁说明书（2014年8月21日修改）1推荐剂量与国外推荐剂量有差距2临床医生通常忽略负荷剂量的使用说明书的更新往往落后于临床实践本讲题目的：国内相关领域的专家参考国内外文献，为临床提供正确、恰当的替考拉宁给药方案和剂量应用依据1、他格适说明书，20142、卢克鹏,等.中国医院药学杂志.2014,34(11):952-956.前言——攥写背景影响我国替考拉宁临床疗效的3大因素：1、他格5内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用6替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁的药效学替考拉宁的药动学替考拉宁的PK/PD特性替考拉宁的适应证替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前临床常用剂量方案替考拉宁产品说明书对比表对临床适用的替考拉宁剂量的探索和思考替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁的药效学7替考拉宁的药效学替考拉宁对多种革兰阳性菌具有高度抗菌活性，对大多数金黄色葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素相仿或略1；对临床分离出的金黄色葡萄球菌，替考拉宁体外最低抑菌浓度（MIC）为1mg/L，MIC50为1mg/L，MIC90为2mg/L2菌属药物敏感度3凝固酶阴性葡萄球菌替考拉宁的作用与万古霉素相仿溶血葡萄球菌部分对替考拉宁耐药肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、C及G组链球菌、草绿色链球菌替考拉宁的抗菌活性优于万古霉素肠球菌属替考拉宁的作用与万古霉素相仿或略优VanB型万古霉素耐药肠球菌对替考拉宁敏感棒状杆菌JK和其他棒状杆菌属、艰难梭菌、单核细胞增多李斯特菌、芽胞杆菌属和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性杆菌对替考拉宁高度敏感1、杨英为.海南医学，2005,16（1）：142-153.

2、TasciniC,FlamminiS,LeonildiA,etal.JChemother2012A;24(4):187-90.3、LeclercqR,CantonR，BrownD.F.J，etal.ClinMicrobiolInfect2013;19:141–160

替考拉宁的药效学替考拉宁对多种革兰阳性菌具有高度抗菌活性，对8替考拉宁的药动学替考拉宁口服不吸收肌注后的生物利用度为94%蛋白结合率为90%-95%，绝大部分以原型经肾脏排出消除半衰期长达47~100小时肾功能不全者其消除半衰期进一步延长，与万古霉素相同血透和腹透均不能清除本品替考拉宁组织扩散：在稳态期时，明显的分布量变化为0.6-1.2l/kg。注射放射标记替考拉宁后，分布很迅速地在组织（尤其是皮肤和骨）起作用，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性替考拉宁不进入红细胞、脑脊液和脂肪他格适说明书，2014替考拉宁的药动学替考拉宁口服不吸收他格适说明书，20149替考拉宁的PK/PD特性糖肽类药物的杀菌曲线为相对缓慢的时间依赖型，并具有明显的抗生素后效应(postantibioticeffect，PAE)

124小时AUC与MIC的比值（AUC24/MIC值）是与疗效密切相关的PK/PD参数1综合当前研究结果，使用替考拉宁时为了获得良好的临床疗效，应该使AUC/MIC值≥400，而AUC与给药剂量和血药谷浓度呈线性关系2注：药动学/药效学（PK/PD）参数指标能反映各种抗菌药物的抗菌作用1、卢克鹏,等.中国医院药学杂志.2014,34(11):952-956.2、Byung-JinAhn,etal.YonseiMedJ.2011,

52(4):616-623,替考拉宁的PK/PD特性糖肽类药物的杀菌曲线为相对缓慢的时间10替考拉宁的适用范围替考拉宁主要适用于：敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿道感染，血流感染、感染性心内膜炎、透析相关性腹膜炎、中性粒细胞减少伴发热、骨和关节感染、皮肤软组织感染等预防手术部位感染，仅限于MRSA感染高发病区的MRSA感染高危患者他格适说明书，2014替考拉宁的适用范围替考拉宁主要适用于：敏感菌所致的下呼吸道感11替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前

临床常用剂量方案中国替考拉宁药品说明书推荐使用方法：他格适说明书，2014中度感染负荷剂量为200mg1次/12小时

静脉滴注或肌内注射×3次，维持剂量为200mg

1次/日

静脉滴注或肌内注射重度感染负荷剂量为400mg1次/12小时

静脉滴注或肌内注射×3次，维持剂量为400mg

1次/日

静脉滴注或肌内注射肾功能不全起始负荷剂量方案不变，维持剂量根据肾功能受损的程度按常规剂量，每隔一天或三天一次严重烧伤感染/金黄色葡萄球菌心内膜炎替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg外科手术预防感染方案为麻醉诱导期单剂静脉滴注6mg/kg替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前

临床常用剂量方案中国替考拉12替考拉宁产品说明书对比表适应症用法用量注意事项欧洲药品管理局3皮肤和软组织的复杂感染、骨和关节感染、院内或社区获得性肺炎、复杂的尿路感染、心内膜炎、正在接受持续不卧床腹膜透析患者发生的腹膜炎；上述任何感染引起的菌血症口服给药治疗与艰难梭状芽孢杆菌感染相关的腹泻和结肠对于某些类型的感染，CHMP同意可以给予更高剂量，12mg/kg，每日两次（之前仅在几个欧盟成员国内使用）给药替考拉宁可能引起严重的危及生命的超敏（过敏）反应，需要立即停用本药并进行紧急处理；对于使用万古霉素过敏的患者需要警惕，因为此类患者可能存在更大的风险若患者接受较高起始剂量（12mg/kg，每日两次）的治疗时，应进行严密监测台湾他格适说明书2葡萄球菌感染所致之心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症、软组织感染、肠炎、梭状杆菌感染所致之假膜性结肠炎。一般每日给药一次，于严重感染时，于第一天治疗时须投予第二剂，以便能更快达到所需的血清浓度；治疗时测定teicoplanin血清浓度有助于达到理想疗效，严重感染时，最低血清浓度不可低与10mg/L.静脉注射400mg，于1小时后测得最高血清浓度为20-50mg/L,以25mg/Kg的剂量静脉注射时，最高血清浓度可选250mg/L。重复感染：如同其他抗生素，使用本品，尤其在延长治疗时，可能导致非感受性菌的增殖，应重复评估病患的状态。若于治疗期间发生重复感染时，应采取适当的措施。中国他格适说明书1本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。在骨科手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。本品既可以静脉注射也可以肌肉注射。可以快速静脉注射，注射时间为3～5分钟之间，或缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48－72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。他格适与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素曾发生“红人综合征”者非本品禁忌证。以前曾报告过用替考拉宁引起血小板减少，特别是那些投药高于常规用药量者建议治疗期间进行血液检查两次，并进行肝功能和肾功能的检测。曾有替考拉宁关于听力、血液学、肝和肾毒性方面的报告。应当对听力、血液学、肝和肾功能进行检测，特别是肾功能不全，接受长期治疗的，以及用本品期间同时和相继使用可能有听神经毒性和/或肾毒性的其他药物，如氨基糖苷类，多粘菌素，二性霉素B，环孢菌素，顺铂，呋塞米和依他尼酸。然而，上述药物与本品联合应用时，并未证实有协同毒性。肾功能受损者应调整剂量(参见剂量)。使用替考拉宁，特别是长期使用，在与其他抗生素联合使用时，可能会导致不敏感菌的过度生长。再三考虑患者病情的需要是很必要的。如果在治疗期间发生二重感染，应进行适当的调整。

1.他格适说明书,20142.台湾他格适说明书3.12September2013.EMA/319080/2013Rev.1.EMEA/H/A-30/1301替考拉宁产品说明书对比表适应症用法用量注意事项欧洲皮肤和软13研究证明临床现状探索思考普遍存在缺乏起始负荷剂量或起始负荷剂量及维持剂量偏低的现象在替考拉宁的应用过程中，当谷浓度达到药物的最低有效浓度时，临床有效率、细菌清除率会显著提高临床现行的参照中国说明书给予的负荷剂量和维持剂量用药方案难以获得满意的临床疗效早期给予足够负荷剂量对于其抗感染治疗是不可缺少的，对治疗效果有重要影响常使替考拉宁血药浓度不达标，影响临床疗效对临床适用的替考拉宁剂量的探索和思考研究证明临床现状探索思考普遍存在缺乏起始负荷剂量或起始负荷剂14内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用15替考拉宁足剂量治疗方案的重要性血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量的重要指标替考拉宁起始负荷剂量的重要性和临床意义1替考拉宁6mg/kg

1次/12小时

静脉滴注

或

肌内注射×3次的起始负荷剂量有助于多数患者达到有效谷浓度替考拉宁更高的起始负荷剂量(12mg/kg

1次/12小时

静脉滴注

或

肌内注射×3次)，可快速达到稳态血药浓度，并可提高血药谷浓度采用替考拉宁个体化的起始负荷剂量能够提高达到理想谷浓度的比例替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者，如新生儿、儿童、老年人和肾功能不全患者，甚至血液透析患者1、FedericoPea,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents27(2006)344–350替考拉宁足剂量治疗方案的重要性血药谷浓度是调整替考拉宁起始负16血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量的重要指标血药浓度水平可间接地作为感染部位药物浓度的指标替考拉宁抗菌作用的强弱与细胞外液中的药物浓度呈正比细胞外液药物浓度又与血药浓度呈平行关系根据血药浓度调整给药剂量及给药间隔时间，确保有效性和安全性近年来，国际上所有的指南和共识均建议1：替考拉宁谷浓度应保持在10mg/L以上；对于MRSA引起的复杂及重症感染（如血流感染、重症肺炎及感染性心内膜炎等），建议将替考拉宁血药谷浓度维持在20mg/L或更高，因为剂量不足易导致治疗失败率升高；更高的替考拉宁血药谷浓度可显著改善预后1、FedericoPea,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2003)51,971–975.血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量的重要指标血药浓度水平可17替考拉宁起始负荷剂量的重要性和临床意义替考拉宁具有血浆蛋白结合率较高、游离浓度低的特点：能够确保治疗MRSA感染早期疗效的替考拉宁最佳剂量是谷浓度≥10mg/L血流感染患者中，替考拉宁谷浓度＞10mg/L时临床痊愈率达90%以上，而谷浓度＜5mg/L的临床痊愈率不足30%起始负荷剂量（6mg/kg1次/12小时

静脉滴注

或

肌内注射×3次）能使多数患者达到治疗相关谷浓度(≥10mg/L)，较高的负荷剂量（12mg/kg1次/12小时

静脉滴注

或

肌内注射×3次）可以快速达到稳态血药浓度，避免延误治疗。对于某些患者，如新生儿和儿童革兰阳性菌感染、严重脓毒症、骨和关节感染、感染性心内膜炎等，可能需要更高的负荷剂量1、PeaF,BrolloL,VialePetal.JAntimicrobChemother.2003Apr;51(4):941-5.2、WilsonAP.ClinPharmacokinet.2000Sep;39(3):167-83.3、WangJT,LiaoHI,WuLinFLetal.BasicClinPharmacolToxicol.2012May;110(5):416-20.4、PeaF,VialeP,CandoniAetal.ClinPharmacokinet.2004;43(6):405-15.5、NiwaT,ImanishiY,OhmoriTetal.IntJAntimicrobAgents.2010May;35(5):507-10.Epub2010Feb24.6、SunakawaK,NonoyamaM,FujiiRetal.

JpnJAntibiot.2002Oct;55(5):656-77.7、WolterK,ClausM,WagnerK,etal.ClinNephrol1994;42:389-97.替考拉宁起始负荷剂量的重要性和临床意义替考拉宁具有血浆蛋白结18替考拉宁6mg/kg1次/12小时

静脉滴注

或肌内注射×3次

起始负荷剂量有助于多数患者达到有效谷浓度——临床研究PeaF等对202例MRSA感染的重症患者进行回顾性分析研究发现，予以起始负荷剂量的患者用药后第2，3，4天的血药谷浓度分别为6.47mg/L，10.80mg/L和11.22mg/L，明显高于未予以起始负荷剂量的患者（第2天,4.24mg/L,P=0.001；第3天,6.11mg/L，P<0.001；第4天，8.66mg/L,P=0.022）同时多因素分析显示，仅剂量和体重与第2天和第3天血药谷浓度密切相关起始负荷剂量：平均剂量5.84mg/kg1次/12小时

静脉滴注

×3次;未予以起始负荷剂量：平均剂量4.67mg/kg

1次/日PeaF,BrolloL,VialePetal.JAntimicrobChemother.2003Apr;51(4):941-5.替考拉宁6mg/kg1次/12小时静脉滴注或肌内注射19替考拉宁6mg/kg1次/12小时

静脉滴注

或肌内注射×3次的起始负荷剂量有助于多数患者达到有效谷浓度PeaF,BrolloL,VialePetal.JAntimicrobChemother.2003Apr;51(4):941-5.对于多数患者，替考拉宁标准剂量方案（起始负荷剂量6mg/kg1次/12小时静脉滴注×3次，维持剂量6mg/kg1次/日静脉滴注）能达到有效血药浓度(≥10mg/L)替考拉宁谷浓度≥10mg/L适用于绝大多数严重感染而对于感染性心内膜炎和骨或假体感染，谷浓度应达到15-20mg/L或更高替考拉宁6mg/kg1次/12小时静脉滴注或肌内注射20替考拉宁更高的起始负荷剂量(12mg/kg1次/12小时

静脉滴注

或肌内注射×3次)，可快速达到稳态血药浓度，并可提高血药谷浓度——临床研究（一）WangJT等对替考拉宁两种起始负荷剂量治疗多重耐药革兰阳性菌感染的疗效进行比较

，A组12例，B组11例结果发现，治疗后第2天和第3天，高负荷剂量组（12mg/kg）患者达到理想谷浓度（10mg/L）的比例为90%和100%，而低负荷剂量组（6mg/kg）仅18.2%和16.7%（P<0.001）A组：替考拉宁剂量方案为6mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6mg/kg

1次/日

静脉滴注

;B组：替考拉宁剂量方案为12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6mg/kg

1次/日

静脉滴注WangJT,LiaoHI,WuLinFLetal.BasicClinPharmacolToxicol.2012May;110(5):416-20.替考拉宁更高的起始负荷剂量(12mg/kg1次/12小时21替考拉宁更高的起始负荷剂量(12mg/kg1次/12小时

静脉滴注

或肌内注射×3次)，可快速达到稳态血药浓度，并可提高血药谷浓度——临床研究（三）MimozO等进行了一项前瞻性研究，观察对更高负荷剂量替考拉宁（12mg/kg），在呼吸机相关肺炎患者体内的血药浓度和肺泡上皮细胞衬液浓度13例VAP患者给予替考拉宁12mg/kg静脉滴注，1次/12小时，d1-2，随后12mg/kg

1次/日

静脉滴注发现给药后第4-6天，替考拉宁血药谷浓度为15.9mg/L，游离血药谷浓度为3.7mg/L，肺泡上皮衬液中药物浓度为4.9mg/L对于VAP重症患者，高负荷剂量替考拉宁是必须的，有利于确保达到治疗相关血与肺组织浓度MimozO,RollandD,MarchandSetal.IntensiveCareMed(2006)32:775-779.替考拉宁更高的起始负荷剂量(12mg/kg1次/12小时22替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者——新生儿、儿童SunakawaK等对替考拉宁治疗新生儿和儿童MRSA脓毒血症

的药动学、疗效及安全性进行评估研究共纳入17例患儿（包括9例新生儿），给药方案为负荷剂量10mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以10mg/kg

1次/日

静脉滴注，新生儿患者的剂量方案为负荷剂量16mg/kg

1次/日

静脉滴注，继以8mg/kg

1次/日

静脉滴注研究显示，治疗后第3，4，7天，新生儿平均血药谷浓度分别为15.2，14.7和17.8mg/kg，新生儿外儿童平均血药谷浓度分别达到12.5，12.2和13.1mg/L

对于新生儿和儿童，必须给予恰当的起始负荷剂量（根据体重计算）以确保维持有效的治疗药物浓度SunakawaK,NonoyamaM,FujiiRetal.JpnJAntibiot.2002Oct;55(5):656-77.替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者——新生儿、儿童S23替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者——老年人和肾功能不全患者RosinaR等在老年伴轻度肾功能不全患者中进行了替考拉宁的血药谷浓度研究替考拉宁剂量方案为6mg/kg

1次/日

静脉滴注

d1，继以3mg/kg

1次/日

静脉滴注，给药后14天，血药谷浓度为9.4mg/L；而替考拉宁剂量方案为6mg/kg

1次/日

静脉滴注

连用四天，继以3mg/kg

1次/日

静脉滴注，给药后3天，血药谷浓度即可达标RosinaR,VillaG,DaneseAetal.JAntiChem(1998)21,Suppl.A,39-45.替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者——老年人和肾功能24替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者——血液透析患者WolterK等对替考拉宁在血液透析患者中的药动学和剂量方案进行研究，9例血透患者和7例因急性肾衰竭进行持续静脉-静脉血透

（CVVHD）的患者，给予800mg起始负荷剂量，接着根据血药谷浓度调整维持剂量（400mg）的给药间隔时间结果发现，治疗后第5天，上述长期血透患者的血药谷浓度为7.1mg/L

。因此建议，对于长期血透和CVVHD患者，替考拉宁起始负荷剂量也应达到800mgWolterK,ClausM,WagnerK,etal.ClinNephrol1994;42:389-97.替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者——血液透析患者W25内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用26替考拉宁在各类感染中的应用下呼吸道感染血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织感染

骨和关节感染泌尿系统感染艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群的应用下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群替考拉宁在各类感染中的应用下呼吸道感染下呼吸道血流感染和感27下呼吸道感染——临床研究（一）

SatoM等对替考拉宁治疗MRSA肺炎的剂量和疗效进行研究。共纳入48例患者。替考拉宁剂量方案为200或400mg1次/12小时

静脉滴注

d1，此后200或400mg

1次/日

静脉滴注结果显示，45.8%患者获得治愈，29.2%患者获得改善，平均血药谷浓度分别为7.9±4.7mg/L和8.2±4.7mg/L，第1-3天平均剂量则分别为359.4mg和337.8mg；其中预后不良的患者平均血药谷浓度仅6.5±3.0mg/L，第1-3天平均剂量仅297mgSatoM,ChidaK,SudaTetal.JInfectChemother.2006.Aug;12(4):185-9.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群研究提示，替考拉宁第1-3天平均剂量266.7mg（第1天400mg负荷剂量，第2，3天200mg维持剂量）显然不能达到有效治疗谷浓度，而第1-3天平均剂量533.3mg（第1天800mg负荷剂量，第2，3天400mg维持剂量）能确保MRSA肺炎患者谷浓度≥10mg/L，且预后更佳下呼吸道感染——临床研究（一）SatoM等对替考拉宁治疗28下呼吸道感染——临床研究（二）

CepedaJA等进行了一项随机、双盲、多中心临床研究，用于比较利奈唑胺和替考拉宁治疗严重革兰阳性菌感染的疗效。入选病例包括50例下呼吸道感染或肺炎患者，替考拉宁剂量方案为400mg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以400mg

1次/日

静脉滴注，利奈唑胺为600mg1次/12小时

静脉滴注研究发现，替考拉宁起始负荷剂量方案治疗下呼吸道感染或肺部感染的临床有效率和细菌清除率分别为82.8%（24/29）和68.2%（15/22），利奈唑胺治疗下呼吸道感染或肺部感染的临床有效率和细菌清除率分别为83.3%(15/18)和83.3%（10/12），二者的临床有效率和细菌清除率相似（P=1.00和P=0.44）CepedaJA,WhitehouseT,CooperBetal.JAntiChem(2004)53,345-355.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群下呼吸道感染——临床研究（二）CepedaJA等进行了29下呼吸道感染——剂量推荐推荐剂量方案:替考拉宁6-12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6-12mg/kg

1次/日

静脉滴注，疗程14-21天;对于VAP,建议负荷剂量为8~12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，维持剂量8-12mg/kg

1次/日

静脉滴注CepedaJA,WhitehouseT,CooperBetal.JAntiChem(2004)53,345-355.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群下呼吸道感染——剂量推荐推荐剂量方案:CepedaJA30肺炎——剂量推荐2013台湾MRSA感染指南推荐：JournalofMicrobiology,ImmunologyandInfection(2013)46,147-150.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群成人剂量：替考拉宁6-12mg/kg，1次/12小时，静脉滴注×3次继以6-12mg/kg，1次/日儿童剂量：替考拉宁10mg/kg，1次/12小时，静脉滴注×3次继以6-10mg/kg，1次/日肺炎——剂量推荐2013台湾MRSA感染指南推荐：Jour31血流感染和感染性心内膜炎——疾病特点血流感染的定义：非复杂性血流感染定义为细菌血培养阳性,并符合如下条件:可排除心内膜炎无植入假体起始治疗2~4d后血培养转阴;起始有效治疗72h内发热得到控制无迁徙病灶复杂性血流感染定义：细菌血培养阳性,不符合上述非复杂性血流感染的标准

血流感染和感染性心内膜炎病死率达到20%~30%糖肽类药物是MRSA所致感染性心内膜炎标准治疗药物之一

下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群2014年抗生素治疗指南/link?url=6y4ks6CkmLaLWMcCudTPbUHoW6KhvP8I2yl2idPDzA8j4-Gw1FIq5YMEuLLvaohPBXNIu_45yN6pBefOzU10huIsDrXDemhw-3Qq1TCyVLO血流感染和感染性心内膜炎——疾病特点血流感染的定义：下呼吸道32血流感染和感染性心内膜炎——临床研究CepedaJA等比较利奈唑胺和替考拉宁治疗严重革兰阳性菌感染的疗效，其中包括59例革兰阳性菌血流感染。替考拉宁剂量方案为400mg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以400mg

1次/日

静脉滴注，利奈唑胺为600mg1次/12小时

静脉滴注结果显示，替考拉宁组临床有效率和细菌清除率分别为81.3%（26/32）和63%（17/27），利奈唑胺组临床有效率和细菌清除率分别为81.8%(18/22)和78.9%（15/19），二者的临床有效率和细菌清除率相似（P=1.00和P=0.34）CepedaJA,WhitehouseT,CooperBetal.JAntiChem(2004)53,345-355.WilsonAP,GayaH.JAntimicrobChemother.1996Sep;38(3):507-21.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群WilsonARP等对经替考拉宁治疗的101例感染性心内膜炎患者进行疗效分析，其中58例为自身瓣膜心内膜炎，46例为人工瓣膜心内膜炎。替考拉宁剂量方案为400mg1次/12小时

静脉滴注×3次，接着400mg

1次/日

静脉滴注，平均疗程28天，合并使用的其他抗菌药物为庆大霉素或利福平主要致病菌为链球菌，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。治疗前80例患者存在发热，79%患者平均在治疗后第2天退热。50%患者因替考拉宁治疗有效而避免手术，总生存率为75%。多数不良反应轻微，肾功能损害仅见于5例患者血流感染和感染性心内膜炎——临床研究CepedaJA等比较33血流感染和感染性心内膜炎——剂量推荐CepedaJA,WhitehouseT,CooperBetal.JAntiChem(2004)53,345-355.WilsonAP,GayaH.JAntimicrobChemother.1996Sep;38(3):507-21.推荐剂量方案：替考拉宁6-12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6-12mg/kg

1次/日

静脉滴注，金黄色葡萄球菌心内膜炎患者的维持剂量应为12mg/kg非复杂性血流感染疗程14天；复杂性血流感染与感染性心内膜炎疗程4~6周下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群血流感染和感染性心内膜炎——剂量推荐CepedaJA,W34骨和关节感染——临床研究（一）LeFrockJ等对342例经替考拉宁治疗的革兰阳性菌骨髓炎或化脓性关节炎患者进行疗效和安全性评估替考拉宁剂量方案为6-12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3，继以6-12mg/kg

1次/日

静脉滴注，疗程4-6周。最终可评价患者220例，结果显示，急性骨髓炎，慢性骨髓炎和化脓性关节炎患者中临床痊愈率分别为90%，88.6%和82.4%。日平均治疗剂量6mg/kg的患者，治疗后第1周的血药谷浓度为10mg/L，而日平均治疗剂量为12mg/kg的患者，血药谷浓度达到20mg/L。34.8%患者出现药物相关不良反应，59例患者中断治疗。发热，寒颤和皮疹是最常见的不良反应，但多数轻微。LeFrockJ,RistucciaA.JInfectChemother.1999Mar;5(1):32-39.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群骨和关节感染——临床研究（一）LeFrockJ等对34235骨和关节感染——临床研究（二）美国骨和关节协作组对90例替考拉宁治疗骨和关节感染的疗效进行研究：替考拉宁起始负荷剂量为12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，维持剂量骨髓炎患者为6mg/kg

1次/日

静脉滴注，化脓性关节炎患者为12mg/kg

1次/日

静脉滴注从骨髓中分离的致病菌主要为金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌等，关节液中分离的病原菌主要为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌替考拉宁总有效率达91.8%（90/98），37例急性骨髓炎患者在治疗末获得痊愈/改善，随后的6个月随访期中痊愈率高达90%；30例慢性骨髓炎患者在治疗末获痊愈/改善，随后的6个月随访期中痊愈率达到88%；所有化脓性关节炎患者均痊愈，随后1个月随访观察中没有发现复发或治疗失败不良反应轻微，且多数病例治疗未中停LeFrockJL,RistucciaAM,RistucciaPAetal.EurJSurgSuppl.1992;(567):9-13.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群骨和关节感染——临床研究（二）美国骨和关节协作组对90例替考36骨和关节感染——剂量推荐骨和关节感染的疗程需4~6周或更长推荐剂量方案：替考拉宁12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6-12mg/kg

1次/日

静脉滴注，化脓性关节炎：疗程4周急性骨髓炎：疗程6周或更长慢性骨髓炎：疗程至外周血白细胞、C反应蛋白、降钙素原及血沉正常下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群LeFrockJ,RistucciaA.JInfectChemother.1999Mar;5(1):32-39.骨和关节感染——剂量推荐骨和关节感染的疗程需4~6周或更长下37泌尿系统感染导尿管相关尿路感染（CAUTI）有全身症状,并且尿液镜检白细胞增多时需全身应用抗菌药治疗。根据临床具体情况，经验治疗或目标治疗时均可选用包括替考拉宁在内的糖肽类药物推荐剂量方案：替考拉宁6mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6mg/kg

1次/日

静脉滴注，疗程10-14天;下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群泌尿系统感染导尿管相关尿路感染（CAUTI）有全身症状,并且38艰难梭菌感染（CDI）替考拉宁治疗CDI的临床及细菌学疗效与万古霉素相仿Nelson等系统综述了成人艰难梭菌感染的抗菌药物治疗，比较了万古霉素（500mg每日3~4次，口服，疗程10日）与替考拉宁（400mg每日2次，口服，疗程10日）的疗效

结果显示细菌学疗效替考拉宁显著优于万古霉素（二项研究，110例患者，87%vs62%；RR值1.43，p=0.002）。复发率万古霉素与替考拉宁相比无统计学差异（共110例患者；RR值0.44，p=0.15）NelsonRL，etal.CochraneDatabaseSystRev.2011Sep7.推荐剂量方案：替考拉宁100-200mg1次/12小时，口服，疗程7-14日。下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群艰难梭菌感染（CDI）替考拉宁治疗CDI的临床及细菌学疗效与39中性粒细胞缺乏伴发热——用药指征

中性粒细胞缺乏伴发热患者应用抗革兰阳性菌药物的指征为以下之一：血液动力学不稳定或有其他严重脓毒症证据血培养检出革兰阳性菌，不必等待最终鉴定和敏感性检测结果；MRSA或PRSP定植严重黏膜炎，尤其是应用氟喹诺酮类药物预防者；影像学检查确认的肺炎临床疑有严重导管相关感染（例如经导管输液时发冷或寒颤和导管出入部位周围蜂窝织炎）皮肤或软组织感染下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群中性粒细胞缺乏伴发热——用药指征中性粒细胞缺乏伴发热患者应40中性粒细胞缺乏伴发热——临床研究（一）

AhnBL等的研究对不同剂量方案替考拉宁在中性粒细胞减少伴发热患者的PK/PD进行了分析结果：替考拉宁400mg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以400mg

1次/日

静脉滴注剂量方案，给药后第1-3天，平均血药谷浓度>10mg/L的患者比例仅36.2%，47%和55.4%，远低于80%的达标率；替考拉宁800mg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以400mg

1次/日

静脉滴注剂量方案，给药后第1-3天，谷浓度达标率分别为90.2%，92.8%和86.1%替考拉宁400mg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以400mg

1次/日

静脉滴注剂量方案不足以有效治疗中性粒细胞缺乏患者金黄色葡萄球菌感染所致发热

AhnBJ,YimDS,LeeDGetal.YonseiMedJ(2011)52(4):616-623.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群中性粒细胞缺乏伴发热——临床研究（一）AhnBL等的研究对41中性粒细胞缺乏伴发热——剂量推荐MimozO,RollandD,MarchandSetal.IntensiveCareMed(2006)32:775-779.推荐剂量方案：替考拉宁6-12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，继以6-12mg/kg

1次/日

静脉滴注，疗程10-14天下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群中性粒细胞缺乏伴发热——剂量推荐MimozO,Rolla42特殊人群的应用肾功能不全患者儿童和新生儿老年患者下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群特殊人群的应用肾功能不全患者下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎43肾功能不全患者肾功能不全的成人和老年人:肾功能受损患者，前三天仍然按常规剂量，第四天开始根据血药浓度的测定结果调节治疗用量疗程第4天的用量：轻度肾功能不全者：肌酐清除率在40－60ml/min之间，本品剂量减半，方法是或按常规剂量，每隔一天一次；或剂量减半，每天一次严重肾功能不全：肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品剂量应为常规剂量的三分之一，或按常规剂量给药，每三天一次；或按常规剂量三分之一给药，每天一次。本品不能被血透清除他格适说明书，2014下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群肾功能不全患者肾功能不全的成人和老年人:他格适说明书，20144儿童和新生儿——临床研究

FanosV等对数项替考拉宁治疗新生儿革兰阳性菌感染的临床研究进行回顾性分析，173名新生儿经替考拉宁（10-20mg/kg/d起始负荷剂量，继以8-10mg/kg维持剂量

静脉滴注或肌内注射）治疗，临床有效率和细菌清除率分别为80%~100%和83%~100%，不良反应少见DebbaqR等对替考拉宁治疗儿童严重革兰阳性菌感染进行回顾性分析，166例革兰阳性菌感染儿童纳入最终评估，主要为骨关节炎和导管相关血流感染。金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌是主要致病菌。替考拉宁治疗后痊愈/改善率为93%，平均疗程为10天，不良反应发生率为6%

FanosV,KacetN,MosconiG.EurJPediatr.1997Jun;156(6):423-7.DebbaqR,PaqaniniH,GomezSetal.Medicina.2002;62Suppl2:48-51.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群儿童和新生儿——临床研究

FanosV等对数项替考拉宁治疗45儿童和新生儿——剂量推荐推荐剂量方案：新生儿首日替考拉宁16mg/kg静脉滴注或肌内注射，继以8mg/kg

1次/日

静脉滴注或肌内注射儿童替考拉宁10mg/kg1次/12小时

静脉滴注或肌内注射×3次，继以10mg/kg

1次/日

静脉滴注或肌内注射，疗程视不同感染而定，一般为7-14天1、FanosV,KacetN,MosconiG.EurJPediatr.1997Jun;156(6):423-7.2、DebbaqR,PaqaniniH,GomezSetal.Medicina.2002;62Suppl2:48-51.下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群儿童和新生儿——剂量推荐推荐剂量方案：1、FanosV,46老年患者

MRSA是老年患者重症感染的常见致病菌，并且持续MRSA血流感染将导致高病死率LinSH等比较万古霉素和替考拉宁治疗老年患者持续MRSA血流感染的疗效结果发现，替考拉宁治疗后MRSA相关病死率和30天病死率分别为28.6%和50%，与万古霉素相似LinSH,LaiCC,TanCKetal.IntJAntimicrobAgents.2011Feb;37(2):179-81.推荐剂量方案：根据感染部位和感染严重程度，予以替考拉宁6~12mg/kg1次/12小时

静脉滴注×3次，并根据肌酐清除率调整维持剂量下呼吸道血流感染和感染性心内膜炎复杂性皮肤和软组织骨和关节泌尿系统艰难梭菌感染（CDI）预防手术部位感染中性粒细胞缺乏伴发热特殊人群老年患者MRSA是老年患者重症感染的常见致病菌，并且持续M47内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用48替考拉宁推荐剂量汇总适应证起始负荷剂量维持剂量疗程剂量频率剂量剂量成人肾功能正常6-12mg/kg*1次/12小时×3次6-12mg/kg

1次/日14-21天▲轻度肾功能不全患者q48h▲重度肾功能不全或透析治疗患者q72h儿童新生儿16mg/kgd18mg/kg

1次/日2个月以上儿童10mg/kg1次/12小时×3次10mg/kg▲

轻度肾功能不全：Ccr10-50ml/min，重度肾功能不全：Ccr<10ml/min或透析治疗患者*替考拉宁使用方法包括静脉滴注及肌内注射*

3mg/kg,6mg/kg,12mg/kg的平均剂量分别相当于成人200mg,400mg和800mg标准剂量。如病人体重超过85kg建议按公斤/体重给药替考拉宁推荐剂量汇总适应证起始负荷剂量维持剂量疗程剂量频率剂49替考拉宁推荐剂量汇总适应证起始负荷剂量维持剂量疗程剂量频率剂量剂量各类感染下呼吸道感染6-12mg/kg1次/12小时×3次6-12mg/kg

1次/日14-21天呼吸机相关肺炎及重症肺炎12mg/kg14~21天或更长12mg/kg中性粒细胞缺乏伴发热6-12mg/kg6-12mg/kg10-14天，或用至粒细胞恢复血流感染非复杂性14天，复杂性4~6周感染性心内膜炎12mg/kg4~6周皮肤及软组织感染3-6mg/kg3-6mg/kg急性炎症消退后3天严重烧伤感染6mg/kg12mg/kg骨和关节感染12mg/kg6-12mg/kg化脓性关节炎4周

急性骨髓炎：6周或更长导尿管相关尿路感染6mg/kg6mg/kg10-14天艰难梭菌感染

400mgpobid10天预防手术部位感染*麻醉诱导期单剂静脉滴注12mg/kg替考拉宁推荐剂量汇总适应证起始负荷剂量维持剂量疗程剂量频率剂50总结替考拉宁的血药谷浓度与临床疗效密切相关，起始负荷剂量方案能确保达到治疗相关血药谷浓度对于多数患者，替考拉宁起始负荷剂量方案(6mg/kg静脉滴注1次/12小时×3次，继以6mg/kg静脉滴注

1次/日)能达到有效治疗谷浓度(≥10mg/L)更高的负荷剂量(12mg/kg1次/12小时×3次)对某些患者是必须的如心内膜炎、血流感染、VAP、中性粒细胞减少伴发热、骨和关节感染等，可避免延误治疗外科手术前，单次静脉滴注替考拉宁12mg/kg适用于MRSA感染高发病区的高危患者在应用替考拉宁时，无须为了避免不良反应而监测血药浓度，但对于某些疗效欠佳的患者，检测血药浓度有助于药物剂量调整总结替考拉宁的血药谷浓度与临床疗效密切相关，起始负荷剂量方案51Thanksforyourattention！Thanksforyourattention！52

替考拉宁临床应用剂量研究进展

替考拉宁临床应用剂量研究进展

53内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用54前言——疾病现状金黄色葡萄球菌为社区及医院感染的重要病原菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的出现和不断增多给抗感染治疗带来了极大挑战MRSA所致感染治疗困难、预后差，发病率和病死率持续居高不下2005~2014年中国CHINET细菌耐药监测项目显示，我国大型教学医院中MRSA占所有金黄色葡萄球菌分离株的45%~69%11、胡付品,等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.２０１５,１５(５):401-410前言——疾病现状金黄色葡萄球菌为社区及医院感染的重要病原菌155前言——主要治疗药物替考拉宁属糖肽类：是我国临床常用的重要抗革兰阳性菌感染药物广泛用于治疗耐药革兰阳性菌所致各类感染临床应用多年，对MRSA仍保持高度抗菌活性全球范围内仅个别菌株确诊耐药，中国大陆及港澳台地区尚未发现耐药菌株前言——主要治疗药物替考拉宁属糖肽类：56前言——攥写背景影响我国替考拉宁临床疗效的3大因素：我国替考拉宁说明书（2014年8月21日修改）1推荐剂量与国外推荐剂量有差距2临床医生通常忽略负荷剂量的使用说明书的更新往往落后于临床实践本讲题目的：国内相关领域的专家参考国内外文献，为临床提供正确、恰当的替考拉宁给药方案和剂量应用依据1、他格适说明书，20142、卢克鹏,等.中国医院药学杂志.2014,34(11):952-956.前言——攥写背景影响我国替考拉宁临床疗效的3大因素：1、他格57内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用58替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁的药效学替考拉宁的药动学替考拉宁的PK/PD特性替考拉宁的适应证替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前临床常用剂量方案替考拉宁产品说明书对比表对临床适用的替考拉宁剂量的探索和思考替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁的药效学59替考拉宁的药效学替考拉宁对多种革兰阳性菌具有高度抗菌活性，对大多数金黄色葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素相仿或略1；对临床分离出的金黄色葡萄球菌，替考拉宁体外最低抑菌浓度（MIC）为1mg/L，MIC50为1mg/L，MIC90为2mg/L2菌属药物敏感度3凝固酶阴性葡萄球菌替考拉宁的作用与万古霉素相仿溶血葡萄球菌部分对替考拉宁耐药肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、C及G组链球菌、草绿色链球菌替考拉宁的抗菌活性优于万古霉素肠球菌属替考拉宁的作用与万古霉素相仿或略优VanB型万古霉素耐药肠球菌对替考拉宁敏感棒状杆菌JK和其他棒状杆菌属、艰难梭菌、单核细胞增多李斯特菌、芽胞杆菌属和痤疮丙酸杆菌等革兰阳性杆菌对替考拉宁高度敏感1、杨英为.海南医学，2005,16（1）：142-153.

2、TasciniC,FlamminiS,LeonildiA,etal.JChemother2012A;24(4):187-90.3、LeclercqR,CantonR，BrownD.F.J，etal.ClinMicrobiolInfect2013;19:141–160

替考拉宁的药效学替考拉宁对多种革兰阳性菌具有高度抗菌活性，对60替考拉宁的药动学替考拉宁口服不吸收肌注后的生物利用度为94%蛋白结合率为90%-95%，绝大部分以原型经肾脏排出消除半衰期长达47~100小时肾功能不全者其消除半衰期进一步延长，与万古霉素相同血透和腹透均不能清除本品替考拉宁组织扩散：在稳态期时，明显的分布量变化为0.6-1.2l/kg。注射放射标记替考拉宁后，分布很迅速地在组织（尤其是皮肤和骨）起作用，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性替考拉宁不进入红细胞、脑脊液和脂肪他格适说明书，2014替考拉宁的药动学替考拉宁口服不吸收他格适说明书，201461替考拉宁的PK/PD特性糖肽类药物的杀菌曲线为相对缓慢的时间依赖型，并具有明显的抗生素后效应(postantibioticeffect，PAE)

124小时AUC与MIC的比值（AUC24/MIC值）是与疗效密切相关的PK/PD参数1综合当前研究结果，使用替考拉宁时为了获得良好的临床疗效，应该使AUC/MIC值≥400，而AUC与给药剂量和血药谷浓度呈线性关系2注：药动学/药效学（PK/PD）参数指标能反映各种抗菌药物的抗菌作用1、卢克鹏,等.中国医院药学杂志.2014,34(11):952-956.2、Byung-JinAhn,etal.YonseiMedJ.2011,

52(4):616-623,替考拉宁的PK/PD特性糖肽类药物的杀菌曲线为相对缓慢的时间62替考拉宁的适用范围替考拉宁主要适用于：敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿道感染，血流感染、感染性心内膜炎、透析相关性腹膜炎、中性粒细胞减少伴发热、骨和关节感染、皮肤软组织感染等预防手术部位感染，仅限于MRSA感染高发病区的MRSA感染高危患者他格适说明书，2014替考拉宁的适用范围替考拉宁主要适用于：敏感菌所致的下呼吸道感63替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前

临床常用剂量方案中国替考拉宁药品说明书推荐使用方法：他格适说明书，2014中度感染负荷剂量为200mg1次/12小时

静脉滴注或肌内注射×3次，维持剂量为200mg

1次/日

静脉滴注或肌内注射重度感染负荷剂量为400mg1次/12小时

静脉滴注或肌内注射×3次，维持剂量为400mg

1次/日

静脉滴注或肌内注射肾功能不全起始负荷剂量方案不变，维持剂量根据肾功能受损的程度按常规剂量，每隔一天或三天一次严重烧伤感染/金黄色葡萄球菌心内膜炎替考拉宁维持量可能需要达到12mg/kg外科手术预防感染方案为麻醉诱导期单剂静脉滴注6mg/kg替考拉宁处方资料推荐剂量以及目前

临床常用剂量方案中国替考拉64替考拉宁产品说明书对比表适应症用法用量注意事项欧洲药品管理局3皮肤和软组织的复杂感染、骨和关节感染、院内或社区获得性肺炎、复杂的尿路感染、心内膜炎、正在接受持续不卧床腹膜透析患者发生的腹膜炎；上述任何感染引起的菌血症口服给药治疗与艰难梭状芽孢杆菌感染相关的腹泻和结肠对于某些类型的感染，CHMP同意可以给予更高剂量，12mg/kg，每日两次（之前仅在几个欧盟成员国内使用）给药替考拉宁可能引起严重的危及生命的超敏（过敏）反应，需要立即停用本药并进行紧急处理；对于使用万古霉素过敏的患者需要警惕，因为此类患者可能存在更大的风险若患者接受较高起始剂量（12mg/kg，每日两次）的治疗时，应进行严密监测台湾他格适说明书2葡萄球菌感染所致之心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症、软组织感染、肠炎、梭状杆菌感染所致之假膜性结肠炎。一般每日给药一次，于严重感染时，于第一天治疗时须投予第二剂，以便能更快达到所需的血清浓度；治疗时测定teicoplanin血清浓度有助于达到理想疗效，严重感染时，最低血清浓度不可低与10mg/L.静脉注射400mg，于1小时后测得最高血清浓度为20-50mg/L,以25mg/Kg的剂量静脉注射时，最高血清浓度可选250mg/L。重复感染：如同其他抗生素，使用本品，尤其在延长治疗时，可能导致非感受性菌的增殖，应重复评估病患的状态。若于治疗期间发生重复感染时，应采取适当的措施。中国他格适说明书1本品可用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类和头孢菌素类其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或用上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。已证明替考拉宁对下列感染有效：皮肤和软组织感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和关节感染，败血症，心内膜炎及持续不卧床腹膜透析相关性腹膜炎。在骨科手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时，本品也可作预防用。本品既可以静脉注射也可以肌肉注射。可以快速静脉注射，注射时间为3～5分钟之间，或缓慢静脉滴注，滴注时间不少于30分钟。一般每日给药一次，但第一天可以给药两次。对敏感菌所致感染的大多数病人，给药后48－72小时会出现疗效反应，疗程长短则依据感染的类型、严重程度和病人的临床反应而定。心内膜炎和骨髓炎的疗程则推荐为3周或更长时间。他格适与万古霉素可能有交叉过敏反应，故对万古霉素过敏者慎用。但用万古霉素曾发生“红人综合征”者非本品禁忌证。以前曾报告过用替考拉宁引起血小板减少，特别是那些投药高于常规用药量者建议治疗期间进行血液检查两次，并进行肝功能和肾功能的检测。曾有替考拉宁关于听力、血液学、肝和肾毒性方面的报告。应当对听力、血液学、肝和肾功能进行检测，特别是肾功能不全，接受长期治疗的，以及用本品期间同时和相继使用可能有听神经毒性和/或肾毒性的其他药物，如氨基糖苷类，多粘菌素，二性霉素B，环孢菌素，顺铂，呋塞米和依他尼酸。然而，上述药物与本品联合应用时，并未证实有协同毒性。肾功能受损者应调整剂量(参见剂量)。使用替考拉宁，特别是长期使用，在与其他抗生素联合使用时，可能会导致不敏感菌的过度生长。再三考虑患者病情的需要是很必要的。如果在治疗期间发生二重感染，应进行适当的调整。

1.他格适说明书,20142.台湾他格适说明书3.12September2013.EMA/319080/2013Rev.1.EMEA/H/A-30/1301替考拉宁产品说明书对比表适应症用法用量注意事项欧洲皮肤和软65研究证明临床现状探索思考普遍存在缺乏起始负荷剂量或起始负荷剂量及维持剂量偏低的现象在替考拉宁的应用过程中，当谷浓度达到药物的最低有效浓度时，临床有效率、细菌清除率会显著提高临床现行的参照中国说明书给予的负荷剂量和维持剂量用药方案难以获得满意的临床疗效早期给予足够负荷剂量对于其抗感染治疗是不可缺少的，对治疗效果有重要影响常使替考拉宁血药浓度不达标，影响临床疗效对临床适用的替考拉宁剂量的探索和思考研究证明临床现状探索思考普遍存在缺乏起始负荷剂量或起始负荷剂66内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用现状替考拉宁足剂量治疗方案的重要性替考拉宁在各类感染的剂量推荐方案替考拉宁推荐剂量汇总内容概要0103050204前言替考拉宁的药学特性及临床应用67替考拉宁足剂量治疗方案的重要性血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量的重要指标替考拉宁起始负荷剂量的重要性和临床意义1替考拉宁6mg/kg

1次/12小时

静脉滴注

或

肌内注射×3次的起始负荷剂量有助于多数患者达到有效谷浓度替考拉宁更高的起始负荷剂量(12mg/kg

1次/12小时

静脉滴注

或

肌内注射×3次)，可快速达到稳态血药浓度，并可提高血药谷浓度采用替考拉宁个体化的起始负荷剂量能够提高达到理想谷浓度的比例替考拉宁起始负荷剂量方案同样适用于特殊患者，如新生儿、儿童、老年人和肾功能不全患者，甚至血液透析患者1、FedericoPea,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents27(2006)344–350替考拉宁足剂量治疗方案的重要性血药谷浓度是调整替考拉宁起始负68血药谷浓度是调整替考拉宁起始负荷剂量的重要指标血药浓度水平可间接地作为感染部位药物浓度的指标替考拉宁抗菌作用的强弱与细胞外液中的药物浓度呈正比细胞外