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文档简介
原研药与仿制药品的区别原研药与仿制药品的区别1目录原研药与仿制药的比较1原研品质,值得信赖2原研药和仿制药的定义原研药、仿制药获批的评审要求原研药和仿制药异同比较仿制药的质量问题原研药物与仿制品的区别实例目录原研药与仿制药的比较1原研品质,值得信赖2原研药和仿制2原研药原创性的新药,经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市需要花费15年左右的研发时间和数亿美元,目前只有大型跨国制药企业才有能力研制这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策保护原研药与仿制药的定义原研药原创性的新药,经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临3仿制药专利药(原研药)过了保护期,其他企业均可仿制,这类仿制的药品通常被称为仿制药与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达98%。2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求,强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致仿制药专利药(原研药)过了保护期,其他企业均可仿制,这类仿制4原研药的研发概况原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选等临床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究;在此基础上经注册后方能上市原研药的研发概况原研药的研发是一5原研药的研发与批准发现高效筛选生理化学特性体外筛选PHASEIPHASEIIPHASEIII体内筛选注册市场CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimizationFileINDFileNDA临床药物相互作用研究临床前期原研药的研发过程原研药的研发与批准发现高效筛选生理化学特性体外筛选PHASE6早期发现发现与发展临床试验批准靶点鉴定靶点确认筛选初步筛选
“高通量结晶筛选"中级筛选验证最佳前驱化合物预临床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申报文件审查时间和成本具有高可变性10,000种化合物
100种化合物
10种化合物
时间:5.8年5种
化合物
时间:7.4年1种
化合物时间:1.5年
30%总成本70%总成本原研药的研发概况早期发现发现与发展临床试验批准靶点鉴定靶点确认筛选初步筛选
7仿制药的研发仿制药仅要求做生物等效性研究,而不需要完成大规模的临床试验仿制药的研发仿制药仅要求做生物等效性研究,而不需要完成大规模8生物等效性≠临床等效性在临床实践中,经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上存在差异生物等效性试验中使用样本较少健康受试者与患者的生理状态存在差异单剂量研究难以反映病人长期用药的情况生物等效性≠临床等效性在临床实践中,经常发现国产仿制药与9影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素有关物质:改变工艺路线后产生新的化合物(毒副作用)晶型:在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效的改变制剂处方:辅料的相互作用比较难以觉察制剂的工艺过程:对仿制药的质量有着显著的影响,不同的工艺,溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素10药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性和辅料的质量直接影响疗效和安全性影响溶出度影响药物吸收杂质存在,改变辅料吸湿功能,影响药物质量疗效导致过敏反应导致发热反应不良反应药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性和辅料的质量直接影响疗11仿制药与原研药的区别五相同相同活性成分(主要成分)相同给药途径相同剂型相同规格相同治疗目的
仿制药与原研药的区别五相同12五不同研发过程不同质量,有效性不同生产工艺不同安全性不同价格不同
原研药与仿制药品的区别课件13平均研究4000个化学结构原研药品历时10-15年3-5亿美元投资最终1个可成为产品一、研发过程区别上市产品只有约33%的产品有利润3-5年仿制药品低于24万美元仿制药品平均研究原研药品历时10-15年3-5亿美元投资最终1个可成14原研药与仿制药的批准要求差异批准要求原研药仿制药1、生产工艺、合成路线YY2、化学结构确证YY3、质量研究YY4、稳定性研究YY5、药效学研究YY/N6、一般药理学研究YY/N7、急性毒性YY8、长期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依赖性研究YN12、动物药代动力学研究YN13I期临床研究YN14II期临床研究YN15III期临床研究YY原研药与仿制药的批准要求差异批准要求原研药仿制药1、生产工艺15评价药品质量的标准包括:组分含量:临床反映不同品牌产品疗效不一。生物利用度:尤其是混旋滴眼液,其生物利用度决定了药物的疗效,舒适度,安全性等杂质及残留物:药物原料的纯度及药品在生产、运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质,直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。包装材料:药品是活性化学物质,不适宜的包装可引起活性成分的迁移、吸附,导致药品失效,或产生毒副作用。二、质量、有效性区别:评价药品质量的标准包括:组分含量:临床反映不同品牌产品疗效不16差异有关杂质及残留物包装组分含量生物利用度原研药品和仿制药品,由于生产过程中生产工艺的不同药品的批间、瓶间的差异不同导致其质量以及药效出现明显区别差异三、生产工艺的区别差异有关杂质及残留物包装组分含量生物利用度原研药品和仿制药品17原研药品试验检验和临床检验时间较长,用于表明其疗效及安全性。仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不很长,病例亦有限,难以全面、准确地反映其实际性能。四、安全性区别原研药品试验检验和临床检验时间较长,用于表明其疗效及安全性。18原料成本包装/外形临床试验审批过程知识产权生产成本研究开发五、价格区别显性成本隐性成本原料成本包装/外形临床试验审批过程知识产权生19临床医务人员在原研药治疗过程中替换为仿制药时应十分谨慎仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构,其余成分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同1真正意义的仿制药应是具有相同临床价值的替代药品1,但目前关于原研药和仿制药的治疗等同性方面仍然存在众多不一致的结论,系统而严格的临床研究尚需进一步开展11.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。生物等效性≠临床等效性有效成份的含量≠临床有效性临床医务人员在原研药治疗过程中替换为仿制药时应十分谨慎仿制药20不推荐用仿制药代替原研药的情况仿制药替换原研药具有一定风险性,下列情况仍建议尽量使用原研药1危急疾病、危急患者、危急时所需的药物对于治疗指数狭窄的药物,特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药物一种仿制药与原研药具有生物等效性,但它与另外一种仿制产品不一定等效。
例如,一仿制药生物利用度是原研药的85%,而另外一个仿制药为115%,那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在30%的差异2。1.黄浪,巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。不推荐用仿制药代替原研药的情况仿制药替换原研药具有一定风险性21获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷获得批准的仿制药必须满足以下条件1与被仿制产品含有相同的活性成分,其中非活性成分可以不同;与被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致;生物等效;质量符合相同的要求;全球评价仿制药品通行的做法是:要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究,而不需要做大规模的临床试验获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷获得批准的仿仿制药与原研药:生物等效≠临床等效仿制药仅要求做生物等效性研究,而不需要完成大规模的临床试验1
按照相关规定:仿制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%-125%之内都认为两者具有生物等效性1
仿制药与原研药虽然具有生物等效性,但并不意味着相同的临床疗效11.黄浪,巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。仿制药与原研药:生物等效≠临床等效仿制药仅要求做生物等效性研小结:原研药与仿制药的异同原研药仿制药研发严格的筛选过程,长期的安全评价和完整的I、II、III期临床试仅对比生物等效性,不做大规模临床试验生物等效性≠临床疗效相同申报和评价标准完整的新药申报和严格的国际标准“简略新药申请依据”和相对宽松标准生产工艺晶型稳定,纯度更高,剂量精准,质量稳定,可能出现新物质,晶型变化,溶出度不同,辅料不同疗效临床试验时间长,临床病例数多,广泛、长期使用,良好的疗效及高安全性是经过验证的。生物利用度在原研品的80%-125%的范围内变化,未进行大规模临床试验。安全性小结:原研药与仿制药的异同原研药仿制药研发严格的筛选过程,长我国仿制药质量堪忧我国整体经济实力有限,国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨既使是符合上市标准要求的仿制药品,如用较严格的标准检查,其质量也确实存在差异1一般仿制药只注重含量指标,而对有关物质的研究相对不足,或标准限度相对较宽对溶出度的控制只重视最终结果,对其过程曲线关注不够,造成与原研产品有别生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进中,仍有凭经验工作的现象,或低限投料等投机行为,造成同厂不同批次间甚至瓶间出现差异,影响质量的均一性1.梅丹,李大魁,张继春,等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志,2003,38(2),145-7。我国仿制药质量堪忧我国整体经济实力有限,国内药品质量标准与国25对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究发现1仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距原研厂家为薄膜衣片,而仿制品均为胶囊剂,因雷尼替丁具极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注射液进行质量比较发现2抗氧剂用量差异明显作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤仿制药质量参差不齐(一)1.傅强,徐小薇,
梅丹,
等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996,31(05)288。2.梅丹,李大魁,赵彬,等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志。2004;12(4):244-8。稳定性不合格附加剂不合格对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究发现1仿制品开包装前26考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二甲双胍的含量1临床反映产品疗效不一仅半数产品达到药典要求对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测发现1仿制品直径≥2、10和25μm的不溶性微粒数分别是原研药的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍仿制药质量参差不齐(二)含量与组分不合格不溶性微粒不合格1.梅丹,李大魁,张继春,等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志,2003,38(2),145-7。考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二甲双胍的含量1临床反27目录原研药与仿制药的比较1原研品质,值得信赖2原研药和仿制药的定义原研药、仿制药获批的评审要求原研药和仿制药异同比较仿制药的质量问题原研药物与仿制品的区别实例目录原研药与仿制药的比较1原研品质,值得信赖2原研药和仿制28原研药与仿制药生产标准不同中国GMP标准欧洲GMP标准美国GMP标准拜唐苹国产仿制品更严格的质控标准原研药与仿制药生产标准不同中国GMP标准欧洲GMP标准美国G29拜唐苹和仿制药物的崩解时间不同拜唐苹和仿制药物的崩解时间不同30原研药与仿制药品的区别课件31拜唐苹®贮藏条件与国产仿品的区别拜唐苹®贮藏条件与国产仿品的区别32拜唐苹与国产阿卡波糖适应症不同拜唐苹的适应症:(1)2型糖尿病
(2)降低糖耐量低减者的餐后血糖国产阿卡波糖的适应症:配合饮食控制治疗2型糖尿病拜唐苹与国产阿卡波糖适应症不同拜唐苹的适应症:(1)2型糖尿33原研药与仿制药品的区别课件34原研药与仿制药品的区别原研药与仿制药品的区别35目录原研药与仿制药的比较1原研品质,值得信赖2原研药和仿制药的定义原研药、仿制药获批的评审要求原研药和仿制药异同比较仿制药的质量问题原研药物与仿制品的区别实例目录原研药与仿制药的比较1原研品质,值得信赖2原研药和仿制36原研药原创性的新药,经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市需要花费15年左右的研发时间和数亿美元,目前只有大型跨国制药企业才有能力研制这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策保护原研药与仿制药的定义原研药原创性的新药,经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临37仿制药专利药(原研药)过了保护期,其他企业均可仿制,这类仿制的药品通常被称为仿制药与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达98%。2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求,强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致仿制药专利药(原研药)过了保护期,其他企业均可仿制,这类仿制38原研药的研发概况原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选等临床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究;在此基础上经注册后方能上市原研药的研发概况原研药的研发是一39原研药的研发与批准发现高效筛选生理化学特性体外筛选PHASEIPHASEIIPHASEIII体内筛选注册市场CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimizationFileINDFileNDA临床药物相互作用研究临床前期原研药的研发过程原研药的研发与批准发现高效筛选生理化学特性体外筛选PHASE40早期发现发现与发展临床试验批准靶点鉴定靶点确认筛选初步筛选
“高通量结晶筛选"中级筛选验证最佳前驱化合物预临床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申报文件审查时间和成本具有高可变性10,000种化合物
100种化合物
10种化合物
时间:5.8年5种
化合物
时间:7.4年1种
化合物时间:1.5年
30%总成本70%总成本原研药的研发概况早期发现发现与发展临床试验批准靶点鉴定靶点确认筛选初步筛选
41仿制药的研发仿制药仅要求做生物等效性研究,而不需要完成大规模的临床试验仿制药的研发仿制药仅要求做生物等效性研究,而不需要完成大规模42生物等效性≠临床等效性在临床实践中,经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上存在差异生物等效性试验中使用样本较少健康受试者与患者的生理状态存在差异单剂量研究难以反映病人长期用药的情况生物等效性≠临床等效性在临床实践中,经常发现国产仿制药与43影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素有关物质:改变工艺路线后产生新的化合物(毒副作用)晶型:在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效的改变制剂处方:辅料的相互作用比较难以觉察制剂的工艺过程:对仿制药的质量有着显著的影响,不同的工艺,溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素44药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性和辅料的质量直接影响疗效和安全性影响溶出度影响药物吸收杂质存在,改变辅料吸湿功能,影响药物质量疗效导致过敏反应导致发热反应不良反应药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性和辅料的质量直接影响疗45仿制药与原研药的区别五相同相同活性成分(主要成分)相同给药途径相同剂型相同规格相同治疗目的
仿制药与原研药的区别五相同46五不同研发过程不同质量,有效性不同生产工艺不同安全性不同价格不同
原研药与仿制药品的区别课件47平均研究4000个化学结构原研药品历时10-15年3-5亿美元投资最终1个可成为产品一、研发过程区别上市产品只有约33%的产品有利润3-5年仿制药品低于24万美元仿制药品平均研究原研药品历时10-15年3-5亿美元投资最终1个可成48原研药与仿制药的批准要求差异批准要求原研药仿制药1、生产工艺、合成路线YY2、化学结构确证YY3、质量研究YY4、稳定性研究YY5、药效学研究YY/N6、一般药理学研究YY/N7、急性毒性YY8、长期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依赖性研究YN12、动物药代动力学研究YN13I期临床研究YN14II期临床研究YN15III期临床研究YY原研药与仿制药的批准要求差异批准要求原研药仿制药1、生产工艺49评价药品质量的标准包括:组分含量:临床反映不同品牌产品疗效不一。生物利用度:尤其是混旋滴眼液,其生物利用度决定了药物的疗效,舒适度,安全性等杂质及残留物:药物原料的纯度及药品在生产、运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质,直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。包装材料:药品是活性化学物质,不适宜的包装可引起活性成分的迁移、吸附,导致药品失效,或产生毒副作用。二、质量、有效性区别:评价药品质量的标准包括:组分含量:临床反映不同品牌产品疗效不50差异有关杂质及残留物包装组分含量生物利用度原研药品和仿制药品,由于生产过程中生产工艺的不同药品的批间、瓶间的差异不同导致其质量以及药效出现明显区别差异三、生产工艺的区别差异有关杂质及残留物包装组分含量生物利用度原研药品和仿制药品51原研药品试验检验和临床检验时间较长,用于表明其疗效及安全性。仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不很长,病例亦有限,难以全面、准确地反映其实际性能。四、安全性区别原研药品试验检验和临床检验时间较长,用于表明其疗效及安全性。52原料成本包装/外形临床试验审批过程知识产权生产成本研究开发五、价格区别显性成本隐性成本原料成本包装/外形临床试验审批过程知识产权生53临床医务人员在原研药治疗过程中替换为仿制药时应十分谨慎仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构,其余成分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同1真正意义的仿制药应是具有相同临床价值的替代药品1,但目前关于原研药和仿制药的治疗等同性方面仍然存在众多不一致的结论,系统而严格的临床研究尚需进一步开展11.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。生物等效性≠临床等效性有效成份的含量≠临床有效性临床医务人员在原研药治疗过程中替换为仿制药时应十分谨慎仿制药54不推荐用仿制药代替原研药的情况仿制药替换原研药具有一定风险性,下列情况仍建议尽量使用原研药1危急疾病、危急患者、危急时所需的药物对于治疗指数狭窄的药物,特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药物一种仿制药与原研药具有生物等效性,但它与另外一种仿制产品不一定等效。
例如,一仿制药生物利用度是原研药的85%,而另外一个仿制药为115%,那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在30%的差异2。1.黄浪,巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。不推荐用仿制药代替原研药的情况仿制药替换原研药具有一定风险性55获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷获得批准的仿制药必须满足以下条件1与被仿制产品含有相同的活性成分,其中非活性成分可以不同;与被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致;生物等效;质量符合相同的要求;全球评价仿制药品通行的做法是:要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究,而不需要做大规模的临床试验获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷获得批准的仿仿制药与原研药:生物等效≠临床等效仿制药仅要求做生物等效性研究,而不需要完成大规模的临床试验1
按照相关规定:仿制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%-125%之内都认为两者具有生物等效性1
仿制药与原研药虽然具有生物等效性,但并不意味着相同的临床疗效11.黄浪,巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。仿制药与原研药:生物等效≠临床等效仿制药仅要求做生物等效性研小结:原研药与仿制药的异同原研药仿制药研发严格的筛选过程,长期的安全评价和完整的I、II、III期临床试仅对比生物等效性,不做大规模临床试验生物等效性≠临床疗效相同申报和评价标准完整的新药申报和严格的国际标准“简略新药申请依据”和相对宽松标准生产工艺晶型稳定,纯度更高,剂量精准,质量稳定,可能出现新物质,晶型变化,溶出度不同,辅料不同疗效临床试验时间长,临床病例数多,广泛、长期使用,良好的疗效及高安全性是经过验证的。生物利用度在原研品的80%-125%的范围内变化,未进行大规模临床试验。安全性小结:原研药与仿制药的异同原研药仿制药研发严格的筛选过程,长我国仿制药质量堪忧我国整体经济实力有限,国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨既使是符合上市标准要求的仿制药品,如用较严格的标准检查,其质量也确实存在差异1一般仿制药只注重含量指标,而对有关物质的研究相对不足,或标准限度相对较宽对溶出度的控制只重视最终结果,对其过程曲线关注不够,造成与原研产品有别生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进中,仍有凭经验工作的现象,或低限投料等投机行为,造成同厂不同批次间甚至瓶间出现差异,影响质量的均一性1.梅丹,李大魁,张继春,等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志,2003,38(2),145-7。我国仿制药质量堪忧我国整体经济实力有限,国内药品质量标准与国59对7个厂家14批雷尼
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