医学免疫学之移植免疫

移

植

免

疫

TransplantationImmunology目的要求：1.掌握移植和移植抗原的概念和类型；同种异型抗原的直接和间接识别方式;移植排斥反应的效应机制；移植排斥的类型。2.熟悉移植排斥的防治移植类型

器官和组织移植的一般规律无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，allotransplantation）一般难以成功。来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。宿主和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小。自体移植物（autograft）成活率可达100%。遗传基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互相接受移植物。移植抗原（Transplantationantigen）

所谓移植抗原即组织相容性抗原，主要包括：

ABO血型抗原

HLA分子（A、B、C，DR、DP、DQ）

次要组织相容性抗原

直接识别:受者T细胞识别供者细胞膜表面MHC

间接识别:受者T细胞识别由受者APC提呈的供者MHCT细胞识别抗原的机制直接识别和间接识别同种异基因移植排斥反应

效应机制1、细胞免疫应答在移植排斥反应中的作用

CD4+T细胞→迟发型超敏反应性炎症

CD8+CTL→细胞毒效应

2、体液免疫应答在移植排斥反应中的作用

ADCC、CDC、调理作用

3、NK细胞在移植排斥反应中的作用：杀伤效应超急性排斥反应（Hyperacuterejection）发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。第二节移植排斥反应类型急性排斥反应出现于器官移植后2w左右，主要由T细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。避免或者减少急性与超急排斥反应的主要措施之一是HLA配型。供者与宿主HLA的匹配程度对移植物在宿主体内存活的时间明显相关：吻合度越高，移植物存活时间越长。慢性排斥反应手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植失败的主要原因之一，但其机理尚不清楚。慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。免疫复合物在移植物内的沉积、同种异型特异性抗体与移植物的结合。宿主抗移植物反应（Hostagainstgraftreactin，HVGR）移植物抗宿主反应（Graftagainsthostreactin，GVHR）移植物抗宿主反应被移植的组织或器官中含有免疫细胞，在宿主免疫功能低下的情况下，来自供者的淋巴细胞将对宿主体内的同种异型抗原（尤其是HLA抗原）发生免疫应答，产生移植物抗宿反应甚至移植物抗宿主病。GVHR发生的条件

（1）宿主与移植物间组织相容性抗原不符

（2）移植物中含有足够数量的免疫细胞，

尤其是T细胞

（3）受体处于免疫无能或免疫功能极度低下

的状态常发生于骨髓移植患者，也见于胸腺脾脏移植及输血的病人。人类GVHD主要涉及皮肤、肝脏、小肠及免疫器官，严重时可致命。（Graft-versus-hostreaction，GVHR）防止移植排斥反应的途径供者的选择1直系亲属供者（familialgrafting）：减少HLA配伍的差异；组织配型（tissuetyping）：用血清学和分子生物学方法对供者和受者进行HLA组织型进行鉴定，以确保他们HLA相似或者相同。同种肾脏移植时，HLA-DR配型最为重要，HLA-B、A次之。交叉配型（cross-matching）：受者的血清与供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性；移植物和受者预处理1去处移植物中的过路细胞；2血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏切除、免疫抑制免疫抑制药物的应用

糖皮质激素、环孢素A（cyclosporinA，CsA）、环磷酰胺（cyclop