阿司匹林抵抗课件

阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗的定义阿司匹林抵抗分为临床抵抗和生化抵抗。尚无确切定义。①临床抵抗是指阿司匹林不能有效阻止患有心脑血管疾病的高风险人群缺血性和血栓事件的发生。②生化抵抗是指阿司匹林不能充分抑制血小板的聚集。即二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率≥70％，花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率≥20％.阿司匹林抵抗的测定方法1.血小板聚集试验观察加入ADP诱导剂6分钟时的血小板聚集值2.流式细胞仪给予ADP诱导或自然活化，检测血小板活化标志物GPlMIIa受体(PAC-1)和P-选择蛋白的表达。3．血栓弹力图弹力图分析仪上，测算ADP诱导的聚集率。4．PFA-100检测法高切变率下，利用胶原、肾上腺素、ADP等多种诱导剂进行血小板功能的测定。阿司匹林抵抗可能机制1、患者依从性差2、剂量不足或吸收较差，常见于服用阿司匹林肠衣片的患者3、其它途径生成的TXA2分子水平，阿司匹林不能完全抑制TXA2生成，因为cox-2也可生成TXA2，阿司匹林对cox-2的抑制作用仅为cox-1的l/170.cox-2为诱导酶，机体在很多因素如炎症、应激反应、细胞因子等均可诱导cox-2的产生。CoX-2的表达增加，其产生TXA2的增多，后者易导致血小板的聚集。阿司匹林抵抗可能机制4、COX-1的多态性Cox-1基因的多态性与花生四烯酸诱导的血小板聚集率和TXA2的生成有关，多态性可影响COX-1蛋白结构或构象，使其对阿司匹林产生的抑制效果的敏感性极不均一，因此COX-I基因多态性可能是某些患者出现阿司匹林抵抗的结构基础5、药物间相互作用非甾体消炎药与阿司匹林联合应用可竞争性抑制小剂量阿司匹林抑制血小板聚集的能力，有研究发现联合应用布洛芬和阿司匹林可拮抗阿司匹林对血小板的不可逆性抑制6、其他因素吸烟：吸烟能促进血小板聚集，但各研究结果尚不一致？儿茶酚胺水平增加：肾上腺素是血小板活性的促效药，阿司匹林治疗的患者运动后血小板聚集性增加，可能与儿茶酚胺水平增加有关，体育运动及其他应激情况下，儿茶酚胺水平增加可能导致阿司匹林抵抗。糖尿病、高脂血症增加血小板活性：阿司匹林对高载脂蛋白B和高脂蛋白a患者的血小板抑制作用下降。外科术后、心瓣膜病阿司匹林抵抗的临床意义1、脑血管疾病

许多研究表明脑血管疾病与阿司匹林抵抗有关。

174个完全随访的病人中阿司匹林抵抗者比阿司匹林敏感者的再发中风等心脑血管缺血事件增加10倍53个病人给予阿司匹林二级预防，阿司匹林抵抗者的TIA或中风发生率明显高于阿司匹林敏感者(34％vs0％)。阿司匹林抵抗可能是造成脑血管疾病的二级预防失败的原因，加强抗血小板治疗能减少高危脑血管病的再发阿司匹林抵抗的临床意义2、外周血管疾病

一项澳大利亚的研究入组100例(70男，30女)间歇性跛行予以外周动脉球囊血管成形术的患者，每日服用100mg阿司匹林。观察18个月内发生的并发症，发现阿司匹林抵抗患者发生动脉再栓塞率较阿司匹林敏感者高87％。血管疾病的严重程度与阿司匹林抵抗相关我们能做什么？阿司匹林抵抗的原因阿司匹林抵抗的测定阿司匹林抵抗的防治阿司匹林抵抗的防治阿司匹林抵抗患者依从性研究分析及依从性提高阿司匹林抵抗患者用药剂量个体化新型抗血小板药物的应用：如氯吡格雷、用西洛他唑中西医结