药理学12 15章节课件

掌握要点1.BZ类药物的药理作用、作用机制及临床应用；

BZ类药物中毒的解救药？2.BZ类和巴比妥类对睡眠时相的影响有何异同？

为什么巴比妥类药物更容易产生成瘾性？第十二章

中枢神经系统药理学概论GeneralConsiderationofDrugsAffectingtheCentralNervousSystem中枢神经递质及其受体

一、ACh功能：与觉醒、学习、记忆和运动调节有关。受体：M受体（>90%）病理：基底核：胆碱能神经↓→→老年性痴呆中枢拟胆碱药纹状体：胆碱能神经↑→→帕金森病中枢抗胆碱药胆碱能神经↓→→亨廷顿病

中枢拟胆碱药

三、谷氨酸（Glu）功能：兴奋性神经递质，与学习、记忆、神经系统发育和某些疾病发病有关。受体：NMDA受体：能被天冬氨酸(NMDA)激活，引起阳离子（Na+、K+、Ca2+）通道开放。与记忆、学习行为密切相关。非NMDA受体：参与兴奋性突触的传递。四、去甲肾上腺素（NA）功能：支配大脑各区、边缘系统、丘脑和小脑功能活动，参与觉醒、情感、痛觉调节、学习和记忆、心血管调节和药物依赖等生理和病理机制。受体：α受体：包括（α１、α２）受体。

β受体：包括（β１、β2、β3）受体。

五、多巴胺（DA）中枢DA通路DA受体功能黑质-纹状体D1样(D1,D5)D2样(D2,D3)锥体外系运动功能的高级中枢中脑-边缘D2样(D2,D3,D4)精神、情感、行为认知、思想中脑-皮层结节-漏斗D2样(D2)调控垂体激素分泌六、5-羟色胺（5-HT）功能：以抑制、稳定为主。参与觉醒、睡眠、情绪

反应及感觉传递等有关。受体:5-HT受体：5-HT1～７七、组胺（Histamine）功能：与摄食、饮水、体温、觉醒调节有关。受体：H1、H2、H3八、神经肽（Neuropeptide）

已发现包括加压素、缩宫素在内的几十种神经肽，生理功能尚未完全确定。镇静药（Sedative）:能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。

催眠药（Hypnotics）:能促进和维持近似生理睡眠的药物。概述睡眠潜伏期非快动眼睡眠期（NREM）快动眼睡眠期（REM）NREMREM0期1期2期3期4期NREMNREMREMREMNREMSWS夜惊、夜游梦境睡眠的生理周期

NREMS：与肌肉组织休整、恢复体力活动疲劳有关；REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。药物分类

第一代：巴比妥类1903年第二代：苯二氮卓类1960’s第三代：忆梦返,思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮第一节苯二氮卓类1,4-苯并二氮卓常用苯二氮卓类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物短效类(3~8h)

三唑仑奥沙西泮12~4

2~310~20

有活性无活性

中效类（10~20h）阿普唑仑艾司唑仑劳拉西泮替马西泮氯硝西泮1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮氟西泮氯氮卓夸西泮1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性有活性有活性有活性药理作用及临床应用1.抗焦虑作用焦虑症2.镇静催眠失眠症3.抗惊厥抗癫痫4.中枢性肌松作用GABA受体—BZ受体—

氯离子通道复合体学说

作用机制：作用机制：BZ+BZ-RBZ+BZ-R复合物↓促GABA与GABA-R结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化不良反应

1.后遗效应：头昏、嗜睡、乏力等。

2.大剂量：共剂失调。

3.久服可发生依赖性、成瘾，停药出现反跳、戒断症状。

4.致畸

5.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。可用BZ受体竞争性阻断药-氟马西尼（flumazemil）解救亚类药物显效时间（h）作用维持时间（h）主要用途长效中效短效超短效苯巴比妥巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠0.5～10.5～10.25～0.50.25～0.50.25

iv立即6～86～83～63～62～30.25抗惊厥镇静催眠抗惊厥镇静催眠抗惊厥、镇静催眠静脉麻醉镇静催眠类静脉麻醉类第二节巴比妥类中枢抑制作用

普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉、呼吸中枢麻痹、死亡等作用。药理作用及临床应用1.镇静催眠：缩短诱导睡眠时间、减少觉醒次数、延长睡眠持续时间。明显缩短REM时间，停药后易引起反跳性REM时间延长，导致梦魇增多。2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥可作为静脉麻醉；中长效类可用于麻醉前给药。不良反应1.后遗效应：眩晕、困倦2.耐受性：原因：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可产生戒断症状。4.其他：急性中毒：一次吞服10倍催眠剂量可致中度中毒；15～20倍可致严重中毒。急性中毒的致死原因：呼吸高度抑制。抢救原则：排除毒物、支持疗法、对症治疗、预防并发症。“理想的”催眠药1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有后遗效应。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。第三节其他镇静催眠药

水合氯醛（Chloralhydrate）最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2期延长，不缩短REM,维持6～8h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛

灌肠。甲丙氨酯（眠尔通）丙二醇类药物，1952年合成，久用依赖，成瘾。安眠酮