中药化学甾体类化合物

关于中药化学甾体类化合物第一页，共一百七十三页，2022年，8月28日一、概述甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。甾类是通过甲戊二羟酸的生合成途径转化而来。甾核四个环可以有不同的稠合方式。天然甾类成分可分许多类型，如下表所示：第二页，共一百七十三页，2022年，8月28日一、概述天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式C17侧链A/BB/CC/DC21甾类羟甲基衍生物反反顺强心苷类不饱和内酯环顺,反反顺甾体皂苷类含氧螺杂环顺,反反反植物甾醇脂肪烃顺,反反反昆虫变态激素脂肪烃顺反反胆酸类戊酸顺反反第三页，共一百七十三页，2022年，8月28日生源关系：甲戊二羟酸(MVA)途径乙酰辅酶A→角鲨烯→2,3-氧化角鲨烯→羊毛甾醇羊毛甾醇甾体皂苷元第四页，共一百七十三页，2022年，8月28日断链氧化C21甾类羊毛甾醇第五页，共一百七十三页，2022年，8月28日CH3COOH甲型强心苷+C3乙型强心苷(C21甾类)第六页，共一百七十三页，2022年，8月28日天然甾类成分的构型①C10、C13与C17侧链大多为β-构型；②C3位羟基存在两种排列：与C10同侧为β-构型；与C10异侧为α-构型（实线表示）（虚线表示）③甾核其它位置可能另含羰基、双键等基团。第七页，共一百七十三页，2022年，8月28日甾类成分的显色反应①Liebermann-Burchard反应

——与浓硫酸-醋酐（1：20）反应显色。②Salkowski反应——氯仿中与浓硫酸反应（氯仿层血红色，硫酸层显绿色）。③Rosenheim反应——与三氯醋酸显红色。④三氯化锑或五氯化锑反应—显黄色or紫色。第八页，共一百七十三页，2022年，8月28日第二节甾体化合物一、C21甾类化合物1、结构特点：以孕甾烷或异构体为基本骨架123456789101112131415161718192021ABCDα-羟基第九页，共一百七十三页，2022年，8月28日C21甾（C21-steroides）是含有21个碳的甾体衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。

C5、C6——多具双键

C17——多为α-构型少为β-构型

C20——可有>C=O、-OHC11——可有α-OHC-3、8、12、14、17、20——可能有β-OH第十页，共一百七十三页，2022年，8月28日2、结构说明（1）A/B呈反式，B/C为反式，C/D为顺式（2）主要结构两种第十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日3、甾苷类成分（1）通常在C3-OH位与糖形成苷；（2）糖可能是2-羟基糖或2-脱氧糖；4、C21甾苷类成分的研究进展(1).断节参苷——告达亭的五糖苷(2).青阳参苷(Ⅰ)——青阳参苷元的三糖苷(3).青阳参苷(Ⅱ)——告达亭的三糖苷第十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日告达亭五糖苷——断节参苷三糖苷—青阳参苷(Ⅱ)第十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日青阳参苷元青阳参苷Ⅰ第十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、海洋甾体化合物Squalamine—新生血管抑制剂类抗癌药第十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日cephalostatins—甾体生物碱R’第十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日第三节、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈠概述

甾体皂苷是一类由螺甾烷（spirostane）类化合物衍生的寡糖苷。分布——单子叶植物和双子叶植物均有分布生理活性——六七十年代，用于合成甾体避孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用。第十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷例如：

地奥心血康胶囊是由黄山药植物中提取的甾体皂苷制成的，内含8种甾体皂苷（含量在90%以上），对冠心病心绞痛发作疗效显著。薤白皂苷经体外试验显示具有较强的抑制ADP诱导的人血小板聚集作用。心脑舒通为蒺藜[Tribulusterrestres]果实中提取的总皂苷制剂，临床用于心脑血管病的防治。第十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第二十页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类甾体皂苷的皂苷元基本骨架属螺甾烷的衍生物。

①27个碳

②B/C、C/D环——反式

③C17侧链——β构型

④C22是E与F环共享的碳以螺缩酮的形式相联第二十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日①螺甾烷醇类：C25为S构型②异螺甾烷醇类：C25为R构型25R-25S-2525222220第二十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日③呋甾烷醇类：F环为开链衍生物④变形螺甾烷醇类：F环为五元四氢呋喃环EEF呋甾烷醇变形螺甾烷醇22262727262522第二十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日①B/C环、C/D环均为反式；

A/B有两种稠合方式。②C22是螺碳原子,以螺缩酮形式相连。③C17位上侧链为β-构型，侧链上有3个*C④C17C27间碳链的Fischer投影式。

天然甾体皂苷元的结构共性第二十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日菝葜皂苷元（S-构型或L-）1720212223242526271626αββ2216262717202125EF24第二十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧链是α-定向（22αF）；⑶C25位甲基是β-定向（25βF）。菝葜皂苷元第二十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日异菝葜皂苷元（R-构型或D-）2727α2525第二十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日⑴C20位甲基是β-定向（20βF）；⑵C22位含氧链是α-定向（22αF）；⑶C25位甲基是α-定向（25αF）。异菝葜皂苷元第二十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类1．螺甾烷醇类（spirostanols）2．异螺甾烷醇类（isospirostanols）第二十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日C25位甲基二种差向异构体：二、甾体皂苷㈡分类C25位上甲基位于F环平面上的竖键时——为β定向，绝对构型为S型——螺甾烷醇又称L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位上甲基位于F环平面下的横键时——α定向，绝对构型为R型——异螺甾烷醇又称D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）第三十页，共一百七十三页，2022年，8月28日第三十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类例如：剑麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化学名:3β-羟基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮简称:3β羟基，5α-螺旋甾12-酮第三十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类例如：薯蓣皂苷元(diosgenin)制药工业中重要原料化学名:△5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇简称:△5-异螺旋甾烯-3-β-醇第三十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日新潘托洛苷元25薤白皂苷2220（双糖链苷）326第三十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类3．呋甾烷醇类（furostanols）

由Ｆ环裂环而衍生的皂苷——称为呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）。第三十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类3．呋甾烷醇类（furostanols）Ｆ环开环的双糖链皂苷，植物根茎经长时间的贮存，其主要的皂苷是薯蓣皂苷，而不再是原薯蓣皂苷。第三十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类3．呋甾烷醇类（furostanols）F环裂解的双糖链皂苷产生的显色反应：

E试剂——盐酸二甲氨基苯甲醛试剂

A试剂——茴香醛（Anisaldehyde）试剂F环裂解的双糖链皂苷黄色黄色A试剂E试剂F环闭环的单糖链皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元黄色A试剂不显色E试剂第三十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类3．呋甾烷醇类（furostanols）F环裂解的双糖链皂苷不具有某些皂苷的通性：①没有溶血作用②不能与胆甾醇形成复合物③没有抗菌活性螺旋甾烷衍生的单糖链皂苷，则具有明显抗菌作用。如：原菝葜皂苷——无溶血作用、不能与胆甾醇形成复合物、无抗菌活性第三十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日※呋甾烷醇皂苷与螺甾烷醇皂苷在理化性质与生理活性上的对照皂苷类型E试剂A试剂溶血作用与胆甾醇反应抗菌活性呋甾烷醇红色黄色

无

不反应

无螺甾烷醇

无黄色

有

形成复合物

有第三十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈡分类4．变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）F环为五元四氢呋喃环。天然产物中尚不多见。第四十页，共一百七十三页，2022年，8月28日变形螺甾烷醇类皂苷纽替皂苷元衍生物F222526(β-D-葡萄糖)(马铃薯三糖或茄三糖)第四十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日※纽替皂苷元衍生物水解可得到两种苷元纽替皂苷元异纽替皂苷元252726第四十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第四十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈢理化性质

理化性质与三萜类化合物类同，如：有较好结晶；苷元易溶极性小的有机溶剂(石油醚、氯仿等)

不溶水1．熔点单羟基<208℃，三羟基>242℃

多数双羟基或单羟酮类介于二者之间。第四十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈢理化性质2．表面活性

F环开裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。

甾体皂苷/水+碱式醋酸铅→沉淀或Ba(OH)2等碱性盐第四十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈢理化性质3．形成分子复合物

可用于纯化皂苷和检查是否有皂苷类成分存在反应条件：甾醇需有C3-β-OH三萜皂苷与甾醇形成的分子复合物不及甾体皂苷稳定第四十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈢理化性质4．显色反应在无水条件下，遇某些酸可产生与三萜皂苷相类似的显色反应。①L-B（醋酐-浓硫酸）反应：

甾体皂苷→颜色变化中出现绿色

三萜皂苷→产生红色（无绿色）②三氯醋酸反应：甾体皂苷→加热至60℃→显色三萜皂苷→加热至100℃→显色第四十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第四十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征1.紫外光谱⑴饱和的甾体化合物在200~400nm无吸收⑵不饱和的甾体：孤立双键——205~225nm

共轭二烯——235nm>C=O——285nm(弱吸收)α,β不饱和酮基——240nm(特征吸收)⑶制备成衍生物。如：含-OH化合物，经脱-OH

后在结构中产生双键。借此判断-OH位置。第四十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征2.红外光谱

甾体皂苷元含有螺缩酮结构的侧链，在IR中有四个特征吸收谱带：

A—980B—920C—900D—860cm-1应用：⑴区别C25的两种立体异构体的构型⑵判断C11或C12位的>C=O是否成共轭体系⑶C3-OH与A/B环构型的关系第五十页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征⑴区别C25的两种立体异构体的构型①C25——Me-取代

吸收强度：C25-SB带>C带

C25-RC带>B带②C25——CH2OH(羟甲基)取代（无法用上述四条谱带来区别）

C25-S有——995强吸收C25-R有——1010强吸收

(若F环开裂即无螺缩酮结构，则无995或1010吸收)第五十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日100090095010203040850800cmBCDABCD乙酰基菝葜皂苷元乙酰基丝兰皂苷元（25R）（25S）T%第五十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征⑵判断C-11或C-12位的>C=O是否成共轭体系①非共轭体系——1705~1715cm-1有一个峰②C-12羰基共轭——产生二个峰

1600~1605（双键）

1673~1679（羰基）(α,β不饱和酮结构)第五十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征⑶C3-OH与A/B环构型的关系

当C3-OH构型已知时，可利用C3-OH来推测A/B环的构型，见下表：*石腊糊，其余为CS2溶液。e—横键；a—竖键苷元-OH——伸展频率：3625cm-1

弯曲频率：1030~1080cm-1第五十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征3.质谱

甾体皂苷元由于分子中有螺甾烷侧链，在质谱中均出现：

m/z：139（强，基峰）115（中强）126（弱）辅助离子峰这些峰的裂解途径如下：（主要是由F环产生）第五十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征第五十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征取代基对三个峰的影响：第五十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征4.1H-NMR高场区的特征信号：第五十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈣甾体皂苷元的波谱特征4.13C-NMR

利用13C-NMR谱的各种技术如：全去偶谱、偏共振去偶谱和高分辨碳谱及驰豫的时间等参数，可以将皂苷元分子中27个碳的特征峰辨认出来。根据已知皂苷的13C谱化学位移数据，参考取代基对化学位移的影响，确定各种各个碳的化学位移推定皂苷元的可能结构。基本鉴定分析方法与三萜及其苷类同。第五十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第六十页，共一百七十三页，2022年，8月28日二、甾体皂苷㈤甾体皂苷的提取与分离实验室和工业生产中多采用溶剂法提取溶剂——多用甲醇或稀乙醇分离：多用硅胶柱层析或高效液相制备色谱法洗脱剂——用不同比例的二元、三元等溶剂系统如：氯仿:甲醇:水等混合溶剂可参见三萜及其苷类一章的提取与分离内容。第六十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日甾体皂苷的提取分离1、与三萜皂苷提取方法相似；2、薯蓣皂苷元的提取方法——水解法薯蓣皂苷属植物—水3-4倍—浓硫酸（成3%硫酸溶液—通蒸汽加压水解8h—水洗酸性—干燥水解产物—汽油提取20h—浓缩提取液—放置结晶—丙酮重结晶—活性炭脱色。3、薯蓣皂苷元的分离方法第六十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日①胆甾醇沉淀法分离：粗薯蓣皂苷元—溶于乙醇—饱和胆甾醇水溶液—沉淀完全—过滤—水洗、乙醇洗、乙醚洗沉淀—乙醚回流提取—残留物（即较纯薯蓣皂苷元）。②色谱分离法吸附剂——硅胶；洗脱剂——不同比例的氯仿：甲醇：水

第六十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日中药薤白苷J的提取分离与结构测定1、提取薤白总苷小根蒜—75%乙醇提取—浓缩得浸膏—依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取—正丁醇萃取部分过大孔树脂—水洗去糖—甲醇洗脱

—薤白总苷。2、薤白总苷J的分离以色谱分离法处理(含HPLC)可分离出产品。第六十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日结构测定①m.p.测定；②E试剂反应与L-B反应检验呈阳性

—F环开环的甾体皂苷；③IR显示吸收强度：905cm-1(C)>930cm-1(B)—具有25R-构型；④MS：确定分子式为C45H76O20⑤1HNMR与13CNMR确立结构其他信息。第六十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日本章内容一、概述二、甾体皂苷三、强心苷类第六十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类（一）概述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第六十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈠概述

强心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。

主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。第六十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日毛地黄毒苷元的生物合成途径强心苷元第六十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类（一）概述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第七十页，共一百七十三页，2022年，8月28日强心苷的结构天然强心苷元的结构1、B/C环均为反式，C/D环都是顺式，

A/B有两种稠合方式（顺式为主）。2、C3与C14位上有羟基，多为β-构型。

C16位上也可能有羟基，亦为β-构型，常生成酯。第七十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类

强心苷是由强心苷元（cardiacaglycones）与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环的侧链组成。1．分类主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类：⑴甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。⑵乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环。第七十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类1.分类⑴甲型强心苷元——母核称为强心甾

(cardanolide)第七十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类1.分类⑴甲型强心苷元——母核称为强心甾第七十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类1.分类⑵乙型强心苷元——母核称为海葱甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)第七十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类1.分类⑵乙型强心苷元——母核称为海葱甾或蟾酥甾

(scillanolide)(bufanolide)第七十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类1.分类C3-OH少数为α-构型，命名时冠以表(epi)字，如：第七十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类2．强心苷糖部分强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚第七十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类2．强心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多为D-葡萄糖第七十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈡化学结构及分类3．糖的组成及连接方式分三种类型：A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X第八十页，共一百七十三页，2022年，8月28日毛地黄强心苷（由毛地黄强心苷元与毛地黄毒糖生成）临床使用品①毛地黄毒苷(digitoxin)②羟基毛地黄毒苷(gitoxin)③异羟基毛地黄毒苷(digoxin，地高辛)④去乙酰毛花毛地黄毒苷

(deslanoside，西地兰)第八十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日R1R2四种强心苷名称HH毛地黄毒苷HOH

羟基毛地黄毒苷OHH异羟基毛地黄毒苷（地高辛）HＨ西地兰（去乙酰毛地黄毒苷）（毛地黄毒糖）（毛地黄苷元）12第八十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日六员内酯环强心苷类1、由海葱苷元形成的六员内酯环强心苷海葱苷元—H原海葱苷A—Rha海葱苷A—Rha-glc葡萄糖海葱苷A—Rha-glc-glcR第八十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日由绿海葱苷元形成的六员内酯环强心苷

绿海葱苷元HH

绿海葱苷—glcHscillicyanogeninHOCOCH3Scillicyanosid-glcOCOCH3RR’103516第八十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日由红海葱苷元形成的六员内酯环强心苷

红海葱苷元H

红海葱苷—glcR3第八十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类（一）概述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第八十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑴性状及溶解性多为无色结晶或无定形粉末可溶于——水、丙酮、醇类等极性溶剂略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿几不溶于——醚、苯、石油醚等非极性溶剂第八十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑵内酯性质①内酯碱解开环用KOH或NaOH水溶液处理→内酯开环→H+→环合*当用醇性苛性碱（KOH/EtOH）溶液处理时，内酯环异构化，遇酸不能复原。第八十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日KOHEtOH202221222021亲电加成异构化物(Ⅰ)异构化物(Ⅱ)KOHCH3OH-H2O异构化物②①22第八十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑵内酯性质②内酯双键的氧化开环内酯环也可直接用高锰酸钾-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。第九十页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑶羟基脱水

5β-OH和14β-OH均系叔羟基，极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水苷元。第九十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑷形成半缩醛结构

C10位有醛基取代时，在冷甲醇中用盐酸处理，C3-OH能与C10-醛基形成半缩醛的结构。第九十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑸C-17键异构化C-17β-内酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可与甲苯磺酸钠(NaOTs)和醋酸钠反应即可异构化为α-内酯。第九十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质1．一般性质⑹邻二羟基的氧化有邻二-OH取代，可被过碘酸钠（NaIO4）氧化，生成双甲酰化合物，继被NaBH4还原，可得二醇衍生物。邻二-OH在A环的C2、C3位，同时C11又有羰基取代，反应形成半缩醛结构。常法乙酰化则可恢复羰基结构，而得二乙酰衍生物。第九十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质第九十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质2．苷键的水解强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易有区别，水解产物也有差异。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：

(1)温和酸水解

(2)强酸水解

(3)盐酸丙酮法水解第九十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质2．苷键的水解(1)温和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反应条件—含醇短时间加热回流(30min~数小时)水解对象——2-去氧糖不适用于——2-羟基糖水解过程如下：第九十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水解反应的进行，故在此条件下不能水解2-OH糖。第九十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质2．苷键的水解(2)强酸水解酸的浓度——3~5%水解条件——延长水解时间；同时加压反应特点——引起苷元脱水；可得到定量葡萄糖如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到羟基毛地黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连糖、C14-OH、C16-OH）第九十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日强酸作用下的水解三脱水羟基毛地黄毒苷元三毛地黄毒糖羟基毛地黄毒苷3-5%HCl第一百页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质2．苷键的水解(3)盐酸丙酮法(Mannich水解)反应试剂——HCl、丙酮溶液反应条件——室温条件下与氯化氢长时间反应反应物条件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物进而水解特点——可得到原苷元和糖的衍生物第一百零一页，共一百七十三页，2022年，8月28日第一百零二页，共一百七十三页，2022年，8月28日又例：乌本苷的酸水解过程H+加热乌本苷元R：鼠李糖丙酮(乌本苷元单丙酮化合物)第一百零三页，共一百七十三页，2022年，8月28日酶催化水解毒毛旋花子苷元K—毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷β加拿大麻苷β-D-glu-苷酶（毒花旋花子双糖酶）第一百零四页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应

强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯环、2-去氧糖三部分产生。⑴作用于甾体母核的反应与甾体皂苷元反应类同，如L-B反应、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）、三氯化锑（或五氯化锑）反应等。全饱和甾类、C3为酮基(无羟基)的化合物呈阴性第一百零五页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑵作用于不饱和内酯环的反应（活性次甲基显色反应）适用对象——主要用于甲型强心苷（作用于五元不饱和内酯环）反应原理——不饱和五元内酯环，在碱性溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。第一百零六页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑵作用于不饱和内酯环的反应（活性次甲基显色反应）

反应名称试剂颜色

max(nm)Legal反应亚硝酰铁氰化钠深红或兰470Kedde反应3,5-二硝基苯甲酸深红或红590Raymond反应间-二硝基苯紫红或兰620Baljet反应苦味酸橙或橙红490第一百零七页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑶作用于2-去氧糖的反应①Keller-Kiliani反应：应用对象——具有游离的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的强心苷第一百零八页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑶作用于2-去氧糖的反应②对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）样品点于滤纸上，喷试剂，90℃加热30秒，显灰红色斑点试剂——1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1第一百零九页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑶作用于2-去氧糖的反应③呫吨氢醇（Xanthydrol）反应样品+试剂→水浴加热3分钟→红色试剂——10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸④过碘酸-对硝基苯胺反应：（作为显色剂）强心苷+试剂→黄色第一百一十页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类（一）概述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第一百一十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈣提取分离注意的问题——防止植物中的酶对成分进行酶解提取原生苷——必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后低温快速干燥1．提取常用甲醇或70%乙醇为溶剂进行提取优：提取效率高、使酶失去活性第一百一十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈣提取分离2．纯化⑴溶剂法——根据化合物的极性选择溶剂进行除杂⑵铅盐法铅盐与杂质可生成沉淀，该沉淀能吸附强心苷而导致损失。这种吸附和溶液中醇的含量有关增加醇含量——能降低沉淀对强心苷的吸附现象。但纯化效果也随之下降。过量的铅试剂能引起一些强心苷的脱酰基反应第一百一十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈣提取分离2．纯化⑴溶剂法⑵铅盐法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3进行吸附经活性炭使叶绿素等脂溶性杂质可被吸附而除去通过Al2O3——糖类、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：强心苷亦有可能被吸附而损失第一百一十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈣提取分离3.分离(1)两相溶剂萃取法——依据分配系数的不同(2)逆流分配法——原理同上(3)层析分离分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元

——选择吸附层析（硅胶等）对弱亲脂性成分

——选择分配层析(硅胶、纤维素等为支持剂)第一百一十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日（五）强心苷提取分离实例——西地兰毛花毛地黄干燥叶粉70%乙醇热提三次醇提液第一百一十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日减压浓缩至含乙醇20%，放冷，析胶

胶状沉淀（叶绿素等杂质）稀醇液减压浓缩至无醇味浓水液氯仿洗涤氯仿液浓水液加乙醇至22%稀醇液水液氯仿液氯仿萃取三次第一百一十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日氯仿液回收氯仿残留物少量CH3OH与水混合苷结晶甲醇-氯仿-水分配

氯仿层(主要是苷A、B)水层浓缩结晶(苷B、C)甲醇-氯仿-水分配水层氯仿层(苷B)第一百一十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日水层浓缩，过滤结晶(苷C)溶于乙醇，加Ca(OH)2减压浓缩，结晶结晶(苷C)甲醇重结晶西地兰纯品第一百一十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类（一）概述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第一百二十页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征1．紫外光谱UV

主要是由不饱和内酯环引起的吸收甲型苷——220nm（λmax）乙型苷——295~300nm（λmax）2．红外光谱——由不饱和内酯环产生两个吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆产生两个羰基吸收峰)△αβ-γ内酯(甲型)——两个羰基峰△αβ,γδ-δ内酯(乙型)峰位向低波数移40cm-1第一百二十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征2．红外光谱IR

低波数为正常峰；高波数为非正常峰（随溶剂性质改变而改变）（在极性大的溶剂中，吸收强度减弱甚至消失）应用：①根据IR可区别甲型和乙型强心苷②依非正常峰因溶剂的极性增强而吸收强度减弱甚至消失的现象，可指示不饱和内酯环的存在。第一百二十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征3.质谱

强心苷苷元质谱裂解方式较多也较复杂，如羟基脱水、醛基脱CO、脱甲基、脱C17内酯侧链、双键逆DA裂解等。甲型苷元——产生：m/z111、124、163、164(内酯和D环)

乙型苷元——产生：m/z109、123、135、136(δ-内酯环的碎片)第一百二十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征4.1H-NMR①苷元——δ1.00左右（二个叔甲基单峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，为多峰③内酯环中的质子第一百二十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征4.1H-NMR③内酯环中的质子④因强心苷（C21甾类）的C/D环为顺式(14β-H)——18-Me（低场）19-Me（稍高场）根据C18、C19-Me位移值来判断C/D环的顺反式:第一百二十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征4.1H-NMR第一百二十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈤波谱特征5.13C-NMR

观察信号——烯碳、羰基碳、连氧碳、甲基碳（数目）、糖端基碳等信号。与模拟化合物进行比对，用苷化位移规律及技术图谱进行碳归属。第一百二十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类（一）概述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第一百二十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈥生理活性

强心苷的化学结构与其强心作用之间有着密切的关系。其苷元甾核要有一定立体结构。1．C/D稠合方式顺式稠合——具有强心作用反式或C14-OH脱水生成脱水苷元——强心作用消失2．C17键的构型C17位有不饱和内酯环且为β-构型——有强心作用C17位为α-构型或开环——强心作用弱或消失第一百二十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日三、强心苷类㈥生理活性3．A/B环与C3-OH的构型甲型强心苷元的强心作用：A/B顺式稠合——C3-OH为β-构型>α-构型A/B反式稠合——C3-OH构型对强心作用无明显影响4．糖部分没有强心作用强心苷中的糖性质和数目，很可能是影响到强心苷在水/油中的分配系数，从而影响到强心苷的活性毒性。第一百三十页，共一百七十三页，2022年，8月28日TheEnd第一百三十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日考试题型及其说明第一百三十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日考试出题类型如下：基本概念选择题（单选题）是非题（判断对错）结构类型（一、二级分类）化学方法鉴别分析比较（酸性、碱性、极性等）提取分离（流程填空）结构鉴定（推测结构）简述题第一百三十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日总论——基本概念1．天然药物化学研究的内容2．有效成分（活性成分）3．一次代谢产物（primarymetabolites）4．二次代谢产物（secondarymetabolites）5．分离因子β6．化合物的极性7．HRMSHighResolutionMassSpectrometerHRMS8．单纯Cotton效应谱线9．盐析法10．反相分配色谱第一百三十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日

单选练习题天然药化第一百三十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题1.糖端基碳原子13C-NMR的化学位移(δ)一般为()。

A.<50B.60~90C.90~110D.120~1602.乙型强心甙元甾体母核上C17位上的取代基是()。

A.醛基B.羧基

C.五元不饱和内酯环D.六元不饱和内酯环3.下列化合物呈中性的是()。

A.叔胺生物碱B.羟基蒽醌

C.甾体皂甙元D.7-OH香豆素第一百三十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题4.单羟基黄酮类酚羟基酸性最弱的是()。

A.5-OHB.6-OHC.7-OHD.3'-OH5.某化合物用氯仿在缓冲纸层析上展开，其Rf值随pH增大减小，说明它可能是()。A.酸性化合物B.碱性化合物C.中性化合物6.用反相Rp18TLC板分离糖甙类成分，应选择的展开剂是()。A.CHCl3B.石油醚C.甲醇-水D.环己烷第一百三十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题7.含有2,6-二去氧糖的甙为()。

A.黄酮甙B.环烯醚萜甙

C.强心甙D.三萜皂甙8.()化合物的生物合成途径为桂皮酸途径。

A.香豆素类B.生物碱类

C.三萜皂甙D.强心甙类9.叔碳在13C-NMR偏共振去偶谱中表现为()。

A.单峰B.三重峰C.双重峰D.四重峰第一百三十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题10.下列成分能被中性醋酸铅沉淀的是()。

A.甾体皂甙B.强心甙C.萜类.D鞣质11.黄酮甙元甙化后，甙元的甙化位移规律是()。

A.α-C向低场位移B.α-C向高场位移

C.邻位碳向高场位移D.对位碳向高场位移12.某生物碱碱性很弱，几乎呈中性，氮原子的存在状态可能为()。

A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺第一百三十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题13.挥发油中具有颜色的成分是()。

A.单萜酸B.薁类C.单萜酮D.单萜醛14.三萜皂苷在（）溶剂中有较大的溶解度。A.丙酮B.苯C.乙醚D.含水正丁醇15.下列溶剂中极性最强的是（）A.Et2OB.EtOAcC.n-BuOHD.MeOH16.()化合物的生物合成途径为醋酸-丙二酸途径。

A.甾体皂甙B.三萜皂甙C.生物碱类D.蒽醌类第一百四十页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题17.聚酰胺对黄酮类产生最强吸附能力的溶剂是()A.95%乙醇B.15%乙醇C.水D.甲酰胺18.下列化合物与碱显色呈阳性的是()。

A.1,8-二-OH蒽酚B.1,8-二-OH蒽醌

C.1,8-二-OH蒽酮D.羟基二蒽酮19.糖的纸层析常用的显色剂为()。

A.三氯化铝B.邻苯二甲酸苯胺

C.碘化铋钾D.醋酸镁乙醇液第一百四十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题20.某黄酮类化合物的1H-NMR谱中，2.8ppm(2H,dd)，5.2ppm(1H,dd)，表示该化合物为（）。

A.黄酮B.黄酮醇C.二氢黄酮D.异黄酮21.对生物碱进行分离常用的吸附剂为()。

A.活性炭B.硅胶C.葡聚糖凝胶D.碱性氧化铝22.能与胆甾醇形成稳定分子复合物而沉淀的是()。

A.黄酮甙B.甾体皂甙C.三萜皂甙D.强心甙第一百四十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题23.紫外灯下常呈蓝色荧光的化合物是()。

A.黄酮甙B.酚性生物碱C.萜类D.7-羟基香豆素24.某化合物的IRVC=O为1674cm-1和1620cm-1，该化合物为()蒽醌。

A.1,4-二-OHB.1,5-二-OHC.1,8-二-OHD.无取代25.pH梯度萃取法通常用于分离()。A.糖类化合物B.萜类化合物C.甾类化合物D.蒽醌类化合物第一百四十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题26.中药的水提液中有效成分是亲水性物质，应选用的萃取溶剂是()。

A.丙酮B.乙醇C.正丁醇D.氯仿27.甙键构型有α、β两种，水解β甙键应选()。

A.0.5%盐酸B.4%氢氧化钠

C.苦杏仁酶D.麦芽糖酶28.其主要组成为单萜及倍半萜类化合物是()。

A.油脂B.挥发油C.蜡D.橡胶第一百四十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题29.环烯醚萜属于()。

A.单萜B.倍半萜C.二萜D.薁类30.能被碱催化水解的甙是()。A.碳甙键B.蒽酚甙C.糖醛酸甙键D.醇甙键31.具有升华性的化合物是()。A.蒽醌甙B.蒽酚甙C.游离萘醌D.香豆素甙32.溶剂用量少，提取的成分也较完全的是()法。A.浸渍B.煎煮C.回流提取D.连续回流提取第一百四十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题33.活性炭柱色谱通常用于分离()。

A.蒽醌类化合物B.三萜类化合物

C.生物碱D.糖类化合物34.分离黄酮类化合物最常用的方法是()。

A.氧化铝柱色谱B.气相色谱

C.聚酰胺柱色谱D.纤维素柱色谱35.加热时能溶于氢氧化钠水溶液的是()。

A.香豆素B.萜类C.甾体皂甙D.四环三萜皂甙第一百四十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题36.具有溶血作用的甙类化合物为()。

A.蒽醌甙B.黄酮甙C.三萜皂甙D.强心甙37.季铵型生物碱分离常用()。

A.水蒸汽蒸馏法B.雷氏铵盐法

C.升华法D.聚酰胺色谱法38.羟基蒽醌的UV吸收峰位和强度，受-OH影响的是()nm。

A.230B.240~260C.262~295D.305~389第一百四十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题39.SephardexLH-20适于在()中应用。

A.环己烷B.甲醇C.正己烷D.石油醚40.过碘酸裂解法(又称Smith裂解法)试剂组成为()A.HOACB.HCl、t-BuOHC.FeCl3D.IO-4、BH-4、H+41.萜类化合物的生物合成途径为()途径。

A.氨基酸B.甲戊二羟酸

C.莽草酸D.醋酸-丙二酸第一百四十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题42.SephdexLH-20分离下列黄酮类化合物时(MeOH为溶剂)，最先洗脱下来的是()。

A.5,7,4’-三-OHB.5,7,3’4’-四-OHC.3,5,7,3’,4’-五-OHD.3,5,7,3’,4’,5’-六-OH43.无色亚甲蓝显色反应可用于检识()。

A.蒽醌B.香豆素C.黄酮类D.萘醌44.用于区别甾体皂苷和三萜皂苷的反应是()反应。

A.L-BB.五氯化锑C.MolishD.均可第一百四十九页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题45.生物碱沉淀反应是利用大多数生物碱在()条件下，与某些沉淀试剂反应生成不溶性复盐或络合物沉淀。

A.酸性水溶液B.碱性水溶液

C.中性水溶液D.亲脂性有机溶剂46.五加科植物人参中含有多种人参皂甙，绝大多数属于()四环三萜。

A.羊毛甾烷型B.胡芦烷型

C.达玛烷型D.原萜烷型第一百五十页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题47.检查2，6二去氧糖的颜色反应为()反应。

A.Keller-KilianiB.leaglC.Liebemann-BurchardD.Molish反应48.利用内酯遇碱能皂化，加酸能恢复的性质可以分离香豆素，但下列()不易利用此性质进行分离。第一百五十一页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题49.人参皂苷用一般酸（如4mol/HCl）进行水解，得到的苷元是（）。

A.原人参皂苷元B.20(s)-原人参皂苷元C.20(R)-原人参皂苷元D.人参皂苷元50.蒽醌类的生物合成途径为()途径。A.甲戊二羟酸B.氨基酸C.醋酸-丙二酸D.桂皮酸51.()是分离鞣质类化合物常用柱层析填料。A.活性炭B.SephadexLH-20C.氧化铝D.阴离子交换树脂第一百五十二页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题52.对盐酸二甲氨基苯甲醛试剂(Ehrlish试剂)能显红色反应的是()皂苷。

A.螺甾烷型双糖链B.异螺甾烷型双糖链

C.变形螺甾烷型双糖链D.呋甾烷型双糖链53.Molish试剂的组成()。

A.α-萘酚/浓硫酸B.邻苯二甲酸一苯胺

C.蒽酮/浓硫酸D.苯酚/浓硫酸第一百五十三页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题54.()在聚酰胺柱上洗脱能力最强。

A.水B.甲酰胺C.甲醇D.丙酮55.黄酮类化合物的紫外光谱中“MeOH+AlCl3”光谱等于“MeOH+AlCl3/HCl”光谱，说明该化合物()。

A.A环无邻二-OHB.B环无邻二-OHC.A、B环均无邻二-OHD.有5-OH，无3-OH56.超临界流体萃取法多用于提取()类化合物。

A.蛋白质B.氨基酸C.多糖D.挥发油第一百五十四页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题57.Feigl反应用于检识()。

A.苯醌B.萘醌C.蒽醌D.所有醌类化合物58.Emde降解多用于()的生物碱中C-N链的裂解。

A.α位有氢B.β位有氢C.β位无氢D.α位无氢59.下列化合物适合于碱溶酸沉淀法与其它成分分离的是()。

A.大黄酸的全甲基化物B.大黄素甲醚

C.7-羟基香豆素D.季铵型生物碱第一百五十五页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题60.将混合生物碱溶于有机溶剂中，以酸液pH由大→小顺次萃取，可依次萃取出()的生物碱。

A.碱性由强→弱B.碱性由弱→强

C.极性由弱→强D.极性由强→弱61.某化合物遇碱呈黄色，经过氧化加热后呈红色，酸化后又呈黄色，此化合物可能为()。

A.羟基蒽醌B.羟基蒽酚C.蒽醌D.蒽醌甙第一百五十六页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题62.某植物水提取中含有果糖、蔗糖、棉子糖和水苏糖，采用()方法可获得得满意的分离效果。

A.氧化铝色谱B.铅盐沉淀法

C.离子交换色谱D.活性炭色谱63.黄酮类化合物的13C-NMR谱中C4=O的化学位移一般在()。

A.150ppmB.200ppmC.170~185ppmD.>200ppm第一百五十七页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题64.甙元具有半缩醛结构的是()。

A.黄酮甙B.环烯醚萜甙C.香豆素甙D.三萜皂甙65.()化合物的生物合成途径为氨基酸途径。

A.生物碱B.黄酮C.环烯醚萜甙D.蒽醌66.下列黄酮类甙元在水中溶解度较大的是()。

A.黄酮B.黄酮醇C.查耳酮D.二氢黄酮醇67.分离酸性皂苷和中性皂苷可选用的方法是()。

A.胆甾醇沉淀法B.乙醚沉淀法C.铅盐沉淀法第一百五十八页，共一百七十三页，2022年，8月28日选择题68.当具有适当空间位置的羟基糖与硼酸络合后()A.变得更稳定B.酸性增加

C.形成沉淀D.碱性增加69.用Hofmann降解反应鉴别生物碱基本母核时，要求结构中()。