内分泌总论课件

内分泌学总论上海瑞金医院内分泌科内分泌学总论上海瑞金医院内分泌科1一内分泌概念的发展和更新(一).内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：

垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。一内分泌概念的发展和更新(一).内分泌系统的扩展2一内分泌概念的发展和更新(二)内分泌系统的范围神经－内分泌－免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质一内分泌概念的发展和更新(二)内分泌系统的范围3一内分泌概念的发展和更新(三)内分泌系统的组成下丘脑－垂体－靶腺一内分泌概念的发展和更新(三)内分泌系统的组成4下丘脑与垂体的联系

下丘脑与垂体的联系

5二、

激素概念的发展

(一)定义：由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。二、激素概念的发展

(一)定义：6二、

激素概念的发展

(二).激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身二、激素概念的发展

(二).激素分泌方式7二、

激素概念的发展

(三).激素的功能生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存二、激素概念的发展

(三).激素的功能8二、

激素概念的发展

(四).激素的相互作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素二、激素概念的发展

(四).激素的相互作用9激素的分类下丘脑激素垂体激素靶腺激素激素的分类下丘脑激素垂体激素靶腺激素10(五).激素的分类

1．按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，催产素释放激素下丘脑释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF(五).激素的分类

1．按产生的部位分：11(五).激素的分类

垂体激素GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素(五).激素的分类

垂体激素12(五).激素的分类和作用机制按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于核受体的激素(五).激素的分类和作用机制按受体的所在部位分：作用于核受13(六).激素的分类和作用机制作用于膜受体的激素：

水溶性

多肽类激素，生物胺，前列腺素

无血浆转运蛋白

与靶细胞膜受体结合，激活效应器

产生第二信使，调节靶细胞功能(六).激素的分类和作用机制作用于膜受体的激素：14(六).激素的分类和作用机制膜激素作用于细胞膜受体以cAMP、cGMP为第二信使以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应(六).激素的分类和作用机制膜激素作用于细胞膜受体15作用于膜受体的激素

cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProteinkinaseactivityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesE,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPAtrialnaturetichormone,nitricoxide作用于膜受体的激素

cAMP:16作用于膜受体的激素

Extracellulardomains：

胞外段，与激素结合，又称配体结合区ligand-bindingdomainTransmembranedomains:

跨膜区Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区作用于膜受体的激素

Extracellulardomain17与G蛋白偶联的受体与G蛋白偶联的受体18G蛋白循环G蛋白：有a,b和g三个亚基组成

(a)失活状态：,Ga与GDP结合.

(b)Ga与激动剂-受体相互作用，释放GDP.

由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位

(c)结合Ga的GTP与bg亚单位亲和力低，与其分离

(d)由于Ga有GTPase的活性，因此GTP被分解为GDP

G蛋白循环G蛋白：有a,b和g三个亚基组成19G蛋白循环与效应器G蛋白循环与效应器20(六).激素的分类和作用机制作用于核受体的激素脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、VitD,VitA

与血浆转运蛋白结合

与胞浆内或核内受体结合

激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应(六).激素的分类和作用机制作用于核受体的激素21(六).激素的分类和作用机制核受体结构和功能：氨基端:刺激或激活转录DNA结合区:与特异的DNA区域结合羧基端后配体结合区:与激素结合(六).激素的分类和作用机制核受体结构和功能：22激素与细胞内受体的作用激素与细胞内受体的作用23(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节24三、内分泌疾病的病因遗传因素环境因素自身免疫因素三、内分泌疾病的病因25四、内分泌疾病的分类

功能亢进功能减退四、内分泌疾病的分类

功能亢进功能26五．诊断原则

内容：功能定性、病理、病因和定位诊断方法：症状、体征五．诊断原则

内容：27五．诊断原则

实验室检查：激素水平：激素和激素对

周期性和节律性

转运蛋白的影响

尿中激素的量

动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态

抑制试验：适应于功能亢进状态

五．诊断原则

实验室检查：28正常人240008001600库欣病患者240008001600正常人和库欣患者的血F昼夜节律正常人2400080029五．诊断原则影像学检查：有助于诊断和定位X线，B超，CT，MRI，同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：定性诊断五．诊断原则影像学检查：有助于诊断和定位30五．诊断原则免疫学检查：HLA分型体液和细胞免疫异常

自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细胞亚群

各种细胞因子意义：发现高危人群

预报疾病的发生

监测病情发展

评估疾病预后五．诊断原则免疫学检查：31GD的自身免疫发病机制GD的自身免疫发病机制32六．内分泌疾病的预防和治疗预防：治疗：病因治疗内分泌功能紊乱的处理六．内分泌疾病的预防和治疗预防：33六．内分泌疾病的预防和治疗功能亢进的治疗：手术切除放射治疗药物阻断激素的合成与释放：如PTU药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮六．内分泌疾病的预防和治疗功能亢进的治疗：34随访年数安慰剂CEE+MPA00.010.020.03累计风险JAMA.2002;288:321-333.0123456726%*

六．内分泌疾病的预防和治疗功能减退的治疗：激素替代移植随访年数安慰剂CEE+MPA00.010.020.03累35内分泌学总论上海瑞金医院内分泌科内分泌学总论上海瑞金医院内分泌科36一内分泌概念的发展和更新(一).内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：

垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。一内分泌概念的发展和更新(一).内分泌系统的扩展37一内分泌概念的发展和更新(二)内分泌系统的范围神经－内分泌－免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质一内分泌概念的发展和更新(二)内分泌系统的范围38一内分泌概念的发展和更新(三)内分泌系统的组成下丘脑－垂体－靶腺一内分泌概念的发展和更新(三)内分泌系统的组成39下丘脑与垂体的联系

下丘脑与垂体的联系

40二、

激素概念的发展

(一)定义：由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。二、激素概念的发展

(一)定义：41二、

激素概念的发展

(二).激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身二、激素概念的发展

(二).激素分泌方式42二、

激素概念的发展

(三).激素的功能生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存二、激素概念的发展

(三).激素的功能43二、

激素概念的发展

(四).激素的相互作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素二、激素概念的发展

(四).激素的相互作用44激素的分类下丘脑激素垂体激素靶腺激素激素的分类下丘脑激素垂体激素靶腺激素45(五).激素的分类

1．按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，催产素释放激素下丘脑释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF(五).激素的分类

1．按产生的部位分：46(五).激素的分类

垂体激素GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素(五).激素的分类

垂体激素47(五).激素的分类和作用机制按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素作用于核受体的激素(五).激素的分类和作用机制按受体的所在部位分：作用于核受48(六).激素的分类和作用机制作用于膜受体的激素：

水溶性

多肽类激素，生物胺，前列腺素

无血浆转运蛋白

与靶细胞膜受体结合，激活效应器

产生第二信使，调节靶细胞功能(六).激素的分类和作用机制作用于膜受体的激素：49(六).激素的分类和作用机制膜激素作用于细胞膜受体以cAMP、cGMP为第二信使以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应(六).激素的分类和作用机制膜激素作用于细胞膜受体50作用于膜受体的激素

cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProteinkinaseactivityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesE,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPAtrialnaturetichormone,nitricoxide作用于膜受体的激素

cAMP:51作用于膜受体的激素

Extracellulardomains：

胞外段，与激素结合，又称配体结合区ligand-bindingdomainTransmembranedomains:

跨膜区Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区作用于膜受体的激素

Extracellulardomain52与G蛋白偶联的受体与G蛋白偶联的受体53G蛋白循环G蛋白：有a,b和g三个亚基组成

(a)失活状态：,Ga与GDP结合.

(b)Ga与激动剂-受体相互作用，释放GDP.

由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位

(c)结合Ga的GTP与bg亚单位亲和力低，与其分离

(d)由于Ga有GTPase的活性，因此GTP被分解为GDP

G蛋白循环G蛋白：有a,b和g三个亚基组成54G蛋白循环与效应器G蛋白循环与效应器55(六).激素的分类和作用机制作用于核受体的激素脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、VitD,VitA

与血浆转运蛋白结合

与胞浆内或核内受体结合

激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应(六).激素的分类和作用机制作用于核受体的激素56(六).激素的分类和作用机制核受体结构和功能：氨基端:刺激或激活转录DNA结合区:与特异的DNA区域结合羧基端后配体结合区:与激素结合(六).激素的分类和作用机制核受体结构和功能：57激素与细胞内受体的作用激素与细胞内受体的作用58(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能(七)激素分泌的调节

神经和内分泌系统的相互调节59三、内分泌疾病的病因遗传因素环境因素自身免疫因素三、内分泌疾病的病因60四、内分泌疾病的分类

功能亢进功能减退四、内分泌疾病的分类

功能亢进功能61五．诊断原则

内容：功能定性、病理、病因和定位诊断方法：症状、体征五．诊断原则

内容：62五．诊断原则

实验室检查：激素水平：激素和激素对

周期性和节律性

转运蛋白的影响

尿中激素的量

动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态

抑制试验：适应于功能亢进状态

五．诊断原则

实验室检查：63正常人240008001600库欣病患者