芳酸类药物的分析完美课课件

芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析1羧酸芳酸羧酸芳酸2第七章芳酸及其酯类药物的分析

第七章芳酸及其酯类药物的分析3常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类4芳酸类药物的分析完美课课件5芳酸类药物的分析完美课课件6贝诺酯贝诺酯7苯甲酸类苯甲酸类8氨甲苯酸羟苯乙酯氨甲苯酸羟苯乙酯9丙磺舒（pKa3.4）布美他尼丙磺舒（pKa3.4）布美他尼10其他芳酸类药物氯贝丁酯其他芳酸类药物氯贝丁酯11·酚磺乙胺·酚磺乙胺12第一节结构与性质

一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐

共同点：苯环、羧基

不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）

第一节结构与性质一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐13二、性质

（一）物理性质

（1）固体具有一定的熔点

（2）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。

二、性质（一）物理性质（1）固体具有一定的熔点（214（二）化学性质

1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；

—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强。（二）化学性质1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其15—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位取代（除氨基外）的苯甲酸酸性>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位取代16AAS、SA保留直接滴定法pKa3～6固定相：NaHCO3；两者均可D.氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）丙磺舒USP（24）消除酸碱性杂质的干扰2NaOH（过量）＋H2SO4USP（24）方法：取本品约1.（1）水杨酸的限量测定阿司匹林片的测定（A）芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；25g），置200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2m1，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。双相滴定法可适用的药物为（E）利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。25mol/l）相当于45.在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。2.芳酸碱金属盐易溶于水，其水溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水溶液滴定法。

AAS、SA保留2.芳酸碱金属盐易溶于水，其173.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。4.UV和IR3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质18

分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。

5.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。

6.色谱法—制剂分析

分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和19第二节鉴别试验

一、FeCl3反应

具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物第二节鉴别试验一、FeCl3反应具20

直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚

水杨酸[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨21

间接：阿司匹林、贝诺酯

阿司匹林[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林22芳酸类药物的分析完美课课件23二、重氮化—偶合反应

芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物

二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应24直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺

间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯

直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普25三、水解反应

三、水解反应26苯甲酸钠的测定（D）苯甲酸钠的测定（D）氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。高效液相色谱法缺点：需要杂质对照品。阿司匹林肠溶剂（B）水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。08mgD.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。第二节鉴别试验芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；08mgD.（1）水杨酸的限量测定第二步水解后剩余滴定5mol/L）相当于72.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸BP（1998）TLC苯甲酸钠的测定（D）271.分解产物的反应

苯甲酸盐四、特殊反应1.分解产物的反应苯甲酸盐四、特殊反应282.与汞离子及茚三酮反应

2.与汞离子及茚三酮反应293.氧化反应含硫的药物3.氧化反应含硫的药物304.异羟肟酸铁反应

六、IR五、UV4.异羟肟酸铁反应六、IR五、UV31第三节特殊杂质检查

一、阿司匹林中水杨酸的检查

1.杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中水杨酸的检查1322.检查方法对照法

反应原理三氯化铁反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）2.检查方法对照法33其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）

其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASS34二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1.杂质来源原料残存、脱羧产生2.检查方法ChP（2000）含量测定法（双相滴定法）。二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1.杂质来源原料残35利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。USP（24）离子对HPLC法（内标法）

利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于36取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。0B.[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。消除共存酸性物质的干扰对氨基水杨酸钠USP（24）阿司匹林ChP（2000）1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.c——滴定液浓度，mol/L与汞离子及茚三酮反应水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法反应原理三氯化铁反应3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）C．两者皆是D．两者皆不是1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。苯酚B.在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。三、双371.杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液1.杂质对照品法方法：38供试品对照品供试品对照品39判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强；缺点：需要杂质对照品。判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的40

2.高低浓度对比法

方法：

2.高低浓度对比法方法：41供试品对照品供试品对照品42判断：②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）①控制杂质斑点个数，控制杂质种类判断：②供试品溶液所显杂质43缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度44四、羟苯乙酯中有关物质的检查BP（1998）反相TLC高低浓度对比法四、羟苯乙酯中有关物质的检查45五、酚磺乙胺中氢醌的检查ChP（2000）HPLC法六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查GC五、酚磺乙胺中氢醌的检查六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂46水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.阿司匹林栓：1.芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）2NaOH（过量）＋H2SO4芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）邻位取代（除氨基外）的苯甲酸酸性>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。每1ml的硫酸滴定液（0.杂质来源原料残存、脱羧产生第四节含量测定一、中和法1.直接滴定法pKa3～6水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法第四节含量测47阿司匹林ChP（2000）

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林ChP（2000）48芳酸类药物的分析完美课课件49（1）测定方法及计算Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1

（2）讨论①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。（1）测定方法及计算（2）讨论50②优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；酸性杂质干扰（如水杨酸）。③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。②优点：简便、快速。512.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法阿司匹林2.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法阿司匹林52USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸滴定液（0.25mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠532NaOH（过量）＋H2SO4

＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：2NaOH（过量）＋H2SO4剩余滴定：水解：54硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶1优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰羟苯乙酯含量测定亦可用此法

硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶1羟苯乙酯553.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯

如阿司匹林片的测定：3.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯562NaOH（过量）＋H2SO4取本品1.—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）羟苯乙酯含量测定亦可用此法1:1D.正相HPLC内标法定量酚磺乙胺注射液ChP（2000）一、阿司匹林中水杨酸的检查E．丙酸睾酮乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）优点：消除了酯键水解的干扰一、阿司匹林中水杨酸的检查注射液含量测定结果的计算直接中和滴定法B.第一节结构与性质直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫酸滴定液（0.05mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

2NaOH（过量）＋H2SO4取本品10片，精密称定，研细57第一步中和第一步中和58第二步水解后剩余滴定水解：第二步水解后剩余滴定水解：592NaOH（过量）＋H2SO4

＝Na2SO4＋2H2O硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶2。本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰。剩余滴定：氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。2NaOH（过量）＋H2SO4剩余滴定：氯贝60片剂含量测定结果的计算

片剂含量测定结果的计算61剩余滴定法

剩余滴定法623.双相滴定法芳酸碱金属盐

如苯甲酸钠ChP(2000)溶剂：水——乙醚3.双相滴定法芳酸碱金属盐如苯甲酸钠63取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。

取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加64乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底。滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到655.非水碱量法芳酸碱金属盐冰醋酸作溶剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点

5.非水碱量法芳酸碱金属盐666.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定

6.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸67氨甲苯酸

取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。氨甲苯酸68二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物二、亚硝酸钠滴定法69三、紫外分光光度法1.直接紫外分光光度法酚磺乙胺注射液ChP（2000）三、紫外分光光度法70精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺0.25g），置200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2m1，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺0.25g），置71注射液含量测定结果的计算紫外分光光度法吸收系数法注射液含量测定结果的计算紫外分光光度法吸收系722.过滤后的紫外分光光度法丙磺舒片取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（）为338计算。2.过滤后的紫外分光光度法丙磺舒片取本品173紫外分光光度法吸收系数法紫外分光光度法吸收系数法743.柱分配色谱—紫外分光光度法USP（24）阿司匹林胶囊可同时定量测定阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定固定相：FeCl3；SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量（2）含量测定固定相：NaHCO3；AAS、SA保留冰醋酸洗脱，280nm测总量，减去上述(1)项中测得的SA量，即得AAS量。3.柱分配色谱—紫外分光光度法754.离子交换后紫外分光光度法氯贝丁酯

强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量4.离子交换后紫外分光光度法76优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；苯甲酸钠的测定（D）BP（1998）TLC阿司匹林中含量最高的杂质为（C）1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。（1）水杨酸的限量测定25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂1:1D.例10．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.B．水杨酸②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）缺点：需要杂质对照品。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。1:1D.每1ml的盐酸滴定液（0.原料药对照法优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价77四、HPLC1.阿司匹林栓剂ChP（2000）离子抑制色谱法内标法定量2.对氨基水杨酸钠USP（24）离子对反相HPLC内标法定量3.丙磺舒USP（24）离子抑制色谱法外标法定量四、HPLC2.对氨基水杨酸钠USP（24）3784.酚磺乙胺ChP（2000）正相HPLC内标法定量4.酚磺乙胺ChP（2000）79例．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾

例．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）80例.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法

例.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）81例．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法

例．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）82例.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg

例.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液83反应摩尔比为1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c——滴定液浓度，mol/LM——被测物的摩尔质量，g/moln——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n反应摩尔比为1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分84例．苯甲酸钠的含量测定，中国药典（1995年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

例．苯甲酸钠的含量测定，中国药典（1995年版）采用双相滴定85例.双相滴定法可适用的药物为（E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠

例.双相滴定法可适用的药物为（E）86例：[1—5]含量测定方法（中国药典）为A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可1．阿司匹林片（B）2．阿司匹林原料药（A）3.对氨基水杨酸钠（D）4.阿司匹林栓剂（D）5.阿司匹林肠溶剂（B）

例：[1—5]含量测定方法（中国药典）为87例[1～5]A．两步酸碱滴定法B．直接酸碱滴定法C．两者皆是D．两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（D）2.氯贝丁酯的测定（A）3.盐酸的测定（B）4.酸碱滴定法（C）5.阿司匹林片的测定（A）

例[1～5]88例6.采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg

例6.采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林89例7.阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠E.醋酸苯酯

例7.阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生90例8.水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是（D）A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

例8.水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的91例9.两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点E.有利于第二步滴定

例9.两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴92例10．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺

例10．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）93例11.能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有（ABC）A．苯甲酸钠B．水杨酸C．对乙酰氨基酚D．氢化可的松E．丙酸睾酮

例11.能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有（AB94例12.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）A.防止反应产物的干扰B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化C.消除酸碱性杂质的干扰D.防止样品水解E.以上都不对

例12.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是95例13.采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为（C）A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不对

例13.采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标96例14.阿司匹林中含量最高的杂质为（C）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸E.以上都不对

例14.阿司匹林中含量最高的杂质为（C）97例15.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾

例15.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（C）98例16.在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠E.扑热息痛

例16.在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的99例17.对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（E）A.离子对高效液相法B.非水滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法E.以上都对

例17.对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（E）100例18.用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）A.反应摩尔比为1：1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用盐酸滴定液滴定

D.以中性红为指示剂E.滴定时应在不断振摇下稍快进行

例18.用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）101芳酸类药物的分析芳酸类药物的分析102羧酸芳酸羧酸芳酸103第七章芳酸及其酯类药物的分析

第七章芳酸及其酯类药物的分析104常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类105芳酸类药物的分析完美课课件106芳酸类药物的分析完美课课件107贝诺酯贝诺酯108苯甲酸类苯甲酸类109氨甲苯酸羟苯乙酯氨甲苯酸羟苯乙酯110丙磺舒（pKa3.4）布美他尼丙磺舒（pKa3.4）布美他尼111其他芳酸类药物氯贝丁酯其他芳酸类药物氯贝丁酯112·酚磺乙胺·酚磺乙胺113第一节结构与性质

一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐

共同点：苯环、羧基

不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）

第一节结构与性质一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐114二、性质

（一）物理性质

（1）固体具有一定的熔点

（2）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。

二、性质（一）物理性质（1）固体具有一定的熔点（2115（二）化学性质

1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；

—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强。（二）化学性质1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其116—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位取代（除氨基外）的苯甲酸酸性>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。邻位取代117AAS、SA保留直接滴定法pKa3～6固定相：NaHCO3；两者均可D.氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）丙磺舒USP（24）消除酸碱性杂质的干扰2NaOH（过量）＋H2SO4USP（24）方法：取本品约1.（1）水杨酸的限量测定阿司匹林片的测定（A）芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；25g），置200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2m1，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。双相滴定法可适用的药物为（E）利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。25mol/l）相当于45.在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。2.芳酸碱金属盐易溶于水，其水溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水溶液滴定法。

AAS、SA保留2.芳酸碱金属盐易溶于水，其1183.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。4.UV和IR3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质119

分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。

5.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。

6.色谱法—制剂分析

分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和120第二节鉴别试验

一、FeCl3反应

具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物第二节鉴别试验一、FeCl3反应具121

直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚

水杨酸[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨122

间接：阿司匹林、贝诺酯

阿司匹林[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林123芳酸类药物的分析完美课课件124二、重氮化—偶合反应

芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物

二、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应125直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺

间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯

直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普126三、水解反应

三、水解反应127苯甲酸钠的测定（D）苯甲酸钠的测定（D）氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。高效液相色谱法缺点：需要杂质对照品。阿司匹林肠溶剂（B）水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。08mgD.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。第二节鉴别试验芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；08mgD.（1）水杨酸的限量测定第二步水解后剩余滴定5mol/L）相当于72.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸BP（1998）TLC苯甲酸钠的测定（D）1281.分解产物的反应

苯甲酸盐四、特殊反应1.分解产物的反应苯甲酸盐四、特殊反应1292.与汞离子及茚三酮反应

2.与汞离子及茚三酮反应1303.氧化反应含硫的药物3.氧化反应含硫的药物1314.异羟肟酸铁反应

六、IR五、UV4.异羟肟酸铁反应六、IR五、UV132第三节特殊杂质检查

一、阿司匹林中水杨酸的检查

1.杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中水杨酸的检查11332.检查方法对照法

反应原理三氯化铁反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）2.检查方法对照法134其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）

其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASS135二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1.杂质来源原料残存、脱羧产生2.检查方法ChP（2000）含量测定法（双相滴定法）。二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1.杂质来源原料残136利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。USP（24）离子对HPLC法（内标法）

利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于137取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。0B.[鉴别]（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。消除共存酸性物质的干扰对氨基水杨酸钠USP（24）阿司匹林ChP（2000）1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.c——滴定液浓度，mol/L与汞离子及茚三酮反应水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法反应原理三氯化铁反应3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）C．两者皆是D．两者皆不是1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。苯酚B.在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。三、双1381.杂质对照品法方法：供试品→供试品溶液杂质对照品→对照品溶液1.杂质对照品法方法：139供试品对照品供试品对照品140判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强；缺点：需要杂质对照品。判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的141

2.高低浓度对比法

方法：

2.高低浓度对比法方法：142供试品对照品供试品对照品143判断：②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）①控制杂质斑点个数，控制杂质种类判断：②供试品溶液所显杂质144缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度145四、羟苯乙酯中有关物质的检查BP（1998）反相TLC高低浓度对比法四、羟苯乙酯中有关物质的检查146五、酚磺乙胺中氢醌的检查ChP（2000）HPLC法六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查GC五、酚磺乙胺中氢醌的检查六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂147水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.阿司匹林栓：1.芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）2NaOH（过量）＋H2SO4芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.三、双水杨酯中有关物质的检查BP（1998）TLC水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）邻位取代（除氨基外）的苯甲酸酸性>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强。每1ml的硫酸滴定液（0.杂质来源原料残存、脱羧产生第四节含量测定一、中和法1.直接滴定法pKa3～6水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法第四节含量测148阿司匹林ChP（2000）

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林ChP（2000）149芳酸类药物的分析完美课课件150（1）测定方法及计算Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1

（2）讨论①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。（1）测定方法及计算（2）讨论151②优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）；酸性杂质干扰（如水杨酸）。③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。②优点：简便、快速。1522.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法阿司匹林2.水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法阿司匹林153USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸滴定液（0.25mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠1542NaOH（过量）＋H2SO4

＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：2NaOH（过量）＋H2SO4剩余滴定：水解：155硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶1优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰羟苯乙酯含量测定亦可用此法

硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶1羟苯乙酯1563.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯贝丁酯

如阿司匹林片的测定：3.两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片氯1572NaOH（过量）＋H2SO4取本品1.—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）羟苯乙酯含量测定亦可用此法1:1D.正相HPLC内标法定量酚磺乙胺注射液ChP（2000）一、阿司匹林中水杨酸的检查E．丙酸睾酮乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）优点：消除了酯键水解的干扰一、阿司匹林中水杨酸的检查注射液含量测定结果的计算直接中和滴定法B.第一节结构与性质直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫酸滴定液（0.05mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

2NaOH（过量）＋H2SO4取本品10片，精密称定，研细158第一步中和第一步中和159第二步水解后剩余滴定水解：第二步水解后剩余滴定水解：1602NaOH（过量）＋H2SO4

＝Na2SO4＋2H2O硫酸液与阿司匹林反应摩尔比为1∶2。本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰。剩余滴定：氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质。2NaOH（过量）＋H2SO4剩余滴定：氯贝161片剂含量测定结果的计算

片剂含量测定结果的计算162剩余滴定法

剩余滴定法1633.双相滴定法芳酸碱金属盐

如苯甲酸钠ChP(2000)溶剂：水——乙醚3.双相滴定法芳酸碱金属盐如苯甲酸钠164取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。

取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加165乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底。滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到1665.非水碱量法芳酸碱金属盐冰醋酸作溶剂高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂结晶紫作指示剂指示终点或电位法指示终点

5.非水碱量法芳酸碱金属盐1676.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定

6.缩合后酸碱滴定法氨甲苯酸168氨甲苯酸

取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。氨甲苯酸169二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物二、亚硝酸钠滴定法170三、紫外分光光度法1.直接紫外分光光度法酚磺乙胺注射液ChP（2000）三、紫外分光光度法171精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺0.25g），置200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2m1，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺0.25g），置172注射液含量测定结果的计算紫外分光光度法吸收系数法注射液含量测定结果的计算紫外分光光度法吸收系1732.过滤后的紫外分光光度法丙磺舒片取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（）为338计算。2.过滤后的紫外分光光度法丙磺舒片取本品1174紫外分光光度法吸收系数法紫外分光光度法吸收系数法1753.柱分配色谱—紫外分光光度法USP（24）阿司匹林胶囊可同时定量测定阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定固定相：FeCl3；SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量（2）含量测定固定相：NaHCO3；AAS、SA保留冰醋酸洗脱，280nm测总量，减去上述(1)项中测得的SA量，即得AAS量。3.柱分配色谱—紫外分光光度法1764.离子交换后紫外分光光度法氯贝丁酯

强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量4.离子交换后紫外分光光度法177优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；苯甲酸钠的测定（D）BP（1998）TLC阿司匹林中含量最高的杂质为（C）1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱。在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。（1）水杨酸的限量测定25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂1:1D.例10．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.B．水杨酸②供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）缺点：需要杂质对照品。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。1:1D.每1ml的盐酸滴定液（0.原料药对照法优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价178四、HPLC1.阿司匹林栓剂ChP（2000）离子抑制色谱法内标法定量2.对氨基水杨酸钠USP（24）离子对反相HPLC内标法定量3.丙磺舒USP（24）离子抑制色谱法外标法定量四、HPLC2.对氨基水杨酸钠USP（24）31794.酚磺乙胺ChP（2000）正相HPLC内标法定量4.酚磺乙胺ChP（2000）180例．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾

例．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）181例.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法

例.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）182例．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法

例．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）183例.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿