2022年医学专题-前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术-EORTCAMAROS试验的最终分析

NameofpresenterFunctionofpresenter前哨(qiánshào)淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术:EORTCAMAROS试验的最终分析BytheEORTCBreastCancerGroupandRadiationOncologyGroupIncollaborationwiththeDutchBOOGGroup

andALMANACTrialists’Group

EmielJ.T.Rutgers

TheNetherlandsCancerInstitute,Amsterdam

Clinicaltrialinformation:NCT00014612第一页，共四十三页。背景(bèijǐng)在临床评估淋巴结阴性前提下，前哨淋巴结活检术已经替代腋窝淋巴结清扫术如果腋窝前哨淋巴结阳性或者有腋窝治疗指征，腋窝淋巴结清扫术是标准治疗腋窝淋巴结清扫术与高副作用发生率有关在临床评估淋巴结阴性中腋窝放疗可以提供很好的局部控制同时(tóngshí)副反应有限Deutschetal,IJROBP2008

Hoebersetal,Cancer2000Fisheretal,NEJM2002Louis-Sylvestreetal,JCO2004第二页，共四十三页。假说(jiǎshuō)

在前哨淋巴结阳性患者(huànzhě)中，相较于腋窝淋巴结活检术腋窝放疗可以提供相似的局部控制和生存获益同时具有较少的副作用第三页，共四十三页。入排标准(biāozhǔn)入选(rùxuǎn)浸润性乳腺癌0.5-5cm临床上淋巴结阴性保乳、乳房切除

年龄不限

知情同意排除多中心病灶新辅助(fǔzhù)化疗有腋窝治疗史恶性肿瘤史第四页，共四十三页。试验(shìyàn)设计cT1-2N0R前哨(qiánshào)淋巴结活检分层变量：不同中心(zhōngxīn)

自主选择系统辅助治疗腋清腋窝放疗前哨+前哨-第五页，共四十三页。目的(mùdì)主要目的:说明腋窝复发率的非劣效性次要目的:比较总生存和无病生存比较淋巴水肿、肩关节功能和生命(shēngmìng)质量评价第六页，共四十三页。终点(zhōngdiǎn)和统计设计主要终点:

5年腋窝无复发率非劣效性假设检验:

假设:腋清98%;腋窝放疗(fànɡliáo)>96%

单边log-rank检验;α=0.05;检验效能=80%

需要52个事件数

次要终点:

有效性:总生存和无病生存安全性:

肩关节功能，淋巴水肿，生命质量评价第七页，共四十三页。腋窝放疗(fànɡliáo)时限:

前哨淋巴结活检后12周之内

范围:

第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结剂量&计划(jìhuà):

25x2Gyor相同剂量质量控制:

安慰组对照试验Hurkmansetal,RadiotherOncol2003第八页，共四十三页。时限:

前哨(qiánshào)淋巴结活检术后12周之内范围: I+II组淋巴结

必须

III组淋巴结

可选择额外腋窝放疗: ≥4阳性淋巴结腋窝淋巴结清扫(qīngsǎo)术第九页，共四十三页。结果(jiēguǒ)2001-2010:4806患者(huànzhě)入组(4766需要入组)第十页，共四十三页。患者(huànzhě)总数

n=4806前哨(qiánshào)

-

N=3131(65.1%)腋清

N=744ALND

N=598腋窝放疗(fànɡliáo)

N=681AxRT

N=535出组N=146意向治疗分析(ITT)病例前哨+

N=1425(29.7%)前哨未定性

N=132(2.7%)前哨其他

N=120(2.5%)出组

N=146完成治疗分析(PP)病例10 不合格 885仅孤立肿瘤细胞(未修正) 6751 方案违背 71第十一页，共四十三页。

有效性分析(总生存和无病生存):

完成治疗(zhìliáo)分析(PP)意向治疗分析(ITT)

完成治疗分析和意向治疗分析得出相似结论

报告意向治疗分析结论第十二页，共四十三页。治疗(zhìliáo)依从性随机治疗(zhìliáo)双重治疗交叉未腋窝治疗631(84.8%)41(5.5%)46(6.2%)24(3.2%)590(86.6%)1(0.1%)68(10.0%)22(3.2%)腋清

(744pts)腋窝放疗(fànɡliáo)(681pts)第十三页，共四十三页。中位年龄(Q1-Q3)月经状态(zhuàngtài)

绝经前

绝经后

中位肿瘤大小(Q1-Q3)分级

1 2 3术前腋窝超声56(48-64)

38.1%57.7%17mm(13-22)

24.1%47.8%25.8%59.2%基线(jīxiàn)临床情况腋清

(744pts)腋窝放疗(fànɡliáo)(681pts)55(48-63)

42.5%54.5%18mm(13-23)

22.6%45.7%29.4%61.5%第十四页，共四十三页。

乳房(rǔfáng)手术

保乳

全切全身系统治疗(zhìliáo)

化疗

内分泌治疗

免疫治疗

未进行全身系统治疗81.9%17.1%60.9%78.6%6.0%

9.0%84.8%61.3%77.1%6.4%

9.4%81.8%17.8%放疗(fànɡliáo)

乳房/胸壁87.7%腋清

(744pts)腋窝放疗(681pts)基线治疗第十五页，共四十三页。前哨(qiánshào)淋巴结情况腋清

(744pts)腋窝放疗(fànɡliáo)(681pts)中位活检前哨(qiánshào)淋巴结总数(Q1-Q3)前哨淋巴结转移情况

宏转移

微转移

孤立癌细胞59.4%28.9%11.7%2(1-3)2(1-3)Straveretal,AnnSurgOncol201061.5%28.6%9.8%第十六页，共四十三页。腋窝淋巴结清扫(qīngsǎo)术结果中位淋巴结总数(Q1-Q3)其他(qítā)阳性淋巴结数(除外前哨淋巴结) 0 1-3 ≥415(12-20)67.1%25.0%7.8%腋清

(744pts)第十七页，共四十三页。

5年腋窝复发率:

ALND0.43% (4/744事件数(0.54%))

AxRT1.19% (7/681事件数(1.03%))

<<假设(2%)

结论:计划(jìhuà)的比较是检验效能不足的腋窝复发率第十八页，共四十三页。腋窝复发率前哨(qiánshào)阴性

5年腋窝复发率: 0.72% (25/3131事件(shìjiàn)数

(0.80%))第十九页，共四十三页。无病生存(shēngcún)HR:1.17;95%CI:0.93-1.51

P=0.18第二十页，共四十三页。总生存(shēngcún)HR:1.17;95%CI:0.85-1.62

P=0.34乳腺癌专病死亡(sǐwáng):

ALND:53(7.1%)

AxRT:54(7.9%)第二十一页，共四十三页。副作用的结果(jiēguǒ)50-70%符合规定的测量(cèliáng)时间点第二十二页，共四十三页。手臂(shǒubì)的淋巴水肿测量:

治疗后1、3、5年项目(xiàngmù):临床观察水肿治疗:

-弹力袖套

-淋巴疏通治疗

-加压治疗第二十三页，共四十三页。40.0%29.8%21.7%16.7%13.6%Yearsafterrandomization%淋巴水肿:临床观察(guānchá)和/或治疗P<0.0001P<0.0001P<0.0001第二十四页，共四十三页。24淋巴(línbā)水肿:临床观察P<0.0001P=0.002727.8%22.5%23.2%15.1%13.8%10.8%%P<0.0001Yearsafterrandomization第二十五页，共四十三页。淋巴水肿(shuǐzhǒng):治疗31.5%20.9%16.8%16.1%9.7%6.6%Yearsafterrandomization%P<0.0001P<0.0001P=0.0001第二十六页，共四十三页。肩关节功能(gōngnéng)180°90°20°-40°测量(cèliáng):治疗后1、3、5年项目:伸/曲外展/内收第二十七页，共四十三页。肩关节功能(gōngnéng)结果:

在四个时段均无统计学差异趋势倾向(qīngxiàng)与在腋窝放疗后第一年有运动受损Yearsafterrandomization多变量(biànliàng)方差分析:p=0.29相对运动:该时段治疗的手臂该时段未治疗的手臂第二十八页，共四十三页。测量:

治疗后1、2、3、5年问卷:EORTC-QLQ-C30(corequestionnaireversion3)QLQ-BR23(breastcancermodule)结果:

无显著性差异

选定项目:手臂症状(zhèngzhuàng),疼痛&身体症状

生命(shēngmìng)质量第二十九页，共四十三页。结果:

趋势倾向于腋窝放疗后手臂(shǒubì)的更多运动障碍趋势倾向于腋窝淋巴结清扫术后更多水肿生命(shēngmìng)质量AxRTALNDAxRTALND第三十页，共四十三页。讨论(tǎolùn)腋窝复发率远低于假设，因此，该临床试验是检验效能不足(bùzú)的腋窝放疗:第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结每组腋窝前哨淋巴结阳性的患者不均衡

-独立委员会:没解释

对于腋窝治疗?第三十一页，共四十三页。结论(jiélùn)

在前哨淋巴结阳性患者中腋窝淋巴结清扫术和腋窝放疗可以提供较好的、疗效相当(xiāngdāng)的局部控制

腋窝放疗后淋巴水肿较少，有显著差异

腋窝放疗可以作为标准治疗第三十二页，共四十三页。感谢(gǎnxiè)

我们非常感谢参加(cānjiā)这个临床试验的病人第三十三页，共四十三页。感谢(gǎnxiè)Researchfellows:MilaDonker,MariekeStraver,PhilipMeijnenPrincipalinvestigators:CornelisvandeVelde,RobertMansel,GeertjanvanTienhovenEORTCheadquarters:NicoleDuez,LeenSlaets,JanBogaerts,CarloMessina,CorneelCoens,theIDMC

EORTCBreastCancerGroupEORTCRadiationOncologyGroupDutchBOOGGroupALMANACTrialists’Group第三十四页，共四十三页。参加(cānjiā)机构Arnhem,ZHRijnstate,theNetherlands

Hardewijk,StJansdalZH,theNetherlands

Amsterdam,NKI-AVL,theNetherlands

Firenze,UnivHospCareggi,ItalyDrachten,ZHNijSmellinghe,theNetherlands

Utrecht,Diakonessenhuis,theNetherlands

Leiden,LUMC,theNetherlands

Amsterdam,AMC,theNetherlands

DenHaag,MCHWesteinde,theNetherlands

Ljubljana,UnivHosp,SloveniaLille,CentreOscarLambret,FranceGeneva,HospCantonal,SwissNijmegen,UMCStRadbout,theNetherlands

Grenoble,CHUGGrenoble,FranceGdansk,MedicalUniv,PolandRoermond,LaurentiusZH,theNetherlands

DenHaag,BronovoZH,theNetherlands

Groningen,UMCG,theNetherlands

Hardenberg,Röpcke-ZweersZH,theNetherlands

DenHaag,HagaZH,theNetherlands

Cardiff,UnivHospWales,UnitedKingdomManchester,ManchesterUnivHosp,United KingdomTorino,SanGiovanniBattistaHosp,ItalyApeldoorn,GelreZH,theNetherlands

Eindhoven,CatharinaZH,theNetherlands

Amstelveen,AmstellandZH,theNetherlands

Delft,RdeGraafGH,theNetherlandsHaarlem,KennemerGH,theNetherlandsIstanbul,MarmaraUnivHosp,TurkeyHaifa,RambamMedCenter,IsraelParis,InstCurie,France

第三十五页，共四十三页。谢谢(xièxie)第三十六页，共四十三页。Formcompliance%validformsreceived1year2years3years5yearslymphedema65.3-61.968.6Shoulderfunction59.6-56.764.0QualityofLife64.949.662.566.0第三十七页，共四十三页。操作:

-用反射性核素必须(bìxū)

“前哨淋巴结阳性”的定义: -至少1个腋窝前哨淋巴结阳性 -阳性:宏转移/微转移/