促红素的规范使用课件

促红素的规范使用促红素的规范使用1Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-2红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓红细胞合成需要的原料：蛋白质、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓3红细胞的生成造血干细胞爆增式集落形成单位（BFU-E）集落形成单位（CFU-E）原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞网织红细胞红细胞（祖细胞阶段）（前体细胞的增殖和分化阶段）（干细胞阶段）（网红的增殖和成熟过程）红细胞的生成造血干细胞（祖细胞阶段）（前体细胞的增殖和分4相关数据：干细胞～成熟红细胞：7天网织红～成熟红细胞：2天红细胞在血液中的平均寿命:120天

红细胞的生成相关数据：红细胞的生成5干细胞(种子):

损耗或破坏:再生障碍性贫血不能分化成熟:急性白血病释放减少:骨髓增生障碍骨髓(土壤):

纤维化:骨髓纤维化替代:恶性肿瘤因子(养料):生长因子:肾衰竭引起EPO不足营养:维生素/矿物质缺乏红细胞的生成干细胞(种子):红细胞的生成6Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-7促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-ECFU-E网织红细胞EPO红细胞1EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞前体细胞分化成熟2促进网织红细胞的成熟、释放，触发血红蛋白形成3稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-EC8促红素的作用机制促红素的作用机制9皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150IU/公斤体重／周，非透析患者75-100IU/公斤体重／周。若Hct每周增加少于0.5%，可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。维持期：若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，则进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。

促红素的使用方法皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。10吸收：皮下注射后8～12小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持12～16小时

血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为4.0+0.5h, 透析患者约为7-15h， 皮下注射EPO，半衰期为15-32h

大剂量时：2小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓度促红素的使用方法促红素的使用方法11促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与峰药浓度无关。代谢：生物利用度20％，大部分在肝脏代谢。排泄：尿中排泄促红素的使用方法促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与12益比奥®耐受性良好，副反应多较轻微：一般反应：用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节痛等，大多自行好转，严重则对症或停药。心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的副作用过敏反应：皮疹、过敏性休克胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻

促红素的不良反应益比奥®耐受性良好，副反应多较轻微：促红素的不良反应13高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。促红素的禁忌症高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物14“EPO抵抗”概念

静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO300IU/(KG*W)4-6个月后，Hb仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。使用促红素的注意事项“EPO抵抗”概念使用促红素的注意事项15缺铁2.慢性失血3.感染/炎症EPO剂量不足甲状旁腺机能亢进铝中毒（＞100ug/l）营养不良/叶酸缺乏透析不充分应用血管紧张素转换酶抑制剂其它：血液病产生抗EPO抗体（罕见）造成EPO低反应性的原因：缺铁营养不良/叶酸缺乏造成EPO低反应性的原因：16使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次

Hb目标值11.0g/dLSF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。TSAT>20%；HD-CKD患者SF>200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF>100ng/ml。K/DOQI2006使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次K/DOQI217Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-18【中文商品名】益比奥®【英文商品名】EPIAO®【通用名】重组人红细胞生成素注射液（促红素、rHuEPO)【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人2、外科围手术期的红细胞动员3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品牌【中文商品名】益比奥®目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品191998年8月准字号上市2000年至今市场数量占有率全国第一2002年至今市场数量、金额占有率全国第一中国应用最广泛的促红素IMSDATA1998年8月准字号上市中国应用最广泛的促红素IMSDAT20《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致

欧洲标准品三生EPO原液《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE21益比奥各异构体的成分以及含量均符合《欧洲药典》的要求异构体《欧洲药典》要求百分比范围欧洲EPO标准品（%）三生益比奥原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥各异构体的成分以及含量均符合《欧洲药典》的要求异构体《22样品唾液酸含量（mol/molEPO）体内活性/免疫学活性说明欧洲标准品11.141.21唾液酸含量高，体内活性/免疫学活性比值大于1三生益比奥11.081.18国内某公司产品8.910.69唾液酸含量低，体内活性/免疫学活性比值小于1益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！《欧洲药典》标准作为企业内控标准样品唾液酸含量体内活性/免疫学活性说明欧洲标准品11.123规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素2000IU、3000IU、4000IU、10000IU

贮存：2一8℃，勿冻，勿热，勿振摇有效期：2一8℃条件下，有效期2年批准文号：2000国际单位国药准字S19980073 3000国际单位国药准字S19980074 4000国际单位国药准字S19980072 10000国际单位国药准字S20010001

规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素24有效性及安全性相当；减少医护人员工作量；提高患者生活质量；提供新的个体化治疗方案。1万IU每周1次与同等剂量2-3次/周比较：WeissetalNephrolDialTransplant2000;15:2014-19AmJKidDis,Vol40,No1(July),2002:pp119-1251万IU每周1次与同等剂量2-3次/周比较：Weisset25Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-26KDOQI2006与KDOQI2000、EBPG2004的比较：KDOQI2006与KDOQI2000、EBPG2004271

Hb检测频率：使用ESAs患者至少每月测一次Hb。2

ESA的剂量：起始剂量和增加剂量应根据Hb水平、Hb目标水平、Hb上升水平以及临床情况来决定。当Hb水平需要下调时，ESA应该减量，但不必停药。若本已计划使用的ESA被漏用，需尽快补上。住院期间，ESA依赖患者应继续给予ESA治疗。高血压、血管通路阻塞、透析不充分、癫痫病史、营养不良都不是ESA治疗的禁忌。K/DOQI20061 Hb检测频率：2 ESA的剂量：K/DOQI2006284 ESA的给药频率：应该根据CKD分期、治疗安排、疗效考虑、ESA的类型来制定。减少给药频率可增加便利，尤其是对NHD-CKD患者。3 ESA的给药途径：应根据CKD分期、治疗安排、疗效、安全性以及所使用的ESA类型来确定。NHD-CKD患者皮下注射更为有利。HD-CKD患者静脉注射更为有利。K/DOQI20064 ESA的给药频率：3 ESA的给药途径：K/DOQ29谢谢！谢谢！30促红素的规范使用促红素的规范使用31Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-32红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓红细胞合成需要的原料：蛋白质、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原料红细胞的生成红细胞生成的主要场所：红骨髓33红细胞的生成造血干细胞爆增式集落形成单位（BFU-E）集落形成单位（CFU-E）原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞网织红细胞红细胞（祖细胞阶段）（前体细胞的增殖和分化阶段）（干细胞阶段）（网红的增殖和成熟过程）红细胞的生成造血干细胞（祖细胞阶段）（前体细胞的增殖和分34相关数据：干细胞～成熟红细胞：7天网织红～成熟红细胞：2天红细胞在血液中的平均寿命:120天

红细胞的生成相关数据：红细胞的生成35干细胞(种子):

损耗或破坏:再生障碍性贫血不能分化成熟:急性白血病释放减少:骨髓增生障碍骨髓(土壤):

纤维化:骨髓纤维化替代:恶性肿瘤因子(养料):生长因子:肾衰竭引起EPO不足营养:维生素/矿物质缺乏红细胞的生成干细胞(种子):红细胞的生成36Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-37促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-ECFU-E网织红细胞EPO红细胞1EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞前体细胞分化成熟2促进网织红细胞的成熟、释放，触发血红蛋白形成3稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能促红素的作用机制骨髓：造血干细胞BFU-EC38促红素的作用机制促红素的作用机制39皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整。治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150IU/公斤体重／周，非透析患者75-100IU/公斤体重／周。若Hct每周增加少于0.5%，可于4周后按15-30IU/公斤体重/周增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。维持期：若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，则进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。

促红素的使用方法皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每周1次）。40吸收：皮下注射后8～12小时血药浓度达峰值；有效浓度可维持12～16小时

血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为4.0+0.5h, 透析患者约为7-15h， 皮下注射EPO，半衰期为15-32h

大剂量时：2小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓度促红素的使用方法促红素的使用方法41促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与峰药浓度无关。代谢：生物利用度20％，大部分在肝脏代谢。排泄：尿中排泄促红素的使用方法促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间，与42益比奥®耐受性良好，副反应多较轻微：一般反应：用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节痛等，大多自行好转，严重则对症或停药。心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的副作用过敏反应：皮疹、过敏性休克胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻

促红素的不良反应益比奥®耐受性良好，副反应多较轻微：促红素的不良反应43高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用。促红素的禁忌症高血压失控病人，对哺乳动物细胞衍生物44“EPO抵抗”概念

静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO300IU/(KG*W)4-6个月后，Hb仍不能达到或维持目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。使用促红素的注意事项“EPO抵抗”概念使用促红素的注意事项45缺铁2.慢性失血3.感染/炎症EPO剂量不足甲状旁腺机能亢进铝中毒（＞100ug/l）营养不良/叶酸缺乏透析不充分应用血管紧张素转换酶抑制剂其它：血液病产生抗EPO抗体（罕见）造成EPO低反应性的原因：缺铁营养不良/叶酸缺乏造成EPO低反应性的原因：46使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次

Hb目标值11.0g/dLSF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个月检测一次。TSAT>20%；HD-CKD患者SF>200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF>100ng/ml。K/DOQI2006使用促红素时需要检测的指标Hb：每月检测1次K/DOQI247Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-中国应用最广泛的促红素3.K/DOQI2006EPO的指南和建议4.Contents红细胞的生成过程1.促红素的使用2.益比奥-48【中文商品名】益比奥®【英文商品名】EPIAO®【通用名】重组人红细胞生成素注射液（促红素、rHuEPO)【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人2、外科围手术期的红细胞动员3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品牌【中文商品名】益比奥®目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品491998年8月准字号上市2000年至今市场数量占有率全国第一2002年至今市场数量、金额占有率全国第一中国应用最广泛的促红素IMSDATA1998年8月准字号上市中国应用最广泛的促红素IMSDAT50《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致

欧洲标准品三生EPO原液《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥毛细管电泳图谱（CZE51益比奥各异构体的成分以及含量均符合《欧洲药典》的要求异构体《欧洲药典》要求百分比范围欧洲EPO标准品（%）三生益比奥原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040《欧洲药典》标准作为企业内控标准益比奥各异构体的成分以及含量均符合《欧洲药典》的要求异构体《52样品唾液酸含量（mol/molEPO）体内活性/免疫学活性说明欧洲标准品11.141.21唾液酸含量高，体内活性/免疫学活性比值大于1三生益比奥11.081.18国内某公司产品8.910.69唾液酸含量低，体内活性/免疫学活性比值小于1益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类品种！《欧洲药典》标准作为企业内控标准样品唾液酸含量体内活性/免疫学活性说明欧洲标准品11.153规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素2000IU、3000IU、4000IU、10000IU

贮存：2一8℃，勿冻，勿热，勿振摇有效期：2一8℃条件下，有效期2年批准文号：2000国际单位国药准字S19980073 3