2012制药工艺学试题A卷试题

2011－2012(1A课程代码1673022课程名称制药工艺学考试时间120分钟订订

— 二 三 四 五 六 七 八 九 十 总成绩装得分封密阅卷教师签字：一、简答题（1545）名 1、倒推法设计药物工艺路线的具体操作方法是什么？从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法，又称倒推姓法或逆向合成分析retrosynthesisanalysi。研究药物分子的化学结构，首先考虑哪些官能团可以通过官能团化或官能团转换可以得到；在确定分子的基本骨架后，寻找其最后一个结合点作为第一次切断的部位，考虑这个线 切断所得到的合成子可能是那种合成等价物，经过什么反应可以构建这个键；订装 在对合成等价物进行新的剖析，继续切断，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，封密 即起始原料为止。号起始原料应该是方便易得、价格合理的化工原料或天然化合物。学 最后是各步反应的合理排列与完整合成路线的确立线订装封级 密班2、手性药物制造技术有哪些？试述水解法制备氨基酸的原理与过程，并指出酸水解法与酶水解法的优缺点。拆分法(包结拆分法膜法拆分结晶法动力学拆分法色谱拆分法手性源合成天然物提取原理以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质为原料通过酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物经分离纯化获得各种药用氨基酸的方法称为水解法。过程水解法生产氨基酸的主要过程为水解、分离和结晶精制三个步骤。16-10mol/L8mol/L110-12012-24hL-酸及酪氨酸部分被破坏且产生大量废酸污染环境。酶水解法pH和温度条件下经蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的过程称为酶外尚含较多肽类。工业上很少用该法生产氨基酸而主要用于生产水解蛋白及蛋白胨3、以青霉素的生产为例说明微生物发酵制药的基本过程是什么？菌种→种子制备→发酵→发酵液预处理→提取及精制→成品包装X-r亚硝酸、秋水仙素、氮芥等诱变剂处理。基因工程法发酵中灭菌青霉素属于β-内酰胺类抗生素，其β而失效，所以不可以高压灭菌了，否则将导致完全失效。一般制备青霉素是采用无菌操作法、冷冻干燥技术（真空条件下使冰直接升华，得以除去水分）制备的。发酵工艺控制1）.基质浓度2）.温度3）.培养基成分的控制4）.pH值、溶氧5）.菌丝浓度等6）.泡沫的控制7）.发酵时间染菌处理青霉素提取及精制二、工艺路线设计（25分）氯霉素的工业生产方法采用哪条合成路线？对硝基-溴代苯乙酮的制备中水含量有何影响？为什么？答:工业上氯霉素采用具有苯乙基结构的化合物原料的合成路线；原理：⑴CH HNO3 3H2SO4 ON2⑵

VOOCH32 5 CHOCH33O2 ON2O+CHO+3 Br2

CHBr(CHO2O

)N264

CHO2O

HCl2ON ON2 2

ClH ON2(CHCOO)3 2CHOONa O3 2

CHNHCOCH O2 3OH OH

ONHCOCHCH 3CHOHON 22(CH

)CHOH32

CHOHHH

CHOHHOHHOHNH[(CH)CHO]Al32 3O2

HN CH OH2 H3 ON 22O光学HOHHN2光学HOHHN2拆分2拆分HON1R,2R21R,2R

ClCHCOCH2 2 3O2

HHOHCH2HNHClO Cl：水分存在时与溴化氢反应，诱导其延长或基本不起反应，因此对硝基苯乙酮溴代反应时，水分存在不利于反应，必段严格控制溶剂的水份。三、物料计算（30分）2-萘磺酸的反应