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文档简介
中药防治脱发药效研究思路与方法概述现代医药学研究中医药研究研究思路研究方法脱发(Alopecia)是一种常见疾患,属于中医“油风”、“蛀发癣”的范畴,主要有斑秃,早秃,脂溢性脱发等类型。斑秃(Alopecia
Areata),亦称圆形脱发,系局限性斑状脱发,发生突然,过程徐缓。按病期可分为进展期、静止期及恢复期。进展期:首先在头部出现圆形或椭圆形的脱发斑,然后逐渐增大,边缘处头发松动,易于拔下。由于无任何自觉症状,因此常在无意中发觉或由他人发现。脱发区头皮正常,无炎性症状,无鳞屑,无瘢痕。脱发斑边界清楚,多数发展至钱币状或稍大些就不再扩大。静止期:脱发边缘的头发不再松动,大多数患者在脱发静止3-4个月后,进入恢复期。恢复期:新毛发长出,最初出现柔软色浅的绒毛,继之长出黑色的终毛,并逐渐恢复正常,疾病自然痊愈。多数斑秃患者病程数月,少数患者脱发持续进行,病程可持续数年。斑秃中约有5—10%的病例成为全秃(Alopecia
Totalis)。若头发、眉毛、睫毛、胡须、腋毛、阴毛、毳毛等所有毛发均脱落,则称为普秃(Alopecia
Universalis)。斑秃绝大多数可以自愈,少数病程可持续,尤其是全秃及普秃患者。发生全秃及普秃的年龄越小,恢复的可能性也随之减少。脂溢性脱发(Alopecia
Seborrhoeica)多见于青壮年男性,头皮往往油腻发亮或有大量头屑,呈灰白色糠秕状,头发干燥缺乏光泽,自觉瘙痒,经过一段时间,前额两侧及头顶部头发开始对称脱落,疏稀变细,患部由于毛囊萎缩,常致永久性脱发。脱发的确切发病原因和发病机理至今尚无定论,应是多因素综合作用的结果。既有遗传、免疫调节的因素,也包括体内激素、细胞因子等因素及精神心理因素的影响。针对多因素致病的脱发,中医药可有效发挥整体观的优势,利用作用的多靶点、多途径,已经取得了较好的临床效果。但实验研究开展得较少,今后应当从激素、细胞因子、免疫学等多方面对中医药的作用机理进行研究。Back
病因、病机药物治疗斑秃遗传学因素免疫学因素情绪精神因素斑秃是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。研究表明,毛发的脱落需要CD8+和CD4+T细胞的参与。斑秃可由T淋巴细胞的转移诱导产生,而这些T淋巴细胞能识别毛囊自身抗原。浸润T淋巴细胞的表型和定位不仅参与了斑秃的脱发过程,而且参与了毛发的再生过程。CD8+T细胞通过作用于MHC-Ⅰ限制的自身抗原并裂解其靶细胞而在斑秃的形成中扮演重要角色,而细胞因子则干扰毛发的生长周期,提前抑制毛发生长,导致脱发。临床观察发现,斑秃患者外周血可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体(sTNF-RI)水平高于正常人,提示sTNF-RI可能参与斑秃的发病。郎格罕细胞(LC)能够提呈抗原,参加免疫反应。有人用类OKT6、抗HLA-DR单克隆抗体及抗S100蛋白抗体以ABC法染色,观察表皮和毛囊内的LC,发现斑秃患者毛囊中LC变化主要是T6+DR-的LC增多,而T6+DR+的LC增多明显低于前者,提示毛球中的LC与斑秃发病及病情活动程度有一定关系。Back
早秃(男性型秃发)心理因素雄激素因素遗传因素头皮皮下血流(SBF)雄激素可抑制头发生长。将生长期毛囊的毛乳头细胞和毛根鞘成纤维细胞放入含有睾酮(T)或二氢睾酮(DHT)的基质中传代培养,发现两种细胞的生长受到抑制。5α-还原酶和芳香酶在雄激素代谢中起重要作用,5α-还原酶能使头皮局部的DHT浓度升高,使毛囊逐渐萎缩,最终导致秃发。存在于头皮毛囊外毛根鞘中的芳香酶,对男性型秃发的发生发展有抑制作用,其作用机理仍未明确。雄激素必须与相应的受体结合才能发挥作用。研究表明,秃发区头皮的雄激素结合容量或雄激素受体水平比同一患者正常生发区高。皮脂腺对雄激素有较高的亲和力是男性型秃发的发病机制之一。Back研究男性型秃发的相关因素,发现在遗传、睡眠质量、睡眠时间、吸烟、皮脂、胡须等因素中,以遗传因素的OR值最大,有阳性家族史为59/98,对照组仅6/99,这证实了遗传因素在男性型秃发中所起的作用。Back经133Xe灌洗法测量,发现早期男性型秃发患者的SBF值仅为正常人的38.5%,而应用具有扩张血管作用的药物治疗能获得实质性疗效,因此推测局部SBF下降在男性型秃发的发生中起了一定的作用。脂溢性脱发脂溢性脱发的病因和发病机制尚未完全清楚,一般认为与雄性激素有关。有研究显示:脂溢性脱发患者秃发区雄激素受体(AR)表达明显高于正常人,但与家族史无关,约35%脂溢性脱发患者脱发区头皮组织无AR阳性表达。脂溢性脱发患者血清中Fe元素及SOD含量比正常人明显减少。100%脂溢性脱发患者与两个以上相关因素有关。因此认为脂溢性脱发是一种多因素的疾病。Back斑秃可用镇静类药物、抗组织胺类药物缓解病人精神神经症状,精神抑制的患者可将兴奋剂与镇静剂交替使用。可选用的药物有:维生素B6、B12、咖啡因、非那根、甲状腺素、胱胺酸等。病情严重者可选用可的松类激素,如强的松。免疫促进剂如转移因子、左旋咪唑等也可应用。外用药局部适当应用也能起到较好的疗效,如0.01-0.1%的二硝基氯苯(DNCB)膏剂、0.1%升汞酊剂、10%辣椒酊剂等。对于顽固的脱发可用氟美松加普罗卡因进行局部皮下封闭治疗。脂溢性脱发可口服维生素B6、B12、胱胺酸等进行治疗。也可用抗雄激素疗法。外用可选硫磺软皂、含硫代硫酸钠的头粉等洗涤头发,外搽氯柳酊、升汞酊等制剂。
Back病因、病机《诸病源候论·鬼舐头候》记载:“人有风邪在头,有偏虚处,则发秃落,肌肉枯死。或如钱大,或如指大,发不生,亦不痒,故谓之鬼舐头。”《外科正宗·油风》曰:“油风,乃血虚不能随气荣养肌肤,故毛发根枯,脱落成片,皮肤光亮,痒如虫行,此皆风热乘虚攻注而然。”《外科证治全书》认为:“油风,……由血燥有风所致。夫发为血余,肾主发,脾主血,发落宜补脾肾,故妇人产后,脾肾大虚多患之。”“蛀发癣,头上渐生秃斑,久则运开,干枯作痒,由阴虚热盛,剃头时风邪袭于孔腠,搏聚不散,血气不潮而成。”《医宗金鉴·外科心法要诀》曰:“油风,……由毛孔开张,邪风乘虚袭入,以致风盛燥血,不能荣养毛发。”中药药效
现代中医治疗脱发,既重视整体观点,采用培补肝肾、益气养血、活血化瘀等治法与治则;又重视局部搽药等综合治疗,因而取得了显著疗效。
单味中药中药复方女贞子:用小鼠触须毛囊体外培养法,观察55种单味中药水煎剂或其单体对培养毛囊形态学和生长速度以及毛囊对3H-TdR的掺入率,发现女贞子、黄芪、白芷、白芨、荆芥、蒺藜、甘草酸对小鼠触须毛囊有明显的促生长作用。女贞子主要成分齐敦果酸的促毛囊生长呈浓度依赖性。银杏叶:银杏叶70%乙醇提取物能促进正常与饲高脂C3H小鼠的毛发生长,对血小板聚集、凝血酶活性与纤维蛋白溶解有抑制作用,能抑制饲高胆固醇小鼠血清甘油三酯增加。Back
脱发的确切病因病机尚未了解清楚,可能与心理因素、性激素水平、遗传因素、免疫功能等密切相关。对中药防治脱发的研究可以从以下几个方面入手。对毛发生长的促进作用:促进毛发生长是中药防治脱发的主要治疗目的。改善微循环:头皮局部的血液循环障碍是导致脱发的原因之一。对性激素的调节:过高的雄激素水平可抑制毛发的生长。调节免疫功能:免疫功能的异常是一个重要的原因。对精神神经的影响:精神神经因素在脱发的发病过程中往往是重要的诱因。止痒作用:有的脱发患者在发病过程中有头皮瘙痒的症状。Back实验动物的选择适合在脱发实验中应用的动物主要有小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。病理性体毛脱落动物体毛生长实验正常动物体毛生长实验Dundee实验秃毛大鼠模型原理:用药物造成脱毛模型,通过比较各组动物体毛的重量以评价药物的抗脱发作用。方法:一般选用大鼠进行实验。实验前,给大鼠隔日灌服碳酸铊溶液2mg/kg,连续22天,可造成脱毛模型。实验结束时剪取体毛并称重,通过比较体毛的重量来评价药物促进毛发生长的效果。Back
原理:可选用家兔、大鼠、豚鼠和小鼠进行实验。通过比较相同面积皮肤上的体毛重量来评价药物的抗脱发作用。方法:实验前将动物背部相同面积的体毛剪去(注意避免损伤皮肤),24小时后在去毛区涂试药。实验结束时,剪取规定范围内的体毛称重,通过比较不同组动物体毛的重量对试药的抗脱发作用进行评价。
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Dundee实验秃毛大鼠(DEBR)模型是理想的斑秃实验动物模型,其皮损特征与人斑秃十分相似,于毛发生长初期的毛囊周围有单个核细胞浸润,CD4+细胞和CD8+细胞的比为2:1,大鼠体内可产生特异的毛囊自身抗体。该模型适合做机理方面的研究。
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耳廓微循环实验原理:通过观察耳廓微循环状况以判断毛发乳头的血液供应情况。方法:本实验较多采用小鼠。先
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