医疗机构药品不良反应课件

药品安全性监测

医疗机构医务人员一、药品不良反应监测工作的背景及现状三、医院的药品不良反应监测工作二、药品不良反应基本理论主要内容第一部分

药品不良反应监测工作的背景及现状开展药品不良反应监测工作的背景我国药品不良反应监测工作现状国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰国外药品不良反应危害事件提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国外药品不良反应危害事件启示近年来我国发生的药品不良事件

90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉素等)占80%。

“千手观音”21位演员中18人因药致聋药物性耳聋各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状26省省以下监测机构

21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状省级用户：232基层用户：7000(35133

)医疗机构占：59％；生产、经营企业：37％；其它占：4％；信息网络建设34个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测现状

截止到目前病例报告累计数量已逾100万份！病例报告增长情况我国药品不良反应监测现状全国医疗器械械不良事件监监测工作现场场会议在临沂沂召开国家食品药品品监管局副局局长边振甲作作重要讲话国家食品药品品监管局医疗疗器械监管司司司长王宝亭亭主持会议市局崔增久局局长在会议上上做典型发言言第二部分药药品不良良反应基本理理论药品不良反应应相关概念药品不良事件件发生的可能能原因药品不良反应应相关概念药品不良反应应(ADR)：合格药品在正常用法用量量下出现的与用用药目的无关关的或意外的的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、、乏力正确认识药品品的不良反应应ADR≠药品质量问题题(伪劣药品)ADR≠医疗事故或医医疗差错ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用药品不良反应应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为为轻、中、重重度三级；按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。A型(量变型异常):是由药物的药药理作用增强强所致，通常常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明明确可重复性在上市前常可可发现胃复安-锥体外系反应应阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应应的分类注射用青霉素素钠-过敏性休克药品不良反应应的分类B型（质变型异异常）：是与正常药理理作用完全无无关的一种异异常反应，特异性遗传素素质反应、药物过敏反应应等。特点：罕见非预期的较严重时间关系明确确己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应应的分类C型：一般在长期用用药后出现，，潜伏期较长长，没有明确确的时间关系系，难以预测测。特点：背景发生率高高非特异性（指指药物）没有明确的时时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应应相关概念???药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应应相关概念导致其他重要要医学事件，，如不进行治治疗可能出现现上述所列情情况的药品突发性群群体不良事件件：指突然发生的的，在同一地地区，同一时时段内，使用用同一种药品品对健康人群群或特定人群群进行预防、、诊断、治疗疗过程中出现现的多人药品品不良事件。。药品不良反应应相关概念安徽泗县的甲甲肝疫苗事件件药品不良反应应相关概念AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件件(ADE)：药物治疗过程程中出现的不不良临床事件件，它不一定与该药药有因果关系系。不良事件(AE)：是指指治疗期间所所发生的任何不利的医疗事事件。药品不良反应应相关概念药品不良反应应报告和监测测：指药品不良反反应的发现、、报告、评价价和控制的过过程。药品不良反应应监测工作为为控制药品安安全性问题提提供预警，因因此决定在实实际工作中监监测的范围远远远大于药品品不良反应本本身！药品不良事件件的可能原因因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件件的可能原因因合并用药种类类与ADR发生率之间对对应关系机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件件的可能原因因给药方法

1．给药途径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良事件件的可能原因因其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件件的可能原因因第三部分医医院的药药品不良反应应监测医院开展ADR监测的必必要性医院ADR监监测工作模式式探讨药品不良反应应/事件报告告需重点关注的的品种医院开展adr必要性药品不良反应应的危害性药品上市前研研究的局限性性法律法规的要要求开展ADR监监测的重要意意义医院开展ADR监测的优优势医院开展ADR监测的必必要性据统计，全球球46个国家有12000名“海豹肢畸畸形”患儿出出生，其中只只有8000名活过了第一一年。1962年沙利度胺在在全球范围内内撤市。--加拿大网站药品不良反应应的危害性苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州州鹤峰县某乡乡495人（2-29岁）表现：跛行、、八字腿、蛙蛙行腿、难翘翘“二郎腿””、下蹲受限限、皮肤凹陷陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应应的危害性医院开展adr必要性药品不良反应应的危害性药品上市前研研究的局限性性法律法规的要要求开展ADR监测的重要意意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性性推测到人病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制制(toomedium-aged)药品上市前研研究的局限性性用药条件限制制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)★上市前发现的的问题只是““冰山一角角”★临床试验≠临临床应用★药品不良反应应监测工作是是上市后药品品安全性评价价的重要手段段药品上市前研研究的局限性性医院开展adr必要性药品不良反应应的危害性药品上市前研研究的局限性性法律法规的要要求开展ADR监测的重要意意义医院开展ADR监测的优势医院开展ADR监测的必要性性我国法律法规规中相关要求求《中华华人民民共和和国药药品管管理法法》《中华华人民民共和和国药药品管管理法法实施施条例例》《药品品不良良反应应报告告和监监测管管理办办法》》《药品品注册册管理理办法法》《医疗疗机构构制剂剂注册册管理理办法法》《医疗疗机构构制剂剂配制制质量量管理理规范范》《医疗疗机构构药事事管理理暂行行规定定》《中华人人民共共和国国药品品管理理法》（84年颁布布，2001年20次修订订，2001年12月1日执行行主主席令令第四四十五五号））第七十十一条条国家实实行药品不不良反反应报报告制度。。药品生生产企企业、、药品品经营营企业业和医疗机机构必须经经常考考察本本单位位所生生产、、经营营、使使用的的药品品质量量、疗疗效和和反应。发现现可能能与用用药有有关的的严重不不良反反应，必须须及时时向当当地省省、自自治区区、直直辖市市人民民政府府药品品监督督管理理部门门和卫卫生行行政部部门报报告。。具体体办法法由国国务院院药品品监督督管理理部门门会同同国务务院卫卫生行行政部部门制制定。。新《药品不不良反反应报报告和和监测测管理理办法法》2010年12月13日卫生生部审审议通通过，，2011年7月1日起施施行第三条条国国家实实行药药品不不良反反应报报告制制度。。药品品生产产企业业、药药品经经营企企业、、医疗卫卫生机机构应按规规定报报告所所发现现的药品不不良反反应。第十三三条药药品品生产产、经经营企企业和和医疗机机构应当建建立药药品不不良反反应报报告和和监测测管理理制度度。药药品生生产企企业应应当设设立专专门机机构并并配备备专职职人员员，药药品经经营企企业和和医疗疗机构构应当当设立立或者者指定定机构构并配配备专专（兼兼）职职人员员，承承担本本单位位的药药品不不良反反应报报告和和监测测工作作。第十五五条药药品品生产产、经经营企企业和和医疗机机构获知或或者发发现可可能与与用药药有关关的不不良反反应，，应当当通过过国家家药品品不良良反应应监测测信息息网络络报告告；不不具备备在线线报告告条件件的，，应当当通过过纸质质报表表报所所在地地药品品不良良反应应监测测机构构，由由所在在地药药品不不良反反应监监测机机构代代为在在线报报告。。第十八八条药药品品生产产、经经营企企业和和医疗疗机构构应当当建立立并保保存药药品不不良反反应报报告和和监测测档案案。第六十十条医疗机机构有下列列情形形之一一的，，由所所在地地卫生生行政政部门门给予予警告告，责责令限限期改改正；；逾期期不改改的，，处三三万元元以下下的罚罚款。。情节节严重重并造造成严严重后后果的的，由由所在在地卫卫生行行政部部门对对相关关责任任人给给予行行政处处分：：（一））无专专职或或者兼兼职人人员负负责本本单位位药品品不良良反应应监测测工作作的；；（二））未按按照要要求开开展药药品不不良反反应或或者群群体不不良事事件报报告、、调查查、评评价和和处理理的；；（三））不配配合严严重药药品不不良反反应和和群体体不良良事件件相关关调查查工作作的。。药品监监督管管理部部门发发现医医疗机机构有有前款款规定定行为为之一一的，，应当当移交交同级级卫生生行政政部门门处理理。卫生行行政部部门对对医疗疗机构构作出出行政政处罚罚决定定的，，应当当及时时通报报同级级药品品监督督管理理部门门。医院开展adr必要性药品不不良反反应的的危害害性药品上上市前前研究究的局局限性性法律法法规的的要求求开展ADR监测的的重要要意义义医院开开展ADR监测的的优势势医院开开展ADR监测的的必要要性拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药药品上上市前前研究究的不不足，，为上上市后后再评评价提提供服服务开展ADR监测的的重要要意义义促进临临床合合理用用药开展药药品不不良反反应报报告和和监测测工作作，有有助于于提高高医护护人员员、药药师对对药品品不良良反应应的警警惕性性和识识别能能力，，注意意选用用比较较安全全的品品种，，避免免配伍伍禁忌忌，从从而提提高了了合理理有效效用药药水平平开展ADR监测的的重要要意义义工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临临床合合理用用药开展ADR监测测的重重要意意义促进临临床合合理用用药开展ADR监测测的重重要意意义促进临临床合合理用用药开展ADR监测测的重重要意意义发布布《药品品不不良良反反应应信信息息通通报报》（第第14期））-2008年7月警惕惕头头孢孢曲曲松松钠钠的的严严重重过过敏敏反反应应头孢孢曲曲松松钠钠临临床床使使用用中中应应注注意意的的问问题题

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物鱼腥草鲜品过敏性休克暂停该品种为遴遴选选、、整整顿顿和和淘淘汰汰药药品品提提供供依依据据开展展ADR监监测测的的重重要要意意义义具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进进新新药药的的研研制制开开发发开展展ADR监监测测的的重重要要意意义义收集ADR报告

分析

评价

研究

发布信息

采取措施

避免重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义及时时发发现现重重大大药药害害事事件件，，防防止止药药害害事事件件的的蔓蔓延延和和扩扩大大，，保保障障公公众众健健康康和和社社会会稳稳定定开展展ADR监监测测的的重重要要意意义义医院开展adr必要性药品品不不良良反反应应的的危危害害性性药品品上上市市前前研研究究的的局局限限性性法律律法法规规的的要要求求开展展ADR监测测的的重重要要意意义义医院院开开展展ADR监测测的的优优势势医院院开开展展ADR监测测的的必必要要性性医院院开开展展ADR监测测的的优优势势医院院常常常常是是发发现现不不良良反反应应的的第一一个个地地点点。处方方药药、、非非处处方方药药医务务人人员员常常常常是是ADR的直接接接接触触者者。医务务人人员员是是ADR患者者的的主要要救救治治者者。药品品不不良良反反应应的的深入入研研究究离不不开开医医院院。。住院院病病人人约约5%-10%是由由于于药药品品不不良良反反应应而而入入院院住院院治治疗疗期期间间10%-20%的病病人人发发生生药药品品不不良良反反应应据世世界界卫卫生生组组织织统统计计：：国家家中中心心2006年年数数据据院内内ADR报告告流流程程药品品不不良良反反应应监监测测领领导导小小组组临床床科科监监测测员员专(兼)职收收集集员员评价价专专家家组组医生生、、护护士士上报报各药药房房、、临临床床药学学室室收收集集站站患者、亲属属、陪护报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3药品不良反反应/事件件报告关联性评价41.报告的原则则可疑即报你认为可疑疑药品不良良反应/事件请尽快快报告！国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部2.报告的程序序报告的时限限-报告单位死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）全国药品不不良反应监监测网易漏项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能药品信息主要是使用用非医学用用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏敏反应；填写不具体体,未明确解剖剖部位或使使用诊断名名词不正确确或不准确确：溃疡－口腔腔溃疡胃肠道反应应－恶心、、呕吐；将用药原因因作为ADR或原患疾病病的诊断：：术后预防感感染－胆囊囊炎术后；编辑性错误误错别别字；预防用药普普遍不知如如何正确填填写，在原原患疾病栏栏填写“无无/没病/健康”等。。易错项-原患疾病和和不良反应应名称不良反应过过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能3个时间：不良反应发发生的时间间；采取措施干干预不良反反应的时间间；不良反应终终结的时间间。3个项目：第一次药品品不良反应应出现时的的相关症状状、体征和和相关检查查；药品不良反反应动态变变化的相关关症状、体体征和相关关检查；发生药品不不良反应后后采取的干干预措施结结果。2个尽可能：：不良反应