2型糖尿病与尿酸代谢课件

2型糖尿病与尿酸代谢2型糖尿病与尿酸代谢人类对痛风的认识

痛风—“帝王病”—遗传病

痛风的罪犯—酒和铅

食物导致痛风

痛风光顾才智者人类对痛风的认识痛风—“帝王病”—遗传病痛风

嘌呤代谢紊乱致尿酸产生过多及/或尿酸排泄减少引起的一组疾病

高尿酸血症（hyperuricemia）

急性痛风性关节炎痛风石形成痛风石性慢性关节炎肾脏病变痛高尿酸血症成因尿酸的产生过多（内、外源性）

尿酸的排泄减少（2/3由肾脏排泄）

高尿酸血症成因尿酸的产生过多（内、外源性）

痛风的发生机制

痛风意指尿酸盐（MSU）所致的特征性关节炎和痛风石疾病。痛风的发生机制急性痛风性关节炎

起病急骤，常于午夜、凌晨发病，关节明显红肿热痛、剧痛难忍，有压痛疼痛高峰24—48小时，持续数天或数周可自行缓解，间歇期完全恢复正常。急性痛风性关节炎痛风石及慢性关节炎

痛风石标志病程进入慢性。典型部位在耳轮、肘关节等处。外观芝麻大到鸡蛋大（黄白色赘生物）破溃后排出白色糊状物(尿酸盐结晶)可经久不愈。

2型糖尿病与尿酸代谢课件关节损伤尿酸盐造成关节软骨、骨质侵蚀破坏；关节周围组织纤维化，出现持续慢性关节炎疼痛、肿胀、僵直、畸形，甚至骨折，关节功能受损。关节损伤

肾脏病变长期痛风患者1/3有肾脏损害,原因：

1)血尿酸持续高水平,

2）脱水或血容量减少时3）酸性尿液PH<5.5时，尿酸溶解下降，形成结晶沉积。

（慢性尿酸性肾病、尿酸结石）

肾脏病变尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%2痛风急性关节炎痛风石形成及慢性关节炎肾病:慢性或急性尿酸盐肾病;尿酸性结石尿酸的代谢尿酸排泄减少嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多高尿酸血症(生化基础)尿酸盐晶体沉积痛风37℃时男416μmol/L(7.0mg/dl)女357μmol/L(6.0mg/dl)(高尿酸血症的定义)痛风急性关节炎痛风石形成及慢性关节炎肾病:慢性或急性尿酸盐肾流行病学特征

近几十年来，饮食结构的改变：

摄入热量、高嘌呤食品增加饮酒量（尤其是啤酒类）增加活动量减少导致肥胖和代谢综合征病人增加流行病学特征

摄入热量、高嘌呤食品增加流行病学特征据估算，我国HUA者约1.2亿（10%）

高发年龄：男-50-59岁

女-绝经后80与90年代相比：HUA的患病率增加近10倍部分地区流行病学数据5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。方圻等：中华内科杂志1999,22：434，杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）首都医科大学学报，2005，26（4）：520-524流行病学特征据估算，我国HUA者约1.2亿（10%）方圻等：HUA的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和经济状况好的人群易发生HUA。饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、胰岛素、糖皮质激素、钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。

无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识HUA的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗糖异生增加糖原分解增加血糖升高丙酮酸→乳酸NADH/NAD+

↓1磷酸葡萄糖↑磷酸化中间产物↑NADH对黄嘌呤氧化酶抑制减弱ATP分解增加磷酸戊糖途径原料增多嘌呤核苷酸合成原料增多尿酸生成↑↑胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗糖异生增加糖原分解增加血糖升高丙酮HUA与糖尿病

韩国、日本

前瞻性临床研究：

随访2951例中年HUA者6-7年证实：

基线SUA

>398umo/lvs<280umo/l

IGT和T2DM发病危险增加78%(1)

HUA--损伤胰岛细胞功能加重IR

痛风患者16.83％伴发2型糖尿病(2)

(1)

EuroJEpidem2003,18:523-530;

(2)《痛风性关节炎416例临床分析》贾伟孙丽荣天津医科大学学报Vol.15,No.1Mar.2009:125-128HUA与糖尿病韩国、日本前瞻性临床研

临床资料分析

临床资料分析

痛风性关节炎416例临床分析（2004年6月---2007年12月门诊及/或住院病人）资料分析（1）资料分析（1）

416例痛风性关节炎伴发疾病

高血压病:252例（60.58％）髙甘油三酯血症:221（53.13％）2型糖尿病:70例（16.83％）冠心病:142例（34.13％）

416例痛风性关节炎伴发疾病

高血压病:252416例痛风性关节炎伴发疾病脂肪肝:123例（29.57％）超重或肥胖:269例（64.66％）代谢综合征124例（29.81％）416例痛风性关节炎伴发疾病脂肪肝:12T2DM血清尿酸水平与尿酸排泄的相关性

(2006---2007年新入院T2DM患者430例分析)

一般资料：平均年龄55.83±11.89（13--84）岁男237例、女193例分组：高SUA≥350μmol/L组；低SUA≤250μmol/L组；中SUA(250~350μmol/L)组。资料分析（2）T2DM血清尿酸水平与尿酸排泄的相关性资料分析（2）T2DM血尿酸水平与肾脏尿酸排泄的关系高尿酸血症者占12.6％；

随体重指数、甘油三酯水平的升高,血清尿酸水平升高，随空腹血糖和糖基化血红蛋白水平升高,血清尿酸水平

降低,并尿中尿酸排泄增多随肾脏尿酸排泄的降低,血清尿酸水平升高T2DM血尿酸水平与肾脏尿酸排泄的关系高尿酸血症者占12.6HUA与肾脏损害Iseki等对48177例日本成人随访7年；以性别和基线尿酸值计算终末期肾病发病率：血尿酸水平男≥7.0mg/dl(420umol/l),

女≥6.0mg/dl(357umol/l),终末期肾病的发生危险分别增加男4倍

女9倍AmJKidneyDis,2004,44:642-650HUA与肾脏损害Iseki等对48177例日本成人随访7年；HUA与肾脏损害JEpidemiol,2000,10:404-409HUA与肾脏损害JEpidemiol,2000,10:4结论（一）T2DM患者的尿酸代谢紊乱存在低尿酸血症和HUA两种形式T2DM患者低血清尿酸水平:血糖

GFR尿糖升高竞争性地抑制近端肾小管尿酸的重吸收SUA结论（一）T2DM患者的尿酸代谢紊乱存在低尿酸血症和HUA两结论（二）T2DM患者的尿酸代谢异常既有其生成增多又有排泄减少。血糖控制差时FEur升高，形成尿酸性尿路结石的危险增加。血糖控制相对较好且伴有肥胖、高血脂、高血压时则FEur逐渐减小，此时易形成HUA致尿酸盐结晶析出而伤害肾脏。结论（二）T2DM患者的尿酸代谢异常既有其生成增多又有排泄减结论（三）:糖尿病患者的SUA水平与FINS水平和HOMA-IR呈正相关，即：

SUA水平随FINS和HOMA-IR升高而升高，

Cur和FEur随FINS和HOMA-IR升高而降低结论（三）:糖尿病患者的SUA水平与FINS水平和HOMA-【治疗】1．饮食控制：保持理想体重

避免高嘌呤饮食多用碱性食物严格戒酒多饮水保持尿量【治疗】1．饮食控制：保持理想体重2．避免诱因：暴食酗酒

受凉受潮关节创伤过度疲劳精神紧张慎用影响尿酸排泄药物3．防治伴发疾病2．避免诱因：暴食酗酒降尿酸治疗

促尿酸排泄药：

抑制尿酸生成药：

必要时两类降尿酸药物合用2型糖尿病与尿酸代谢课件治疗上存在的问题

忽略纠正其他代谢紊乱的治疗；

忽略辅助治疗；

忽略痛风教育在治疗中的作用。治疗上存在的问题

忽略纠正其他【应注意的问题】

痛风是全身性疾病痛风患者的亲属可能是高危人群2型糖尿病患者应除外痛风及高尿酸血症血糖、血脂、血压等异常应注意除外痛风及高尿酸血症【应注意的问题】痛风是全身性疾病2型糖尿病与尿酸代谢2型糖尿病与尿酸代谢人类对痛风的认识

痛风—“帝王病”—遗传病

痛风的罪犯—酒和铅

食物导致痛风

痛风光顾才智者人类对痛风的认识痛风—“帝王病”—遗传病痛风

嘌呤代谢紊乱致尿酸产生过多及/或尿酸排泄减少引起的一组疾病

高尿酸血症（hyperuricemia）

急性痛风性关节炎痛风石形成痛风石性慢性关节炎肾脏病变痛高尿酸血症成因尿酸的产生过多（内、外源性）

尿酸的排泄减少（2/3由肾脏排泄）

高尿酸血症成因尿酸的产生过多（内、外源性）

痛风的发生机制

痛风意指尿酸盐（MSU）所致的特征性关节炎和痛风石疾病。痛风的发生机制急性痛风性关节炎

起病急骤，常于午夜、凌晨发病，关节明显红肿热痛、剧痛难忍，有压痛疼痛高峰24—48小时，持续数天或数周可自行缓解，间歇期完全恢复正常。急性痛风性关节炎痛风石及慢性关节炎

痛风石标志病程进入慢性。典型部位在耳轮、肘关节等处。外观芝麻大到鸡蛋大（黄白色赘生物）破溃后排出白色糊状物(尿酸盐结晶)可经久不愈。

2型糖尿病与尿酸代谢课件关节损伤尿酸盐造成关节软骨、骨质侵蚀破坏；关节周围组织纤维化，出现持续慢性关节炎疼痛、肿胀、僵直、畸形，甚至骨折，关节功能受损。关节损伤

肾脏病变长期痛风患者1/3有肾脏损害,原因：

1)血尿酸持续高水平,

2）脱水或血容量减少时3）酸性尿液PH<5.5时，尿酸溶解下降，形成结晶沉积。

（慢性尿酸性肾病、尿酸结石）

肾脏病变尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加尿酸的代谢外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%2痛风急性关节炎痛风石形成及慢性关节炎肾病:慢性或急性尿酸盐肾病;尿酸性结石尿酸的代谢尿酸排泄减少嘌呤代谢紊乱使尿酸产生过多高尿酸血症(生化基础)尿酸盐晶体沉积痛风37℃时男416μmol/L(7.0mg/dl)女357μmol/L(6.0mg/dl)(高尿酸血症的定义)痛风急性关节炎痛风石形成及慢性关节炎肾病:慢性或急性尿酸盐肾流行病学特征

近几十年来，饮食结构的改变：

摄入热量、高嘌呤食品增加饮酒量（尤其是啤酒类）增加活动量减少导致肥胖和代谢综合征病人增加流行病学特征

摄入热量、高嘌呤食品增加流行病学特征据估算，我国HUA者约1.2亿（10%）

高发年龄：男-50-59岁

女-绝经后80与90年代相比：HUA的患病率增加近10倍部分地区流行病学数据5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。方圻等：中华内科杂志1999,22：434，杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）首都医科大学学报，2005，26（4）：520-524流行病学特征据估算，我国HUA者约1.2亿（10%）方圻等：HUA的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和经济状况好的人群易发生HUA。饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、胰岛素、糖皮质激素、钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。

无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识HUA的诱发因素人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗糖异生增加糖原分解增加血糖升高丙酮酸→乳酸NADH/NAD+

↓1磷酸葡萄糖↑磷酸化中间产物↑NADH对黄嘌呤氧化酶抑制减弱ATP分解增加磷酸戊糖途径原料增多嘌呤核苷酸合成原料增多尿酸生成↑↑胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗糖异生增加糖原分解增加血糖升高丙酮HUA与糖尿病

韩国、日本

前瞻性临床研究：

随访2951例中年HUA者6-7年证实：

基线SUA

>398umo/lvs<280umo/l

IGT和T2DM发病危险增加78%(1)

HUA--损伤胰岛细胞功能加重IR

痛风患者16.83％伴发2型糖尿病(2)

(1)

EuroJEpidem2003,18:523-530;

(2)《痛风性关节炎416例临床分析》贾伟孙丽荣天津医科大学学报Vol.15,No.1Mar.2009:125-128HUA与糖尿病韩国、日本前瞻性临床研

临床资料分析

临床资料分析

痛风性关节炎416例临床分析（2004年6月---2007年12月门诊及/或住院病人）资料分析（1）资料分析（1）

416例痛风性关节炎伴发疾病

高血压病:252例（60.58％）髙甘油三酯血症:221（53.13％）2型糖尿病:70例（16.83％）冠心病:142例（34.13％）

416例痛风性关节炎伴发疾病

高血压病:252416例痛风性关节炎伴发疾病脂肪肝:123例（29.57％）超重或肥胖:269例（64.66％）代谢综合征124例（29.81％）416例痛风性关节炎伴发疾病脂肪肝:12T2DM血清尿酸水平与尿酸排泄的相关性

(2006---2007年新入院T2DM患者430例分析)

一般资料：平均年龄55.83±11.89（13--84）岁男237例、女193例分组：高SUA≥350μmol/L组；低SUA≤250μmol/L组；中SUA(250~350μmol/L)组。资料分析（2）T2DM血清尿酸水平与尿酸排泄的相关性资料分析（2）T2DM血尿酸水平与肾脏尿酸排泄的关系高尿酸血症者占12.6％；

随体重指数、甘油三酯水平的升高,血清尿酸水平升高，随空腹血糖和糖基化血红蛋白水平升高,血清尿酸水平

降低,并尿中尿酸排泄增多随肾脏尿酸排泄的降低,血清尿酸水平升高T2DM血尿酸水平与肾脏尿酸排泄的关系高尿酸血症者占12.6HUA与肾脏损害Iseki等对48177例日本成人随访7年；以性别和基线尿酸值计算终末期肾病发病率：血尿酸水平男≥7.0mg/dl(420umol/l),

女≥6.0mg/dl(357umol/l),终末期肾病的发生危险分别增加男4倍

女9倍AmJKidneyDis,2004,44:642-650HUA与肾脏损害Iseki等对48177例日本成人随访7年；HUA与肾脏损害JEpidemiol,2000,10:404-409HUA与肾脏损害JEpidemiol,2000,10:4结论（一）T2DM患者的尿酸代谢紊乱存在低尿酸血症和HUA两种形式