免疫系统药物

第四十六章

影响免疫功能的药物本章目录概述第一节免疫应答和免疫病理反应第二节免疫抑制剂第三节免疫增强剂概述免疫系统:由免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子组成。免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等）免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。免疫反应功能：

识别自己与非己成分、破坏和清除毒物、维持机体内环境的稳定。

分类：

非特异性免疫反应特异性免疫反应第一节免疫应答和免疫病理反应抗原巨噬细胞感应期识别、处理抗原阶段:巨噬细胞和其他免疫活性细胞对抗原加工、处理、识别的阶段免疫应答的三个时期增殖分化期免疫活性细胞被抗原激活后进行分化、增殖并产生免疫活性物质的阶段；

活化T细胞或抗体再次与靶细胞或抗原反应，产生细胞免疫或体液免疫效应的阶段体液免疫细胞免疫抗原抗体致敏小淋巴细胞效应期免疫病理反应

变态反应自身免疫性疾病免疫缺陷性疾病免疫增殖病影响免疫功能能的药物是一一类通过影响响免疫应答反反应和免疫病病理反应而调调节机体免疫疫功能治疗疾疾病的药物，，主要包括免免疫抑制剂和和免疫增强剂剂两大类。第二节免免疫抑制剂免疫抑制剂是是一类具有免免疫抑制作用用的药物，临临床主要用以以抑制各种对对机体不利的的免疫反应，，如用于器官官移植和自身身免疫疾病。。免疫抑制药物物可大致分为为以下几种：：①抑制IL-2生成及及其活性的药药物如他克莫莫司、环孢素素等；②抑制细胞胞因子基因表表达的药物如如皮质激素；；③抑制嘌呤呤或嘧啶合成成的药物如硫硫唑嘌呤等；；④阻断T细细胞表面信号号分子如单克克隆抗体等。。常用的免疫抑抑制剂以环磷酰胺为为代表的烷化化剂以硫唑嘌呤为为代表的抗代代谢药肾上腺皮质激激素以环孢素为代代表的微生物物代谢产物生物制剂，如如抗淋巴细胞胞球蛋白等。。免疫抑制药的的基本作用特特点缺乏选择性对初次免疫应应答反应的作作用＞对再次次的作用给药时间药物作用取决决于给药时间间与抗原刺激激的时间间隔隔和先后次序序不同类类型免免疫病病理反反应对对免疫疫抑制制药敏敏感性性不同同抗炎症症作用用临床适适应证证及评评价器官移移植———防防止排排斥反反应，，有良良好的的治疗疗效果果。自身免免疫性性疾病病———只能能缓解解症状状，不不能根根治。。免疫抑抑制药药的共共同不不良反反应感染致癌致畸及及不育育环孢素素(cyclosporinA，CsA)仅抑抑制制细细胞胞免免疫疫而而不不致致显显著著影影响响机机体体的的一一般般防防御御能能力力。。药理理作作用用抑制制T细细胞胞功功能能作用用于于感感应应期期、、增增殖殖分分化化期期,对对B细细胞胞的的抑抑制制作作用用较较弱弱抑制制活活化化T细细胞胞产产生生细细胞胞因因子子,特特别别是是IL-2的的合合成成作用用机机制制CsAT淋淋巴巴细细胞胞中中胞胞浆浆受受体体蛋蛋白白结结合合复合合物物抑制制依依钙钙磷磷酸酸酶酶活活性性阻断断胞胞浆浆调调节节蛋蛋白白的的去去磷磷酸酸化化抑制制T细细胞胞活活化化及及细细胞胞因因子子的的表表达达抑制制T细细胞胞的的增增殖殖.增加加TGF-ββ的的表表达达临床床应应用用主要要用用于于异异体体器器官官或或骨骨髓髓移移植植时时排排异异反反应应，，以以及及一一些些不不利利的的免免疫疫反反应应，，常常与与糖糖皮皮质质激激素素合合用用。。不良反反应肾毒性性肝毒性性神经系系统毒毒性高血压压继发感感染继发肿肿瘤他克莫莫司(FK506)作用机机制与与环孢孢素相相似作用较较环孢孢素强强10～100倍主要用用于器器官移移植,对对肝移移植的的效果果优于于环孢孢素。。（高效、、肝肾毒毒性低））抗代谢药药类———硫唑嘌嘌呤(azathioprine)作用：抑制DNA、RNA和和蛋白质质合成。。作用于于感应期期，对T细胞的的抑制作作用强于于B细胞胞尚有较较强抗炎炎作用。。用途：常规药物物或肾上腺皮皮质激素素类药物物治疗无无效的病病例。。烷化剂———磷酰酰胺、白白消安、、噻替派派等作用：选择性性抑制B淋巴细细胞，大大剂量也也能抑制制T淋巴巴细胞，，还可抑抑制免疫疫母细胞胞，阻断断细胞免免疫和体体液免疫疫反应。。常用：环磷酰酰胺，作作用明显显，副作作用较小小，还可可口服。。肾上腺皮皮质激素素抑制免疫疫反应的的许多环环节：抑制巨噬噬细胞吞噬和处处理抗原原及生成成和分泌泌IL-1的功功能；抑制T细细胞增殖及T细胞依依赖性免免疫功能能；抑制IL-2、、IL-6、TNFαα等细胞胞因子的的生成；；大剂量量肾上腺腺皮质激激素可抑抑制B细细胞增殖殖，减少少抗体生生成，从从而抑制制细胞体体液免疫疫反应；；也可使使人外周周血淋巴巴细胞迅迅速减少少；非特异性性的抗炎炎作用；；临床用途途器官移植植：多用于慢慢性排异异反应。。常用泼泼尼松。。自身免疫疫性疾病病：一般剂剂量长程程疗法,易发生生严重的的不良反反应和并并发症。。抗淋巴细细胞球蛋蛋白主要抑制制T淋巴巴细胞淋巴细胞胞溶解封闭淋巴巴细胞表表面抗体体使之失去去识别抗抗原的能能力干扰细胞胞免疫功功能用于器官官移植的的排斥反反应，多在其他他免疫抑抑制药无无效时应应用。第三节免免疫疫增强剂剂免疫增强强剂是一类具具有促进进机体免免疫功能能的药物物。临床床主要用用其免疫疫增强作作用，治治疗免疫疫缺陷疾疾病、慢慢性感染染和肿瘤瘤等。常用免疫疫增强药药的分类类微生物来来源的药药物：卡介苗人或动物物免疫系系统的产产物：干扰素化学合成成的药物物：左旋咪唑唑真菌多糖糖类：香菇多糖糖中药类及及其他：：人参、黄黄芪、五五味子临床适应应证免疫缺陷陷性疾病病慢性难治治性感染染肿瘤免疫佐剂剂---卡介苗苗（BCG）免疫佐剂剂---卡介苗苗（BCG）是是牛型结结核杆菌菌的减毒毒活菌苗，具具有免疫疫佐剂作作用，增增强多种种免疫活活性细胞胞的功能能。临床应用用：用于于治疗肿肿瘤、预预防结核核病、防治感冒冒、慢性性哮喘性性支气管管炎。不良反反应：：局部部反应应、过过敏反反应、、全身身反应应左旋咪咪唑(levamisole）(LMS)作用机机制：：激动动磷酸酸二酯酯酶PDE，加加速cAMP分分解，，从而而降低低淋巴巴细胞胞和巨巨噬细细胞内内cAMP的含含量。。临床应应用：：主要要用于于免疫疫功能能低下下。改改善多多种自自身免免疫性性疾病病的临临床症症状。。不良反应：：可有胃肠肠道症状、、头痛、出出汗、全身身不适等。。少数病人人有白细胞胞及血小板板减少，停停药可恢复复。(interleukin-2,IL-2)也也称T细胞胞生长因子子诱导TH和Tc细胞增殖激活B细胞胞产生抗体体活化巨噬细细胞增强NK细细胞和LAK细胞的的活性诱导干扰素素的产生TH细胞产产生的一种种细胞因子治疗恶性肿肿瘤、免疫疫缺陷病和和自身免疫疫性疾病有有重要价值值白细胞介素素-2干扰素(interferon,IFN)药理作用1）抗病毒毒作用：广广谱，其机机制可能是是作用于蛋蛋白质合成成阶段2）调节免免疫：小剂剂量时增强强细胞免疫疫和体液免免疫，大剂剂量则产生生抑制作用用。3）抗肿瘤瘤：可直接接抑制肿瘤瘤细胞的生生长，又可可通过免疫疫调节发挥挥作用。4）抑制细细胞增殖不良反应常常见有有发热和白白细胞减少少等，少数数病人快速速静注可出出现血压下下降。约5%的病人人用后可产产生IFN抗体。转移因子（transferfactor,TF)

是一种种核酸肽药理理作作用用：：可将将供供者者的的细胞胞免免疫疫信息息转转移移给给受受者者，，使使受受者者获获得得供供者者的的特特异异性性和和非非特特异异性性细细胞胞免免疫疫功功能能，，但但不不转转移移体体液液免免疫疫功功能能。。胸腺腺素素（（thymosin)又又称称多多肽肽，，为为小小分分子子多多肽肽主要要作作用用：：促促进进T细细胞胞分分化化成成熟熟。。不良良反反应应：：少少数数有有过过敏敏反反应应。。思考考题题免疫疫抑抑制制药药、、免免疫疫增增强强药药简述述环环孢孢素素的的药药理理作作用用简述述常常用用的的免免疫疫抑抑制制药药和和免免疫疫增增强强药药分分类类免疫疫抑抑制制药药的的基基本本作作用用特特点点白细胞介素IL-2（Tcellgrowthfactor,TCGF））1.TH细胞产生，调调控TS、TC细胞增殖分化化，促进B细胞NK细胞胞、抗体依赖赖性杀伤细胞胞和淋巴因子子激活的杀伤细胞胞的增殖分化化。2.抗恶性性肿瘤、免疫疫缺陷和自身身免疫性疾病病的治疗和诊断。