尘螨与过敏-final version课件

尘螨与过敏赖旭新PhD研发与医学事务部丹麦ALK公司主要内容尘螨的生物学特性中国家居尘螨变应原曝露情况中国人群尘螨过敏的多中心流行病学调查尘螨过敏的治疗方案特异性免疫治疗机制LegIILegIIILegIVLegICoxa基节Trochanter转节Femur股节Genu膝节Tibia胫节Tarso跗节躯体肛肛侧吸盘生殖器区Femur股节Genu膝节Tibia胫节Tarsus跗节鄂体l5刚毛雄螨雌螨生殖器区肛5尘螨的生长周期

（7-10周,

25-30°C,75-80%RH）Eggs

卵Larvae

幼虫Adult成虫Nymph若螨25-30°C,75-80%RH的生长条件下：虫卵到成虫：3-4周成虫期-死亡：4-6周6尘螨的习性成年屋尘螨和粉尘螨的大小为0.2-0.4mm,肉眼可见，雌虫比雄虫大。粉尘螨比屋尘螨大。生存温度为15-35℃，湿度为55-80%，超过限度不能存活。以粉末性物质为食，如人和动物的皮屑、面粉、霉菌等。通过吸收空气中的水蒸汽，可基本维持体内水平衡。尘螨体重的70%至80%是水。有性繁殖，繁殖力非常强，一个雌性成虫在一个月内可产卵30-50个。粉尘螨（雄性）粉尘螨（雌性）屋尘螨（雄性）屋尘螨（雌性）尘螨与人类息息相关孳生地：床垫、软垫、布艺沙发、枕头及地毯等一个人每天脱落1-1.5g皮屑，足够使100万只尘螨吃饱。人体睡眠时造就的外部环境温度约为27-32°C,蒸发的水分约500ml，为螨虫提供了最佳的生长环境。一张普通双人床上，1g的床尘中可以有尘螨1000-10000个。尘螨变应原大部分是生物酶，致敏性强(kDa)(%

Humansera)Derp1254.7-7Cysteine-protease半胱氨酸蛋白酶>70Derp2147.5-8.5>70Derp3254->8Tripsin胰蛋白酶2Derp4605-7Amylase淀粉酶40Derp514Structureprotein结构蛋白30-40Derp625Chymotripsin

糜蛋白酶40Derp7225.6-6?40Derp8266.3Glutathione-S-transferase谷胱甘肽转移酶40Derp924Serin-protease丝氨酸蛋白酶Derp10335Tropomyosin

原肌球蛋白Derp2114生物作用ALERGENpIIgE阳性率M.W.Lipidbindingprotein脂结合蛋白3058.5Structureprotein结构蛋白中国家居尘螨变应原曝露水平九个城市：沈阳，北京，西宁，重庆，武汉，南京，梧州，广州，海口涉及546个家居收集1022份床尘ELISA检测Derp1,Derf1,Blot,Tyrp,Cockroach变应原含量。Zheng.etal,BiomedicalandEnvironmentalSciences,InPress.中国家居尘螨变应原含量高95%的尘样可检出尘螨变应原；65%的尘样>2µg/g（产生过敏的风险值）25%的尘样>10µg/g（产生哮喘的风险值）尘螨变应原在西宁（高原）的检出水平很低。屋尘螨和粉尘螨变应原在其余8个城市均有检出，但水平存在差异：华南，华东，华中的水平相当，华北最低。尘螨变应原含量随季节变化尘螨变应原含量：夏秋是高峰，春季是低峰。中国变应原致敏性的多中心流行病学调查全国范围覆盖华北，华东，华南，西南地区的14个城市24家中心共6304例哮喘和/或鼻炎患者参加。皮肤点刺试验SPT（N=6304）血清特异性IgE的检查（N=2290）17NorthTotaln=2333EastTotaln=1251WesternsouthTotaln=1516SoutherncoastTotaln=1204AllregionsTotaln=6304%95%CI%95%CI%95%CI%95%CI%95%CID.farinae41.339.3-43.360.4a57.7-63.178.2a,b76.1-80.367.9a,b,c65.2-70.559.057.8-60.3D.pteronyssinus38.336.3-40.259.4a56.7-62.177.2a,b75.1-79.368.8a,b,c66.1-71.457.656.4-58.9Blomiatropicalis28.526.7-30.335.3a32.6-37.954.9a,b52.3-57.452.2a,b49.3-55.040.739.5-41.9Dog15.013.6-16.411.8a10.0-13.511.7a10.1-13.317.2b,c15.1-19.314.013.2-14.9Cat11.710.3-13.08.6a7.1-10.28.4a7.0-9.811.7b’,c9.9-13.510.39.5-11.0Americancockroach11.410.1-12.617.3a15.2-19.417.4a15.5-19.322.5a,b,c2.0-2.516.115.2-17.0Blatellagermanica9.88.6-11.09.98.3-11.613.0a,

b’11.3-14.714.5a,b12.5-16.511.510.7-12.3Artemisiavulgaris24.122.4-25.94.5a3.3-5.64.0a3.0-5.02.5a,b,c’1.6-3.411.310.5-12.0Ambrosiaartemisifolia13.1611.7-14.53.1a2.1-4.13.0a2.1-3.81.6a,b’,c’0.9-2.36.55.9-7.1Mixedgrasspollen5.34.4-6.22.7a1.8-3.62.6a1.8-3.42.0a1.2-2.83.53.1-4.0Mixedtreepollen4.03.2-4.81.3a0.7-1.91.1a0.6-1.71.2a0.6-1.92.21.9-2.6MixedmouldI9.38.1-10.45.2a4.0-6.45.1a4.0-6.23.1a,b,c’2.1-4.06.35.7-6.9MixedmouldIV6.05.0-7.04.2a’3.1-5.43.3a2.4-4.23.0a2.0-4.04.43.9-4.9变应原皮肤点刺试验SPT阳性率(N=6304)Li

etal(2009)

Allergy

粉尘螨屋尘螨仓储螨杂草花粉屋尘螨和粉尘螨是主要致敏原，SPT阳性率均接近为60%变应原的阳性率存在地区差异。华南，华东和西南的尘螨阳性率比华北高，与家居尘样的结果吻合动物毛发变应原特异性IgE的阳性率屋尘和粉尘螨是主要致敏原，阳性率均高达50%。屋尘螨IgE的水平比粉尘螨高。其他检测的变应原特异性IgE的阳性率均低于10%。N=103尘螨提取物IgE阳性的患者检测变应原蛋白的IgE芯片：屋尘螨和粉尘螨的主要致敏原均是1组和2组变应原，阳性率均高达95%其他过敏原蛋白的特异性IgE阳性率低尘螨的主要致敏原：1组和2组变应原屋尘螨/粉尘螨的致敏状态与环境中尘螨变应原的含量不相关大部分的家居灰尘中粉尘螨的含量比屋尘螨高。大部分过敏患者血清屋尘螨的特异性IgE的水平比粉尘螨高。患者的特异性IgE水平与家居尘螨变应原的曝露水平无关，但与患者的对变应原的敏感度相关。变应原特异性免疫治疗（AIT）疗效：改变疾病机制–唯一对因治疗对变应性鼻炎及哮喘有效，在治疗结束后仍然有效预防儿童发展新增过敏症预防儿童从变应性鼻炎发展成哮喘关键：找对过敏原使用高纯度经标准化变应原疫苗进行治疗CIERIE成分一致

–确保有可能致敏蛋白都存在含量一致–针对主要致敏蛋白定量,确保符合WHO5～20g有效剂量要求生物效价一致–用RASTinhibition进行生物效价测定，保证产品的生物效价每批都一样SDSorELISA050100%logcRASTinhibitionSQ标准化-确保批次间质量一致性

确保疗效与安全性的关键变应原特异性IgG4体内唯一不能与变应原分子产生交联的抗体，即它不产生过敏反应。与IgE竞争结合变应原，阻止IgE介导的过敏反应发生，被称为阻断性抗体。免疫治疗期间血清中屋尘螨特异性Ig4的变化免疫治疗前93%患者可检出特异性IgG4的存在。特异性免疫治疗诱导产生大量的变应原特异性IgG4。大部分的患者在免疫治疗期间IgG4水平显著上升患者治疗前和治疗期间的IgG4水平存在个体差异。27免疫治疗期间屋尘螨特异性IgG4的增长倍数IgG4increase（IgG4增长倍数）=治疗后的IgG4/治疗前IgG4DerpIgG4在免疫治疗10周后开始上升，并在其后的免疫治疗期间持续上升至2年，并在第3年保持高水平。28不同疾病组屋尘螨特异性IgG4的增长DerpIgG4的增长：鼻炎组>哮喘组/哮喘+鼻炎组。免疫治疗应该在疾病的早期开展。

30与对照组比较，儿童组在10周时，鼻炎就有明显改善，而成人组要在6个月才有改善。在治疗1年后儿童的鼻炎改善情况明显好于成人哮喘的临床症状和药物评分FEV1%predicted鼻炎的临床症状和药物评分与对照组相比，儿童和成人在治疗6个月后哮喘有明显改善。两个年龄组间没有差别。对比对照组和成人组，在SIT治疗2年后，儿童组的肺功能有明显的改善。临床评估的证实31总结从生物学的角度：尘螨生长快，繁殖能力强，难以彻底清除。从环境变应原曝露的角度：尘螨变应原可