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文档简介
他汀类循证医学最新进展洪绍彩中国人民武装警察部队广西总队医院他汀类循证医学最新进展洪绍彩1抗动脉粥样硬化,
他汀——自然界送给人类的礼物1976年,生物化学家Endo经过6000多次实验,在真菌培养液中偶然提取出了一种新的次生代谢产物—ML-236B,即后来的美伐他汀美伐他汀MevastatinC23H34O5随后,洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等一系列他汀相继问世,开创了降脂治疗及心血管预防的新时代抗动脉粥样硬化,
他汀——自然界送给人类的礼物1976年,生2针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛
–ACS,老年人,糖尿病,高血压
不仅仅与安慰剂对照
–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S
1995
WOSCOPS1996
CARE1998
AFCAPS/TexCAPS
LIPID2001
MIRACL2002
HPS
PROSPER
ALLHATLLT2003
ASCOT-LLA2004
PROVEIT
ALLIANCE
CARDS
AtoZ2005
TNT
IDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀抗动脉粥样硬化的基石地位
AMYDA-RECAPTURENAPLES-II证实了他汀在卒中二级预防的作用证实PCI术前负荷他汀可预防心血管事件2009JUPITUR他汀在心血管事件一级预防针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛早期研究与安慰剂相3强化他汀治疗强化他汀治疗4冠心病二级预防强化他汀研究HighDoseAtorvastatinProvidesSustainedBenefitinReducingRiskofCardiovascularDiseaseAmongStableCoronaryHeartDiseasePatientsSixty-FiveYearsandOlder高剂量阿托伐他汀持续降低≥65岁老年冠心病患者的心血管风险(TNT-≥65岁的老年CV负担亚组)冠心病二级预防强化他汀研究HighDoseAtorvas5TNT研究≥65岁的老年CV负担亚组:
他汀强化治疗使老年CHD者持续获益首次心血管事件第三次心血管事件所有心血管事件相对风险降低%第二次心血管事件第四次心血管事件第五次心血管事件NanetteWengeretal.2009ACC会议所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、与手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、PAD或因慢性心衰住院TNT研究中年龄≥65岁的稳定性CHD患者,n=3809TNT研究≥65岁的老年CV负担亚组:
他汀强化治疗使老年C62009年他汀最新荟萃分析发表2009他汀荟萃分析涵括25个他汀研究,155,613名患者。此次分析的25个他汀研究既有安慰剂对照研究,又有活性药物对照研究(2005年CTT荟萃分析的14个他汀研究均为安慰剂对照研究)2009年他汀最新荟萃分析发表2009他汀荟萃分析涵括25个72009年他汀荟萃分析继续肯定
他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用ClinTher.2009;31:236-244每降低1.0mmol/LLDL-C,则心血管风险降低:主要血管事件风险降低20%
主要冠脉事件风险降低23%2009年他汀荟萃分析继续肯定
他汀降低LDL-C在冠心病防809《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》
提出更积极的降胆固醇治疗方案
高危患者的血脂管理不设起始值胆固醇管理更积极:新增了LDL-C的降低幅度应≥50%心血管风险水平启动治疗首要目标LDL-C其他高危冠心病;外周血管病;有动脉粥样硬化证据(所有动脉,包括颈动脉);糖尿病;Framingham评分≥20%;Reynolds评分≥20%一经诊断立即启动<2mmol/L或在基线水平上降低幅度≥50%(Ⅰ级证据,A类推荐)ApoB<0.80g/L(Ⅰ级证据,A类推荐)中危Framingham评分10~19%LDL-C>3.5mmol/L;或TC/HDL-C>5.0;或hs-CRP>2mg/L;或男性>50岁;或女性>60岁;或家族史<2mmol/L或在基线水平上降低幅度≥50%(IIa级证据,A类推荐)ApoB<0.80g/L(IIa级证据,A类推荐)低危Framingham评分<10%LDL-C≥5.0mmol/L在基线水平上降低幅度≥50%(IIa级证据,A类推荐)CanJCardiol2009;25(10):567-57909《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》
提出更积极的9他汀用于围手术期稳定型CHD围手术期TNTIDEAL4SCARE……ACS/PCI术后一级预防ASCOTCARDSJUPITERPROVEITMIRACLAtoZ……ARMYDANAPLESDECREASEIII他汀用于围手术期稳定型CHD围手术期TNTIDEAL4SCA10NAPLESII:单次高负荷阿托伐他汀
对围手术期心肌梗死的影响前瞻性、随机、双组、2中心、临床自发性研究冠状动脉内新病灶,择期PCI未服用他汀心肌坏死标记物阴性(包括SAP和UAP)术前24h阿托伐他汀80mg(338名)术前24小时不服用阿托伐他汀(330名)阿司匹林氯吡格雷(术前300mg负荷量)择期PCI术后6hrs和12hrsCKMB>3XULN(围手术期心梗)JAmCollCardiol2009;54:2157–63NAPLESII:单次高负荷阿托伐他汀
对围手术期心肌梗死11NAPLESII:PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生0246810121416阿托伐他汀组(n=338)对照组(n=330)p=0.014(OR=0.56;95%CI=0.35-0.89)%9.515.8CKMB>3UNL患者的百分比JAmCollCardiol2009;54:2157–63NAPLESII:PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心12051015202530354026.639.1阿托伐他汀组(n=338)对照组(n=330)p<0.001(OR=0.56;95%CI=0.40-0.78)%cTnI>3UNL患者的百分比NAPLESII:PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生JAmCollCardiol2009;54:2157–63051015202530354026.639.1阿托伐他汀组13造影前12小时:阿托伐他汀80mg造影前2小时:阿托伐他汀
40mg(n=
229例)行冠脉造影造影前12hrs、2hrs安慰剂(n=228例)主要终点:30天心脏死亡,MI,TVR(靶血管重建)发生率30天长期(>30天)他汀治疗的择期PCI的稳定型心绞痛或
NSTE-ACS患者(n=457)阿托伐他汀40mg/dJAmCollCardiol2009;54:558–65PCI阿托伐他汀
(n=
192例)PCI安慰剂(n=191例)74人因选择药物或旁路移植术被剔除ARMYDA-RECAPTURE:评估长期他汀治疗者PCI术前负荷量阿托伐他汀的疗效造影前12小时:造影前主要终点:30天长期(>30天)他1430天主要终点和联合主要终点8.99.4P=0.037
%联合主要终点3.7036912心脏死亡MITVRMACE阿托伐他汀安慰剂0.50.53.7PCI术前负荷量阿托伐他汀可显著改善患者预后JAmCollCardiol2009;54:558–6530天主要终点和联合主要终点8.99.4P=0.037%联15012LVEF<40%IIb/IIIa受体阻断剂345
2.2(0.37-13.0)2.7(0.59-12.7)负荷量阿托伐他汀*0.18(0.10-0.81)多个支架1.8(0.48-7.0)*P=0.026多因素分析显示:术前服用
阿托伐他汀使ACS患者术后30天主要心脏事件降低82%JAmCollCardiol2009;54:558–65012LVEF<40%IIb/IIIa受体阻断剂34516DutchEchographicCardiacRiskEvaluationApplyingStressEchoIII(DECREASEIII).
PresentedbyDrDonPoldermans
(ErasmusMedicalCenter,Rotterdam,theNetherlands)
DECREASEIII研究DutchEchographicCardiacRisk17目的:评价在围手术期间应用氟伐他汀对准备进行血管手术(非心脏)患者心肌缺血事件发生率的影响;对象:497例,平均65.7岁,既往均未接受过他汀治疗,48%的患者行腹主动脉手术,39%的患者行下肢动脉重建。方法:术前37天,分别开始接受氟伐他汀80mg/d(n=250)或安慰剂(n=247)治疗,术后继续治疗至少1个月。DECREASEIII研究目的:评价在围手术期间应用氟伐他汀对准备进行血管手术(非心脏18氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率和
心血管死亡与非致死性心梗联合终点事件发生率(%)10.9%18.9%10.1%4.8%P=0.016心肌缺血心血管死亡与非致死性心梗联合终点氟伐他汀80mg/d(n=250)安慰剂(n=247)P=0.039研究结果05101520PoldermansD.EuropeanSocietyofCardiologyCongress2008;September1,2008;Munich,Germany.DECREASEIII研究氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率和
心血管死亡与非致死性心梗联19氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率47%
降低心血管死亡与非致死性心梗联合终点52%研究结果终点风险比95%CI绝对风险降低(%)NNT心肌缺血0.530.32-0.88-8.013心血管死亡或非致死性心梗0.480.24-0.95-5.319非致死性心梗0.550.24-1.27-2.836心血管死亡0.330.09-1.22-2.442氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率47%
降低心血管死亡与非致死20结论进行血管手术(非心脏)的患者在围手术期间应用氟伐他汀治疗可显著降低心肌缺血事件的发生,而且不会增加不良反应的发生率。PoldermansD.EuropeanSocietyofCardiologyCongress2008;September1,2008;Munich,Germany.DECREASEIII研究结论进行血管手术(非心脏)的患者在围手术期间应用氟伐他汀治疗21新预测/干预指标(CRP)与临床新预测/干预指标22CRPReduction,LDL-CReduction,andCardiovascularEventRatesAfterInitiationofRosuvastatin:TheJUPITERTrial应用瑞舒伐他汀后,LDL-C、CRP降低与心血管事件发生率的关系JUPITER-亚组分析CRPReduction,LDL-CReduction23JUPITER-亚组分析:
LDLC<70mg/dL,hsCRP<2mg/L获益更多LDL>70mg/dL或
hsCRP>2mg/LHR0.64(0.49-0.84)LDL<70mg/dL
和hsCRP<2mg/LHR0.35(0.23-0.54)安慰剂HR1.0(referent)P<0.0001012340.000.020.040.060.08累积事件风险随访时间(年)JUPITER-亚组分析:LDL>70mg/dLLDL24CARDS-CRP分析结论糖尿病患者他汀治疗可显著降低CRP
患者CRP基线水平并不能预测CV事件风险
基线
12monthsP值阿托伐他汀安慰剂阿托伐他汀安慰剂CRP#1.3[0.6-3.1]1.5[0.6-3.6]CRP*-0.1[-1.0-0.7]0.2[-0.8-1.5]p<0.0001#平均四分位数区间*个体变化(within-personchange)AHA2009:ValentineCharlton-Menys
PresentationNo:823CARDS-CRP分析结论糖尿病患者他汀治疗可显著降25SPARCLCRP分析显示:高水平CRP预示主要心脏事件风险增加,但与再发卒中风险无关
CRP1-3mg/L(n=437)
CRP>3mg/L(n=476)HR95%CIP-valueHR95%CIP-value卒中未校正1.1040.812,1.5010.5271.1290.835,1.5260.432校正*1.0140.743,1.3820.9330.9640.707,1.3140.815COR
未校正1.9411.021,3.6870.0432.7331.481,5.0450.0013校正*1.7340.909,3.3100.095
2.2681.209,4.2550.0107COR:主要心脏事件包括心脏死亡和心脏病发作(cardiacdeathorheartattack)*根据年龄、性别、吸烟、糖尿病、登记事件、登机事件时间、地理区域和人种校正CRP<1mg/L(Reference,n=330)
基线CRP水平较高,可预示心脏死亡或心脏病发作风险↑但与再发卒中风险无关AHA2009:PeterGanzPresentationNo:5624SPARCLCRP分析显示:高水平CRP预示主要心脏事件风262009TNT-生化指标亚组分析:
CRP未能预测未来心血管事件风险TNT-生化指标亚组分析评估了18种新的生化指标,包括LDL-C、CRP、血压等指标LDL-CCRP?对心血管风险的预测价值2009TNT-生化指标亚组分析:
CRP未能预测未来心血27干预残余风险干预残余风险28Framingham心脏研究:CETP活性降低具有升HDL作用,但却升高CVD风险Circulation.2009;120:2414-24201987-1990入选社区无CVD的常规体检320例,随访平均15.1年。多因素分析校正了标准危险因素(包括HDL-C)。结果显示CETP活性与CVD事件风险呈负相关,p=0.0004CETP:胆固醇酯转运蛋白无血管疾病生存率%年Framingham心脏研究:CETP活性降低具有升HDL作29CETP抑制剂-Torcetrapib临床试验:ILLUMINATE、RADIANCEⅠ和ILLUSTRATE研究利用冠脉血管内超声或高分辨率超声检测torcetrapib单用或与阿托伐他汀合用对冠状动脉或颈动脉粥样硬化斑块的影响;结论:torcetrapib治疗未能达到预期的抗动脉粥样硬化的效果。CETP抑制剂-Torcetrapib临床试验:ILLUM30通过CETP抑制剂升高HDL的
新干预手段可能行不通Circulation.2009;120:2414-2420研究中CETP活性与HDL-C水平呈适度的负相关,CETP活性降低又与CVD风险升高相关。这些结果一旦确定,通过CETP抑制剂降低CVD风险的策略将出现问题。通过CETP抑制剂升高HDL的
新干预手段可能行不通Circ31ACCORD强化降脂研究研究目的:比较在有心血管病高危风险的II型糖尿病人,联合使用贝特类药物和他汀类药物治疗与单用他汀类药物治疗在改善心血管事件方面的作用。
入选人群:77个中心,5518例高风险2型糖尿病患者,有心血管病、或具有至少2个心血管病风险因素ACCORD强化降脂研究研究目的:比较在有心血管病高危风险的32ACCORD强化降脂研究试验方法:随机分为单用辛伐他汀组VS辛伐他汀+非诺贝特,平均随访4.7年初级终点:主要心血管事件(非致命性心脏病、非致命性卒中或心血管事件死亡)。次级终点:包括初级终点事件以及血管重建、充血性心衰住院,主要冠心病事件、非致命性心梗、卒中、死亡或致命非致命性充血性心力衰竭。ACCORD强化降脂研究试验方法:随机分为单用辛伐他汀组VS33ACCORD强化降脂研究结果(一)高TG和低HDL-C的患者心血管风险增加,应该引起高度重视TG≥2.3mmol/L同时HDL-C≤0.88mmol/L的患者心血管风险增加70%(绝对风险为17.3%vs.10.1%);患者的LDL-C控制良好,治疗后的LDL-C均值为0.9mmol/L,但是发生心血管事件的风险增加。ACCORD强化降脂研究结果(一)高TG和低HDL-C的患者34ACCORD强化降脂研究结果(二)对于接受他汀治疗的高TG和低HDL-C患者,非诺贝特减少心血管事件对于合并血脂异常(TG>2.3mmol/L同时HDL-C≤0.88mmol/L)的T2DM患者,非诺贝特与辛伐他汀联合治疗可以减少复合终点事件达31%;ACCORD强化降脂研究结果(二)对于接受他汀治疗的高TG和35ACCORD强化降脂研究结果(三)在应用他汀治疗后LDL-C达标的2型DM患者中,对于TG和HDL-C接近正常者,贝诺贝特与他汀联用并不能带来额外的心血管获益。但对于合并血脂异常(TG>2.3mmol/L同时HDL-C≤0.88mmol/L
)的2型DM患者,非诺贝特与辛伐他汀联合治疗却可以给患者带来额外的心血管获益。ACCORD强化降脂研究结果(三)在应用他汀治疗后LDL-C36以他汀为基石的抗动粥之路新预测/干预指标(CRP)的临床价值尚不明确强化他汀治疗是抗AS不变的方向他汀用于围术期的系列证据,提示他汀早期获益可出现在导管室和外科手术室在充分应用他汀的基础上积极干预残余风险总结以他汀为基石的抗动粥之路新预测/干预指标(CRP)的临床价值37THANKYOUTHANKYOU38他汀类循证医学最新进展洪绍彩中国人民武装警察部队广西总队医院他汀类循证医学最新进展洪绍彩39抗动脉粥样硬化,
他汀——自然界送给人类的礼物1976年,生物化学家Endo经过6000多次实验,在真菌培养液中偶然提取出了一种新的次生代谢产物—ML-236B,即后来的美伐他汀美伐他汀MevastatinC23H34O5随后,洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等一系列他汀相继问世,开创了降脂治疗及心血管预防的新时代抗动脉粥样硬化,
他汀——自然界送给人类的礼物1976年,生40针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛
–ACS,老年人,糖尿病,高血压
不仅仅与安慰剂对照
–与常规治疗或活性药物对照早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S
1995
WOSCOPS1996
CARE1998
AFCAPS/TexCAPS
LIPID2001
MIRACL2002
HPS
PROSPER
ALLHATLLT2003
ASCOT-LLA2004
PROVEIT
ALLIANCE
CARDS
AtoZ2005
TNT
IDEAL在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀抗动脉粥样硬化的基石地位
AMYDA-RECAPTURENAPLES-II证实了他汀在卒中二级预防的作用证实PCI术前负荷他汀可预防心血管事件2009JUPITUR他汀在心血管事件一级预防针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛早期研究与安慰剂相41强化他汀治疗强化他汀治疗42冠心病二级预防强化他汀研究HighDoseAtorvastatinProvidesSustainedBenefitinReducingRiskofCardiovascularDiseaseAmongStableCoronaryHeartDiseasePatientsSixty-FiveYearsandOlder高剂量阿托伐他汀持续降低≥65岁老年冠心病患者的心血管风险(TNT-≥65岁的老年CV负担亚组)冠心病二级预防强化他汀研究HighDoseAtorvas43TNT研究≥65岁的老年CV负担亚组:
他汀强化治疗使老年CHD者持续获益首次心血管事件第三次心血管事件所有心血管事件相对风险降低%第二次心血管事件第四次心血管事件第五次心血管事件NanetteWengeretal.2009ACC会议所有心血管事件定义为CHD死亡、非致死性MI、复苏成功的心跳骤停、血管重建术、与手术相关的MI、心绞痛、致死或非致死性卒中、TIA、PAD或因慢性心衰住院TNT研究中年龄≥65岁的稳定性CHD患者,n=3809TNT研究≥65岁的老年CV负担亚组:
他汀强化治疗使老年C442009年他汀最新荟萃分析发表2009他汀荟萃分析涵括25个他汀研究,155,613名患者。此次分析的25个他汀研究既有安慰剂对照研究,又有活性药物对照研究(2005年CTT荟萃分析的14个他汀研究均为安慰剂对照研究)2009年他汀最新荟萃分析发表2009他汀荟萃分析涵括25个452009年他汀荟萃分析继续肯定
他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用ClinTher.2009;31:236-244每降低1.0mmol/LLDL-C,则心血管风险降低:主要血管事件风险降低20%
主要冠脉事件风险降低23%2009年他汀荟萃分析继续肯定
他汀降低LDL-C在冠心病防4609《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》
提出更积极的降胆固醇治疗方案
高危患者的血脂管理不设起始值胆固醇管理更积极:新增了LDL-C的降低幅度应≥50%心血管风险水平启动治疗首要目标LDL-C其他高危冠心病;外周血管病;有动脉粥样硬化证据(所有动脉,包括颈动脉);糖尿病;Framingham评分≥20%;Reynolds评分≥20%一经诊断立即启动<2mmol/L或在基线水平上降低幅度≥50%(Ⅰ级证据,A类推荐)ApoB<0.80g/L(Ⅰ级证据,A类推荐)中危Framingham评分10~19%LDL-C>3.5mmol/L;或TC/HDL-C>5.0;或hs-CRP>2mg/L;或男性>50岁;或女性>60岁;或家族史<2mmol/L或在基线水平上降低幅度≥50%(IIa级证据,A类推荐)ApoB<0.80g/L(IIa级证据,A类推荐)低危Framingham评分<10%LDL-C≥5.0mmol/L在基线水平上降低幅度≥50%(IIa级证据,A类推荐)CanJCardiol2009;25(10):567-57909《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》
提出更积极的47他汀用于围手术期稳定型CHD围手术期TNTIDEAL4SCARE……ACS/PCI术后一级预防ASCOTCARDSJUPITERPROVEITMIRACLAtoZ……ARMYDANAPLESDECREASEIII他汀用于围手术期稳定型CHD围手术期TNTIDEAL4SCA48NAPLESII:单次高负荷阿托伐他汀
对围手术期心肌梗死的影响前瞻性、随机、双组、2中心、临床自发性研究冠状动脉内新病灶,择期PCI未服用他汀心肌坏死标记物阴性(包括SAP和UAP)术前24h阿托伐他汀80mg(338名)术前24小时不服用阿托伐他汀(330名)阿司匹林氯吡格雷(术前300mg负荷量)择期PCI术后6hrs和12hrsCKMB>3XULN(围手术期心梗)JAmCollCardiol2009;54:2157–63NAPLESII:单次高负荷阿托伐他汀
对围手术期心肌梗死49NAPLESII:PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生0246810121416阿托伐他汀组(n=338)对照组(n=330)p=0.014(OR=0.56;95%CI=0.35-0.89)%9.515.8CKMB>3UNL患者的百分比JAmCollCardiol2009;54:2157–63NAPLESII:PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心50051015202530354026.639.1阿托伐他汀组(n=338)对照组(n=330)p<0.001(OR=0.56;95%CI=0.40-0.78)%cTnI>3UNL患者的百分比NAPLESII:PCI术前负荷量阿托伐他汀减少围手术期心梗的发生JAmCollCardiol2009;54:2157–63051015202530354026.639.1阿托伐他汀组51造影前12小时:阿托伐他汀80mg造影前2小时:阿托伐他汀
40mg(n=
229例)行冠脉造影造影前12hrs、2hrs安慰剂(n=228例)主要终点:30天心脏死亡,MI,TVR(靶血管重建)发生率30天长期(>30天)他汀治疗的择期PCI的稳定型心绞痛或
NSTE-ACS患者(n=457)阿托伐他汀40mg/dJAmCollCardiol2009;54:558–65PCI阿托伐他汀
(n=
192例)PCI安慰剂(n=191例)74人因选择药物或旁路移植术被剔除ARMYDA-RECAPTURE:评估长期他汀治疗者PCI术前负荷量阿托伐他汀的疗效造影前12小时:造影前主要终点:30天长期(>30天)他5230天主要终点和联合主要终点8.99.4P=0.037
%联合主要终点3.7036912心脏死亡MITVRMACE阿托伐他汀安慰剂0.50.53.7PCI术前负荷量阿托伐他汀可显著改善患者预后JAmCollCardiol2009;54:558–6530天主要终点和联合主要终点8.99.4P=0.037%联53012LVEF<40%IIb/IIIa受体阻断剂345
2.2(0.37-13.0)2.7(0.59-12.7)负荷量阿托伐他汀*0.18(0.10-0.81)多个支架1.8(0.48-7.0)*P=0.026多因素分析显示:术前服用
阿托伐他汀使ACS患者术后30天主要心脏事件降低82%JAmCollCardiol2009;54:558–65012LVEF<40%IIb/IIIa受体阻断剂34554DutchEchographicCardiacRiskEvaluationApplyingStressEchoIII(DECREASEIII).
PresentedbyDrDonPoldermans
(ErasmusMedicalCenter,Rotterdam,theNetherlands)
DECREASEIII研究DutchEchographicCardiacRisk55目的:评价在围手术期间应用氟伐他汀对准备进行血管手术(非心脏)患者心肌缺血事件发生率的影响;对象:497例,平均65.7岁,既往均未接受过他汀治疗,48%的患者行腹主动脉手术,39%的患者行下肢动脉重建。方法:术前37天,分别开始接受氟伐他汀80mg/d(n=250)或安慰剂(n=247)治疗,术后继续治疗至少1个月。DECREASEIII研究目的:评价在围手术期间应用氟伐他汀对准备进行血管手术(非心脏56氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率和
心血管死亡与非致死性心梗联合终点事件发生率(%)10.9%18.9%10.1%4.8%P=0.016心肌缺血心血管死亡与非致死性心梗联合终点氟伐他汀80mg/d(n=250)安慰剂(n=247)P=0.039研究结果05101520PoldermansD.EuropeanSocietyofCardiologyCongress2008;September1,2008;Munich,Germany.DECREASEIII研究氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率和
心血管死亡与非致死性心梗联57氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率47%
降低心血管死亡与非致死性心梗联合终点52%研究结果终点风险比95%CI绝对风险降低(%)NNT心肌缺血0.530.32-0.88-8.013心血管死亡或非致死性心梗0.480.24-0.95-5.319非致死性心梗0.550.24-1.27-2.836心血管死亡0.330.09-1.22-2.442氟伐他汀显著降低心肌缺血发生率47%
降低心血管死亡与非致死58结论进行血管手术(非心脏)的患者在围手术期间应用氟伐他汀治疗可显著降低心肌缺血事件的发生,而且不会增加不良反应的发生率。PoldermansD.EuropeanSocietyofCardiologyCongress2008;September1,2008;Munich,Germany.DECREASEIII研究结论进行血管手术(非心脏)的患者在围手术期间应用氟伐他汀治疗59新预测/干预指标(CRP)与临床新预测/干预指标60CRPReduction,LDL-CReduction,andCardiovascularEventRatesAfterInitiationofRosuvastatin:TheJUPITERTrial应用瑞舒伐他汀后,LDL-C、CRP降低与心血管事件发生率的关系JUPITER-亚组分析CRPReduction,LDL-CReduction61JUPITER-亚组分析:
LDLC<70mg/dL,hsCRP<2mg/L获益更多LDL>70mg/dL或
hsCRP>2mg/LHR0.64(0.49-0.84)LDL<70mg/dL
和hsCRP<2mg/LHR0.35(0.23-0.54)安慰剂HR1.0(referent)P<0.0001012340.000.020.040.060.08累积事件风险随访时间(年)JUPITER-亚组分析:LDL>70mg/dLLDL62CARDS-CRP分析结论糖尿病患者他汀治疗可显著降低CRP
患者CRP基线水平并不能预测CV事件风险
基线
12monthsP值阿托伐他汀安慰剂阿托伐他汀安慰剂CRP#1.3[0.6-3.1]1.5[0.6-3.6]CRP*-0.1[-1.0-0.7]0.2[-0.8-1.5]p<0.0001#平均四分位数区间*个体变化(within-personchange)AHA2009:ValentineCharlton-Menys
PresentationNo:823CARDS-CRP分析结论糖尿病患者他汀治疗可显著降63SPARCLCRP分析显示:高水平CRP预示主要心脏事件风险增加,但与再发卒中风险无关
CRP1-3mg/L(n=437)
CRP>3mg/L(n=476)HR95%CIP-valueHR95%CIP-value卒中未校正1.1040.812,1.5010.5271.1290.835,1.5260.432校正*1.0140.743,1.3820.9330.9640.707,1.3140.815COR
未校正1.9411.021,3.6870.0432.7331.481,5.0450.0013校正*1.7340.909,3.3100.095
2.2681.209,4.2550.0107COR:主要心脏事件包括心脏死亡和心脏病发作(cardiacdeathorheartattack)*根据年龄、性别、吸烟、糖尿病、登记事件、登机事件时间、地理区域和人种校正CRP<1mg/L(Reference,n=330)
基线CRP水平较高,可预示心脏死亡或心脏病发作风险↑但与再发卒中风险无关AHA2009:PeterGanzPresentationNo:5624SPARCLCRP分析显示:高水平CRP预示主要心脏事件风642009TNT-生化指标亚组分析:
CRP未能预测未来心血管事件风险TNT-生化指标亚组分析评估了18种新的生化指标,包括LDL-C、CRP、血压等指标LDL-CCRP?对心血管风险的预测价值2009TNT-生化指标亚组分析:
CRP未能预测未来心血65干预残余风险干预残余风险66Framingham心脏研究:CETP活性降低具有升HDL作用,但却升高CVD风险Circulation.2009;120:2414-
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