从国际视野透视我国医药知识产权保护

从国际视野透视我国医药知识产权保护中国药科大学丁锦希从国际视野透视我国医药知识产权保护知识产权保护的意义医药专利申请和研发策略中美医药知识产权比较医药知识产权诉讼问题知识产权保护的意义独占性产生巨额利润申请成本低、周期短符合国际潮流辉瑞公司立普妥专利的经济效益阿托伐他汀(Atorvastatin)是一种降胆固醇药物，由辉瑞（Pfizer）以立普妥（Lipitor）品牌销售，是世界上销量最大的药品。该药由Warner－Lambert公司研制，由辉瑞公司1996年开发上市，该药2002年全球的销售量是86亿美元，2003年超过100亿美元,２００５年的销售额为１２２亿美元立普妥专利保护情况专利号

美国专利授权日保护主题

在中国的保护情况

US4681893A1987.7.21

化合物

药品行政保护

US5273995A

1993.12.28Atorvastatin的具体化合物（光活性异构体）

US5686104A

1997.11.11稳定的金属盐制剂US5969156A1999.10.19Atorvastatin水合物结晶形式I

CN1190955AUS6126971A2000.1.3与碳酸钙稳定剂的稳定的药物组合物专利到期前后的销售量对比DrugsSalesbeforepatentexpiredSalesafterpatentexpiredPrilosec*$4.623billion(2002)$2.565billion(2003)Claritin**$3.2billion(2001)$1.7millions(2002)$0.37billion(2003)*AstraZeneca;**Schering-Plough新药研发周期Source:TuftsCenterfortheStudyofDrugDevelopment0246810121416YearsDiscovery(2-10Years)PreclinicalTestingLaboratoryandAnimalTestingPhaseI20–80HealthyVolunteersUsedtoDetermineSafetyandDosagePhaseII100–300PatientVolunteersUsedtoLookforEfficacyandSideEffectsPhaseIII1,000–5,000PatientVolunteersUsedto

MonitorAdverseReactionsto

Long-termUseFDAReviewApprovalAdditional

Post-marketingTestingWTO的相关规定WTO框架协议中的三大主要协议之一，TRIPS（AgreementonTrade—relatedIntellectualProperty）规定,“应撤销一切除知识产权以外的行政保护方式”。我国《药品注册管理办法》撤销了原《新药审批办法》的对新药实行行政保护的规定。药品知识产权立法最新动态调整药品专利链接制度出台数据保护制度实施细则调整单独定价规则我国药品专利保护制度1984年《专利法》

考虑到世界上许多国家均未对药品给予保护的通用做法，我国也未实施药品专利保护。1993年《专利法》

首次增加对药品的专利保护。2000年《专利法》

沿袭了93年对药品专利的规定。专利利保保护护存存在在的的问问题题与与对对策策专利利保保护护意意识识不不强强新化化合合物物专专利利难难、、少少，，国国外外占占91.6%；中药药专专利利我我国国占占97.7%，但但多多为为处处方方专专利利，，缺缺乏乏创创造造性性；；生物物制制品品专专利利占占有有一一席席之之地地，，占占48.46%。对策策：制制定定国国家家药药品品专专利利战战略略，，促促进进专专利利的的保保护护。。医药药专专利利申申请请和和研研发发策策略略专利利申申请请程程序序专利利申申请请文文件件专利利申申请请的的客客体体专利利实实质质审审查查条条件件专利利申申请请程程序序申请请初步步审审查查（（形形式式审审查查））早期期公公告告实质质审审查查新颖颖性性、、创创造造性性、、实实用用性性授予予专专利利（（登登记记、、公公告告））专利利申申请请文文件件专利利申申请请书书技术术说说明明书书权利利要要求求书书摘要要专利利申申请请的的客客体体发明专利实用新型外观设计药品发明专利利1－新药物化合合物有机物、无机机物、高分子子化合物及结结构不明物和和中间体；制药领域中的的新原料、新新辅料、中间间体、代谢物物和药物前体体。例：罗格列酮酮新药申请纠纠纷1998年和2000年，葛兰素史史克在中国专专利局已获文文迪雅（其活活性成分是马马来酸罗格列列酮）制备方方法及化合物物的专利。国内部分企业业在2003年做完了文迪迪雅仿制药的的研发，2003年8月，南方某家家公司完成了了对含2-8mg罗格列酮或其其可药用盐的的组合物“新药”的报批准备工工作。葛兰素史克出出具律师函后后，导致已投投入的一亿多多元前期投资资可能会完全全落空。药品发明专利利２－新的制制备方法案例--“亮菌糖浆的生生产方法”发明专利“亮菌”是从发光朽木木中分离出的的发光真菌，，对肝炎、胆胆囊炎有明显显疗效。淮南南市杰明生物物医药研究所所于1992年9月申请了“亮菌糖浆的生生产方法”发明专利，1996年6月获得授权，，并上市销售售。2004年1月，研究所起起诉四川隆盛盛药业有限责责任公司侵犯犯其方法专利利权。2005年1月一审判决：：被告隆盛公公司侵权行为为成立、立即即停止生产、、赔偿经济损损失。二审维持原判。2005年9月，国家食品品药品监督管管理局发出通通知，根据已已经生效判决决撤销隆盛公公司药品批准准文号。隆盛公司的亮亮菌口服液年年销售额超过过2亿元，是国内内最大制造商商。通过诉讼讼专利权人的的产品将在国国内市场迅速速推开。隆盛盛公司针对原原告的同一项项专利，已提提起专利无效效宣告请求。结晶形式溶剂化物如水水合物新的盐形式稳定的药物组组合物药品发明专利利3－新药物制剂剂新晶形专利SFDA认可化合物若若干种晶形是是等效药物筛选多晶型药药物成本低:约25，000--100，000美元可以延长专利利药的市场独独占美国晶形专利利可入FDA的橘皮书新晶形专利案案例1英国Ferrosan发明了帕罗西西汀无水化合合物，获得美美国专利（196专利）,无水帕罗西汀汀结晶没有键键合水分子史克化学家AlanCurzons发现新晶形--帕罗西汀半水水合物(每2个帕罗西汀分分子中键合1个水分子)更稳定，更易易包装\存贮，并获得得英\美专利权（723专利）Apotex公司提交ANDA请求批准上市市帕罗西汀盐盐酸盐无水物物。史克起诉诉Apotex的帕罗西汀盐盐酸盐无水物物将转变成帕帕罗西汀盐酸酸盐半水合物物，因而侵犯犯723专利权。新结晶形式案案例2阿德福韦酯系系核苷类似物物，抑制乙型型肝炎病毒ＤＤＮＡ聚合酶酶活性，从而而抑制乙肝病病毒的复制与与增殖。美国吉尔利德德科学股份公公司于１９９９８年获得欧欧洲专利授权权,在中国获得了了阿德福韦酯酯四种晶型及及晶型制备工工艺的专利。。正大天晴利用用逆向思维，，先将它溶解解在有机溶剂剂中，再利用用它不溶于水水的性质，用用水将其结晶晶，得到不不含水及其它它结晶化溶剂剂的结晶。经经红外线分析析、Ｘ线衍射射分析、差热热分析的结果果证明，不同同于上述四种种晶型新晶体体。２００５年７７月获得国家家知识产权局局的授权:阿德福韦酯ＥＥ晶型，(即第Ⅴ型晶体）及其其制备工艺发发明专利技术术。新药物组合组合药物由由两种或以以上药物组成成，至少一种种是活性成分分，一般要求求这种组合具具有协同作用用或增强作用用，至少应具具有非显而易易见的优点。。例：开富特（（卡托普利+氢氯噻嗪）新的配方发发明点在于于成为新剂型型的辅料，而而不在于有药药理活性的原原料药本身。药品发明专利利４－新医药药用途发现物质的医医药用途药物的新适应应症对于于一种老药，，发现了新的的适应病症，，可申请发明明医药专利。。例：非那雄胺用于于治疗男性脱脱发的新用途途治疗已有症状状的前列腺增增生症发现有治疗脂脂溢性脱发新新用途药品发明专利利５－新发现现的天然物质质以天然状态存存在的物质，，不能申请医医药专利。但首次从自然然界中提取出出来，其结构构、形态或其其物化参数是是以前不曾认认识的，能够够表征，在产产业上有应用用价值，可以以申请产品和和方法发明医医药专利，例：肾上腺素素（从肾上腺腺组织分离出出来）药品发明专利利６生物领域微生物未经人类任何何技术处理而而存在于自然然界的微生物物不授予医药药专利权，不不具工业实用用性，属于科科学发现；只只有当微生物物经过分离成成为纯培养物物，并具有特特定的工业用用途时，微生生物本身才是是可以授予医医药专利的主主题。基因工程产品品及生产技术术与方法方法专利：用于基因工程程产品生产的的技术与方法法产品专利：基因工程产品品药品发明专利利７医疗器具方法法为实现某一医医疗仪器或设设备而建立的的方法，即使使其中某一步步骤还要与有有生命的人体体或者动物相相接触以获取取信息或数据据，只要该方方法的实施仅仅是完成某一一医疗仪器或或设备时，可可授予医药专专利权。例：超声波多多普勒方法（（一种为实现现血流速度测测量仪器的连连续超声波多多普勒方法））药品实用新型型专利实用新型专利利实用新型指对对产品的形状状、构造或其其结合所提出出的适于实用用的新的技术术方案。在医医药化学领域域，包括：医疗器械制剂的实用新新型实用新型专利利1医疗器械医疗器械指凡凡以人体为对对象，对人体体起到诊断、、治疗、保健健作用的器具具均属于医疗疗器具。专利局27号公告明确规规定直接作用用于人体的电电、磁、光声声、放射或结结合的医疗器器具不授予实实用新型医药药专利权，反反之属于实用用新型医药专专利的保护范范围。实用新型专利利2制剂的实用新新型比如某种新型型缓释制剂，，某种单剂量量给药器。例：创可贴药品外观设计计专利外观设计外观设计是指指对产品的形形状、图案、、色彩或其结结合所作出的的富于美感并并适于工业上上应用的新设设计。在医药药领域，申请请外观设计的的多为药品包包装，保护期期限为10年。例：启东盖天天力黑白片专利实质审查查条件新颖性创造性实用性专利新颖性判断新颖颖性的依依据包括括：时间标准准：我国国是以申申请日作作为新颖颖性判断断时间标标准。判断新颖颖性的公公开公用用：包括括局部公公开、使使用公开开、口头头公开三三种。例：医用用磁疗背背心专利利无锡诉诉讼案医用磁疗疗背心专专利诉讼讼案苏州中医医院老中中医发明明磁疗背心心，治疗疗骨刺增增生。内内含磁疗疗装置和和中药秘秘方。１９９９９年在苏苏州试用用近２０００例临临床获得得成功，，２００００年６６月申请请专利，，２０００３年年９月获获得国家家授权专专利。无锡中药药厂谈判判专利转转让未成成，采用用反向工工程试制制成功。。并于２２００４４年３月月上市。。２０００５年销销售额达达到５００００万万。老中医向向无锡市市法院起起诉无锡锡中药厂厂专利侵侵权。医用磁疗疗背心专专利诉讼讼案诉讼请求求：停止生产产侵权产产品公开赔礼礼道歉赔偿经济济损失三十六计计之一：：釜底抽抽薪！调查苏州州市专利利产品的的使用情情况以申请日日前公开开使用为为由，向向国家专专利复审审委员会会申请宣告专利利无效专利的创创造性专利的创创造性，，是指同同申请日日以前已已有的技技术相比比，该发发明创造造有突出出的实质质特点和和显著进进步，其其判断依依据可归归纳为三三个层次次：开拓性改革性组合性专利的创创造性1开拓性发发明指全新的的技术解解决方案案，在技技术史上上没有过过先例，，开辟了了一个新新的领域域。开拓拓性发明明同现有有技术相相比，具具有本质质的区别别和显著著的科学学进步，，故具有有创造性性。例：青蒿蒿素是我我国发明明的抗疟疟新药，，它的结结构与以以往的抗抗疟药结结构完全全不同，，它的研研究成功功，标志志着抗疟疟药物史史上继喹喹啉类以以后的重重大突破破，可称称之为是是一项开开拓性发发明，具具有创造造性。专利创造造性2改革性发发明解决了长长期以来来渴望解解决的问问题例：“新汤药制制剂的制制作工艺艺”（专利号号CN1062087）能将单味味中药经经过一定定的制作作工艺，，制成片片状单味味中药，，同时使使有效成成份的利利用率得得到提高高，解决决了人们们服用中中药不便便及中药药保存、、运输中中的缺点点，故具具有创造造性。专利创造造性3组合性发发明将配方为为特征的的发明与与工艺方方法结合合的组合合发明，，并能从从药效学学方面阐阐明其创创造性，，则该项项组合发发明的科科技含量量就更高高，发明明高度愈愈加显著著。例：“正柴胡饮饮颗粒剂剂制剂新新工艺”（专利号号CN10819064）。以正柴胡胡饮配方方和中药药制剂新新工艺构构成的组组合发明明。采用用本发明明的工艺艺技术得得到的药药品具有有服用剂剂量小、、有效成成份高，，临床疗疗效好的的优点，，收到了了明显的的效益。。专利的实实用性指该发明明或者实实用新型型能够制制造或者者使用，，并能产产生积极极疗效，，表现为为可实施性性再现性有益性专利药品品的研发发策略通过检索索，判断断将要研研发药物物的专利利状态:创新药物物Me-too药物仿制药物物专利影响响风险评评估绕开专利利，改进进创新，，并且寻寻求专利利保护认真检索索，找出出涉及关关注药物物的所有有专利是否找到到涉及药药物的所所有专利利，是我我们能否否进行研研发、仿仿制和避避免侵权权的基础础检索是否否完全的的关键：：受综合合因素制制约检索人的的因素检索工具具和资源源的因素素检索注意意事项专利检索索的全面面性药品专利利检索的的数据库库入口没没有规范范性的主主题词检检索，关关键词检检索的漏漏检的可可能性较较大学会利用用国际专专利分类类号检索索及综合合利用其其它途径径进行检检索的技技能专利检索索的时效效性专利法规规定，从从申请日日到公开开日之间间依法有有18个月保密密期，期期间无法法通过公公开检索索平台得得到处于于保密状状态的药药品专利利信息连续跟踪踪公开的的专利申申请信息息，并密密切关注注它的时时效性专利影响响风险评评估专利法律律状态评评估该专利是是否能够够得到我我国专利利法有效效保护的的状态。。是否否按时缴缴纳年费费、被被裁决或或判决无无效专利侵权权评估将拟定研研发项目目与所检检索的专专利作对对比性分分析，尤尤其是分分析其专专利的权权利要求求书，评评估和判判断该项项目是否否处于专专利权利利要求范范围内。。目的是界界定现有有专利的的保护范范围，明明确其专专利壁垒垒，是判判断我们们能否绕绕开他人人专利、、避免专专利侵权权绕开专利利，改进进创新，，寻求专专利保护护一种新的的作用机机制药物物出现之之后，其其他厂商商一定设设法进入入该领域域，进行行研发，，参与竞竞争，找找到新药药目标：避避开他人人专利范范围，找找到更有有特点的的药物化化合物选择发明明，交叉叉许可药物品种种的多样样化专利申请请示意图图NCEindicationpolymorphsformulationscompositionMethodofpreparingIntermediatemetabolitesecondindicationequipmentssaltssolvatesstereoisomers案例：美美洛昔康康衍生物物的研发发美洛昔康康（Meloxicam）是已上上市的选选择性CoX-2抑制剂的的用于治治疗骨关关节炎和和风湿性性关节炎炎的代表表性药物物：案例：美美洛昔康康衍生物物的研发发国内的药药物研究究机构在在研究美美洛昔康康及其他他选择性性CoX-2抑制剂的的基础上上，找到到了下面面的更具具有活性性的式（（1）的噻吩吩并噻嗪嗪化合物物，并且且申请了了专利保保护：权利要求求书1.一种具有有式（1）结构的的噻吩并并噻嗪化化合物及及其可药药用盐或或其溶剂剂化物：：其中R1是C1－4烷基，包包括甲基基，乙基基，丙基基，异丙丙基，丁丁基；R2是C1－4烷基，包包括甲基基，乙基基，丙基基，异丙丙基，丁丁基；X是F，Cl，Br，OCH3和OH。2.根据权利利要求1的化合物物，其是是6-氯-4-羟基-2-甲基-N-[2-(5-甲基)噻唑基]-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。权利要求书权利要求书3.一种制备式（（1）化合物的方方法，该方法法包括将下面面的式（2）化合物与式式（3）化合物反应应:其中，R1，R2和X如权利要求1中定义。4.根据权利要求求3的方法，其中中的式（1）化合物是6-氯-4-羟基-2-甲基-N-[2-(5-甲基)噻唑基]-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。5.一种药物组合合物，其含有有作为活性成成分的式（1）化合物和可可药用辅料或或载体。6.根据权利要求求5的药物组合物物，其中的式式（1）化合物是6-氯-4-羟基-2-甲基-N-[2-(5-甲基)噻唑基]-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。权利要求书7.根据权利要求求5的组合物，其其制成片剂、、胶囊剂或注注射剂。8.根据权利要求求6的组合物，其其制成片剂、、胶囊剂或注注射剂。9.式（1）化合物用于于制备抗炎镇镇痛药的用途途。10.根据权利要求求9的用途，其中中的式（1）化合物是6-氯-4-羟基-2-甲基-N-[2-(5-甲基)噻唑基]-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物。权利要求书中美医药专利利制度比较BOLAR例外制度1药品专利链接制度2药品平行进口和强制许可制度3美国BOLAR例外制度实务案例—BOLAR案Hatch——Waxman法案BOLAR例外制度BOLAR例外条款BOLAR例外的意义实务案例--Bolar例外诉讼RocheProducts,Inc.V.BolarPharmaceuticalCo.,IncRoche的US3299053:盐酸氟西泮,1984.1.17专利过期Bolar从加拿大购进进化合物,于1983年开始为申请请ANDA而进行生物等等效性试验1983.7.28,Roche诉Bolar侵权Rochev.Bolar:法法院判决纽约东区地方方法院试验例外(experimental-useexemption)不侵权美国联邦巡回回上诉法院(CAFC)FDA行政审批过程程缩短了专利利的保护期专利保护过期期前禁止仿制制药商用该专专利药物进行行试验等于延延长了专利保保护期CAFC:判判决为药批进行的的试验具有商商业目的不属于专利法法中的“试验验例外”试验例外的判判断标准出于科学研究究的兴趣(philosophicaltaste)出于好奇心(curiosity)为了娱乐消遣遣(amusement)不能影响专利利权人的经济济利益联邦最高法院院判决Roche胜诉通过立法将公公共福利最大大化是国会的的任务。国会会深知经济和和社会的问题题所在。国会有权立法法,而我们的任务务是解释和运运用这些法律律。运用还没有制制定的法律不不是我们的工工作。Hatch——Waxman法案药品价格竞争争和专利期补补偿法案《DrugPriceCompetitionandPatentTermRestorationAct》》(1984)由众议员HenryWaxman和参议员OrinHatch提请，国会通通过Hatch——Waxman法案确立Bolar例外条款，简简化并加快仿仿制药的市场场准入,提高竞争,降低药价对专利制药商商在进行FDA行政审批期间间而延迟上市市的时间(失去的专利期期)由进行补偿(patenttermrestoration)创设药品专利利链接制度,减少仿制药专专利侵权案发发生Bolar例外条款35U.S.C.A§§271(e)(1):Bolar条款仿制药商的安安全港条款(safeharborprovision)在美国制造、、使用、许诺诺销售、销售售或向美国进进口被授予专专利权的发明明的行为,如果单纯是为为了完成和递递交与调整药药品和兽医用用生物制品的的制造、使用用和销售的联联邦法律所要要求的信息的的合理相关的的用途,则不构成侵权权行为。35U.S.C.A§271(e)(2)如果产品或其其用途享有专专利保护,则在这些专利利失效前,为了获准商业业制造、使用用或销售的目目的而递交此此类申请的,构成侵权行为为。Bolar例外条款的意意义Bolar例外条款是专利保护的的一种例外。。在其它行业，，专利权人能能够预先阻止止他人制造和和试验专利产产品依据Bolar例外条款，在医药行业业，药品专利利的专利权人人不能阻止他他人使用其受受专利保护的的试验成果，，而仅在普药药研制商企图图在该专利到到期前销售涉涉及该专利的的普药时，才才能够行使专专利法意义上上的禁止的权权利。中国BOLAR例外制度及实实务案例实务案例—三共诉万生案案BOLAR例外制度依据法律渊源源—我国《专利法》第三次修改BOLAR例外条款BOLAR例外的意义实务案例—三共诉万生案案奥美沙坦酯片片是日本三共共株式会社研研发的治疗高高血压药物，，2005年全球销售额额超过800亿日元。2003年9月获得制备方方法的中国专专利，2005年7月向SFDA申请生产新药药。但我国已有30企业向SFDA申请奥美沙坦坦酯的新药生生产批件，万万生药业的进进展最快，已已完成了临床床试验，进入入生产批件申申请阶段。三共株式会社社向法院提起起诉讼，以万万生药业未经经同意，在研研发试验和注注册申请过程程使用其药品品方法专利为为由，请求法法院判令其侵侵权行为成立立，并停止使使用该专利方方法制造奥美美沙坦酯片。。焦点问题在药物临床试试验和注册中中使用药品专专利是否侵权权法院判决北京第二中级级人民法院：：认为万生公司司使用三共株株式会社的专专利方法的目目的并非直接接以生产经营营为目的，而而是为了满足足相关部门对对药品注册行行政管理的要要求。判决万生公司司不构成专利利侵权。依据法律渊源源—我国《专利法》第三次修改2008年，我国《专利法》第三次修改，，增加了BOLAR例外条款。BOLAR例外条款新专利法第六六十九条第五五项：“为提提供行政审批批所需要的信信息，制造、、使用、进口口专利药品或或者专利医疗疗器械的，以以及专门为其其制造、进口口专利药品或或者专利医疗疗器械。”BOLAR例外的意义鼓励仿制药的的生产。中国的药品和和医疗器械生生产企业从此此可以利用该该规则，在药药品或医疗器器械的有效专专利保护期限限届满之前，，进行药品或或医疗器械的的临床试验和和申请生产许许可，做好上上市前的准备备。药品专利链接接制度美国中国国美国国药药品品专专利利链链接接制制度度专利利链链接接概概念念新药药申申请请专专利利状状况况提提交交桔皮皮书书制制度度仿制制药药简简化化申申请请制制度度专利利声声明明制制度度药品品专专利利链链接接的的概概念念专利利链链接接(Patentlinkage):加强强FDA和USPTO的职职能能联联系系仿制制药药的的上上市市申申请请审审批批与与相相应应的的新新药药专专利利审审核核程程序序的的有有效效连连接接USPTO的职职能能Diamondv.Chakrabarty判例例:“太阳阳底底下下由由人人类类做做出出的的任任何何东东西西(Anythingunderthesunthatismadebyman)”都是是专专利利可可以以保保护护的的主主题题,药品品是是专专利利保保护护的的主主题题USPTO,美国国专专利利商商标标局局(UnitedStatesPatentandTrademarkOffice,),1836年建建立立负责责授授予予满满足足条条件件的的新新药药一一定定期期限限的的专专利利权权在这这段段期期限限内内相相应应的的仿仿制制药药不不能能随随意意上上市市与与销销售售FDA的核核心心职职能能对申申请请注注册册上上市市的的药药品品的的安安全全性性、、有有效效性性和和质质量量可可控控性性进进行行审审查查,防止止药药品品的的不不安安全全、、无无效效或或欺欺诈诈性性上上市市。。专利利链链接接制制度度1--新药药申申请请专专利利状状况况提提交交NDA新药药申申请请人人(Newdrugapplication)须随随申申请请向向FDA提交交:权利利要要求求覆覆盖盖该该药药品品或或覆覆盖盖其其使使用用制制造造方方法法的的所所有有专专利利的的专专利利号号及及到到期期时时间间,以便便当当某某人人未未经经许许可可而而制制造造、、使使用用或或销销售售该该药药品品时时,能够够有有理理由由主主张张其其构构成成专专利利侵侵权权。。专利利链链接接制制度度1--新药药申申请请专专利利状状况况提提交交申请请人人若若非非专专利利权权人人,,则应应申申明明与与此此药药品品相相关关的的每每一一个个专专利利满满足足下下列列条条件件之之一一:没有有人人提提交交过过相相关关的的专专利利;没有有人人提提交交过过相相关关专专利利的的信信息息;相关关的的专专利利将将要要过过期期的的时时间间,或相关关专专利利是是无无效效的的,或者者其其制制造造、、使使用用或或销销售售所所提提交交申申请请的的新新药药不不会会侵侵犯犯相相关关专专利利。。专利利链链接接制制度度2--桔皮皮书书制制度度(OrangeBook)专利利链链接接制制度度2--ORANGEBOOK列表表DRUGPRODUCTLISTS:按照照所所含含活活性性成成分分为为标标志志的的药药品品索索引引药品品名名称称已批批准准注注册册申申请请持持有有人人附录录（（ADDENDUM）部部分分处方方药药和和非非处处方方药药专专利利和和独独占占期期信信息息活性性成成分分列列表表复方方列列表表专利利列列表表专利利链链接接制制度度3--仿制制药药简简化化申申请请制制度度ANDA,简略略新新药药申申请请(abbreviatednewdrugapplication)不再再要要求求其其重重复复进进行行安安全全性性和和有有效效性性研研究究取而而代代之之的的是是以以参参照照新新药药为为标标准准的的生生物物等等效效性性(Bioequivalence)研究究简化化了了仿仿制制药药的的审审批批程程序序,减轻轻了了仿仿制制药药的的时时间间和和财财力力浪浪费费。。生物物等等效效的的定定义义Pharmaceuticalequivalentswhoserateandextentofabsorptionarenotstatisticallydifferentwhenadministeredtopatientsorsubjectsatthesamemolardoseundersimilarexperimentalconditions生物物等等效效包括括足足以以证证明明仿仿制制药药与与专专利利药药是是相相同同的的并并生生物物等等效效的的信信息息活性性组组份份给药药方方式式剂型型药效效标签签(labeling)专利利链链接接制制度度4——专利利声声明明制制度度ANDA:有关关专专利利的的声声明明仿制制药药制制造造商商必必须须提提供供21U.S.C.§§355(j)中ParagraphI-IV的证证明明ParagraphI:该药药在在桔桔皮皮书书中中没没有有列列出出专专利利ParagraphII:相关关专专利利已已失失效效ParagraphIII:仿制制药药厂厂商商在在相相关关专专利利失失效效前前不不会会请请求求批批准准ANDAParagraphIV:与ANDA申请请的的新新的的仿仿制制药药有有关关专专利利是是无无效效的的，，或或者者其其制制造造、、使使用用或或销销售售行行为为不不会会侵侵犯犯专专利利权权专利利链链接接制制度度4——专利利声声明明和和专专利利诉诉讼讼起诉诉与与中中止止审审查查ANDA申请请人人要要告告知知FDA和专专利利权权人人专利利权权人人在在接接到到通通知知45天内内提提起起诉诉讼讼,FDA自动动中中止止(stay)审批批30个月月起诉诉后后,下列列情情形形FDA会批批准准ANDA申请请:专利利过过期期法院院最最终终裁裁决决不不侵侵权权或或专专利利无无效效自收收到到ParagraphIV声明明的的通通知知起起满满30个月月专利利权权人人在在接接到到通通知知45天内内不不起起诉诉,FDA可以以批批准准该该ANDA相关关诉诉讼讼专利利药药制制造造商商利利用用30个月月的的中中止止期期反反竞竞争争抗抑抑郁郁药药帕帕罗罗西西汀汀Paxil®，SmithKline获得得了了5次““stay””,时间间共共计计65个月月阿斯斯利利康康公公司司保保护护Prilosec（奥美美拉唑唑），，通过过对该该化合合物的的一次次成功功的儿儿科试试验和和提出出多种种违反反专利利权的的诉讼讼，反反对非非专利利生产产者进进入他他的市市场而而产生生威胁胁，阿阿斯利利康获获得了了该药药品市市场独独占权权很长长时间间的延延长。。2003年FDA修订规规章规定了了桔皮皮书中中所列列专利利的主主题药品(活性化化合物物、配配方和和组合合物)、方法法定义义的产产品、、使用用方法法(用途)多晶形形物(polymorph):NDA申请人人要声声明经经试验验证明明其与与活性性化合合物是是相同同的物物质不收录录以下下专利利主题题:制造方方法、、外包包装专专利、、代谢谢物、、中间间体专利药药制造造商只只能获获得一一个30月的中中止期期针对桔桔皮书书中后后补充充专利利的ParagraphIV声明不不用再再告知知专利利权人人2003年FDA修订规规章(续)ANDA申请人人必须须在向向FDA提交ANDA申请之之日起起20天内告告知NDA持有人人和专专利权权人如果NDA持有人人在被被告知知后45天内不不起诉诉,ANDA申请人人可以以寻求求法院院的宣宣告式式判决决(declaratoryjudgment)2003年FDA修订规规章(续)第一位位ANDA申请人人数据据独占占(180天)将丧失失(forfeiture),如果在在以下下日期期过后后的75天内产产品不不能上上市:收到FDA批准ANDA递交30个月地方法法院作作出有有利于于仿制制药的的判决决,没有上上诉上诉巡巡回法法院作作出有有利于于仿制制药的的判决决有利于于仿制制药的的和解解协议议的达达成专利过过期或或撤回回FDA仿制药药审批批和专专利链链接图图申请人ANDA申报资料,报送FDA/CDER/OGD初步完整性审查是否通过拒收通知生物等效性审评生物等效性审评缺陷通知书化学微生物审评标签审评了解GMP情况是否通过不批准通知书CGMP现场检查是否通过批准延期，等待修改结果ANDA被批准药品上市USPTO审查药品专利有效性是否通过审评延长30个月由USTPO解决专利纠纷，FDA继续药品审评工作是否在期限内解决纠纷结果有利审评继续结果不利审评终止被批准上市，权责自负或双方和解是否是否否是否是否否是①②③④图2、ANDA注册审批程序［12］美国专专利链链接制制度的的作用用从1984年到2001年1月，FDA共收到到8259件普药药申请请，其其中7781件(94％)没有任任何专专利纠纠纷，，仅有有478件(5.8％)引起纠纠纷，，或涉涉及专专利无无效或或声称称不侵侵权。。仅有涉涉及47件专利利的58份被法法庭判判决认认定专专利权权受到到侵犯犯，有有3件涉及及普药药公司司与专专利药药公司司之间间的专专利纠纠纷受受到联联邦贸贸易委委员会会的质质询，，可见见，引引发纠纠纷的的比例例极少少。中国药药品专专利链链接制制度我国的的专利利链接接制度度还处处于初初始阶阶段。。专利链链接条条款：：《药品注注册管管理办办法》第十八八条《药品注注册管管理办办法》第十九九条中国仿仿制药药审批批和专专利链链接图图审批过程出现药品专利纠纷申请人药品注册申请资料

申报资料形式审查是否通过出具药品注册申请不予受理通知书否现场检查药品检验所检验样品形式审查是否通过SFDA药品审评中心出具审批意见通知件，通知药品检验所停止注册检验否是SFDA审核是否通过给申请人发给药品批准文号出具审批意见通知件图3、中国仿制药审批程序否是是SIPO法院处理纠纷②②①在实际际操作作中存存在很很多问问题：：未就SFDA在审批批过程程出现现专利利侵权权问题题规定定明确确的处处置方方式；；在审批批过程程中遇遇到相相反的的证据据时,还没有有明确确的法法律依依据规规定SFDA是否暂暂缓审审批,如何判判断和和操作作；SFDA和国家家知识识产权权局(SIPO)各司其其职,无法实实现职职能的的连接接。中国药药品专专利链链接制制度药品平平行进进口和和强制制许可可制度度药品平平行进进口制制度药品强强制许许可制制度药品平平行进进口制制度药品平平行进进口的的定义义和分分类药品平平行进进口的的知识识产权权理论论分析析美国药药品平平行进进口制制度中国药药品平平行进进口制制度药品平平行进进口的的定义义在药品品国际际买卖卖中，，一国国未被被授权权的药药品进进口商商，在在药品品已获获得进进口国国知识识产权权法保保护前前提下下，未未经知知识产产权人人许可可，从从国外外知识识产权权所有有人或或其被被许可可人手手中购购得该该种产产品并并输入入该国国销售售的行行为。。药品知知识产产权人人或其其被许许可人人将知知识产产权产产品投投入市市场流流通第三人人未经经知识识产权权人或或其在在进口口国的的许可可人同同意将将上述述知识识产权权产品品从其其他国国家输输入进进口国国药品平平行进进口的的分类类药品专专利区区域间间的平平行进进口从非专专利国国向专专利国国的单单向平平行进进口从第三三国向向专利利国的的平行行进口口药品平平行进进口知知识产产权理理论分分析“权利穷穷竭”理理论经其知识识产权人人或其授授权的人人许可而而生产的的药品，，在第一一次投放放市场后后，权利利人即丧丧失了对对它的控控制权，，其权利利被认为为用尽。。限制药品品知识产产权,以防产生生过度垄垄断权利穷竭竭受制于于地域性性界线。。国内穷竭竭区域穷竭竭国际穷竭竭美国平行行进口制制度--国内穷竭竭知识产品品的权利利穷竭只只是在本本国内的的穷竭，，在其他他国家仍仍然拥有有独立的的知识产产权。平行进口口侵犯了了知识产产权人的的权利。。美国，在在所有类类型的知知识产权权上都存存在遵循循国内穷穷竭原则则的判例例美国政府府于1994年12月8日通过了了《关于执行行与GATT有关的知知识产权权法》第154条明确规规定：未未经专利利权人许许可进口口专利产产品属于于侵权行行为。中国药品品平行进进口制度度专利平行行进口问问题在我我国也备备受关注注，此前前很多学学者对此此也持否否定态度度。新《专利法》承认了平平行进口口。第六十九九条不视视为侵权权情形，，第（一一）项：：“专专利产品品或者依依照专利利方法直直接获得得的产品品，由专专利权人人或者经经其许可可的单位位、个人人售出后后，使用用、许诺诺销售、、销售、、进口该该产品的的；”药品强制制许可制制度强制许可可的定义义强制许可可的国际际法渊源源美国强制制许可制制度中国强制制许可制制度专利实施施的强制制许可定定义指主权国国家的专专利行政政机构根根据本国国《专利法》规定的特特定理由由，不经经专利权权人同意意，由专专利行政政机构依依法直接接强制性性地授权权许可已已经具备备实施条条件者实实施专利利，同时时由该强强制许可可授权的的被许可可方向专专利权人人支付合合理的许许可使用用费。强制许可可的国际际法渊源源《保护工业业产权巴巴黎公约约》《与贸易有有关的知知识产权权协议》即TRIPs协议WTO的“多哈哈宣言””，即《关于TRIPs协议和公公众健康康的宣言言》及其衍生生规范文文件美国强制制许可制制度美国专利利法（35U.S.C.A）中没有有规定强强制许可可制度。。而美国专专利强制制许可制制度，散散见在诸诸多法令令中，而而且具体体和细致致，实践践中也出出现了不不少案例例。美国强制制许可制制度在立法和和实践，，大致可可分为如如下三类类：专利被政政府及其其协议人人的使用用《司法和司司法程序序法》（28U.S.C.A.）专利在其其他特殊殊领域的的使用《空气清洁洁法》（theCleanAirAct）《原子能法法》（theAtomicEnergyAct）《植物品种种保护法法》（thePlantVarietyProtectionAct）在反垄断断案件中中的强制制许可救救济《谢尔曼反反托拉斯斯法》实务案例例美国的《谢尔曼反反托拉斯斯法》为政府实实施强制制许可提提供了法法律依据据：2001年“9·11事件”后后不久，，美国一一度出现现炭疽恐恐慌。德国拜耳耳公司的的抗炭疽疽药物西西普洛在在美国的的专利于于2003年12月到期。。炭疽恐慌慌使美国国民众强强烈要求求中止拜拜尔公司司对西普普洛的专专利权。。根据TRIPS的规定，，美国卫卫生部成成功地将将“强制制许可””作为谈谈判砝码码，迫使使拜耳公公司大幅幅度降低低了西普普洛的价价格。中国强制制许可制制度在我国专专利法制制建设的的历史进进程中，，专利实实施强制制许可制制度不断断调整完完善。1985年《专利法》，1992年、2000年、2008年的三次次修改都都涉及强强制许可可。2008年我国《专利法》第三次修修改的重重要内容容之一（（第六章章）。中国强制制许可制制度新《专利法》规定强制制许可的的三种情情形：（1）对滥用用专利权权的强制制实施许许可《专利法》第四十八八条（2）公共目目的的强强制许可可《专利法》第四十九九条（3）从属专专利权的的强制实实施许可可《专利法》第五十条条医药知识识产权诉诉讼问题题药品专利利权和专专利权限限制药品专利利侵权的的保护措措施药品专利利侵权抗抗辨方法法药品专利利权和专专利权限限制专利权利利人身权署名权财产权独占实施施权许可权转让权专利权的的限制先用权强制实施施药品专利利侵权的的保护措措施专利权利利的保护护向知识产产权局申申诉向法院起起诉管辖法院院：侵权权所在地地的中级级人民法法院赔偿的计计算例：吡哌哌酸合成成方法专专利诉讼讼案原告：山山东新华华制药厂厂被告：山山西芮城城制药厂厂吡哌酸合合成方法法专利诉诉讼案吡哌酸为为喹诺酮酮类药物物，可以以直接作作原料，，也可以以作为喹喹诺酮类类其它药药物的合合成前体体。工艺改革革前合成成成本为为１５００万／吨吨，市场场价为１１６０万万～１８８０万／／吨。新华制药药厂工艺艺改革后后，降低低至生产产成本８８０万／／吨，并并获得国国家授权权“两步氧化法法”方法专利。。其市场销销售价为１１００万／／吨，独占占市场三年年获利颇丰丰。三年后山西西芮城制药药厂也以其其１００万万／吨上市市销售。起诉，法院院采用举证证责任倒置置原则。专利方法－－“二步氧化法法”技术要点：：涉嫌侵权方方法－“一步氧化法法”技术要点：：鉴定结论：：两者属于于等同技术术方案，侵侵权成立。。吡哌酸合成成方法专利利诉讼案药品专利侵侵权抗辨方方法申请专利无无效“西地那非”用途专利无无效案专利权限制制抗辩提起确认不不侵权之诉诉“哌舒”药专利不侵侵权诉讼血塞通（冻冻干）专利不侵权权诉讼“西地那非”用途专利无无效案枸橼酸西地地那非是公公知技术，，系胃药和和治疗心血血管病的药药品,用于治疗勃勃起功能障障碍系新用用途,2001年9月，国家知知识产权局局授予了辉辉瑞该项专专利权.2000年下半年，，国内12家药厂已拿拿到了以西西地那非为为主要成分分的中国“伟哥”生产的临床床批文。以西地那非非不具备创创造性为由由,申请其用途途专利权无无效.“西地那非”用途专利无无效案辉瑞公司答答辩:1998年诺贝尔生生理／医学学奖得主伊伊格纳罗在在2002年在我国的的专利复审审委作证时时称，虽然然他发现西西地那非抑抑制剂具有有可能的治治疗性功能能障碍作用用，但他认认为，“使用西地那那非抑制剂剂治疗性功功能障碍是是危险的”。辉瑞认为，，伊格纳罗罗教授认为为西地那非非抑制剂治治疗性功能能障碍是危危险的，而而辉瑞公司司使用并证证明其安全全性，即可可证明辉瑞瑞的专利是是有创造性性的。“西地那非”用途专利无无效案2004年7月5日，专利复复审委员会会宣告专利利无效:专利申请文文件中，未未提及西地地那非治疗疗性功能障障碍中医疗疗作用具体体数据，无无法从专利利文件中判判断能否治治疗性功能能障碍。辉瑞的说明明书虽然给给出具体的的技术方案案，但未提提供实验数数据；而该该方案又必必须依赖实实验结果加加以证实才才能成立。。因此，造造成技术人人员无法“确信”凭借辉瑞的的说明书就就能够实现现发明“西地那非”用途专利无无效案2006年6月2日，北京市市一中院一一审判决撤撤销专利权权无效的决决定。法院认为，，根据《专利法》第26条第三款,辉瑞的专利利说明书已已经附有实实验数据，，且是针对对一类化合合物有效的的。从专业业技术人员员的角度出出发，由此此认定该类类化合物中中某一个具具体化合物物也具有说说明书指出出的治疗效效果是“合乎情理的的”，无需进一一步花费创创造性劳动动。因此，专利利复审委当当初的宣告告无效决定定“认定事实有有误，适用用法律错误误，应予撤撤销”。专利权限制制抗辩公知技术抗抗辩等同原则抗抗辩禁止反悔原原则抗辩“养血清脑颗颗粒”案１－专利利授权2000年１月５日日，天津天天士力集团团获得“养血清脑颗颗粒”中药复方专专利授权：：该专利各味味药的重量量配比为：：当归6.75%，川芎6.75%，白芍5.4%，熟地5.4%，勾藤13.5%，鸡血藤13.5%，夏枯草13.5%，决明子13.5%，珍珠母13.5%……等。公知技术抗辩“养血清脑颗颗粒”案２－生产产许可天士力集团团的“养血清脑颗颗粒”于2001年4月10日获得国家家药品监督督管理局批批准文号。。公知技术抗辩“养血清脑颗颗粒”案３－发现现侵权2004年12月24日，中外合合资制药公公司东莞万万成制药有有限公司的的“养血清脑颗颗粒”获得了ＳＦＦＤA的药品生产产批准文号号，其执行行标准与天天士力公司司的“养血清脑颗颗粒”相同。公知技术抗辩“养血清脑颗颗粒”案－提起侵侵权之诉2005年5月，天士力力公司向北北京市第一一中级法院院提起专利利侵权诉讼讼．诉称：天士士力公司是是“养血清脑颗颗粒”的发明专利利权人，而而万成公司司生产制造造的“养血清脑颗颗粒”中药成份已已落入天士士力公司的的专利技术术保护范围围，侵犯了了天士力公公司的专利利权．要求判万成成公司专利利侵权并立立即停止生生产、销售售“养血清脑颗颗粒”药，赔偿其其经济损失失1元。公知技术抗辩“养血清脑颗颗粒”案－公知技技术抗辩所谓公知技技术是指专专利申请日日以前在国国内外出版版物上公开开发表过、、在国内公公开使用过过或者以其其他方式为为公众所知知的技术。。在专利侵权权诉讼中,被控侵权人人常常以被被控侵权物物是公知技技术为由对对抗专利权权人的专利利权,以免除侵权权责任。公知技术抗辩“养血清脑颗颗粒”案－公知技技术抗辩被告提交了了刊登在1981年第10期《中级医刊》论文：《“头痛Ⅱ”治疗偏头痛痛型血管性性头痛45例临床小节节》（简称《“头痛Ⅱ”》）。论文公开了了一个中药药的组方，，其各组分分标量换算算成重量百百分比后为为：当归5.56%，川芎5.56%，白芍5.56%，熟地5.56%，钩藤（系系勾藤）13.9%，鸡血藤13.9%，夏枯草13.9%，草决明（（又名决明明子）13.9%，珍珠母13.9%……等。天士力公司司的涉案专专利申请日日为1993年1月9日，承认其其生产的被被控中药组组分与专利利相同，但但也与已有有的公知药药方相同，，侵权不能能成立。公知技术抗辩公知知技技术术抗抗辩辩涉案案专专利利侵权权专专利利公知知技技术术相同同标标准准？？？？公知技术抗辩“养血血清清脑脑颗颗粒粒”案－－一一审审审审理理公知知技技术术（（《“头痛痛Ⅱ”》）配配方方：：当归归5.56%，川川芎芎5.56%，白白芍芍5.56%，熟熟地地5.56%，钩钩藤藤（（系系勾勾藤藤））13.9%，鸡鸡血血藤藤13.9%，夏夏枯枯草草13.9%，草草决决明明（（又又名名决决明明子子））13.9%，珍珍珠珠母母13.9%………等。。天士士力力专专利利配配方方：：当归归6.75%，川川芎芎6.75%，白白芍芍5.4%，熟熟地地5.4%，勾勾藤藤13.5%，鸡鸡血血藤藤13.5%，夏夏枯枯草草13.5%，决决明明子子13.5%，珍珍珠珠母母13.5%………等。。重量量百百分分比比数数值值上上相相差差：：当归归与与川川芎芎差差1.25%其余余各各味味药药比比值值相相差差在在0.06%—0.4%之间间公知技术抗辩“养血血清清脑脑颗颗粒粒”案－－一一