MHC及其编码分子医学免疫学

关于MHC及其编码分子医学免疫学第一页，共五十一页，2022年，8月28日器官移植

黑猩猩的心脏人组织相容性histocompatibility

第二页，共五十一页，2022年，8月28日自体移植

好同种异体血缘关系近好远差无关最差同卵双生

好异卵双生

好第三页，共五十一页，2022年，8月28日1.MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体——

复杂基因群（I、II、III类），其编码的产物称MHC分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。一、概述第四页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室小鼠：H-2复合体 人：HLA复合体HLA：humanleukocyteantigen第五页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.MHC分子/抗原H-2分子 HLA分子移植抗原组织相容性抗原

基因MHC、H-2、HLA

分子第六页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、MHC复合体结构MHCI、II、III类基因及多种免疫功能相关gene，各含多个genelocus（座位）、亚区（subregions）*多基因性（polygenic）第七页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室H-2复合体（17#染色体）I类gene：K、D、LII类gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ1948，Snell确定H-2在第17对染色体短臂，获Nobel奖第八页，共五十一页，2022年，8月28日第九页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室

人的MHC——HLA复合体（6#

染色体）1.经典的HLAI类、HLAII类基因HLAI类基因（HLAIa）：HLA-A (locus) HLA-B HLA-CHLAII类基因： HLA-DP (subrigon)HLA-DQ (locusAB)HLA-DR第十页，共五十一页，2022年，8月28日0100020004000第6号染色体II类基因区I类基因区III类基因区第十一页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.免疫功能相关基因（1）补体gene（III类基因）（2）抗原加工、递呈相关gene（位于II类基因区）蛋白酶体亚单位(PSMB)、抗原加工相关转运物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白gene第十二页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）非经典的HLAI类gene（HLAIb）

HLA-E、HLA-G、HLA-F（4）炎症相关gene(位于HLAIII类基因区) TNFgene

转录调节因子

MIC（MHCI相关gene）：MICA、MICB HSP第十三页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十四页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十五页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、MHC多态性（polymorphism）群体概念 一个gene≥2个gene产物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20个体遗传标志血缘关系无关个体<1/109第十六页，共五十一页，2022年，8月28日1.单元型遗传*单元型（haplotype）遗传特点2.共显性表达第十七页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十八页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十九页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.连锁不平衡A1、B80.35%（统计）

0.45%（实际）第二十一页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、HLA分子的结构及分布1.HLAI类分子HLA-A、-B、-C分子异二聚体：α、β（β2m，15#）

α：α1、α2、α3 β：β第二十二页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室广泛表达 有核细胞肽结合区Ig样区跨膜区胞质区I类分子 功能α1、α2 结合Ag肽（多态区）α3、β2m 构型、结合CD8（单态区） 固定 ？第二十三页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十四页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十五页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十六页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.HLAII类分子HLA-DP、-DQ、-DR分子异二聚体：α、β α：α1、α2 β：β1、β2第二十七页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室II类分子 功能α1、β1 结合Ag肽（多态区）α2、β2 构型、结合CD4（单态区） 固定 ？肽结合区Ig样区跨膜区胞质区有限表达 APC（DC、Mφ、B）第二十八页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十九页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十一页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十二页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十三页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十四页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室五、MHC的生物学功能遗传调控递呈抗原第三十五页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC递呈Ag识别T应答（2）.诱导T细胞分化、成熟胸腺内阳性选择、阴性选择1.提呈抗原，参与适应性免疫应答第三十六页，共五十一页，2022年，8月28日(3).疾病易感性个体的主要决定者(4).MHC参与构成种群基因结构的异质性第三十七页，共五十一页，2022年，8月28日2.参与固有免疫应答功能相关基因(1).补体基因(2).非经典I类基因调控NK细胞活性(3).炎症相关基因调控炎症反应第三十八页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室六、MHC分子与抗原肽的相互作用1.分子基础锚定位 肽段锚定残基a.a.a.a.共同基序 肽1<P、a.a.> 肽2

肽3P3P8第三十九页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十一页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.相对特异性包容性——

共同基序共同基序 肽1<P、a.a.> 肽2

肽3第四十二页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室七、HLA与临床医学器官移植

MHC（移植抗原、组织相容性抗原）第四十三页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.异常表达和疾病Tumor ↓自身免疫病 ↑第四十四页，共五十一页，2022年，8月28日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.与疾病关联疾病——HLA型别HLAB27——强直性脊柱炎HLADR4——类风关第四十五页，共五十一页，2022年，8月28日第四十六页，共五十一页，2022年，8月28日第四十七页，共五十一页，2022年，8月28