eau,aua靶向治疗新进展-powerpointte课件

EAU,AUA靶向治疗新信息

中山大学肿瘤防治中心韩辉EAU,AUA靶向治疗新信息中山大学肿瘤防治中心1内容12345外科治疗的新变化靶向治疗药物的序贯治疗分子标志物作为靶向治疗的评估靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的扩大临床试验内容12345外科治疗的新变化靶向治疗药物的序贯治疗分子标志2接受靶向药物治疗患者是否需要肾切除手术?是否能用靶向治疗筛选可能受益于手术治疗的晚期肾癌患者?转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：3存在的争议是否需要行肾切除手术何时行肾切除手术 何时行转移病灶切除手术存在的争议是否需要行肾切除手术4eau,aua靶向治疗新进展-powerpointte课件5ConclusionsSunitinibdemonstratedantitumouractivityinbothpatientswithorwithoutpriorNxforwhombaselinemetastaticdiseaseburdenwassimilarinbothgroups. However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatmentfavouredpatientswithpriorNx.

Conclusions6Sunitinib:EORTC-GUIII期临床研究

Sunitinib和肾切除手术主要研究指标:

疾病无进展生存时间次要研究指标:

总生存时间,及基因和蛋白预后因素

相关性分析肾切除手术Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)肾切除手术Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)晚期肾癌原发病灶伴转移病灶RANDOMISAT

I

ONN=440PI:AxelBexandJohnHaanen,Netherlands,plannedEORTC-GUGroupStudyBiswasS,etal.Oncologist2009;14:53–59Sunitinib:EORTC-GUIII期临床研究

7序号性别年龄(岁)药物病理结果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed(clear/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-α+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57肾切除手术术前应用酪氨酸激酶抑制剂

作为辅助治疗AminC,etal.Urology2008;72:864–868治疗时间(天)

32722174723526223433810747缩小率(%)18.68.82.04.917.954.00.85.138.412.98.0序号性别年龄(岁)药物病理结果1M57Sorafeni8肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者

经Sunitinib治疗后完全手术切除

sunitinib新辅助治疗5疗程部分缓解PatardJJ,etal.EurUrol2008;55:237–239肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者

经Sunitinib治疗9Sunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的

癌栓分级KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:94–98Sunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的

癌栓10外科靶向治疗进展靶向药物治疗转移性肾癌前是否行肾切除手术，其作用尚不明确靶向药物新辅助治疗可使肿瘤缩小肿瘤原发灶肿瘤原发灶伴腔静脉癌栓局部复发病灶转移病灶...但需要个体化治疗靶向药物新辅助治疗尚需前瞻性研究以明确其作用外科靶向治疗进展靶向药物治疗转移性肾癌前是否行肾切除手术，11靶向治疗评估sunitnib治疗后分子标志物77%oftheresponsecouldbepredicted:ifVEGFdifferencewasobserved,80%ofpatientshadclinicalresponse.ButifVEGFsurexpressionwasabsent70%ofthepatientshadnoclinicalresponse.ThisstudysuggestedthatsurexpressionofVEGFinthefrontofmetastaticrenalcellcarcinomacomparedtothecentercouldbeapredictivefactorofresponsetosunitinib.靶向治疗评估sunitnib治疗后分子标志物77%oft12Sorafenib与sunitinib的序贯治疗回顾性分析118例多中心先后采用Sorafenib与sunitinib的肾癌患者.研究结果表明sorafenib和sunitinib之间不存在交叉抗药性.总体疾病无进展生存时间在sorafenib-sunitinib组比sunitinib-sorafenib更长.BastienL.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib与sunitinib的序贯治疗回顾性分析113Sorafenib与sunitinib的序贯治疗PortaC.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib与sunitinib的序贯治疗Porta14Sunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果主要受试者符合Sunitinib临床试验入组标准患者及其他可能受益患者特殊人群细胞因子治疗失败或不能耐受患者曾接受治疗或首次治疗患者任何ECOG评分脑转移患者GoreME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果主要15Sunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果Sunitinib在特殊人群中的疗效与临床试验结果相仿

(ITT受试者；共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%CI:10.2–11.1)中位OS

=19.8月(95%CI:19.1–21.1)Sunitinib对这些特殊人群同样有效脑转移患者*n75PFS,月(95%CI)5.3(4.1=9.3)OS,月(95%CI)11.5(7.5=21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU2009ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvivalSunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果Su16靶向治疗药物的的前景新的靶向药物PazopanibRAD001……新的治疗模式（探索性研究）新药的联合？新辅助治疗？辅助治疗？靶向治疗药物的的前景新的靶向药物17一项关于RAD001治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床试验

416patients随机化入组(277everolimus,139PBO)。患者使用RAD001后肿瘤无进展时间为近5个月，相对于采用安慰剂治疗的时间仅为1.9个月。(风险比为0.33，95%CI0.25-0.43;p-值<0.001)。另外，在接受10个月RAD001治疗后，25%的患者肿瘤无进展。

一项关于RAD001治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床试验41618PhaseIIImRCC研究设计分层因素:ECOGPS:0vs.1之前的肾切除术:+vs.–

没有治疗过(1线)vs.接受过一种治疗(2线)研究终点:主要:无进展生存期

(PFS)次要:总生存期,客观缓解率,临床获益率,安全性和耐受性,生活质量,基因检测,血浆蛋白率,遗传药理学第一个入组病人时间2006年4月;全部入组结束时间2007年4月24日435个病人随机入组最终的PFS:在1线和2线的人群总共观察到127个事件预期结果发表在今年ASCOScreening/BaselineStratificationRandomization2:1Pazopanib800mgQDPlaceboSurvivalFollow-upScreenFailurePhaseIIImRCC研究设计分层因素:Screen19VEG108844:PhaseIIIRCC试验

试验设计1:1RandomizationN=8761线未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者终点:主要:PFS次要:OS,ORR,安全性数据,PROmeasuresStudystartedQ32008;50%ofpatientsfromUSRANDOMIZEPazopanib800mgQDSunitinib50mgQD分层因素:KPS70to80vs90to100之前肾切除术(yesvs.no)基础LDH(>1.5vs≤1.5time）ULNVEG108844:PhaseIIIRCC试验

试20总结晚期肾癌靶向治疗时代已经到来--Sunitinib在一线治疗中的地位已经明确基于良好的III期临床生存期数据EAU和NCCN指南的推荐将来--追求晚期肾癌患者临床获益最大化，进一步优化现有治疗策略:正在进行或将要进行的辅助/新辅助治疗临床试验明确靶向药物最佳治疗模式（用药顺序或联合）新药研发总结晚期肾癌靶向治疗时代已经到来--Sunitinib在一21ThankYou!ThankYou!EAU,AUA靶向治疗新信息

中山大学肿瘤防治中心韩辉EAU,AUA靶向治疗新信息中山大学肿瘤防治中心23内容12345外科治疗的新变化靶向治疗药物的序贯治疗分子标志物作为靶向治疗的评估靶向治疗药物的开发新进展靶向治疗药物的扩大临床试验内容12345外科治疗的新变化靶向治疗药物的序贯治疗分子标志24接受靶向药物治疗患者是否需要肾切除手术?是否能用靶向治疗筛选可能受益于手术治疗的晚期肾癌患者?转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：转移性肾癌原发灶外科治疗存在问题：25存在的争议是否需要行肾切除手术何时行肾切除手术 何时行转移病灶切除手术存在的争议是否需要行肾切除手术26eau,aua靶向治疗新进展-powerpointte课件27ConclusionsSunitinibdemonstratedantitumouractivityinbothpatientswithorwithoutpriorNxforwhombaselinemetastaticdiseaseburdenwassimilarinbothgroups. However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatmentfavouredpatientswithpriorNx.

Conclusions28Sunitinib:EORTC-GUIII期临床研究

Sunitinib和肾切除手术主要研究指标:

疾病无进展生存时间次要研究指标:

总生存时间,及基因和蛋白预后因素

相关性分析肾切除手术Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)肾切除手术Sunitinib50mg/day(Schedule4/2)晚期肾癌原发病灶伴转移病灶RANDOMISAT

I

ONN=440PI:AxelBexandJohnHaanen,Netherlands,plannedEORTC-GUGroupStudyBiswasS,etal.Oncologist2009;14:53–59Sunitinib:EORTC-GUIII期临床研究

29序号性别年龄(岁)药物病理结果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed(clear/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-α+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57肾切除手术术前应用酪氨酸激酶抑制剂

作为辅助治疗AminC,etal.Urology2008;72:864–868治疗时间(天)

32722174723526223433810747缩小率(%)18.68.82.04.917.954.00.85.138.412.98.0序号性别年龄(岁)药物病理结果1M57Sorafeni30肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者

经Sunitinib治疗后完全手术切除

sunitinib新辅助治疗5疗程部分缓解PatardJJ,etal.EurUrol2008;55:237–239肾癌伴多发淋巴结转移不适合手术患者

经Sunitinib治疗31Sunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的

癌栓分级KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:94–98Sunitinib新辅助治疗可有效降低肾癌伴心房癌栓的

癌栓32外科靶向治疗进展靶向药物治疗转移性肾癌前是否行肾切除手术，其作用尚不明确靶向药物新辅助治疗可使肿瘤缩小肿瘤原发灶肿瘤原发灶伴腔静脉癌栓局部复发病灶转移病灶...但需要个体化治疗靶向药物新辅助治疗尚需前瞻性研究以明确其作用外科靶向治疗进展靶向药物治疗转移性肾癌前是否行肾切除手术，33靶向治疗评估sunitnib治疗后分子标志物77%oftheresponsecouldbepredicted:ifVEGFdifferencewasobserved,80%ofpatientshadclinicalresponse.ButifVEGFsurexpressionwasabsent70%ofthepatientshadnoclinicalresponse.ThisstudysuggestedthatsurexpressionofVEGFinthefrontofmetastaticrenalcellcarcinomacomparedtothecentercouldbeapredictivefactorofresponsetosunitinib.靶向治疗评估sunitnib治疗后分子标志物77%oft34Sorafenib与sunitinib的序贯治疗回顾性分析118例多中心先后采用Sorafenib与sunitinib的肾癌患者.研究结果表明sorafenib和sunitinib之间不存在交叉抗药性.总体疾病无进展生存时间在sorafenib-sunitinib组比sunitinib-sorafenib更长.BastienL.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib与sunitinib的序贯治疗回顾性分析135Sorafenib与sunitinib的序贯治疗PortaC.,etal.EurUrol2008;180:94–98Sorafenib与sunitinib的序贯治疗Porta36Sunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果主要受试者符合Sunitinib临床试验入组标准患者及其他可能受益患者特殊人群细胞因子治疗失败或不能耐受患者曾接受治疗或首次治疗患者任何ECOG评分脑转移患者GoreME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果主要37Sunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果Sunitinib在特殊人群中的疗效与临床试验结果相仿

(ITT受试者；共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%CI:10.2–11.1)中位OS

=19.8月(95%CI:19.1–21.1)Sunitinib对这些特殊人群同样有效脑转移患者*n75PFS,月(95%CI)5.3(4.1=9.3)OS,月(95%CI)11.5(7.5=21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU2009ORR=objectiveresponserate;PFS=progression-freesurvivalSunitinib扩大临床试验:最真实的实际应用效果Su38靶向治疗药物的的前景新的靶向药物PazopanibRAD001……新的治疗模式（探索性研究）新药的联合？新辅助治疗？辅助治疗？靶向治疗药物的的前景新的靶向药物39一项关于RAD001治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床试验

416patients随机化入组(277everolimus,139PBO)。患者使用RAD001后肿瘤无进展时间为近5个月，相对于采用安慰剂治疗的时间仅为1.9个月。(风险比为0.33，95%CI0.25-0.43;p-值<0.001)。另外，在接受10个月RAD001治疗后，25%的患者肿瘤无进展。

一项关于RAD001治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床试验41640PhaseIIImRCC研究设计分层因素:ECOGPS:0vs.1之前的肾切除术:+vs.–

没