中华医学科技奖形式审查结果公布

中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称严重致残致死性染色体病的快速诊断方法学研究及临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：染色体病是先天性心脏病、神经管畸形、唇腭裂等主要出生缺陷的主要病因之一，给社会和家庭带来承重的精神和经济负担。染色体病目前缺乏有效的治疗手段，预防染色体病唯一有效的途径是通过产前筛查、产前诊断等手段发现染色体异常胎儿，选择性终止妊娠。传统的染色体病的筛查和诊断方法已经不能满足临床需求。该项目建立了适应临床需要的快速产前染色体病筛查与诊断方法。通过NIPT进行大范围的胎儿染色体病的筛查，对于筛查阳性的孕妇进行产前诊断，QF-PCR技术主要用于21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常的快速检测，FISH技术主要用于微缺失综合征的快速诊断。通过NIPT、FISH技术和QF-PCR技术的联合应用，可以保证在高检出率、低假阳性率情况下，快速筛查和诊断出临床常见的染色体非整倍体异常和染色体微缺失综合征。该项目已在多个单位推广应用，能有效减少严重致残致死性染色体病的患儿出生，能有效降低社会和国家的负担，具有巨大的社会效益。项目简介染色体病是一类由染色体数目异常或结构畸变所致的疾病，会导致先天性心脏病、神经管畸形、唇腭裂等多发畸形且多数合并神经系统发育异常，是严重致死致残性出生缺陷的主要病因之一，给社会和家庭带来承重的精神和经济负担。常见染色体病以21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常为主，除此之外还有一些由微小染色体异常导致的微缺失微重复综合征。传统的染色体病的筛查和诊断方法是孕妇在孕早期或中期通过血清学筛查，结果为高风险者进一步通过介入性产前诊断手术获取绒毛、羊水或者和脐带血后进行染色体核型分析而诊断胎儿染色体是否异常。传统血清学筛查方法存在检出率低和假阳性率高等局限性，已经不能满足临床需求，而细胞染色体核型分析存在培养周期长、人工操作多、分辨率低等缺点。本项目的主要目的是建立适应临床需要的快速产前染色体病筛查与诊断方法。

本项目主要是通过NIPT进行胎儿染色体病的高准确性筛查，对于筛查阳性的孕妇进行产前诊断，QF-PCR技术主要用于胎儿21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常的快速检测，FISH技术主要用于微缺失综合征的快速诊断。我单位2014年与北京博奥公司合作研发无创产前基因检测技术（NIPT）试剂盒，取得《胎儿染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）》CFDA产品注册证。作为国内较早把FISH技术用于检测染色体病的单位，我们在实验过程中逐步改进了绒毛及脐血标本的处理及改良了FISH实验，使得脐血标本使用量大大减少，缩短了检测周期。我们选取适合中国人群的STR位点，通过大量的实验建立了同时检测21三体、18三体、13三体以及性染色体数目的QF-PCR方法。已经获得了国家发明专利“同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用”。

通过NIPT、FISH技术和QF-PCR技术的联合应用，可以保证在高检出率、低假阳性率情况下，快速筛查和诊断出临床常见的染色体非整倍体异常和染色体微缺失综合征。自该项目在临床开展应用以来，共进行了71575例检测，检出染色体异常胎儿2128例，检出21三体1024例，13三体312例，18三体278例，性染色体异常413例，微缺失综合征101例。项目的应用能有效减少严重致残致死性染色体病的患儿出生，能有效降低社会和国家的负担，具有巨大的社会效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国CN201110301528.92013-02-13同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用尹爱华，杜丽，卢建，何天文，兰菲菲，杨洁霞，李海霞，符振华，郭莉，傅文婷2中国实用新型专利中国ZL201520054651.92015-08-05一种滴管尹爱华，陈汉彪，张亮，吴菁，郭莉3中国实用新型专利中国ZL201520054570.92015-08-05一种用于细胞检测的染色缸尹爱华，陈汉彪，张亮，吴菁，郭莉4中国实用新型专利中国ZL201520054652.32015-08-05一种培养皿尹爱华，陈汉彪，张亮，吴菁，郭莉5中国实用新型专利中国ZL201620353726.82016-11-23多孔式羊膜软管穿刺针朱娟，吴菁，尹爱华，麦明琴，何薇6中国实用新型专利中国ZL201620353728.72017-05-10调控型羊水减量装置朱娟，吴菁，尹爱华，麦明琴，何薇7中国发明专利中国CN201310517694.12015-12-02无创检测胎儿染色体非整倍体的方法和系统糜庆丰，彭春方，刘海量，何铮，章芬，陈样宜8中国发明专利中国CN201310518435.02015-12-02基于IonProtonTM测序平台的小片段DNA文库的构建方法及其应用糜庆丰，罗东红，陈治，李君宝，饶兴蔷，陈样宜代表性论文目录序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1NoninvasivedetectionoffetalsubchromosomalabnormalitiesbysemiconductorsequencingofmaternalplasmaDNAProcNatlAcadSciUSA2015,112(47):14670-146759.661尹爱华，黄铨飞,MichaelKarin,张康2319是2Referencevaluesoffetalserumβ2-microglobulinintheChinese:evaluationofitsclinicalusefulnessClinChemLabMed2014Mar;52(3):413-73.02钟燕芳22否3Maternalserumdisintegrinandmetalloproteaseprotein-12inearlypregnancyasapotentialmarkerofadversepregnancyoutcomesPLoSOne2014May15;9(5):e972843.06尹爱华22否5应用QF-PCR技术对3075例常见染色体非整倍体快速产前诊断结果的回顾性分析热带医学杂志2012,12(9):1083-10850尹爱华01否6两种快速非整倍体检测技术在产前诊断的临床应用南昌大学学报（医学版）2013,53（5）:17-230吴菁01否7无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究中国产前诊断杂志(电子版)2016(03):31-340尹爱华03否8应用FISH技术快速诊断607例早期自然流产绒毛染色体数目异常中华临床医师杂志(电子版)2014(3):182-1850尹爱华06否9应用短串联重复序列快速诊断唐氏综合征中国优生与遗传杂志2013,21(10):36-380何薇00否10荧光原位杂交技术在检测胎儿染色体亚显微结构异常中的应用热带医学杂志2012,12(3):292-2940尹爱华03否11早期产前筛查中胎儿颈项透明层厚度与绒毛染色体异常的相关性研究中华医学遗传学杂志2016,33(2):264-2650王挺03否12改良同步化染色体培养技术在脐血产前诊断中的应用中国妇幼保健2016(09):1911-19120王游声03否13快速产前筛查发现48,XXXX和48,XXYY综合征各一例中华医学遗传学杂志2015,32(3):440-4420何天文00否14改进同步化法制备外周血染色体500条G显带技术的临床应用中华医学遗传学杂志2013,30(3):377-3780吴菁03否15130例胎儿侧脑室扩张与染色体异常关联性分析中国产前诊断杂志(电子版)2015,7(3):41-470尹爱华02否1681例胎儿新发生染色体异常分析中国妇幼保健2015,30(22):3861-38620王游声00否172406例胎儿脐血染色体检查的结果分析中华医学遗传学杂志2014,31(1):113-1140钟银环04否18广东地区10516例不良生育者染色体核型分析中华医学遗传学杂志2014,31(2):250-2510尹爱华016否19Y染色体基因芯片在无精、少精症分子遗传学诊断中的应用研究分子诊断与治疗杂志2014,6(2):121-1260尹爱华01否20染色体全自动扫描仪在低比例嵌合体核型分析中的临床应用中国优生与遗传杂志2014(5):64-650王游声02否主要完成人和主要完成单位情况主要完成人情况姓名：尹爱华排名：1职称：主任医师,主任医师行政职务：科室主任工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：作为项目的发起人和组织者建立了严重致残致死性染色体病的快速诊断技术平台，并在多个单位推广应用，有效避免了染色体病患儿的出生。作为第一完成人获得了国家发明专利“同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用”。与博奥生物集团有限公司合作研发无创产前基因检测技术（NIPT）试剂盒，取得《胎儿染色体非整倍体检测试剂盒（半导体测序法）》CFDA产品注册证。并在PNAS等杂志发表文章多篇。姓名：杜丽排名：2职称：副主任医师,副主任医师行政职务：无工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：作为项目主要参与者建立了严重致残致死性染色体病的快速诊断技术平台，并在多个单位推广应用，有效避免了染色体病患儿的出生。作为第二完成人获得了国家发明专利“同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用”。姓名：卢建排名：3职称：主管技师行政职务：无工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：1.为“同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用”的主要发明人之一；

2.FISH技术进行染色体快速诊断项目主要实施人之一，使用过程中对方法学进行改进，使符合临床需要姓名：陈样宜排名：4职称：其他行政职务：总监工作单位：博奥生物集团有限公司对本项目的贡献：1.设计基于孕妇外周血游离DNA的胎儿染色体异常检测系统的数据分析模型，优化数据分析流程。

2.设计和开发无创产前数据分析管理软件。姓名：杨洁霞排名：5职称：主管技师行政职务：无工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：1.胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒（半导体测序法）临床考核

2.在本单位开展胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测技术（NIPT），编制项目实验室检测操作常规及标准操作规程，定制质量控制标准，负责项目临床标本检测、质量控制，保证项目正常运行以及项目推广。姓名：吴菁排名：6职称：主任医师,主任医师行政职务：科室副主任工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：参与建立了严重致残致死性染色体病的快速诊断技术平台，并作为主要推广者在多个单位推广应用，有效避免了染色体病患儿的出生。主要参与了FISH技术检测微缺失综合征的方法学建立，及QF-PCR技术主要用于21三体、18三体、13三体以及性染色体数目异常的快速检测的优化。发表文章“两种快速非整倍体检测技术在产前诊断的临床应用”等。姓名：何天文排名：7职称：副主任技师行政职务：无工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：为“同时快速检测五种染色体数目的方法及试剂盒与应用”的主要发明人之一。姓名：王游声排名：8职称：副主任技师行政职务：无工作单位：广东省妇幼保健院对本项目的贡献：负责项目技术临床推广应用，建立基层协作产前筛查和产前诊断网络，已有网络协作单位138家，专科联盟20余家，通过网络单位平台进行适宜技术推广应用，定期下基层网络单位举办项目的系列讲座和学术交流会，2014年起至今在网络单位合作开展QF-PCR检测13287例，业务效益9168030元，该技术通过对绒毛、羊水、脐血标本检测能够快速、准确地诊断21、18、13、X及Y染色体非整倍体，解决了孕妇及其家人因长时间等待核型分析结果而产生的焦虑情绪。在诊断严重致残致死性染色体病，预防出生缺陷，提高出生人口素质具有十分重要的意义。主要完成单位情况单位名称：广东省妇幼保健院排名：1对本项目的贡献：作为主要完成单位建立了严重致残致死性染色体病的快速诊断技术平台，作为主要应用单位积极推广应用，并在多个单位推广，有效避免了染色体病患儿的出生。作为发明单位获得了国家发明专利