石大儿科学课件08染色体病和遗传性代谢病

染色体病和遗传代谢病常见的染色体疾病常染色体病1-22号染色体畸变常见21-三体、18-三体、13-三体性染色体病占染色体病总数的1/3X和Y染色体的缺如或增多Turner综合征，Klinefelter综合征等21－三体综合征(先天愚型)

Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)

21-三体综合征的原因

环境因素影响配子的减数分裂

(放射线、病毒感染、化学因素)

高龄产妇遗传因素；如染色体易位21-三体综合征的临床特征

特殊面容及体征眼距宽、鼻梁塌陷、眼外侧上斜低位耳、舌外伸、通贯手、关节松弛体格发育延迟矮小、骨龄落后智能发育障碍伴发其他畸形，如先心、甲低、白血病细胞遗传学诊断根据核型分析分为3型标准型：47，XX(XY)＋21占95％减数分裂使染色体不分离所致易位型：多为罗伯逊易位嵌合体型：正常与21三体细胞株混合，占2%～4%标准型：47，XY，＋21预防

检出染色体平衡易位携带者避免近亲婚配避免不良的环境因素孕早期预防感染产前诊断21－三体综合征荧光原位杂交(FISH)结果遗传咨询对象：母亲年龄在35岁以上已生育过先天愚型患儿或畸形死胎有染色体畸变家族史父母一方系表型正常的平衡易位携带者经常接触放射线或化学物质的孕妇产前诊断和筛查对象：年龄>35岁孕妇、高危胎儿方法：

1.传统：绒毛膜或羊水穿刺进行染色体核型分析

2.母体血清生化检测：AFP/freehCG/E3治疗

尚无有效的治疗方法预防感染加强教育伴发畸形者，手术矫正苯丙酮尿症

Phenylketonuria概念发病率：我国为1/11000，北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重的智能发育障碍可治疾病：需早诊断，早治疗苯丙酮尿症的历史(1)1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。苯丙酮尿症的历史(2)1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸 苯丙氨酸羟化酶 酪氨酸

BH4

对羟苯丙酮酸多巴甲状腺素苯丙酮酸苯乙酸 黑色素多巴胺苯乳酸 对羟苯乙酸正羟苯乙酸 对羟苯乳酸 去甲肾上腺素 尿黑酸肾上腺素遗传方式常染色体隐性遗传病苯丙氨酸羟化酶基因位于第12

号染色体长臂2区2-4带患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25％临床分类经典型PKU暂时性高苯丙氨酸血症

四氢生物蝶呤(BH4)缺乏典型的PKU的临床特点毛发、皮肤颜色浅淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能发育落后伴有点头样或婴儿痉挛样抽痉临床类型经典型PKU苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3、DNPH试验强阳性血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)

暂时型PKU由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟生后3个月后可出现轻度PKU的症状血Phe浓度在2岁后下降至正常生长及智能发育可正常。四氢生物蝶呤(BH4)缺乏四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU.常染色体隐性遗传BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊预后比PKU差，需特殊治疗PKU的实验室诊断尿三氯化铁（FeCl3）试验2,4-二硝基苯肼(DNPH)试验血苯丙氨酸测定尿蝶呤谱分析头颅影像学诊断PKU患儿头颅CT或MRI可无异常发现。MRI对脑白质各种病变显示明显优于CTMRI的T1加权图像上可显示脑室三角区周围脑组织条形或斑片状高信号区常见脑白质的病变部位在顶枕叶、颞叶后部

脑电图 约80％病儿有脑电图异常，表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等。

智力测定评估智能发育程度。治疗

治疗原则低苯丙氨酸饮食开始治疗的年龄越小，预后越好，发病后治疗者可能减轻癜痫和行为异常对已存在的脑组织损害无明显改善Phe是一种必需氨基酸，应保持血Phe浓度在120至360μmol/L治疗方法一经诊断，停止哺乳给予低苯丙氨酸奶方治疗,控制血苯丙氨酸浓度待血浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳进食后2小时采血每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸国产低(无)苯丙氨酸奶方

(华夏2号)100克干粉成份表-----------------------------------------成份 低苯丙氨酸奶方 无苯丙氨酸奶方-----------------------------------------蛋白质 蛋白水解去PHE各种氨基酸组合15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克 碳水化合物 68.0克 68.0克维生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,烟酸, 叶酸,胆酸,泛酸.常量元素 钾,钠,钙,镁,磷,氯;微量元素铁,锌,铜,锰,碘苯丙氨酸 <100毫克 无-----------------------------------------BH4缺乏症治疗方案降低血Phe浓度

BH4片1～5mg/(kg·d)改善神经系统症状

L-DOPA5～15mg/(kg·d)Carbidopa1～4mg/(kg·d)5-HTP5～10mg/(kg·d)监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状

苯丙酮尿症的产前诊断步骤

智能落后↓诊断、鉴别诊断↓其它病因 经典型PKU

BH4缺乏↓遗传咨询↓家系DNA分析,寻找基因突变,联锁分析（微卫星）↓怀孕,绒毛膜或羊水细胞DNA分析