制药工程项目建设与项目管理培训课件

培训内容:制药工程建设与项目管理培训部门：设备部培训人：姚徳会培训时间：2015年6月总目录第一部分：制药企业项目管理及流程简介第二部分：项目计划书编制案例第三部分：制药工程项目的过程管理第四部分：GEP制药工程建设项目第五部分：设计&施工问题点案例讨论第六部分：关键设备选型及方法、验收与验证

第一部分制药企业项目管理及流程简介制药企业工程项目管理关键词：项目管理、工程项目、制药企业首先是项目管理其次是工程项目的项目管理再次是制药企业的工程项目的项目管理制药企业工程项目管理项目的特点一次性独特性明确的目标性成果的不可挽回性具有具体的时间计划和有限的生命组织的临时性和开放性项目的风险管理项目的沟通管理项目的采购管理项目的整体管理项目的范围管理项目的时间管理项目的成本管理项目的质量管理项目的人力资源管理项目管理的基本内容制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理项目管理的基本内容项目的生命周期：概念阶段－初步设计开发阶段－开始规划实施阶段－计划、组织、协调、控制收尾阶段－验收制药企业工程项目管理项目的生命周期概念开发实施努力程度时间收尾项目的生命周期概念开发实施制药企业工程项目管理完成项目时间慢开始快增长慢结束项目生命周期的特点制药企业工程项目管理项目管理流程简介概念阶段项目的概念阶段主要是项目的前期策划和决策阶段，为项目设定了发展的方向。主要表现为公司的发展战略具体分解、市场急需开发、公司管理的需要、产能扩大……项目的的开发发：1)项目目目标：：达到到的程程度、、所需需的时时间及及资源源等；；需要有有准确确的描描述，，最好好定量量可测测量，，要求求简练练。包括项项目目目的、、预计计效果果、项项目交交付物物制药企企业工工程项项目管管理项目管管理流流程简简介制药企企业工工程项项目管管理项目管管理流流程简简介2)项目组组织项目经理项目助理张三李四设计组工艺组工程组

注：包括各分项目组或人员的职责明细。制药企企业工工程项项目管管理项目管管理流流程简简介3)工作结结构分分解（（WBS）固体制制剂车车间组组建调研计划施工安装调试验收考察报告土建工程空载负载0级1级2级通用设备3级制药企企业工工程项项目管管理项目管管理流流程简简介WBS原则则：：A.分工工、、责责任任明明确确；；B.最佳佳节节省省资资源源；；C.一定定要要分分解解到到个个人人。。从WBS到到项项目目计计划划：：突突破破项项目目管管理理的的难难点点制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介4)责任任矩矩阵阵编号任务张三李四王五赵六1调研PS3设计SSP4施工SP5安装PS6调试SP制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介5)时间间进进度度甘特特图图：：project软软件件制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介里程程碑碑计计划划

时间项目345678调研▲设计▲安装▲调试▲6)资源源计计划划人力力资资源源计计划划物资资资资源源计计划划制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介7)费用用分分解解费用用在在各各个个分分项项目目中中及及各各工工期期中中的的分分解解。。控制制整整个个项项目目的的预预算算，，有有利利于于整整个个项项目目的的成成本本的的控控制制。。制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介8)质量量保保证证质量量费用用进度度制药药企企业业工工程程项项目目管管理理项目目管管理理流流程程简简介介9)风险险管管理理需要要充充分分考考虑虑项项目目在在实实施施过过程程中中及及交交付付物物存存在在的的风风险险，，以以便便提提前前作作出出预预防防方方法法。。可通通过过因因果果图图、、PDPC、头头脑脑风风暴暴法法等等进进行行人人、、机机、、料料、、法法、、环环全全面面分分析析。。第二二部部分分项目目计计划划书书编编制制案案例例项目目计计划划书书编编制制根据据前前面面的的讲讲述述，，具具体体在在一一个个工工程程项项目目中中，，我我们们该该如如何何编编订订一一个个项项目目计计划划书书？？一个个项项目目计计划划书书，，基基本本包包含含如如下下内内容容：：1、、项项目目背背景景2、项目目目标3、项目目组织4、工作作结构分分解（WBS））5、里程程碑计划划6、责任任分工矩矩阵7、进度度计划8、预算算费用控控制9、项目目风险控控制项目计划划书编制制Step1：：项目计划划书封皮皮项目编号号：方便管理理项目顾问问：请领导帮帮忙协调调资源项目经理理：综合能力力较强项目成员员：业务相关关的人员员项目联络络：沟通协调调立项时间间：—————项目计划划书编制制Step2：：项目背景景和项目目目标一、项目目背景：：描述为为什么要要做这样样一个项项目？做做这样一一个项目目能带来来什么收收益或者者社会意意义？文文字描述述二、项项目目目标：：描述述什么么时间间、花花多少少钱、、干成成一件件什么么事2.1总总目标标2.2交交付物物2.3工工期进进度2.4总总费用用1、符符合新新版GMP一个个***车车间2、通通过认认证，，GMP证证书3、合合同、、图纸纸、资资料。。。。。。4、人人才团团队。。。项目计计划书书编制制Step3：：设立项项目组组织Step4：：工作作结构构分解解WBS（（举例例）项目计计划书书编制制☺☺Step5：：里程碑碑计划划（为为什么么要设设置里里程碑碑）项目计计划书书编制制Step5：：责任矩矩阵F—负责C—参与Z—支持P—批准每一项项工作作，建建议只只有一一个唯唯一负负责人人多想项项目的的任务务：非非常重重要取决于于你的的经验验、能能力、、知识识体系系项目计计划书书编制制Step6：：关键工工作包包每一个个关键键工作作包相当于于一个个子项项目将一个个整体体的大大工作作分解解成若若干个个子项项目工工作，，有利利于项项目整整体进进度的的跟踪踪项目计计划书书编制制Step7：：进度控控制（（甘特特图、、网络络图））项目计计划书书编制制Step8：：预算费费用和和风险险计划划费用预预算：：尽可能能细致致，预预算水水平其其实代代表了了你的的工作作策划划能力力风险计计划：：提前尽尽可能能想到到各类类风险险，以以便提提前制制定应应对措措施1、国国家要要求相相关证证件、、手续续办理理拖延延2、沟沟通导导致的的设计计时间间延长长3、招招标、、定标标时间间、流流程长长4、安安装、、调试试、验验证进进度5、材材料、、设备备等涨涨价因因素，，引起起费用用预算算差异异大影响费费用、、质量量和进进度的的风险险项目计计划书书编制制Step9：：相关人人员、、领导导会签签，形形成正正式文文件完成以以上九九个步步骤：：就是一一个最最基本本的项项目计计划书书第三部部分制药工工程项项目的的过程程管理理（实实例））项目的的过程程管理理先立项项：项目申申请表表在经过过一系系列的的调研研和论论证之之后，，可以以填写写项目目申请请表。。提出出项目目立项项的申申请，，其实实这是是项目目的第第二个个步骤骤，标标志着着项目目即将将开始始。项目的过程程管理二：项目任务计计划书项目任务书书是就是项项目经理与与公司签订订项目合同同，一旦批批准表示项项目可以正正式启动。。项目的过程程管理四：项目进展报报告在项目进行行过程中，，应该定时时向项目办办和上一级级领导汇报报项目进展展情况，以以便公司作作出相应的的资源调整整。其中应应该包括费费用预算情情况。项目的过程程管理五：项目里程碑碑报告在每一个里里程碑计划划结束时，，应该填写写项目关键键点报告。。以便后期期作出一些些调整。项目的过程程管理六：项目变更申申请报告当项目一些些关键条件件发生变化化时，要填填写项目变变更报告。。如：项目目周期、项项目预算、、项目资源源项目交付付物等。项目的过程程管理七：重大偏差报报告当项目进行行过程中发发生一些重重大突发事事件，可能能对整个项项目的结果果和过程造造成重大影影响，必须须填写重大大突发事件件报告，需需要领导重重新作出决决策。项目的过程程管理八：项目终止申申请报告当项目进行行过程中，，发生一些些未有预料料的事件和和情况不得得不终止项项目时，需填写项项目终止报报告，报告告领导批示示。项目的过程程管理十：项目验收鉴鉴定书项目办通过过专门的项项目验收后后，经过专专家讨论对对项目作出出最终的评评价。标志志着项目完完全结束。。第四部分GEP：制制药工程建建设项目GEP：制制药工程建建设项目GEP定义与实施施目的GEP是GoodEngineeringPractice的缩写，““良好工工程管理规规范”GEP是制药企业业较为理想想的一种工工程项目管管理模式，，旨在规范范制药企业业对于项目目工程的良良好管理与与过程控制制，以保证证项目工程程的质量。。在新建或改改扩建项目目的整个生生命周期中中，依据国国家标准、、行业规范范，通过实实施确定的的工程方法法，在适当当的成本条条件下找到到有效的解解决方案，，使工程施施工的各环环节符合““通用的工工程规范””，使项目目中与GMP相关的厂房、、设施、设备备或系统符合合GMP规范并满足用用户需求URS，从而实现质质量、进度、、成本、收益益与风险之间间的平衡，获获得项目价值值的最大化GEP管理是确保项项目工程“合合适、合理、、经济、高效效”实施所所必需的，是是药品生产GMP验证工作的基基础，是GMP体系的重要补补充内容，是是药品生产企企业能够最终终符合药品质质量管理规范范（GMP）的保证。GEP：制药药工程建设项项目GEP管理的核心1、有效的项目目组织2、严格的质量量管理（施工工过程控制））3、合理的成本本控制（工程程成本与将来来的生产成本本）4、满意的进度度管理5、风险管理（（贯穿整个工工程项目的生生命周期，包包括将来的产产品质量风险险）6、兼顾工程规规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应涵盖““工艺要求、、GMP法规、EHS法规、工程规规范”相关内内容）7、专业的工程程方法8、专业的规范范与标准9、优化设计、、精心施工、、完美控制10、一切为了将将来的效益GEP的实施，就是是制药工厂““硬件”的建建设，没有““硬件”，GMP就失去了被管管理的对象，，管“人”，，其实也是间间接地管“硬硬件”，所以以，GEP的实施，是GMP管理的基础和和前提条件，，只有好的GEP实施，才会有有好的GMP管理。GEP：制药药工程建设项项目GEP所处的位置和和高度效益为上硬件与管理体体系的运行硬硬件与管理理体系的维护护符合GMP规范的药厂符符合EHS法规的药厂良好的工程管管理合适的工程方方法

严格执执行的工程规规范

达到最最终的工程标标准

效益

GEP管理工程方法+工程规范+工程标准

GMP法规+EHS规范GEP是管理理的基础………GEP：制药药工程建设项项目制药项目新建建与改扩建实实施流程（一一）一、申办人向向拟办企业所所在地省级人人民政府药监监部门提出申申请，药监部部门按照国家家发布的药品品行业发展规规划和产业政政策进行审查查，30日内作出是否否同意筹建的的决定。二二、如同意筹筹建，则可以以按照GMP要求建设新新的制药企业业。

三、工工商行政管理理部门名称预预登记（拟办办企业名称预预先核准通知知书，注明生生产及注册地地址、企业类类型、法定代代表人等信息息）

四、完完成企业筹建建后应当向原原审批部门申申请验收，原原审批部门门应当自收到到申请30个个工作日内依依据《药品管管理法》第8条：开办药药品生产企业业必须具备的的条件组织验验收。合格的的发给《药品品生产许可证证》。

1、、申请人基本本情况及相关关证明文件。。2、拟办企业基基本情况，组组织机构图，，具有依法经经过资格认定定的药学技术术人员、工程程技术人员及及相应的技术术工人，标明明所在岗位，，学历、职称称比例情况。。3、具有与其药药品生产相适适应的厂房、、设施和卫生生环境，相关关图纸、资料料。4、具有能对所所生产药品进进行质量管理理和质量检验验的机构、人人员以及必要要的仪器设备备，主要生产产、检验设备备清单。5、具有保证药药品质量的生生产管理、质质量管理文件件，提供文件件总目录。6、拟生产的范范围、剂型、、品种、质量量标准及依据据、工艺流程程图、质量控控制点。7、企业验证情情况、GMP实施情况、自自检情况等。。8、验收合格，，15日内发给《药品生产许可可证》GEP：制药药工程建设项项目制药项目新建建与改扩建实实施流程（二二）五、工商行政政管理部门注注册登记六六、药品注册册申请（取得得药品生产批批件，有批准准文号）1、新药报批，，2、仿制药报批批，3、直接购买或或转让品种。。

七、申请请GMP认证证，通过GMP检查，并取得得GMP证书。

八、、正常生产九九、药厂搬搬迁或者改扩扩建，按照生生产场地变更更向药监部门门报备。十十、按照GMP要求进行改扩扩建或异地建建厂，申请药药监部门进行行验收。十十一、药品生生产许可证许许可事项变更更。

十二、、申请GMP认证。GEP：制药药工程建设项项目GEP实施流程三条条主线与GMP合同管理招投标分项URS二次设计与施工设计FAT或材料进场验收施工过程控制调试与试车阶段性验收工程竣工验收项目计划书项目审批可行性研究研发向生产转移技术包项目总的URS概念设计（规划设计）基础设计（方案设计）详细设计施工图设计IQ确认DQ确认分项URS工艺验证清洁验证合同管理招投标设计设备制造设备安装调试试车与SAT试生产设计工程设备GMP分项URSFAT验收操作维护清洁SOP计量与校准OQ确认PQ确认设备验收预防性维护与校准GEP：制药药工程建设项项目GEP实施文件体系系一（项目管管理）一、项目建设设期组织机构构与职能二、项目可行行性研究与立立项管理三、项目论证证与评审管理理四、项目风险险评估管理五、项目决策策管理六、项目计划划书七、新改扩建建项目EHS管理八、项目预算算与资金管理理九、项目审计计管理制度十、项目后评评估管理GEP：制药药工程建设项项目GEP实施文件体系系二（工程管管理）工程设计管理理规程工程招投标管管理规程工程合同管理理规程工程概预算管管理工程施工管理理工程监理制度度工程安全管理理工程质量管理理工程进度管理理工程变更及设设计变更管理理工程付款管理理工程验收与决决算管理规程程工程档案管理理规程GEP：制药药工程建设项项目GEP实施文件体系系三（设备管管理）各设备、系统统URS设备选型设计计管理规程设备申购、采采购管理规程程设备验收管理理规程设备安装管理理规程设备试车管理理规程设备改造与大大修管理规程程设备调拔、封封存与报废管管理规程GEP：制药药工程建设项项目研发到生产技技术转移包生产车间总各分项目工程URS车间设计基础文件BOD各分项目设计基础文件BOD功能设计说明文件FDS详细设计说明DDS设计图纸DQFATSAT安装调试IQ试车COM校准CALOQ/PQPCC/PV/CVGEP实施四四（技术性文文件）GEP：制药药工程建设项项目GEP实施文件体系系五GEP要求工程公司司、供应商、、承包商和业业主方提供项项目设计、建建造、调试、、确认、运行行所必需的文文件，并为设设施、设备、、公用工程及及其他系统的的技术性支持持。对于这些些文件，GEP认为：•必须根据计划划和标准制订订，并得到合合适的人员批批准或授权•必须经过有资资格的人员的的检查、测试试和书面证明明•必须覆盖所有有系统和设备备，并使文件件数量最少化化•必须须覆覆盖盖设设计计、、制制造造、、建建造造、、检检查查验验收收、、调调试试等等对于于项项目目管管理理文文件件系系统统，，GEP要求求包包括括：：•项目目执执行行过过程程中中形形成成和和收收到到并并储储存存的的所所有有文文件件•在规定时时间内收收集的文文件•谁负责编编写、审审核、批批准和以以什么身身份批准准GEP之工程类类文件构构架GEP：：制药工工程建设设项目GEP与质量控控制（一一）一、工程程质量：：建筑工程程质量控控制包括括设计阶阶段的质质量控制制和施工工阶段的的质量控控制。工程质量量是工程程建设的的核心,是一切切工程项项目的生生命线。。工程质量量的优劣劣不仅关关系到企企业的生存发展展,而且且关系到到国家和和人的生生命、财财产安全全。二、工程程质量问问题一般般分为工工程质量量缺陷、、工程质质量通病病、工程程质量事事故。1、设计计问题占占40.1％2、施工工责任占占29.3％3、材料料问题占占14.5％4、使用用责任占占9.0％5、其他他占7.1％。。三、质量量问题：：1、以成成本为代代价2、以时时间为代代价3、以降降低客户户的满意意度为代代价4、以放放弃项目目为代价价GEP：：制药工工程建设设项目GEP与质量控控制（二二）四、控制好设计计、施工工、关键键风险点点，满足足强制性性条文要要求，减减少质量量缺陷。。五、质量量控制：：1、承承包单单位的的资质质、工工程勘勘察设设计阶阶段质质量控控制、、工程程施工工阶段段的质质量控控制、、工程程材料料、、生产产设备备和施施工机机械的的质量量控制制、设备质质量验验收管管理、、工程施工工质量量验收收评定定及竣竣工验验收、、工程程质量量问题题和质质量事事故管管理、、安全全控制制和环环境控控制。。2、质质量标标准：：各专专业工工程标标准、、验收收规范范。3、施施工方方案：：能够够达到到质量量标准准的优优最化化的施施工方方案。。4、过过程控控制：：工程程质量量的过过程控控制措措施与与监理理。5、验验收与与评估估：工工程质质量的的验收收与评评估。。6、工工程质质量与与成本本、进度的的协调调。六、GMP的合合规性性和药药品质质量控控制1、GEP是GMP的基基础，，工程程质量量决定定了药药品的的质量量。2、用用工程程的方方法实实现GMP的合合规性性要求求。3、以以GMP实实施来来确保保药品品生产产质量量。GEP：制制药工工程建建设项项目GEP与成本本控制制（一一）实施GEP的成成本控控制目目的：：找到投投资与与收益益的平平衡点点。找到成成本、、质量量与风风险之之间的的平衡衡点。。高速度度地建建成一一个低低成本本、高高质量量的符符合GMP要求求工程程项目目能够生生产高高质量量的产产品、、产生生高利利润的的回报报。三流的的价格格找到到二流流的企企业，，逼着着他们们做一一流的的质量量成本控控制：：对项目目成本本进行行有效效的组组织、、实施施、控控制、、跟踪踪、分分析和和考核核，是是实现现目标标利润润、创创造良良好经经济效效益的的过程程。一、工工程项项目成成本管管理与与控制制中存存在的的主要要问题题没有形形成一一套完完善的的责、、权、、利相相结合合的成成本管管理体体制忽视工工程项项目““质量量成本本”的的管理理和控控制：：““质量量成本本”分分为内内部故故障成成本（（如返返工、、停停工等等引起起的费费用））、外外部故故障成成本（（如保保修、、索赔赔等引引起的的费用用）、、质量量预防防费用用和质质量检检验费费用忽视工工程项项目““工期期成本本”的的管理理和控控制项目管理人人员经济观观念不强，，只有质质量意识。。GEP：制制药工程建建设项目GEP与质量控制制（二）四、控制好设计、、施工、关关键风险点点，满足强强制性条文文要求，减减少质量缺缺陷。五、质量控控制：1、承包单单位的资质质、工程勘勘察设计阶阶段质量控控制、工程程施工阶段段的质量控控制、工程程材料料、、生产设备备和施工机机械的质量量控制、设备质量验验收管理、、工程施工质量量验收评定定及竣工验验收、工程程质量问题题和质量事事故管理、、安全控制制和环境控控制。2、质量标标准：各专专业工程标标准、验收收规范。3、施工方方案：能够够达到质量量标准的优优最化的施施工方案。。4、过程控控制：工程程质量的过过程控制措措施与监理理。5、验收与与评估：工工程质量的的验收与评评估。6、工程质质量与成本本、进度的协调调。六、GMP的合规性性和药品质质量控制1、GEP是GMP的基础，，工程质量量决定了药药品的质量量。2、用工程程的方法实实现GMP的合规性性要求。3、以GMP实施来来确保药品品生产质量量。GEP：制制药工程建建设项目GEP与成本控制制（三）四、工程项项目成本管管理可以促促进改善经经营管理，，提高企业业管理水平平；合理补补偿施工耗耗费，保证证企业再生生产的顺利利进行；促促进企业加加强经济核核算，不断断挖掘潜力力，降低成成本，提高高经济效益益。此外，，它对促进进项目管理理成本控制制职能的实实现和项目目经理对成成本指标的的实现以及及强化成本本管理的基基础工作具具有特定意意义。五、成本控控制包含以以下几方面面：建立有效的的成本控制制组织体系系（一）、制制定项目投投资成本管管理制度（二）、组组织结构（三）、订订立岗位职职责投资成本动动态管理投资机会选选择和决策策阶段成本本控制（一）、投投资机会选选择的成本本控制（二）、项项目决策分分析的成本本控制GEP：制制药工程建建设项目前期阶段成成本控制合同条件的的谈判与签签约获取土地使使用权征地补偿费费规划设计阶阶段的投资资成本控制制招标阶段成成本控制项目施工阶阶段建筑成成本的控制制编制或审核核成本计划划，确定成成本控制目目标审查施工组组织设计和和施工方案案控制工程设设计变更、、洽商及索索赔抓好甲供设设备、材料料投资管理理控制工程款款的动态结结算合同管理竣工决算运行阶段成成本控制运行不变成成本运行可变成成本产量与盈亏亏平衡点GEP与成本控制制（四）GEP：制制药工程建建设项目工程EHS管理（相当重要要）Environment环环境Health 健康康Safety安安全全制药厂选址址、厂区布布局、车间间工艺布局局，必须满满足GMP对环境的的基本要求求，控制污污染、交叉叉污染、温温、湿度、、压差、照度度、噪声、、控制异味味、有碍药药品质量和和人体健康康的气体。。改善公司司的劳动动条件、、工作环环境。保护员工工的人身身安全和和身心健健康。防止劳动动过程中中出现事事故，减减少职业业危害。。三废处理理达标和和有毒有有害气体体排放要要求。使公司符符合法律律、法规规和ISO14000（环境境管理系系列标准准）、OHSAS18000（职业业安全卫卫生管理理系列标标准）的的要求（（职业安安全卫生生管理体体系）。。GEP：：制药工工程建设设项目施工安全全熟悉施工工现场的的安全基基本要求求遵守施工工现场的的各种安安全规定定未经许可可或授权权，请勿勿进入与与自己工工作无关关的区域域！严禁在吸吸烟点以以外的区区域吸烟烟所有事故故都是可可以预防防的0事故是是我们的的追求人人都是是安全员员进入现场场必须配配带基本本劳保用用品按照操作作SOP操作，，遵守所所有标志志、标识识规定及时报告告事故隐隐患及事事故工作时保保证自身身安全和和周围人人员的安安全制定应急急措施和和紧急疏疏散程序序安全时刻刻在心中中GEP：：制药工工程建设设项目紧急情况况处理紧急事件件的种类类火灾爆炸炸化学品泄泄露卫生安全全自然灾害害机械损害害电气损害害紧急情况况下处理理停止所有有工作；；关闭所有有相关的的阀门或或电气开开关，关关闭火源源；顺着安全全通道有有秩序地地走到紧紧急集合合点。严严禁乱跑跑！各单位清清点人数数。等待下一一步的命命令。公司制定定各类紧紧急行动动计划，，包括：：火灾-地震-触电水灾-医疗事故故-有害物泄泄漏台风-食物中毒毒-盗窃与抢抢劫工厂每年年举行两两次消防防演习，，包括工工厂区和和宿舍区区，其中夜间间消防演演习至少少一次。。所有的员员工须接接受灭火火器使用用的培训训。GEP：：制药工工程建设设项目工伤事故故预防与与救护火灾时不要惊慌慌，保持持沉着，，冷静，，自救，，服从安安排逃生生。火场中不不要乘坐坐电梯。。看清安全全出口标标志。有烟情况况下，可可弄湿毛毛巾，或或以衣物物捂住鼻鼻、口，，以免吸吸入浓烟烟。如烟太大大，可伏伏在地上上爬行，，如烟较较薄，亦亦可沿墙墙边走，，便于找找出路。。设备操作作接受岗前前培训,持证上岗岗。遵守机器器设备的的安全操操作规程程。切勿操作作没有装装上安全全防护装装置的机机器。切勿在工工作中嬉嬉戏打闹闹。当发现机机器异常常、存在在安全隐隐患时、、有意外外发生时时要及时时向上级级报告处处理。切勿操作作非自己己岗位的的机器。。垃圾桶必必须有盖盖。宿舍必须须整洁，，干静，，床辅，，地板，，门窗，，墙壁，，水龙头头无破损损。私人储物物柜要有有锁，不不能有破破损。厕所不能能苔藓及及其他污污染物。。当有人受受伤、晕晕倒、中中毒或触触电时，，应立即即上报！！必须懂得得触电紧紧急救护护知识！！GEP：：制药工工程建设设项目安全规范范个人劳动动防护用用品的使使用消防器材材的配备备和使用用动火作业业安全要要求：开动火证证（工作作许可证证）清理周围围易燃物物配备灭火火器，使使用接火火盆，严严禁火花花四处飞飞溅禁止使用用裸露的的金属作作为焊接接地线，，接地靠靠近焊接接点(严严禁把接地接于于脚手架上)注意成品保护护，适当地安安排看火员和和使用防火布布气瓶安全要求求：建立气体仓库库安全搬运垂直固定放置置检查软管完好好，回火阀阀安装正确正确佩戴气割割墨镜、焊镜镜保持安全距离离工作完毕，立立即关闭阀门门。GEP：制药药工程建设项项目用电安全只有电工才能能进行电气操操作所有电缆必须须完好，且高高挂使用配电箱必须有有合格的漏电电保护器，且且无裸露部分分电缆严禁置于于潮湿或水中中过路电缆必须须保护好，架架高或穿管电缆只能是带带橡胶护套的的，不能是花花线低压并不意味味着低危险！！防爆场合必须须使用安全电电压严禁使用损坏坏的电力配件件严禁把电缆直直接插入插座座内电缆必须完好好无损如果发热，立立即检查电缆接头必须须符合要求禁止将电缆当当作绳子使用用！必须将橡胶护护套接入设备备，让其起到到作用。禁止使用地拖拖！GEP：制药药工程建设项项目手动机械操作作更换部件时断断开电源使用完毕断开开电源确保开关完好好，不漏电电所有转动部位位都有防护罩罩一机一漏，一一机一闸必须有符合当当月颜色的检检查标签。第一次使用时时，必须有人人示范。非专业人员或或不熟悉的人人员不要操作作现场的电动工工具！必须配戴打磨磨面罩严禁使用砂轮轮切割机的侧侧面固定好被打磨磨或切割物体体适当的操作位位置，打磨或或切割方向不不能朝向人注意清理火星星飞溅的方向向，清理易燃燃物GEP：制药药工程建设项项目高空作业安全全合格的工作平平台直径大于12mm的钢丝丝绳，端头至至少使用3个个绳卡固定。。正确的个人防防护用品，五五点式双挂钩钩安全带。适当的上下通通道、底部防防护措施、防防滑安全鞋适当的协调，，禁止上下交交叉作业。2米以上的作作业必须戴安安全带，高空空作业必须正正确使用全身身防护性安全全带观察高空保护护措施是否到到位，是否有有合适的通道道，脚手架是是否有安全标标识。无论在任何时时候都要保证证，至少有一一个安全带的的挂钩挂在牢牢固的锚固点点上。安全挂钩，要要挂在腰部以以上的锚固点点上，尽量挂挂在脚手架的的横杆上，不不要挂在立杆杆上。两个安全带的的挂钩相互挂挂在一起，是是不安全的。。下到地面上才才能脱掉安全全带。禁止将任何没没有得到固定定的物体放在在高空平台上上。禁止任何没有有采取保护措措施的上下交交叉作业！严禁使用木制制或竹制梯子子现场允许活动动梯最高高度度为3米梯子必须完好好无损，严禁禁使用残次梯梯子活动梯子必须须绑牢使用，，安置在坚实实的基础上只准同时一人人使用梯子只是通道道，并不是作作业平台高空作业是建建筑行业死亡亡事故最多的的一项工作。。GEP：制药药工程建设项项目吊装安全吊车及起重安安全要求持证上岗(指挥人员、、司索人员和起重操作员员）每次使用前检检查吊机和索索具在吊车回转范范围设置防护护栏严禁恶劣天气气及夜间操作作吊装带安全要要求使用前必须检检查吊装带，，确保完好无损损，无烧痕痕，褪色，打节节，断裂等等检查确保标识识和标牌清晰晰可读。检查确保吊装装带的安全工工作负荷GEP：制制药工工程建建设项项目封闭作作业只有经经过封封闭空空间安安全培培训人人员才才能进进入作作业劳保用用品：：全身身防护护性安安全带带、安安全绳绳和气气体防防护设设施正确的的安全全措施施：通通风措措施，，气气体检检测，，人人员监监护，，照明，，防防坠落落措施施等。。照明设设施：：12V轮班工工作，，每每工作作半小小时更更换一一次。。严禁把把高压压气瓶瓶带入入封闭闭空间间内。。锁定所所有电电力开开关锁定所所有动动力阀阀门在锁上上加标标签测试确确保动动力被被隔离离只有设设置人人员本本人可可以取取下锁锁定装装置如果无无法联联系到到设置置人员员，必必须须经项项目经经理许许可才才能取取下锁锁定装装置对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、规模,发展空间）物料—产品—成品（工艺流程）符合GMP要求的总体规划所需原材料的来源及数量估算-

厂房设施+室内装修

+暖通空调

设备+工艺管道+容器+辅助工具

空气净化+工艺用水给排水+消防+配电+照明+通讯+接地岗位设置与工作职责工艺流程图设计+平面布局图设计行政区检验区生活区公用系统设计外围辅助区域独立操作单元设计+组合，如成盐区，成酯区，合成区，精制A区、B区、冻干区等全面总体布局图设计+各专业图纸设计根据总体规划对厂区道路、绿化等设计的进一步完善对各专业设计的进一步完善组织机构与人员产品是是设计计出来来的概念设设计，，是建建设一一个理理想制制药厂厂的开开始……GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施施之要要点专业的的工程程方法法专业的的规范范与标标准优化设设计、、精心心施工工完美控控制符合URS和各种种法规规要求求工程本本身的的质量量现在及及未来来的风风险工程成成本与与未来来的生生产成成本一切为为了将将来的的效益益GEP：制制药工工程建建设项项目GEP实施施完成成GMP认证证通过过一切，，才刚刚刚开开始第五部部分设计&施工工过程程风险险与问问题点点案例例讨论论制药工工程项项目现现实风风险风险一一：设设计单单位对对于法法规要要求的的理解解误区区风险二二：咨咨询公公司对对于工工程实实践经经验的的缺乏乏风险三三：对对于GMP检查查员观观点的的无条条件服服从风险险四四：：企企业业自自身身工工程程人人员员专专业业技技能能的的不不足足风险险五五：：产产品品规规划划没没做做好好就就匆匆忙忙上上项项目目风险险六六：：施施工工过过程程管管理理和和控控制制流流于于文文件件形形式式风险险七七：：关关注注一一次次性性投投资资，，不不重重视视运运行行成成本本风险险八八：：三三边边工工程程，，““边边设设计计、、边边施施工工、、边边改改造造””制药药工工程程项项目目现现实实风风险险上述述风风险险应应该该如如何何应应对对：：应对对一一：：不不要要吝吝啬啬与与设设计计单单位位充充分分沟沟通通的的时时间间应对对二二：：慎慎重重选选择择咨咨询询公公司司，，公公司司不不重重要要，，重重要要的的是是咨咨询询的的““人人””应对对三三：：无无论论什什么么专专家家的的观观点点，，都都问问几几个个为为什什么么？？出出处处和和依依据据是是什什么么？？应对对四四：：培培养养提提升升自自身身专专业业技技术术，，学学习习————思思考考————实实践践（（反反复复））应对对五五：：先先做做好好大大概概的的产产品品规规划划，，工工作作做做在在前前面面应对六：：细化施施工过程程管理的的记录和和人员的的职责，，磨刀不不误砍柴柴工应对七：：进行运运营成本本的综合合测算应对八：：尽量避避免三边边工程，，来源于于好的设设计，提提早设计计中药自动动化工程程设计施施工举例例思考几个个问题：：1、中药为为什么要要做自动动化？2、什么是是中药自自动化？？3、中药自自动化能能给你解解决什么么问题？？4、中药自自动化了了就能解解决中药药的质量量问题吗吗？5、中药自自动化是是否代表表中药现现代化？？注意：自自动化的的前提一一定是先先手工，，如果人人工都没没搞清楚楚，上自自动化是是盲目的的中药自动动化中药提取取控制特点&难难题！防爆清洁气泡粘稠0区zone0：爆炸性气气体环境境连续出出现或长长时间存在的场场所。关于防爆爆1区zone1：在正常运运行时，，可能出出现爆炸炸性气体环境的的场所。。2区zone2：在正常运运行时，，不可能能出现爆爆炸性气体环境境，如果果出现也也是偶尔尔发生并并且尽是是短时间存在的的场所。。根据国标标“GB3836.14—危险场所所分类”根据爆炸炸性气体体环境出出现的频频率和持持续时间间把危险险场所分分为以下下区域：：zones提取车间间现场属属于1区区，适用用的防爆爆电器类类型如下下把设备可能点燃爆炸性气体混合物的部件全部封闭在一个外壳内。增安型本质安全型——在正常工作或规定的故障状态下产生的电火花和热效应均不能点燃规定的爆炸性混合物。在正常运行条件下不会产生电弧、火花或可能点燃爆炸性混合物的高温的设备结构上，采取措施提高安全程度，以避免在正常和认可的过载条件下出现这些现象的电气设备。经过这一步，，很多电气设设备被pass掉了。。。。本安型隔爆型关于清洁：第五章设备——第二节设计和和安装——第七十四条生生产设备不不得对药品质质量产生任何何不利影响。。与药品直接接接触的生产产设备表面应应当平整、光光洁、易清洗洗或消毒、耐耐腐蚀，不得得与药品发生生化学反应、、吸附药品或或向药品中释释放物质。第五章设备——第一节原则——第七十一条设设备的设计计、选型、安安装、改造和和维护必须符符合预定用途途，应当尽可可能降低产生生污染、交叉叉污染、混淆淆和差错的风风险，便于操操作、清洁、、维护，以及及必要时进行行的消毒或灭灭菌。经过这一步，，很多电气设设备又被pass掉了。。。。快接YES!螺纹NO!清洁GMP中出现现频率最高的词语之之一提取罐设计要要考虑消泡浓缩器设计要要考虑发泡的的影响考虑气泡对流流量、液位测测量的影响由于皂甙成分分，提取过程程会发泡真空和泵会带带来气泡经过这一步，，很多电气设设备又被pass掉了。。。。中药提取过程中，气泡从头到尾，干扰着我们正常的控制提取液浓缩液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度对流量量的测量、设设备的清洗都是一个严峻峻的课题越来越粘稠！！经常没有一个个仪表全部满满足以上各项项要求我们要做的是是取长避短，采采取补救措施施，提高系统统可靠性中药自动化根据成熟工艺艺配置I/O点数清单：：根据如上IO点数需求以以及实际流程程图纸分析，，共配置系统统如：1、控制机柜*台，2、各类阀多少少？阀岛箱*台3、IO模块及通讯讯模块**等等。。。类型实际点数加20%点数实际配置点数AI100120**AO100120**DI100120**DO100120**中药自动化配置I/O点点数清单完毕毕，开始选型以提取罐加溶溶媒这条线为为例考虑：1、气动角座阀阀：品牌2、压缩空气管管（压缩空气注注意除水）3、电磁阀4、控制箱5、传感器（控控制流量）I/O模块点数数控制制方式。。。。等6、连接件中药自动化提取自控方案案举例程序：模块化化，配置型1、投料控制：：除尘2、溶媒加入量量控制：精度度要求？3、加热沸腾控控制：什么叫叫沸腾？4、出液控制：：判断堵了怎怎么办？出液液终点5、出渣控制：：安全中药自动化工艺控制保护护1、夹套压力保保护（提取罐罐压力要求））2、提取罐内压压力保护3、出料泵保护护4、开关底盖保保护5、液位高位报报警提取自控方案案举例中药自动化全程质量管理理中试车间生产产控制集散控制系统统DistributedControlSystem仪表级SPC／数据库／服服务器／高端端应用操作站过程控制级可编程控制系系统PLCControlSystem工厂监控系统统SCADASystem谈到节能，首首先不得不谈谈谈蒸汽！！！现在蒸汽一吨吨多少钱？提取过程耗费费多少蒸汽？？蒸汽管道两大大原则：高压压输送、低压压使用高于输送优点点：1、管径小，节节约成本2、蒸汽管道会会有压力降，，高压输送会会确保设备运运行压力准确确低压使用优点点：1、低压情况下下可以降低二二次闪蒸2、降低阀门和和设备成本3、符合一般设设备的设计压压力设计&施工问问题点案例讨讨论提取蒸汽设计计规范（蒸汽汽设计的关键键是节能）你们家蒸汽凝凝水管路的接接法对吗？设计&施工问问题点案例讨讨论你们家蒸汽管管路的接法对对吗？工厂车间常见错误设计&施工问问题点案例讨讨论你们家蒸汽管管路的接法对对吗？工厂车间常见错误设计&施工问问题点案例讨讨论你们家蒸汽管管路的接法对对吗？设计&施工问问题点案例讨讨论第四部分纯化水、空调调、压缩空气气工程管理新版GMP对环境控制和和监测的要求求一个符合GMP要求的洁净室室环境（包括括）：1、光滑洁净的的表面：不产产尘、不掉屑屑、容易清洁洁2、区域的划分分：人员的进进出和物料的的传递3、HVAC（采暖、通风风和空调）：：影响洁净室室的洁净指标标，特别关注注4、水系统、压压缩空气及其其他水系统的监测测和验证关键键要求制药用水的分分类（从原料料角度）：中国药典欧洲药典/WHO美国药典饮用水饮用水饮用水纯化水纯化水纯化水注射用水高纯水注射用水和纯蒸汽注射用水血液透析用水高纯水：仅在在《欧洲药典》出现的类型，，针对无需采采用注射用水水进行配置，，但是需要对对微生物严格格的控制，采采用高纯水。。滴眼液、耳鼻鼻药溶液、喷喷雾剂溶液、、无菌产品容容器的初次淋淋洗等微生物：＜10CFU/100ml（培养5天，采用膜过过滤法处理））制药用水的分分类（从产品品角度）：各种形式的分分装水：抑菌菌注射用水、、灭菌吸入用用水、灭菌注注射用水、灭灭菌冲洗用水水、灭菌纯化化水等（注射用水包包装和灭菌菌）水系统的监监测和验证证关键要求求水中都需要要去除哪些些杂质？1、电解质：：控制指标——电导率理想的纯化化水（不含含杂质）在在25℃下的电导率率为18.2兆欧.厘米（0.055µS/cm)；水的电导率率随温度变变化，温度度越高，电电导率越小小。2、溶解气体体：主要气体包包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N23、有机物：：控制指标标——TOC4、悬浮颗粒粒：泥沙、、尘埃、颗颗粒等5、微生物：：细菌、浮浮游生物、、藻类、病病毒、热源源等新版GMP关于水的要要求：96~101条：关于制制药用水的的要求266条：关于制制药用水的的质量回顾顾分析水系统的监监测和验证证关键要求求简单回顾一一下水系统统的制备工工艺流程（（纯化水））呼吸器原水WFI储罐UV往使用点方向回水总有机碳

TOC砂滤反渗透、EDI絮凝剂水箱巴氏消毒器原水罐

炭滤软水器中间

储罐

呼吸过滤器保安滤器水系统的监监测和验证证关键要求求标准中国药典欧洲药典（7版）美国药典（34版）类型纯化水注射用水纯化水注射用水纯化水注射用水原水饮用水纯化水饮用水至少饮用水饮用水至少饮用水制备方法蒸馏蒸馏蒸馏或适宜方法性状无色、无臭、无味无色、无臭、无味无色澄明液体——————PH/酸碱度符合要求5.0~7.0————————铵≤0.3µg/ml≤0.2µg/ml————————不挥发物≤1mg/100ml≤1mg/100ml————————硝酸盐≤0.06µg/ml≤0.06µg/ml≤0.2µg/ml≤0.2µg/ml————亚硝酸盐≤0.02µg/ml≤0.02µg/ml————————重金属≤0.1µg/ml≤0.1µg/ml≤0.1µg/ml——————易氧化物符合规定符合规定TOC≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L≤0.5mg/L电导率符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定细菌内毒素——＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml＜0.25IU/ml——＜0.25IU/ml微生物限度≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml≤100CFU/ml≤10CFU/ml水系统的监监测和验证证关键要求求水系统常见见注意事项项：1、维持稳定定流动的水水，几个流流速：1）末端回水水流速ISPE建议大于0.9m/s2）管网设计计流速1.5~2m/s3）系统报警警流速0.6m/s（控制微生生物滋生的的最低流速速）2、死角=3D原则3、管道坡度度：小于5‰4、温度：低低温循环（（18~20℃）5、反渗透膜膜效率降低低：冬季补补偿6、反渗透膜膜后浓水利利用：一级级做其他用用，二级回回到原水箱箱7、连接方式式：尽量杜杜绝螺纹连连接8、焊接：手手工焊100%内窥镜检查查，自动焊焊不低于20%检查9、酸洗钝化化：建议2~3次/年，柠檬酸酸法纯化水系统统几种消毒毒方式的选选择：日常运营：：臭氧消毒+UV杀菌，，低温储存存（20℃）周期性：巴氏消毒、、臭氧消毒毒、纯蒸汽汽灭菌根据据情况选择择研究表明：：水中臭氧氧浓度超过过8ppb，微生物停停止繁殖臭氧浓度超超过50ppb，能有效杀杀菌微生物物和细菌臭氧浓度达达到100ppb，1min杀死6万个微生物物ISPE建议：水中中臭氧浓度度控制在20~200ppb臭氧卫生标标准：国际臭氧协协会：0.1ppm接触10hr日本：0.1ppm接触10hr美国：0.1ppm接触8hr中国：0.15ppm接触8小时水系统的监监测和验证证关键要求求水系统的验验证：水系统的监监测和验证证关键要求求DQ确认：文件审核（（URS/P&ID图/计算书等））水处理能力力（选型、、物料平衡衡等）设备部件（（材质、过过滤器等））仪器仪表（（链接、材材质、精度度等）管路安装（（焊接、死死角、坡度度等）消毒方式（（消毒方法法、范围等等）控制系统（（权限、报报警、数据据等）IQ确认：竣工文件包包（图/清单/参数手册/各种记录））仪器仪表校校准（校准准、有效期期等）管路&光洁度（材材质符合要要求）压力测试（（调试完成成，确认记记录文件等等）部件确认（（型号、安安装位置、、方法等））公用工程确确认（电、、水、蒸汽汽等）控制系统确确认（输入入输出、操操作画面等等）水系统的验验证：水系统的监监测和验证证关键要求求OQ确认：SOP确认（先有有草稿、PQ第一阶段后后审批）检测仪器校校准（需要要对水质进进行检测的的仪器）呼吸器的确确认（加热热功能是否否有效、冷冷凝水是否否顺利排放放等）制备系统操操作单元确确认（是否否与设计一一致、消毒毒是否顺利利完成等））储存分配系系统确认（（循环能力力、回水流流速、是否否有泄露等等）水质离线检检查（总进进、总回进进行检测））PQ确认：水系系统的运行行和验证：：三个周期期第一阶段：：2~4周全全检制制备备——分配——使用点第二阶段：：2~4周减减少取取样次数和和检验项目目第三阶段：：一年检测测，数据积积累分析回回顾第二阶段完完成后即可可投入使用用，第三阶阶段检测对对数据进行行总结分析析回顾水系统的监监测和验证证关键要求求取样位置检测项目第一阶段频率第二阶段频率原水罐饮用水标准每周一次每周一次机械过滤器淤泥密度指数SDI（厂家）每周一次每周一次软化器硬度每周一次每周一次成品水全检每天每天总进总回全检每天每天各使用点全检每天每周2次取样点及检检测示例水系统的监监测和验证证关键要求求水系统微生生物污染主主要原因：：①进料水（革兰氏阳阳性菌）②排气口缺缺少过滤器器保护③形成生物物膜④被污染的的出口处发发生水的倒倒流⑤死角污染染革兰氏阳性性菌细胞壁壁外膜分泌泌的脂多糖糖，成为内内毒素的发发源地。主主要采用阻阻止微生物物进入和繁繁殖的方法法和对系统进行清清洗消毒，，降低系统统内毒素。。水系统的监监测和验证证关键要求求流水不腐，，户枢不蠹蠹：管内的的流动速度度应>2m/s。生物膜形成成特征：浮浮游微生物物较多项目饮用水纯化水注射用水微生物测定方法注皿培养法注皿培养法膜过滤法最小分样量1.0ml1.0ml100ml培养基琼脂平面培养基琼脂平面培养基琼脂平面培养基培养时间42~72小时48~72小时42~72小时培养温度30~35℃30~35℃30~35℃警戒限=？纠纠偏偏限=？GMP对净化空调调系统的要要求：（1）严格区分分独立和联联合：46、47条，厂房既既然独立，，空调净化化系统必然然独立。独独立的空气气净化系统统指要有独独立的空调调设备、管管道系统和和末端设备备。（2）严严格格区区分分直直流流与与循循环环：：197条尽尽可可能能利利用用回回风风是是节节能能需需要要，，但但要要经经过过有有效效处处理理（3）严严格格区区分分正正压压和和负负压压：：生生产产可可能能污污染染环环境境的的产产品品，，级级别别越越高高，，负负压压越越大大。。如如：：走走廊廊对对房房间间———正压压（4）防防止止污污染染，，有有利利维维护护：：50条通通过过洁洁净净区区管管