脏器保护与脑复苏课件

脏器保护脏器保护作用是目前危重病领域的新课题。脏器功能的改善与恢复是机体内环境稳定和对外正常应答的前提。脏器健康的表现方面：内部平衡与调节；生理功能与代赏能力；自身修复能力；缓冲性能；解毒与抗病能力等。脏器保护功能与作用依赖于：

1、全身性调节网络（神经、体液、免疫系统等综合形成）

2、细胞连接（细胞间相互作用与信息传递等）

3、外源性物质与作用细胞连接————细胞间相互连接/作用最为普遍和重要的形式；是细胞间的粘附连接、间隙连接和细胞与外基质间的粘着连接；间隙连接是介导细胞质直接交流唯一的膜通道结构。维持细胞间代谢协同和信息传递，对调节组织内稳态起主导作用，并参于细胞生命活动（包括细胞增殖、分化、凋亡等的调节）其异常与疾病发生或危重难治、脏器/组织功能衰竭密切相关。细胞间隙连接的群体性调控*间隙连接使细胞形成网络群体，由此对个体细胞进行调控、约束。*群体性调控对细胞增埴、分化、凋亡的作用特别明显。*细胞生长由间隙连接贯通的细胞群体所调控。（促生长因子扩散稀释论；生长抑制因子输入论。-----假说已获体外实验支持）*病理例子：细胞通讯抑制与肿瘤发生的关系。间隙连接与神经保护神经元与胶质细胞间由间隙连接偶合，传递化学、电信号，并直接交流代谢产物及细胞分解产物。神经元与胶质细胞间互护作用参与信息传递和保护过程。如：星形细胞GJIC功能增强对脑梗死有神经保护作用；GJIC对中脑多巴胺能神经元的FGF-2效应有神经胞护作用。临床措施-1*阿片受体抑制剂：纳络酮、纳曲酮、纳布啡、促甲素释放激素*钙通道阻滞剂：尼膜通、BAY8466等（过载钙抑制能量代谢；激活溶酶体酶和膜磷酯酶A2使胞膜和胞器损伤）*磷酸二脂酶抑制剂：己酮可可碱（抑粘附、TNF、IL；改善微循环和组织氧供）*内毒素拮抗药：a、抗体（E5、HA-1A）b、BPI（是中和、阻断内毒素的小分子蛋白）钙通道阻滞剂

*花生四烯酸代谢产物抑制剂/拮抗剂：a、环氧化酶抑剂（消炎痛、优布芬）、环氧化酶和脂氧化酶双抑剂（酮基布洛芬）〈减少TXA2，OFR；改善微循环和组织摄氧；减轻过氧化反应和高乳酸血症及脏器水肿〉b、TXA2合成酶抑剂（Y-20811）、TXA2，LTD4R拮剂（S145Na，SKF104353）cPGI2类似物（Taprostene）〈其脏器保护作用明显优于PGI2

*细胞因子拮抗药：a、抑制、减少因子合成、释放药(己酮可可碱、氨吡酮、多巴酚丁胺)b、阻断、减弱因子作用药：（1）抗因子抗体/受体抗体（A-TNF、A-IL-LR）；（2）可溶性因子受体抗体（S-TNF-R、S-IL1-R）；（3）受体拮抗剂（IL-1ra、PAF：L652731、BN520201、CV6209、TCV309）*亚砷酸钠（I-R）肝诱导合成HSP（热休克蛋白）；保护肝细胞；加速能量代谢恢复；减轻I-R后的高内皮素血症*EDS（锐皮素）；654-2内毒素损伤时，增加ATP，ADP量，保护细胞能量代谢*三七总皂甙中毒脏器保护抑制TNF,IL释放；I-R抗OFR*抗内皮素1保护肺免受内源性因子（脂质过氧化）造成的肺损*胆汁引流、疏肝利胆中药--抑制过氧化反应（OFR减少）；阻断肝肠循环，促毒物排泄；活血化瘀，改善微循环；促肝再生；改善免疫功能，增强抵抗力。*血必净注射剂--对S-MODS组织及内皮细胞有明显胞护作用，早期可预防MODS、保护组织。临床措施-3*烧伤后早期肠道喂养--增加内脏血流量、保护胃肠粘膜，减少肠源性毒素易位，保护远端器官功能（肾功）*肺泡表面活性物质；适当加强通气量--保护ARDS的肺功*血液净化对肝肾脑等在急性中毒时的保护(血液灌流比血浆置换更能清除血中毒物)。在MODS可去除细胞因子和内毒素，阻止炎性介质、细胞因子对机体的损伤，减轻/捏转MODS。针对输新鲜血浆的补体致不良反应，以连续性血浆吸附合并连续性静-静脉血滤过为更佳，并争取预防和早期干预SIRS.。*高压氧、纳络酮急性CO中毒纠正缺氧状态，阻碍脑功能再损伤；抑制因内B啡肽增多导致的中枢症状，改善缺氧细胞的状态。*较小潮气量辅以较快频率CPR时/后肺、脑保护通气通气策略（防肺泡过度通扩张致肺再损伤、血碳酸浓度过高/过低致脑损。用V-CV（容量控制通气）模式行通气支持。如P-CV模式，因胸内气道压力急剧变化，气道阻力争高且不稳定：如按常规预设置压力，难以保正有效通气量（血碳酸过高致脑损/致高颅压/脑灌压减低；如调高压力预设水平，致肺气压伤可能脑复苏4-6‘后I-R损伤（钙内流和OFR过多）治疗包括：1、基本措施：脱水利尿、低温及适当过度通气等控制颅压；维持血压、PaO2、PaCO2、pH、SB、胶渗压、血