神经毒性管理课件

NAMEOFPRESENTATION1奥沙利铂神经毒性管理2奥沙利铂的毒性神经毒性骨髓抑制过敏反应胃肠毒性肝脏毒性神经毒性是奥沙利铂最为常见毒性反应乐沙定®详细的毒性反应请详见产品说明书3NAMEOFPRESENTATION奥沙利铂神经毒性奥沙利铂[包装说明书].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009Neuropathy.Availableat:/hcp/patient_management/neuropathy.asp#AcutePersistent

deGramontA,etal.JClinOncol2000;18:2938-2947BrienzaS,etalProcAmSocClinOncol1995HallerDG.Oncology2000;14(suppl11):15-20WilkesGM.ClinJOncolNurs2002;6:131-137急性:

常见:80-85%患者在通常在服药后几小时内出现“寒冷”诱发或加重慢性:

常见:约15%患者在累积总剂量≥780mg/m2后可能发生剂量为85mg/m2时,9-10周期剂量为130mg/m2时,6周期停药后，症状得以改善或完全消退5NAMEOFPRESENTATION外周感觉神经毒性长期数据ThierryAndre,etal.JClinOncol2009;27:3109-3116MOSAIC试验评估病人数%治疗期间随访时间6NAMEOFPRESENTATION急性神经毒性:预防策略急性咽喉感觉迟钝主要特征是咽部感觉异常或伴有吞咽困难，一般不伴呼吸困难，可给予抗组胺药和支气管扩张剂患者教育最佳预防措施，避免冷刺激输注时间从2小时增加到6小时一项小型辅助FOLFOX4研究(N=64)显示：大于2级神经毒性发生率（2小时VS6小时）：59%VS28%(P=0.02)Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009PetrioliR,etal.CancerChemotherPharmacol2008;61:105-1117NAMEOFPRESENTATION慢性神经毒性:剂量调整2级慢性神经病变，依据症状持续时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂剂量:若症状持续7天以上且较严重或者无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65mg/m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2（辅助化疗）5-FU/LV不需要调整剂量3级慢性神经病变:功能不全的感觉异常若持续到下一周期，应考虑停用奥沙利铂奥沙利铂[包装说明书].Bridgewater,NJ:sanofi-aventisLLC;2009.8NAMEOFPRESENTATION神经毒性应对策略：“打打停停”

(OPTIMOX研究)TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Maindrault-GoebelF,etal.JClinOncol2006;24:147Maindrault-GoebelF,etal.AnnOncol2004;15:1210-1214OPTIMOX-1FOLFOX4直至疾病进展FOLFOX7X6FOLFOX7X6sLV5FU2X12OPTIMOX-2mFOLFOX7X6mFOLFOX7sLV5FU2直至疾病进展mFOLFOX7X6mFOLFOX7暂停化疗直至疾病进展10神经毒性对策“打打停停”

(OPTIMOX)中断并再次使用后，可降低神经病变发生率，并维持原缓解率和生存率(%) FOLFOX4持续治疗组 FOLFOX7打打停停组RR 58.5 58.3PFS 9.0 8.7DDC 9.0 10.6OS 19.3 21.2OPTIMOX-1Time(weeks)时间(周)1.000.750.500.2501009080706050403020100概率OPTIMOX1:中位值12.9个月OPTIMOX2:中位值11.7个月DDCP=0.41OPTIMOX-2TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Maindrault-GoebelF,etal.JClinOncol2006;24:147Maindrault-GoebelF,etal.AnnOncol2004;15:1210-121412NAMEOFPRESENTATION神经毒性治疗策略-谷胱甘肽GSH药物遗传学研究表明晚期CRC患者奥沙利铂导致的神经毒性可能跟谷胱甘肽S-转移酶有关，其基因变异可导致奥沙利铂导致的严重神经毒性发生风险大大增加研究显示：给予谷胱甘肽或其前体物可以奥沙利铂导致的神经毒性，且不会影响奥沙利铂的临床活性，但仍需前瞻性临床试验证实。Lin等在奥沙利铂治疗同时口服乙酰半胱氨酸1,200mg/日，与安慰剂组相比，在治疗8个周期后，神经毒性有明显降低P.C.Lin,etal.SupportCareCancer2006;14:484–4872级持续性感觉神经病变，如不能缓解是持续性（>14天）外周感觉神经病变以感觉异常、触物疼痛和感觉迟钝为特征治疗3个月后或如果出现严重的神经毒性（>3度）时若有持续疼痛考虑给予镇痛药或建议疼痛专科就诊肿瘤学临床实践指南NCCN2011年第3版TournigandC,etal.JClinOncol2006;24:394-400Laine-Cessac,etal.Therapie.1998;53(2):183考虑停用奥沙利铂，并以其他药物（氟嘧啶类+贝伐单抗）维持，直至肿瘤进展若之前停药是因神经毒性而非疾病进展，那肿瘤进展后可以重新启用奥沙利铂1,2奥沙利铂慢性累积性神经毒性

处理决策图症状持续时间预防处理将乐沙定®剂量减至75mg/m21克葡萄糖酸钙和1克硫酸镁混合在一起，在奥沙利铂输注后立即输注（输注时间