西医药理学第十篇治疗中枢神经系统退行性疾病药

第十章治疗中枢神经系统退行性疾病药2022/12/52抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药2022/12/53第一节抗帕金森病药帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹，属锥体外系病。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、流涎和共济失调。目前认为，病变在锥体外系的黑质-纹状体多巴胺能神经通路。2022/12/54DA能神经Ach能神经运动神经元AchDA纹状体黑质由于多巴胺神经元的变性，使纹状体中DA不足，而Ach的兴奋作用相对增强，出现震颤麻痹症状。

2022/12/55药物分类：一、拟多巴胺药物二、中枢抗胆碱药（目前药物治疗尚不能完全治愈该病，但可显著改善患者的生活质量。）2022/12/56一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药

左旋多巴(levodopa)---DA递质的前体物质

L-多巴DA进入中枢脱羧酶

2022/12/57体内过程

口服给药①约1%透过血脑屏障进入中枢，被多巴脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。②其余98%左右被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。2022/12/58作用及临床应用1、抗帕金森病

L-多巴DA作用特点：（1）显效慢2-3w（2）疗效与疗程有关超3月：50％；超1年：75％（3）轻症及年轻患者疗效好。（4）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（5）对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。进入中枢DA脱羧酶

2022/12/592.治疗肝昏迷酪胺和苯乙胺苯乙醇胺、羟苯乙胺脑组织拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷对抗L-多巴DANA2022/12/510不良反应：因外周转变为多巴胺所致1.胃肠道反应:恶心、呕吐、厌食、腹泻等。

DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中DA-R。DA-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。2.心血管反应:30％在治疗初期出现直立性低血压;少数患者出现心动过速等心律失常。

DA作用于动脉壁DA-R，扩管；

DA作用于心脏β1-R。2022/12/511

3.不自主的异常动作

运动过多症：长期用药后可出现咬牙、吐舌、点头、怪相及舞蹈样动作等。症状波动：服用3－5年后，40－80％出现“开－关”现象，表现为突然由多动不安(开)转为全身强直不动(关)，二者交替出现，妨碍患者的正常生活。

2022/12/5124.精神活动障碍

10－15％出现精神错乱，激动、焦虑、梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。

5.其它肝损害、青光眼等禁忌症：高血压、糖尿病、心律失常、精神病、闭角型青光眼2022/12/513药物相互作用：维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。抗精神病药阻断DA受体，使左旋多巴失效，不宜合用。抗胆碱药可增强疗效

2022/12/514（二）AADC抑制药：

卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品＋L-Dopa2022/12/515

(三)DA受体激动剂溴隐亭：DA2受体激动药激动黑质-纹状体通路DA2R激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。临床应用:1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象2.闭经或乳溢3.垂体瘤2022/12/516二、中枢抗胆碱药代表药：苯海索（安坦）适应证：轻症PD患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化引起的震颤麻痹与左旋多巴类合用于左旋多巴疗效不佳者。不良反应：与阿托品相似2022/12/517第二节治疗阿尔茨海默病药（AD）AD：原发性痴呆病，与年龄高度相关的以进行性认知障碍和记忆力损伤为主的中枢神经系统退行性疾病。原发性痴呆75％老年性痴呆血管性痴呆（VD）混合型痴呆2022/12/518发病机制不清楚临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。解剖基础：海马组织结构的萎缩。功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆