环氧乙烷灭菌验证方案

XXX有限公司验证文件HDX系列环氧乙烷灭菌器验证方案PAGE1第25页共25页目录一、验证工作概述 3二、验证目的 4三、验证依据 4四、验证工作程序 41.成立验证小组 42.验证培训 53.验证实施 5五、灭菌前确认 51.生物指示剂确认 52.灭菌剂确认 63.设备主要计量器具校准确认 64.灭菌人员资质确认 75. 加湿用蒸汽确认 7六、安装确认（IQ） 71．设备技术资料完整性确认 72.灭菌器工作环境符合性确认 73.计量器具有效性确认 84.灭菌器安装位置符合性确认 85.灭菌器各系统安装准确性 96.电器控制系统安装准确性确认 107.计算机控制系统相关文件检查确认 108.计算机系统安装准确性确认 119.计算机系统灭菌控制软件检测确认 118、偏差报告 129．附件 1310、结论 13七、运行确认（OQ） 131．电器控制柜系统控制有效性确认 132．计算机报警系统有效性确认 143．灭菌器正压泄露速率符合性确认 154．灭菌器负压泄露速率符合性确认 155．灭菌器空载真空速率符合性确认 166．加湿系统有效性确认 167．灭菌室箱壁温度均匀性确认 178．灭菌室空间温度均匀性确认 179.计算机控制软件各项设定参数检测确认 1810、偏差报告 1911、附件 2012、结论 21八、性能确认PQ 211.灭菌柜最大负载量及负载模式确认 212．灭菌室负载温度均匀性确认 212．样品初始污染菌确认 213．环氧乙烷浓度确认 224.灭菌工艺有效性确认 235、偏差报告 236、附件 247、结论 24九、验证结果评定与结论 24十、验证文件的归档 25十一、再验证周期 25一、验证工作概述我公司生产的银离子创伤抗菌敷料、银离子烧烫伤抗菌敷料、纳米银创伤帖等产品的灭菌方式均采用环氧乙烷。我公司环氧乙烷灭菌器为HDX系列,制造商(供应商)为杭州电达消毒设备厂杭州优尼克消毒设备有限公司。根据ISO11135-2014环氧乙烷灭菌确认的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求，本次验证为环氧乙烷灭菌柜的再验证。本次验证包括安装确认、运行确认和性能确认。确认的实施由相关职能部门的人员组成确认小组，并负责按照确认方案组织实施环氧乙烷灭菌器的确认。我公司用于环氧乙烷灭菌的产品包装从内到外分别依次为，创伤贴：铝塑包装（打孔贴透析纸）-普通纸（中盒）-防潮袋（未密封）-普通纸箱（外箱）；烧烫伤贴：PE内膜袋-铝塑包装（打孔贴透析纸）-普通纸（中盒）-防潮袋（未密封）-普通纸箱（外箱）。适合于环氧乙烷灭菌。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。所有有关确认的资料、所取得的数据、表单和确认报告需妥善保管、存档。二、验证目的1.确认HDX系列环氧乙烷灭菌器符合ISO11135-2014的要求。2.确认HDX系列环氧乙烷灭菌器的计算机系统。3.确认HDX系列环氧乙烷灭菌器符合产品生产的工艺要求。4.确认HDX系列环氧乙烷灭菌器操作规程及维护保养操作规程等的可操作性。三、验证依据医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制相关标准:ISO11135：2014;GB18279-2015;GB18281.2-2015/ISO11138-2:2006；GB/T13098-2006；ISO11749-2014和GB19973.1-2015；ISO10993-7：2008等。四、验证工作程序1.成立验证小组根据验证计划，成立验证小组，明确各小组成员的工作职责。验证小组成员应包括公司总办、质管部、生产设备部、灭菌车间等。再验证小组情况详见表1表1：小组成员及职责验证小组姓名部门职务职责组长总办副总经理兼管代批准验证方案和报告；负责设备验收及安装、运行确认；组织、协调验证工作的实施。负责批准验证合格证。成员质量部QA协助验证方案和报告的起草；审核验证方案、报告和记录；负责偏差的调查；负责管理验证文件。协助偏差的调查。成员质量部QC主管负责验证过程中的检验工作；复核验证各项验证数据，并总结验证结果；协助偏差的调查；负责审核验证报告。成员生产设备部车间主任负责验证方案和报告的起草；负责验证方案的培训；组织验证工作的实施。成员生产设备部设备维修员负责协助验证工作的实施。成员生产设备部灭菌操作员灭菌操作；验证工作的实施。2.验证培训验证方案经验证委员会批准后由生产设备部门组织验证小组成员及参与验证的所有人员进行培训，培训合格后进行实施验证。培训时间：培训内容：参加培训人员：培训结果：确认人：复核人：确认时间：复核时间：3.验证实施培训工作完成后，由生产设备部门组织实施验证。验证工作由生产设备部门具体负责，质量管理部门对验证的全过程进行监督和检查。五、灭菌前确认1.生物指示剂确认应采用合格供应商提供的对环氧乙烷灭菌具有较强抗性的枯草芽孢杆菌黑色变种芽孢(ATC9372)作为灭菌指示剂，原始微生物含量应≥1.0X106CFU/片。符合GB18281.2-2015/ISO11138-2:2006医疗保健产品灭菌生物指示剂第2部分环氧乙烷灭菌用生物指示剂的要求。生物指示剂确认表确认内容标准要求确认结果备注指示剂名称枯草芽孢杆菌黑色变种芽孢(ATC9372)含芽孢量应≥1.0X106CFU/片生产厂家经确认的合格供应商(卫生许可证、产品注册证等信息是否齐全)杭州富捷生物技术有限公司生产日期应在有效期内检验报告书应齐全确认人：确认时间：复核人：复核时间：2.灭菌剂确认应采用合格供应商提供的环氧乙烷混合气体（55%二氧化碳，45%环氧乙烷）进行灭菌，灭菌气体符合GB/T13098-2006标准的要求。灭菌剂确认表确认内容标准要求确认结果备注灭菌剂名称环氧乙烷混合气体生产厂家经确认合格供应商批号（或生产日期）在有效期内检验报告书齐全重量20KG/瓶确认人：确认时间：复核人：复核时间：3.设备主要计量器具校准确认器具校准确认表确认内容标准要求确认结果备注温度传感器在校准有效期内压力变送器在校准有效期内湿度变送器在校准有效期内水箱电接点温度表在校准有效期内箱体电接点压力表在校准有效期内TD-200在校准有效期内确认人：确认时间：复核人：复核时间：4.灭菌人员资质确认人员确认表确认内容标准要求确认结果备注灭菌人员有厂家的培训证盖厂家的红章检验人员有上岗怔确认人：确认时间：复核人：复核时间：加湿用蒸汽确认确认内容标准要求确认结果备注电热蒸汽发生器说明书、合格证等资料齐全□合格□不合格蒸汽用水符合《饮用水卫生标准》□合格□不合格确认人：确认时间：复核人：复核时间：六、安装确认（IQ）1．设备技术资料完整性确认因设备技术资料未发生改变，此次验证不再重新确认。2.灭菌器工作环境符合性确认1.1确认目的：确认灭菌器的工作环境符合性1.2确认要求：灭菌器安装环境要求1.3确认依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求确认项目确认标准或方法是否符合是否灭菌车间中应有防爆措施目视法灭菌车间应安装防爆排气扇目视法灭菌器安装的车间距明火至少有30米目视法灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区目视法EO钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间目视法车间空气中环氧乙烷的浓度≤2mg/m3化学分析法偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日3.计量器具有效性确认3.1确认目的：确认计量器具有效性3.2确认要求：计量器具应符合灭菌器的技术指标3.3确认依据：灭菌器技术文件和计量器具的检定规定,GB11721-1989车间空气中环氧乙烷卫生标准。确认项目确认标准或方法是否符合是否温度传感器有效期确认压力变送器有效期确认湿度变送器有效期确认水箱电接点温度表有效期确认箱体电接点压力表有效期确认TD-200有效期确认偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日4.灭菌器安装位置符合性确认4.1确认目的：确认灭菌器安装位置符合性4.2确认要求：安装位置符合安装图的要求4.3确认依据：设备安装图确认项目确认标准或方法是否符合是否箱体安装位置目视箱体安装水平目视箱体周围无障碍目视门与箱体装配目视门的活动无障碍目视管道安装平直目视管道标识准确、清晰目视偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日5.灭菌器各系统安装准确性5.1确认目的：确认灭菌器各系统安装的符合性5.2确认要求：各系统安装符合准确性的要求5.3确认依据：设备安装图及相关技术资料确认项目确认标准或方法是否符合是否控制系统目视供电系统目视供水系统目视供气系统目视加EO系统目视加湿系统目视废气处理系统目视管道标识准确、清晰目视偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日6.电器控制系统安装准确性确认6.1确认目的：确认电器控制系统安装的准确性6.2确认要求：符合电器控制系统设计技术指标的要求6.3确认依据：设备安装图及相关技术资料确认项目确认标准或方法是否符合是否控制系统目视供电系统目视供水系统目视供气系统目视加EO系统目视加湿系统目视废气处理系统目视管道标识准确、清晰目视偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日7.计算机控制系统相关文件检查确认计算机控制系统相关文件为发生改变，本次验证不再重新确认。8.计算机系统安装准确性确认8.1确认目的：确认计算机系统安装准确性8.2确认要求：各部件接口连接正确、可靠8.3确认依据：灭菌器技术文件确认项目确认标准或方法是否符合是否UPS启动计算机逐项检查工控机启动计算机逐项检查显示器启动计算机逐项检查打印机启动计算机逐项检查数据采集箱启动计算机逐项检查偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日9.计算机系统灭菌控制软件检测确认灭菌控制软件检测记录编号具体内容检测结论备注1操作系统是否是WindowsXP系统□是□否2WindowsXP系统是否能正常开机□是□否3WindowsXP系统是否能正常进入系统□是□否4输入正确密码后灭菌控制软件是否能顺利进入□是□否5输入错误密码后灭菌控制软件是否不能进入□是□否6修改登录口令后，原口令是否失效，新口令是否有效□是□否7灭菌参数是否能正确显示□是□否8灭菌数据是否能正确记录□是□否9灭菌数据是否能正确的打印输出□是□否10软件是否能正确的结束数据记录□是□否11输入正确的密码后程序是否能顺利退出□是□否12输入错误密码后程序是否不能顺利退出□是□否13WindowsXP是否能顺利地关机□是□否偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日8、偏差报告偏差分析偏差描述及建义的纠正措施确认人日期 年月日复核人日期年月日纠正措施的审核和批准验证人员签名日期 年月日QA主管签名日期年月日改正行动的结果验证人员签名日期 年月日QA主管签名日期年月日纠正措施是否达到预定的效果□是□否9．附件将确认过程中涉及到的所有文件作为附件填入下表中,没有作为附件列在确认草案中的文件必须清楚的标明。序号附录文件名称10、结论 签字的负责人员，必须确保完成了检测文件中所提到内容，并执行了这些检测。□执行和结果满足要求，无偏离发生，符合安装确认的验收标准。□执行和结果不能满足要求，无偏离发生，符合安装确认的验收标准。□执行和结果不能满足要求，有偏离发生，不符合安装确认的验收标准。必须进一步进行确认，更正情况需另外书面说明七、运行确认（OQ）1．电器控制柜系统控制有效性确认1.1确认目的：确认电器控制系统控制有效性1.2确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求1.3确认依据：灭菌器技术文件确认项目确认标准或方法是否符合是否水箱温度上下限控制启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性气化器温度上下限控制启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性箱体温度上下限控制启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性灭菌压力控制启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日2．计算机报警系统有效性确认2.1确认目的：确认报警系统有效性2.2确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求2.3确认依据：灭菌器技术文件确认项目确认标准或方法是否符合是否灭菌室超高温报警启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性灭菌室超高压报警启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性气化器超高温报警启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性灭菌剂超低温报警启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性灭菌室超低湿报警启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性水箱超高温报警启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日HDX系列环氧乙烷灭菌器控制软件报警系统确认记录确认项目参数设置运行数据允许偏差实际偏差检测结论符合否灭菌室超高温报警℃℃±1℃℃□是□否灭菌室超高压报警KpaKpa±1KpaKpa□是□否气化器超高温报警℃℃±1℃℃□是□否灭菌剂超低温报警℃℃±1℃℃□是□否灭菌室超低湿报警%RH%RH±1%RH%RH□是□否水箱超高温报警℃℃±1℃℃□是□否3．灭菌器正压泄露速率符合性确认3.1确认目的：确认灭菌器正压泄露速率的符合性3.2确认要求：泄漏速率≤0.1Kpa/min。3.3确认依据：ISO11135-2014确认项目确认标准或方法是否符合是否灭菌器的正压泄露速率在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下加压至+50Kpa、保压60min观察。偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日4．灭菌器负压泄露速率符合性确认4.1确认目的：确认灭菌器正压泄露速率的符合性4.2确认要求：泄漏速率≤0.1Kpa/min4.3确认依据：ISO11135-2014确认项目确认标准或方法是否符合是否灭菌器的负压泄露速率在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下抽真空至-50Kpa、保压60min观察。偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日5．灭菌器空载真空速率符合性确认5.1确认目的：确认灭菌器空载时真空速率的符合性。5.2确认要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min预真空至-50Kpa的时间≤30min5.3确认依据：灭菌器技术文件确认项目确认标准或方法是否符合是否真空速率在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下抽真空观察。偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日6．加湿系统有效性确认6.1确认目的：确认灭菌器加湿系统的有效性6.2确认要求：经加湿作用后，灭菌湿度应明显变化6.3确认依据：ISO11135-2014确认项目确认标准或方法是否符合是否加湿器的加湿性能在灭菌器空载、密封、温度恒定的条件下（1）抽真空至-30~-50Kpa（2）将蒸汽发生器的蒸汽压力加热至0.1Mpa，开始加湿（3）观察湿度变化偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日7．灭菌室箱壁温度均匀性确认7.1确认目的：确认灭菌室箱壁温度均匀性是否符合要求7.2确认要求：最大温差≤±3℃7.3确认依据：ISO11135-2014确认项目确认标准或方法是否符合是否灭菌室箱壁温度均匀性在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的内壁上；启动加热、循环系统，在控制温度为50℃时，观察各检测点的温度值。偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日8．灭菌室空间温度均匀性确认8.1确认目的：确认灭菌室空间温度均匀性是否符合要求8.2确认要求：最大温差≤±3℃8.3确认依据：ISO11135-2014确认项目确认标准或方法是否符合是否灭菌室空间温度均匀性在灭菌室空载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的空间中；启动加热、循环系统，在控制温度为50℃时，观察各检测点的温度值。偏差描述结论确认人：复核人：确认日期：年月日复核日期：年月日9.计算机控制软件各项设定参数检测确认HDX系列环氧乙烷灭菌器控制软件各项设定参数检测记录编号具体内容检测结论备注1改变温度显示上下限，趋势图纵坐标是否对应改变□是□否2改变压力显示上下限，趋势图纵坐标是否对应改变□是□否3改变湿度显示上下限，趋势图纵坐标是否对应改变□是□否4设定开进料门门封吸入时间秒；设定关进料门门封吸入时间秒。是否准确执行？□是□否5设定开出料门门封吸入时间秒；设定关出料门门封吸入时间秒。是否准确执行？□是□否6设定灭菌温度℃；循环泵将於设定值的±0.5℃运行或停止。是否准确执行？□是□否7设定保温时间min。是否准确执行？□是□否允许误差±1min8设定预真空度KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa9设定保压时间min。是否准确执行？□是□否允许误差±1min10（若采用）设定真空幅度KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa11（若采用）设定真空间隔时间min。是否准确执行？□是□否允许误差±1min12设定保压允许压力变化值KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa13设定加湿压力差KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa14设定加药压力差KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa15设定灭菌时间min。是否准确执行？□是□否允许误差±5min16设定清洗真空度KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa17设定关放空阀压力KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa18设定清洗次数.是否准确执行？□是□否19（若采用）设定清洗真空幅度KPa.是否准确执行？□是□否允许误差±1KPa20（若采用）设定真空间隔时间min。是否准确执行？□是□否允许误差±1min21设定通风时间min。是否准确执行？□是□否允许误差±1min22设定水箱温度PID控制℃。是否准确执行？□是□否允许误差±1℃10、偏差报告偏差分析偏差描述及建义的纠正措施确认人日期 年月日复核人日期年月日纠正措施的审核和批准验证人员签名日期 年月日QA主管签名日期年月日改正行动的结果验证人员签名日期 年月日QA主管签名日期年月日纠正措施是否达到预定的效果□是□否11、附件将确认过程中涉及到的所有文件作为附件填入下表中，没有作为附件列在确认草案中的文件必须清楚的标明。序号附录文件名称12、结论 签字的负责人员，必须确保完成了检测文件中所提到内容，并执行了这些检测。□执行和结果满足要求，无偏离发生，符合运行确认的验收标准。□执行和结果不能满足要求，无偏离发生，符合运行确认的验收标准。□执行和结果不能满足要求，有偏离发生，不符合运行确认的验收标准。必须进一步进行确认，更正情况需另外书面说明。性能确认PQ1.灭菌柜最大负载量及负载模式确认我公司最大包装纸箱是创伤贴的纸箱，故选用创伤贴产品进行满载温度均匀性确认。在堆放时，装载物品不能接触柜壁，有一定距离间隔，如图23所示。按照此要求装载产品，每柜最大装量、柜内利用率如下表所示：产品名称纸箱规格尺寸（mm）体积（m3）每柜最大装量（件）柜内利用率（应≤80%）结论纳米银创伤贴510*315*3100.0498确认人：确认时间：复核人：复核时间：2．灭菌室负载温度均匀性确认2.1确认目的：确认灭菌室分别在满载情况下，温度均匀性是否符合要求。2.2确认要求：最大温差≤10℃2.3确认依据：ISO11135-20142.4确认项目：灭菌室满载温度均匀性2.5确认方法：在灭菌室满载的条件下，将规定数量的温度传感器按布点图放置于灭菌室的中；启动加热、循环系统，在控制温度为50℃时，观察各检测点的温度值。样品初始污染菌确认2.1样品选择根据文献资料和以往检测结果可知，产品微生物污染是受生产环境、原材料、生产设备设施、组装人员等卫生条件的影响，在相同条件下，规格越大，产品面积越大，初始污染菌量越多，且我公司需经环氧乙烷灭菌的产品从包装完毕至灭菌循环开始前的最长滞留时间为10天。所以本次验证仍选用包装完毕滞留七天的规格为9*25纳米银创伤贴作为初始污染菌检测样品。2.2检验方法按照GB19973.1-2015《医用器材的灭菌微生物学方法第一部分产品上微生物总数的估计》的规定执行。2.3技术要求及检测结果产品名称规格批号技术要求滞留时间检测结果纳米银创伤贴9*25≤100CFU/片偏差描述结论确认人：复核人:日期:日期:环氧乙烷浓度确认在压强为几个大气压以下时，实际气体近似遵循理想气体状态方程，回顾去年一年灭菌中灭菌柜内压强低于一个大气压。在初次充气的气体达到温度平衡时灭菌柜内环氧乙烷浓度的理论计算近似为理想气体。我