天然药物化学第一章总论课件

天然药物化学芳香性：醌、苯丙素、黄酮非芳香性：糖、萜、甾体不含氮含氮:生物碱天然药物主要来源：生物碱，萜，皂苷课程主要内容总论各论提取分离结构测定生物合成绪论天然药物R&D天然药物化学的发展趋势：植物天然药化药理分类药用植物形态分析生药化学用药经验50-60年代:提取,分离,结构测定(波谱+化学降解)(老三篇)60年代以后全合成;半合成;结构修饰新药物理分析手段:四大谱;CD(圆二色谱);ORD(旋光光谱);X-射线衍射;同位素标记1)结构修饰→创制新药：Newmanetal.(2003)-between1981-2002:340(39%)ofthe868NewChemicalEntities(NCEs)d.based-----J.Nat.Prod.2003,66,1022.

2)学科间的交叉、渗透、融合天然药物化学与其他学科的关系药物化学药剂学生药学有机化学分析化学物理化学无机化学药理学生物化学天然药物化学新药的源头“B”Biological;usuallyalarge(>45residues)peptideorproteineitherisolatedfromanorganism/celllineorproducedbybiotechnologicalmeansinasurrogatehost.“N”Naturalproduct.“ND”Derivedfromanaturalproductandisusuallyasemisyntheticmodification.“S”Totallysyntheticdrug,oftenfoundbyrandomscreening/modificationofanexistingagent.“S*”Madebytotalsynthesis,butthepharmacophoreis/wasfromanaturalproduct.“V”Vaccine.“NM”Naturalproductmimic.Newman,D.J.,etal.

J.Nat.Prod.2007,70,461-477.Newman,D.J.,etal.

J.Nat.Prod.2007,70,461-477.长春碱(vinblastine,VLB)长春新碱(vincristine,VCR)R=H喜树碱(camptothecine)R=OH10-羟基喜树碱(hydroxycamptothecine)利血平(reserpine)降血压1)化学成分的生物合成过程：起源、联系2)提取分离方法与技术:结构；溶解性3)化学成分的结构特征与理化性质：分类；用药4)解决化学成分的来源：提取分离、化学（半合成、全合成）以及生物学（酶、细胞、组织培养）天然药物化学的研究内容：5)先导化合物的构效关系和结构修饰：筛选新药

工具书天然产物化学，徐任生主编，科学出版社1997。天然药物化学成分提取分离手册专业期刊NaturalProductReport(Nat.Prod.Rep.);Phytochemistry;PlantaMedica;Tetrahedron;TetrahedronLetters(TetrahedronLett.);Chemical&PharmaceuticalBulletin(Chem.Pharm.Bull.);JournaloftheNaturalProducts(J.Nat.Prod.);

JournaloftheAmericanChemicalSociety(J.Am.Chem.Soc.);OrganicLetters(Org.Lett.);JournaloftheOrganicChemistry(J.Org.Chem.)CarbohydrateResearch(Carbohydr.Res.);Steroid药学学报；中草药；有机化学；化学学报；高等学校化学学报ChineseChemicalLetters(Chin.Chem.Lett.).

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