内分泌-4学时课件

第十一章内分泌系统

(EndocrineSystem)Outline§1.激素概况§2下丘脑与垂体的内分泌§3甲状腺的内分泌§4.胰岛的内分泌§5.肾上腺的内分泌History1894年，巴甫洛夫盐酸——小肠——引起胰腺分泌——神经反射学说1896年，巴甫洛夫的学生发现破坏神经后仍有分泌——外周反射中枢学说这引起了两个英国人（Bayliss和Starling）的注意，他们重复了实验，根据实验的结果坚信神经已经完全切除了，提出了化学反射的新学说History他们意识到这是发现了机体调节概念活动的新领域、新概念，既除了神经调节外，机体还存在着一个通过化学物质的传递、调节远隔器官活动的调节方式，这就是内分泌。证实→盐酸处理的小肠提取物（促胰液素）→胰腺分泌

History他们引入希腊文“激素”来称呼此种化学物质，其原义是刺激激素（hormone）：由内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞间递送调节信息的高效能生物活性物质。HistoryEndocrineSystem

是由内分泌腺

和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统内分泌细胞：消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘、等部位存在各种内分泌细胞兼有内分泌功能的细胞：神经内分泌细胞Endocrinecells§1.1信息传递方式远距分泌（telecrine）旁分泌（paracrine）自分泌（autocrine）神经分泌（neurocrine）腔分泌、内在分泌§1.2化学分类

主要的激素及其化学性质主要来源激素英文缩写化学性质下丘脑★促甲状腺激素释放激素TRH★三肽

促性腺激素释放激素

GnRH★十肽

生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH★十四肽

生长素释放激素

GHRH★四十四肽

促肾上腺皮质激素释放激素

CRH★四十一肽

促黑（素细胞）激素释放因子

MRF

肽

促黑（素细胞）激素释放抑制因子

MIF

肽

催乳素释放因子

PRF

肽

催乳素释放抑制因子

PIF

多巴胺

血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)★九肽催产素

OXT★九肽腺垂体

促肾上腺皮质激素

ACTH★三十九肽

促甲状腺激素

TSH

★糖蛋白

促卵泡激素

FSH★糖蛋白

黄体生成素

LH★糖蛋白

促黑（素细胞）激素

β─MSH★十八肽

催乳素

PRL

蛋白质

生长素

GH

蛋白质甲状腺

甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4

★胺类

三碘甲腺原氨酸

T3

★胺类甲状腺C细胞

降钙素

CT★三十二肽甲状旁腺

甲状旁腺激素

PTH

蛋白质胰岛

胰岛素

蛋白质肾上腺：皮质糖皮质激素（如皮质醇）

类固醇

盐皮质激素（如醛固酮）

类固醇肾上腺：髓质肾上腺素

E★胺类

去甲肾上腺素

NE★胺类睾丸：间质细胞

睾酮

T

类固醇

支持细胞抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白卵巢、胎盘雌二醇

E2

类固醇

雌三醇

E3

类固醇孕酮

P

类固醇人绒毛膜促性腺激素

hCG

糖蛋白消化道、脑胃泌素★十七肽

胆襄收缩素—促胰酶素

CCK-PZ★三十三肽

促胰液素★二十七肽心房

心房钠尿肽

ANP

二十一肽

二十三肽

松果体

褪黑素

MT

胺类胸腺胸腺激素

肽类

各种组织

前列腺素

PG

脂肪酸衍生物肾

1，25，二羟维生素D3

1,25-(OH)2-VD3

固醇类§1.3作用机制(一)激素的受体(二)含氮类激素作用机制

---第二信使学说(三)类固醇激素作用机制

---基因表达学说(四)激素作用的终止Receptor的分类1）细胞膜受体：G蛋白耦联受体：甲状腺素以外的其他含氮类激素的受体酪氨酸蛋白激酶：胰岛素、神经生长因子、上皮生长因子等的受体2）胞内受体：胞浆受体：可溶性特殊蛋白质与激素结合形成胞浆激素受体复合物,使激素转移入核内发挥作用。核受体：与激素结合,对细胞核内转录过程进行调节。两类信号分子上调(增量调节upregulation)：某一激素与受体结合时,使该受体或另一种受体的亲合力或数量增加。下调(减量调节downregulation)：与上述相反激素作用的机制靶细胞受体对激素的识别和结合激素-受体复合物转导调节信号所转导的信号引起靶细胞的生物效应第二信使学说1.

G蛋白在跨膜信息传递中的作用：鸟苷酸结合蛋白（guaninnuclotide-bindingprotein）

兴奋性G蛋白：Gs

抑制性G蛋白：Gi2.

效应器酶

腺苷酸环化酶：c-AMP

磷脂酶C：IP3、DG第二信使学说3.第二信使：

c-AMP

IP3、DG（二酰甘油）

Ca2+4.生物效应：腺细胞分泌、肌细胞收缩、细胞膜通透性改变、细胞内各种酶促反应（PKA、PKC、PKG）第二信使学说(三)类固醇激素作用机制

---基因表达学说核内受体的介导机制核受体：对转录起特异性调节作用的蛋白质三个功能结构域：激素结合结构域、DNA结合结构域、激活结构域激素-核受体－激素结合结构域受体分子构象发生改变－解除了某种蛋白质对DNA结合结构域的掩盖作用－受体与DNA结合－调控转录过程－生成新的mRNA－诱导蛋白质合成－引起相应的生理效应基因表达学说（四）激素作用的终止1.下丘脑-垂体-靶腺轴2.激素与受体分离3.酶4.内吞，溶酶体5.肝脏、肾脏降解，灭活§1.4作用特征⒈信使作用⒉高效生物活性⒊相对特异性⒋激素间的相互作用1.信使作用信使：调节细胞的固有的生理生化反应过程。不增加新功能；不提供额外能量。2.高效能生物活性微量激素可引起显著作用

(高效的生物放大系统)

0.1μg（CRH）

1μgACTH40μg糖皮质激素⒊相对特异性激素选择性的作用于某些器官、组织和细胞并产生特定的生理效应靶器官、靶组织和靶细胞由是否存在相应的受体决定

促甲状腺激素→甲状腺腺泡细胞甲状腺激素→细胞的氧化代谢生长激素→细胞的分化繁殖⒋激素间的相互作用⑴协同作用:

不同激素发挥同样生理效应

生长素→血糖↑肾上腺素→血糖↑胰高血糖素→血糖↑⑵拮抗作用:

不同激素发挥相反生理效应胰岛素→血糖↓胰高血糖素→血糖↑

1.5激素分泌的调节

生物节律性分泌下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节体内代谢物调节效应神经的调节§2下丘脑与垂体的内分泌㈠结构与功能联系下丘脑-腺垂体系统:下丘脑-神经垂体系统:

下丘脑-腺垂体系统

下丘脑“促垂体区”肽能N元

↓神经肽垂体门脉系统↓腺垂体下丘脑-腺垂体下丘脑-神经垂体系统:视上核、室旁核下丘脑垂体束神经垂体下丘脑-神经垂体㈡下丘脑的内分泌功能1.下丘脑调节肽2.调节下丘脑肽能神经元活动的递质

下丘脑调节肽1．肽能神经元:分泌神经肽或肽类激素的神经内分泌细胞。视上核、室旁核、促垂体区核团等2．下丘脑调节肽（hypothalamusregulatorypeptide，HRP）:

下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素，主要调节腺垂体的活动，故称~。腺垂体激素•

生长激素（GH）是蛋白质，动物的生长激素分子量20000-50000不等，人的GH分子量21500,191个aa功能：刺激骨骼生长，促进粘多糖及胶原的合成，影响蛋白质、糖、脂代谢，最终影响体重的增长。•

促甲状腺激素（TSH）功能：促进甲状腺的发育及分泌。促甲状腺激素的分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放因子的促进。•

促黄体生成激素（LH）

功能：促进卵泡发育成黄体，促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制动情。•

促卵泡激素（FSH）功能：促使卵巢（精巢）发育，促进卵泡（或精子）的生成和释放。•

催乳激素（LTH）功能，刺激乳腺分泌乳汁，刺激并维持黄体分泌孕酮。LTH大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成，还使乳腺中许多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。•

促肾上腺皮质激素（ACTH）功能：促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮，并刺激肾上腺分泌激素。

垂体前叶激素

生长素

1.)

促进生长

躯体刺激素(somatotropin)侏儒症3(dwarfsm):幼年时期GH缺乏.则生长发育停滞,身材矮小(智力正常)巨人症6(giantism):幼年时期GH过多肢端肥大症3(acromegaly):成年后GH过多作用机理:GH→肝分泌生长介素（胰岛素样生长因子）→蛋白质合成加速→骨、软骨、肌肉等组织生长↑（对脑组织的生长发育无影响）

侏儒症4years-old，66cm美国拇指姑娘患有原始侏儒症巨人症巨人症肢端肥大症2.)对代谢的影响:

⑴促进蛋白质合成,减少其分解⑵影响糖的利用:生理水平的GH⊕胰岛素↑→糖利用↑过量GH→糖利用↓→血糖↑⑶对脂肪代谢有允许作用:垂体性糖尿病脂肪利用↑→糖利用↓→血糖↑Ⅱ分泌的调节:GH呈脉冲式分泌,每1-4h出现一次波动1)受下丘脑GHRH和GHRIH的双重调节2)血中GH和IGF有负反馈调节作用3)睡眠的影响：慢波睡眠期分泌↑，入睡后60min血中[GH]达高峰,有利于促进生长和体力恢复4)代谢因素的影响：低血糖对GH分泌的刺激作用最强氨基酸与脂肪酸对GH分泌有促进作用

生长素的分泌

催乳素

1）对乳腺的作用：促进乳腺发育、引起并维持泌乳2）对性腺的作用：影响卵巢的黄体功能3）参与应激反应：

ACTH、GH、PRL是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。4）调节免疫功能促黑素细胞激素

促进黑素细胞中的酪氨酸酶的合成与激活，从而促进酪氨酸转变成黑色素腺垂体分泌的调节

1.

下丘脑对腺垂体的调节:下丘脑调节性肽2.外周靶腺激素对下丘脑-腺垂体系统的反馈调节3.

反射性调节(神经调节)神经垂体激素抗利尿激素的作用催产素的作用神经垂体激素视上核VP+运载蛋白分泌颗粒室旁核OXT下丘脑垂体束轴浆运输

神经垂体

（贮存）出胞释放

入血1.

ADH：

抗利尿激素（antidiuretiehormone，ADH）抗利尿作用明显失血时对维持血压有一定的作用:升压素（vasoppressin，VP）

ADH2.OXT：

催产素（oxytocin，OXT）1）对乳腺的作用：射乳反射（典型的神经内分泌反射）吸吮乳头的刺激传入神经冲动下丘脑OXT↑

乳腺肌样上皮细胞收缩乳汁排出2）对子宫的作用：对妊娠子宫有较强的收缩作用泌乳反射§3.甲状腺的内分泌甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的生物学作用甲状腺甲状腺激素的合成与代谢

(一)

甲状腺腺泡聚碘:(二)

I-的活化：(三)

酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成:(四)

甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢：

生理作用:

对代谢的影响:

对生长发育的影响:

其它作用:1.

产热效应:

促进物质氧化，增加机体的耗氧量和产热量，提高能量代谢水平甲亢：喜凉怕热，极易出汗甲减：喜热恶寒

甲状腺肿大

2.物质代谢:

因剂量和作用环节不同而有所差异1.)

糖:

糖在小肠内吸收↑高甲亢→T↑→→血肝糖原分解↑糖

物质代谢:

2.)

胆固醇:既促进肝脏合成胆固醇又增加胆固醇降解甲亢→促进降解>加速合成→低胆固醇3.)

蛋白质:生理剂量：促进合成大剂量：促进分解甲亢→T↑→促进分解→负氮平衡→消瘦、肌无力甲减→T↓→合成↓，肌肉无力(二)对生长发育的影响:

主要影响脑及长骨的生长发育，在生后4个月内最重要呆小症（cretinism，克汀病）：先天性甲状腺功能不全的婴儿在出生后4个月内得不到T3、T4的补充导致脑及长骨发育障碍而出现智力低下、身材矮小的现象。呆小症呆小症（三）其它作用:

提高CNS的兴奋性兴奋心血管系统，使心跳加快，心输出量增加促进消化、增进食欲功能调节:

(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节:(二)甲状腺激素的反馈性调节:(三)甲状腺的自身调节:(四)自主神经对活动的影响:§4.胰岛的内分泌

胰岛素胰高血糖素胰岛

A细胞：20%胰高血糖素（glucogon）

B细胞：75%胰岛素（insulin）

D细胞：10%生长抑素（somatostatin）

PP细胞：胰多肽（pancreaticpolypeptide）胰岛素

生物学作用作用机制3

分泌的调节对糖代谢的调节

降血糖促进对葡萄糖的摄取和利用（去路）抑制糖异生（来源）胰岛素缺乏血糖肾糖阈糖尿病胰岛素过多血糖↓↓惊厥、昏迷（胰岛素休克）

对脂肪代谢的调节：

促进合成，减少分解

脂肪分解血脂胰岛素缺乏酮血症、酸中毒脂肪酸氧化酮体

乙酰辅酶A↑

胆固醇血症肝利用胆固醇能力↓对蛋白质代谢的调节：增