药理学拮抗药正规版资料

药理学拮抗(jiékànɡ)药第一页，共32页。第一节离子通道概论(gàilùn)离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度(gāodù)选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。第二页，共32页。一、离子(lízǐ)通道的特性1.离子(lízǐ)选择性离子(lízǐ)大小和电荷2.门控特性第三页，共32页。二、离子通道的分类（一）按照激活方式：电压(diànyā)门控离子通道膜电压(diànyā)变化激活配体门控离子通道递质与结合位点机械门控离子通道感受细胞膜表面应力变化第四页，共32页。（二）按照通透的离子：1.钠通道维持细胞膜兴奋性及传导(chuándǎo)2.钙通道外钙内流3.钾通道电压依赖性钾通道4.氯通道第五页，共32页。钙通道阻滞(zǔzhì)药CalciumChannelBlockers第六页，共32页。目的要求

了解钙通道阻滞药作用方式及分类，每类代表药物及体内(tǐnèi)过程等。钙通道阻滞(zǔzhì)药药理作用、临床应用、不良反应。掌握第七页，共32页。Ca2+生理(shēnglǐ)意义血液凝固心脏搏动NC兴奋性N递质释放肌肉收缩腺体分泌C运动(yùndòng)磷脂酶激活基因表达第八页，共32页。Ca2+通道(tōngdào)的类型受体调控(diàokònɡ)性钙通道（ROC）L型（Longlasting，5亚基)电压(diànyā)依赖性钙通道（VDC）、T型、N型、P型、R型、Q型L型第九页，共32页。第十页，共32页。选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低(jiàngdī)细胞内Ca2+浓度的药物，又称钙拮抗药。钙通道阻滞(zǔzhì)药概念第十一页，共32页。（一）选择性钙拮抗(jiékànɡ)药二氢吡啶类：硝苯地平苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗(jiékànɡ)药氟桂利嗪，普尼拉明

钙拮抗(jiékànɡ)药分类第十二页，共32页。一代(yīdài)：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓心肌,稳定性差二代(èrdài):尼莫地平、尼群地平、尼卡地平血管、稳定，确切三代：普尼地平、氨氯地平血管(xuèguǎn),t1/2长,持久按应用时间先后钙拮抗药分类第十三页，共32页。与Ca2+通道结合(jiéhé)→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+内流作用(zuòyòng)机制第十四页，共32页。

Nif失活态(激活门开，失活门关)

细胞膜外侧

细胞膜内侧静息态(激活门关，失活门开)电压(diànyā)依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化(复活)

(失活）

Ca2+激活态(激活门开，失活门开)VerDil第十五页，共32页。维拉帕米易与激活(jīhuó)态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合作用(zuòyòng)机制维拉帕米从细胞膜内侧阻滞(zǔzhì)钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞(zǔzhì)钙通道第十六页，共32页。Ca2+

静息态开放态失活态钙离子通道状态ROI复活nifver、dil第十七页，共32页。频率(pínlǜ)依赖性—维、地心率↑,阻滞作用↑血管选择性---硝苯地平舒张血管平滑肌作用较强作用(zuòyòng)特点第十八页，共32页。抑制(yìzhì)TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集第二十六页，共32页。氟桂利嗪，普尼拉明钙拮抗(jiékànɡ)药分类舒张血管平滑肌作用较强机械门控离子通道感受细胞膜表面应力变化临床(línchuánɡ)应用（4）降低细胞(xìbāo)内胆固醇水平第一节离子通道概论(gàilùn)严重(yánzhòng)的心血管反应机械门控离子通道感受细胞膜表面应力变化受体调控(diàokònɡ)性钙通道（ROC）第二十五页，共32页。钙通道阻滞(zǔzhì)药概念心肌,稳定性差1.对心肌(xīnjī)的作用（1）负性肌力(jīlì)Ca2+内流↓“兴奋(xīngfèn)-收缩脱偶联”收缩力↓、耗氧量↓（2）负性频率和负性传导:

窦房结自律性↓→心率↓房室结传导↓、有效不应期↑扩张血管交感反射性兴奋部分抵消负性肌力作用硝苯地平药理作用第十九页，共32页。（1）血管平滑肌明显舒张(shūzhāng)动脉（冠状血管、脑血管、外周血管）硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓

药理作用2.对平滑肌的作用(zuòyòng)（2）其他平滑肌松弛(sōnɡchí)支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌第二十页，共32页。3.抗动脉(dòngmài)粥样硬化（1）减少Ca2+对动脉壁的损害（2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞(xìbāo)（4）降低细胞(xìbāo)内胆固醇水平药理作用第二十一页，共32页。第二十八页，共32页。二代(èrdài):尼莫地平、尼群地平、尼卡地平（1）减少Ca2+对动脉壁的损害②心动(xīndònɡ)过缓与Ca2+通道结合(jiéhé)→降低Ca2+通道开放频率→减少Ca2+内流房室结传导↓、有效不应期↑伴快速性心律失常→维拉帕米严重(yánzhòng)的心血管反应C运动(yùndòng)目的要求临床(línchuánɡ)应用房室结传导↓、有效不应期↑第二十二页，共32页。心肌,稳定性差4.对红细胞和血小板结构与功能(gōngnéng)的影响（1）红细胞抑制(yìzhì)Ca2+内流→减轻Ca2+超负荷对红细胞膜的损害药理作用（2）血小板抑制(yìzhì)TXA2和ADP、Adr、5-HT引起的血小板聚集第二十二页，共32页。5.对肾脏功能(gōngnéng)的影响(1)舒张(shūzhāng)血管、降压，不引起水钠潴留(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)具有排钠利尿药理作用第二十三页，共32页。共性:口服吸收，F低；肝代谢,肾排泄(páixiè)差异：氨氯地平：F最高，t1/2最长硝苯地平：F高,t1/2短维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）t1/2短，体内(tǐnèi)过程缓释剂第二十四页，共32页。第二十五页，共32页。第二十六页，共32页。临床(línchuánɡ)应用1.高血压①二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘(xiàochuǎn)的高血压危象③根据病情选用药物(yàowù)伴冠心病→硝苯地平伴脑血管病→尼莫地平伴快速性心律失常→维拉帕米②维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压第二十七页，共32页。①变异型→硝苯地平冠脉痉挛(jìnɡluán)②稳定型→氨氯地平等三代③不稳定型→维拉帕米、地尔硫卓临床(línchuánɡ)应用2.心绞痛第二十八页，共32页。3.心律失常对室上性及后除极有良效维拉帕米:阵发性室上性心动过速—首选地尔硫卓＜维拉帕米硝苯地平：反射性心率(xīnlǜ)↑—不宜应用临床(línchuánɡ)应用第二十九页，共32页。氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作(fāzuò)、脑血栓形成及脑栓塞临床(línchuánɡ)应用4.脑血管疾病(jíbìng)第