气体制剂课件

气雾剂、粉雾剂与喷雾剂目的要求

1．了解气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的制备方法、常用设备、质量要求、包装与贮存。2．掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的基本概念、术语、特点、常用基质的种类、性质、特点及应用。气雾剂的组成、分类、特点、制备工艺、质量评价等。第一节概述

气雾剂系指药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中。使用时借助于抛射剂产生的压力，将内容物呈雾状喷出供皮肤、呼吸道或腔道起局部或全身治疗作用的制剂。一、气雾剂的特点1．气雾剂的主要优点（1）具有速效和定位作用药物可以直接到达作用部位或吸收部位，具有十分明显的速度作用与定位作用，在呼吸道给药方面具有其他剂型不能替代的优势。

2．气雾剂的主要缺点

（1）需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，故产品成本较高。（2）抛射剂有高度挥发性，故具有冷却效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激。（3）氟氯烷烃类抛射剂达一定浓度可致敏心脏，造成心律失常，对心脏病患者不宜。定义：气雾剂是指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的，使用时借抛射剂的压力将内容物以定量或非定量喷出的制剂。＊药物喷出时多为细雾状，也可以呈烟雾状、泡沫状或细流状。气雾剂是一种可在呼吸道、皮肤或其他腔道使用，药物进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的给药系统。气雾剂的优点：①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快。②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性。③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。④由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对创面的刺激性。⑤定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。对于贵重药而言，气雾剂的药品浪费较其它剂型少。气雾剂的不足：①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高。②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸。③由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。④作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。二、气雾剂的分类

（3）乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂系指药物与抛射剂形成W/O或O/W型乳剂，O/W型在喷射时随着内相抛射剂的气化而以泡沫形成喷出（又称泡沫气雾剂），W/O型在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。3．按医疗用途

（1）呼吸道吸入用气雾剂指用时将内容物呈雾状喷出，经口腔或鼻腔吸入，通过上呼吸道进入肺部，吸收后发挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。（2）皮肤或粘膜用气雾剂系指直接喷到腔道粘膜的气雾剂，如治疗治疗阴道炎的复方甲硝唑气雾剂（3）空间消毒用气雾剂如空间消毒气雾剂。（一）肺部吸收

2．具有十分丰富的毛细血管和肺泡接触的毛细血管总面积达100m2，肺泡表面到毛细血管的距离0.5-1μm。3．血液通过肺循环的量很大自心脏输出的血液几乎全部通过肺。

（二）影响药物在呼吸系统分布的因素

1．呼吸的气流粒子的沉积率与呼吸量成正比与频率成反比。2．微粒大小微粒大小是主要影响因素。粒子（或雾滴）太大容易沉积在呼吸道粘膜上，吸收少而慢；则随呼气排出，在肺部的沉积率很低。一般吸入型气雾剂的粒子大小在0.5—10μm较好，发挥全身治疗作用的粒子0.1—1μm为好。（二）影响药物在呼吸系统分布的因素3．药物的性质

药物在肺部的吸收属于被动扩散，药物分子的脂溶性在其中起着重要作用，油/水分配系数大的脂溶性药物吸收迅速。

肺部的吸收还与分子量有关，一般分子量小的药物吸收较快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚结，妨碍药物的吸收。吸入性气雾剂使用示意图

气雾剂的组成

气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。一、抛射剂（一）抛射剂的主要作用1．气雾剂动力2．药物溶剂或稀释剂抛射剂抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。(1)氟氯烷烃类

亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。（一）分类氟氯烷烃类俗称氟里昂，为药用气雾剂最常用的抛射剂。氟里昂常温下蒸气压略高于大气压，故对容器的耐压性要求不高，而气化产生的动力又足以达到要求，化学性质稳定，毒性较小，基本无臭无味。常用F11、F12和F112三种。以F12为基本抛射剂，加一定比例的F11和F112，以达到不同产品的基本要求。注意氟里昂在大气层受紫外线照射可分解出高活性的元素氯，并与臭氧反应而破坏臭氧层。由140个国家签定的蒙特利尔条约要求在2005年全面禁止使用氟氯烷烃抛射剂。非定量气雾剂一般不用氟里昂做抛射剂。抛射剂一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。抛物剂的用量二、药物与附加剂

氢氟氯烷烃类是非极性的，相当一部分药物难于混溶其中，要加入一些潜溶剂用以增加药物的溶解度。如乙醇、甘油等。当药物分子不溶于抛射剂或抛射剂和潜溶剂的混合溶剂时，可制成混悬型气雾剂，但需加入表面活性剂和分散剂。加入适宜的表面活性剂和分散剂有利于药物的均匀分散。如聚山梨酯等。常用分散剂：肉豆蔻异丙酯或矿物油。乳剂型气雾剂的主要组成：药物、抛射剂、表面活性剂、水性和油性介质。O/W型，抛射剂为内相，喷出剂为泡沫状。W/O型，抛射剂为外相，喷出剂为雾状。O/W型较常用，常用的表面活性剂有聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。三、耐压容器主要由玻璃瓶、铝制容器和马口铁容器，玻璃瓶耐压性和抗撞击性较差，外加塑料层解决。一般外加塑料层比较透明，在较强光线下可以看到内容物的多少，目前使用较广，便于观察。铝制容器、马口铁容器，甚至不锈钢容器耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利，常用环氧树脂进行表面处理。四、阀门系统阀门系统的主要组成有推动钮、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、定量室和浸入管。

阀门系统

阀门系统的分类：一般阀门系统

定量阀门系统泡沫阀门系统定量阀门系统的结构与组成：封帽阀门杆(轴芯)

内孔(出药孔)

膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)

浸入管推动钮第八章气雾剂阀门系统封杯外垫圈内垫圈阀杆阀室弹簧吸管第八章气雾剂第八章气雾剂喷雾阀门喷雾阀门进液弹体封圈：作用是托住弹簧，同时随着阀杆的上下移动而使进液槽打开或关闭，且封着定量杯下端使杯内药液不致倒流。出液弹体封圈：作用是随着阀杆的上下移动而使内孔打开或关闭，同时封着定量杯的上端，使杯内药液不致倒流。1-阀杆2-膨胀室3-出液弹体封圈4-弹簧5-进液弹体封圈6-定量室7-内孔喷雾阀门注意:如果阀杆上的引液槽更长一些，或是在定量杯下方不装密封圈，则当按钮下阀杆时，内孔使定量杯与大气相通，引液槽又使罐中的药液与定量杯空间相通，就可以构成不定量阀门。1-阀杆2-膨胀室3-出液弹体封圈4-弹簧5-进液弹体封圈6-定量室7-内孔20mm正置使用的定量、连续气雾阀门

1固定盖2阀体3阀芯4内垫圈5外垫圈6弹簧

二元包装气雾阀门（袋阀）

袋的体积从20至500ml；产品与抛射剂完全隔开；

产品全部得到保护；产品全部喷尽；任意角度喷射

各种促动器

第三节气雾剂的制备

一、工艺流程：容器与阀门系统的处理和装配→药物的配制与分装→填充抛射剂→质量检查→包装→成品二、气雾剂的制备工艺（一）容器与阀门系统的处理和装配1．玻璃瓶的搪塑玻璃瓶洗净烘干→预热125℃→浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液→倒置后干燥15min备用。2．阀门系统的处理塑料和尼龙零件用95%乙醇浸泡，橡胶零件用75%乙醇浸泡，弹簧用1-3%碱液煮沸10-30分钟，用水洗至无油腻感，最后用95%乙醇浸泡。处理好的阀门系统零件按构造进行装配。（二）药物的配制和分装1．溶液型气雾剂将药物溶解在潜溶剂中，制成澄清的溶液后分装。2．混悬型气雾剂先将药物进行微粉化处理，然后再制成混悬液，再进行分装。3．乳剂型气雾剂先将药物溶解在水性或油性介质中，然后再制备成均匀的乳剂，再进行分装。（三）抛射剂的填充1．热灌法在药液分装完成后，将阀门系统安装在耐压容器中，然后进行抛射剂的填充。该法在室温下操作，由于是在安装阀门系统后高压灌装，故抛射剂的损耗较少。如用旋转式多头灌装设备，可达160灌/min的速度。2．冷灌法药液冷却至-20℃，抛射剂冷却至-30~60℃，然后开口灌装。气雾剂的制备工艺：工艺过程包括：容器阀门系统的处理与装配、药物的配制、分装、充填抛射剂、质量检查等。按照抛射剂的充填方法不同有：压灌法、冷灌法压灌法：特点：设备简单，不需低温、抛射剂损失少

药液搪塑容器装阀门器抽气压入抛射剂包装封帽抛射剂的填充

(一)压灌法先将配好的药液(一般为药物的乙醇溶液或水溶液)在室温下灌入容器内,再将阀门装上并轧紧,然后通过压装机压入定量的抛射剂(最好先将容器内空气抽去)。液化抛射剂自进口经砂棒滤过后进入压装机。操作压力,以68.65~105.975kPa为宜。压力偏低时,抛射剂钢瓶可用热水或红外线等加热,使达工作压力。当容器上顶时,灌装针头伸入阀杆内,压装机与容器的阀门同时打开,定量的液化抛射剂压灌入容器内。抛射剂压装机示意图冷灌法：特点：不适于水制品。药液灌装装阀门封口抛射剂冷却冷却包装-20℃沸点下5℃抛射剂的填充(二)冷灌法药液借助冷灌法装置中热交换器冷却至-20℃左右,抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入容器中,随后加入已冷却的抛射剂(也可两者同时进入)。立即将阀门装上并轧紧,操作必须迅速完成,以减少抛射剂损失。冷灌法速度快,对阀门无影响,成品压力较稳定。但需制冷设备和低温操作,抛射剂损失较多。

灌装过程

1气雾罐、铝/马口铁；2导入袋阀；3封口&盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/盖的安装；8使用

全自动气雾剂灌装机吸入粉雾剂一、概述系指微粉化的药物与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。为防止药物的聚集，增加其流动性，常加入载体。常用载体：乳糖、甘露醇等。有时还加入一些润滑剂如硬脂酸和胶体二氧化硅。但加入的载体必须是无毒、无刺激性的生物相容性物质。吸入粉雾剂

(一)概念:吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体(或无)以胶囊、泡囊或多剂量储库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物的制剂。(二)大小:吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10μm以下,其中大多数应在5μm左右。

注意：粉雾剂应特别注意防止吸潮，置于暗处保存，以保持粉末细度和良好流动行性。粉雾剂的装置

（一）胶囊型粉雾装置胶囊的两端各有一个不锈钢针，可将胶囊刺破致孔，病人通过吸器吸入时，胶囊中的粉末可随叶扇气流吸入病人呼吸道发挥治疗作用。（二）泡囊型粉雾装置将药物装于铝箔的泡囊中，用刺针刺破泡囊后，由吸嘴器吸入药物，转轮可自动转向下一个泡囊。（三）贮库型吸入装置可以预先装入多个剂量，用时只需旋转装置，单剂量药物即可释放并随吸气吸入。因病人使用时不用换药很方便。（四）雾化型粉雾装置为目前最先进的粉雾装置，病人在使用时只要按动开关，定量药物就可雾化成气溶胶，再由病人吸入呼吸道中。由于药物得到很好的雾化处理，药物粒子分散均匀，效果较好。喷雾剂

一、概述（一）定义喷雾剂系指不含抛射剂，借助于手动泵的压力，将内容物以雾状等形式释放出的制剂。（二）分类单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂（三）特点1．以局部应用为主，雾粒较大。2．不是加压包装，制备方便，成本较低。3．可用于溶液、乳液、混悬液等。二、装置主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于容器中，最后装