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影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse第四章12/1/20221药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors●●12/1/20222第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章12/1/20223(2)药效动力学性药物相互作用:生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同
阻滞剂+Adr
高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制CA再摄取
Adr升压作用12/1/20225第二节机体方面的因素BiologicalFactors第四章12/1/202261.AGE(年龄)小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段,易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高12/1/20227InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能(%)年龄(岁)12/1/202283.SIZE/OBESITY(体重和肥胖)影响分布容积影响清除率12/1/202210InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性(mmol/min/mg蛋白)左:正常人右:肝脏疾病患者12/1/202212降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4.DISEASE(疾病)肾脏疾病:影响PK12/1/202214肌酐清除率(ml/min)
<1011-3031-6061-90
>90(h)头孢平(Cefepime)血浆浓度(mg/L)12/1/202215InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应5.Placeboeffects(安慰剂效应)12/1/202216源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上,疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。不良反应30%,嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干,腹痛、腹泻、白细胞等12/1/202217致敏反应:药物性变态反应耐受性:机体对药物反应性耐药性:病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性6. Variationinresponsetodrugs(药物反应变异)12/1/202218药物代谢的遗传性0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%糖尿病LO乳腺癌心肌梗塞(男性)原发性高血压冠心病糖尿病EO苯妥英锂水杨酸钠异戊巴比妥双香豆素阿司匹林安替比林保泰松遗传环境12/1/202220种族(ETHNICITY)GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC12/1/202221医生就是药。医生每用一次药,就可能:产生副作用;维持药物作用相当时期;引起毒
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