皮质醇性增多症课件

皮质醇增多症

(hypercotisolism)又称库欣综合征(CushingSyndrome)1皮质醇增多症

(hypercotisolism)又称库欣综合一.概述由多种病因作用于肾上腺皮质使其过多分泌糖皮质激素(主要为皮质醇)所致。临床表现为：满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。其发病特点：成人多于儿童，女性多于男性；异位ACTH和肾上腺癌好发于男性及青少年。2一.概述由多种病因作用于肾上腺皮质使其过多分泌糖皮质激素皮质醇增多症

(hypercortisolism)3皮质醇增多症

(hypercortisolism)3445566二、病因和发病机制7二、病因和发病机制7889910101111

一）CushingSyndrome的病因分类12

一）CushingSyndrome的病因分类1

1、依赖ACTH的CushingSyndrome：

1）垂体ACTH瘤分泌过多ACTH致双侧肾上腺皮质增生，进而大量合成和分泌糖皮质激素（皮质醇）。垂体病变可为：垂体微小腺瘤、大腺榴、及ACTH细胞增生。2）异位ACTH（CRH）综合征：系垂体以外肿瘤（多为恶性）分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生13

132、不依赖ACTH的CushingSyndrome：1）肾上腺皮质瘤2）肾上腺皮质癌二者均为单侧发生3）不依赖ACTH性双侧肾上腺小结节性增生。4）不依赖ACTH性双侧肾上腺大结节性增生。142、不依赖ACTH的CushingSyndrome：1）肾

3.外源性CushingSyndrome：由于长期应用大剂量糖皮质激素所引起。15

3.外源性CushingSyndrome：15

垂体性CushingSyndrome（发病机制）垂体ACTH双肾上腺皮质增生（腺瘤及ACTH细胞增生）

皮质醇

16

垂体性CushingSyndrome（发病机制）垂体特点1、亦称Cushing病（1912年外国学者HarveyCushing报道，故以他的名字命名）2、占CushingSyndrome患者总数的70%，男女比约1：3—8；美国每百万人口每年Cushing病的发病率约5—25例3、Cushing病中以微腺瘤多见占约80%微腺瘤指肿瘤小于10mm;大腺瘤约占10%—20%，其直径大于10mm.4、可被大剂量地塞米松抑制，也可被外源性ACTH及CRH兴奋。即：Cushing病为非自主性分泌。血清ACTH，节律消失。17特点1、亦称Cushing病（1912年外国学者Harvey异位ACTH（CRH）综合征肿瘤ACTH肾上腺皮质皮质醇CRH垂体

（pomc）皮肤色素加深18异位ACTH（CRH）综合征肿瘤ACTH常见异位ACTH综合征的肿瘤，按发病率排序为：小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌（胰岛细胞癌、类癌），嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤等等。19常见异位ACTH综合征的肿瘤，按发病率排序为：小细胞肺癌、支

特点：完自主性分泌，不受抑制少数可以兴奋；ACTH明显增高；低钾低氯碱中毒常见；有原发肿瘤表现；如肿瘤进展快则Cushing的临床表现可不明显。20

20肾上腺腺瘤ACTH肾上腺腺瘤垂体-皮质醇特点：1、腺瘤以外的肾上腺皮质萎缩2、血浆ACTH下降3、大剂量地塞米松不被抑制4、ACTH兴奋试验，约半数有反应：：：：○21肾上腺腺瘤ACTH肾上腺腺瘤：：：：○2122222323242425252626肾上腺皮质癌ACTH肾上腺皮质癌垂体-皮质醇特点：1、血浆ACTH下降2、大剂量地塞米松不被抑制3、ACTH兴奋试验，不兴奋4、低钾低氯碱中毒常见：：：：○27肾上腺皮质癌ACTH肾上腺皮质癌：：：：○27皮质醇增多症

(hypercortisolism)微小结节性结节性肾上腺病

大结节性28皮质醇增多症

(hypercortisolism)28皮质醇增多症

(hypercortisolism)特点：罕见自主分泌与染色体异常有关，与其一些血管活性物质有关29皮质醇增多症

(hypercortisolism)特点：29皮质醇增多症

(hypercortisolism)

三、临床表现30皮质醇增多症

(hypercortisolism)

三、

1、满月脸、多血质外貌、向心性肥胖大剂量皮质醇动员脂肪分解，同时胰岛素分泌也增加，胰岛素又促进脂肪合成，结果在对胰岛素敏感的面部和躯干，脂肪的合成为主，而对脂肪酶敏感的四肢脂肪却以分解为主，加之肌肉萎缩，使得病人出现：满月脸、水牛背、躯干（除臀部外）肥胖。31

1、满月脸、多血质外貌、向心性肥胖大剂量皮质醇动员脂肪分解323233333434

2、四肢细小、皮肤紫纹、骨质疏松由于大量皮质醇促进蛋白分解，抑制合成，致使皮肤菲薄、肌肉萎缩、毛细血管脆性增加易发生皮下出血形成淤斑、易发生骨折、如儿童发病则生长发育迟缓。35

2、四肢细小、皮肤紫纹、骨质疏松由于大量皮质醇促进蛋白3636皮质醇增多症

(hypercortisolism)37皮质醇增多症

(hypercortisolism)373838

3、糖尿病和糖耐量减低皮质醇促进葡萄糖异生作用，同时葡萄糖异生的底物增多(如脂肪分解产生的甘油,脂肪酸，蛋白质分解产生的氨基酸).加之其对抗胰岛素的作用。使细胞对葡萄糖的利用减少，血糖升高。39

3、糖尿病和糖耐量减低皮质醇促进葡萄糖异生作用，同时葡

4、心血管系统的表现皮质醇可增加体内钠总量。肾素—血管紧张素系统激活，引起高血压。如果得不到控制则心肌肥大、心衰、甚至发生脑血管意外。脂肪、蛋白质、糖代谢紊乱，易发生动脉硬化血栓形成等。40

4、心血管系统的表现皮质醇可增加体内钠总量。肾素—血管

5、对感染抵抗力减弱大量皮质醇使免疫功能减弱，炎症区的单核细胞减少，巨噬细胞对抗原的固定，吞噬和杀伤能力减弱；中性粒细胞活动力下降，抗体形成受阻。故易使感染扩散，易发生化脓菌感染及皮肤真菌感染。由于机体对炎症反应性下降，故易导致漏诊，须注意。41

5、对感染抵抗力减弱大量皮质醇使免疫功能减弱，炎症区的6、性功能障碍由于皮质醇直接影响性腺轴功能，且还可有不同程度的肾上腺弱雄性激素释放，如脱氢表雄酮及雄烯二酮分泌增加，反馈性抑制促性腺激素释放而表现为：性功能下降、月经紊乱、闭经、阳痿、痤疮、好多毛，甚至出现男性化。（女性病人男性化明显则提示恶性疾病可能性大）426、性功能障碍由于皮质醇直接影响性腺轴功能，且还可有不同程度434344444545

7、精神症状患者可有欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不稳定。少数病人可有燥狂及精神分裂症。46

7、精神症状患者可有欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不四、诊断与鉴别诊断一、诊断依据：临床表现实验室检查：

1）24小时尿游离皮质醇测定2）24小时17—羟；17—酮皮质类固醇测定3）血浆皮质醇及ACTH测定（注意生物节律是否存在）47四、诊断与鉴别诊断一、诊断依据：47皮质醇增多症

(hypercortisolism)二、病因诊断见表48皮质醇增多症

(hypercortisolism)二、病因诊皮质醇增多症

(hypercortisolism)49皮质醇增多症

(hypercortisolism)49皮质醇增多症

(hypercortisolism)三、鉴别诊断：肥胖伴高血压，糖耐量减低酗酒有肝损害者可出现假性CushingSyndrome抑郁症患者可有下丘脑—垂体肾上腺轴功能异常。50皮质醇增多症

(hypercortisolism)三、鉴别诊五、治疗1、Cushing病：1）手术2）激素替代3）药物血清拮抗剂赛庚啶，对Nelson综合征可取得一些效果。51五、治疗1、Cushing病：51皮质醇增多症

(hypercortisolism)2、肾上腺腺瘤：1）手术2）激素替代，唤醒萎缩的肾上腺皮质细胞52皮质醇增多症

(hypercortisolism)2、肾上腺皮质醇增多症

(hypercortisolism)3、肾上腺皮质癌：1）手术根治2）阻滞肾上腺皮质激素合成的药物，如美替拉酮（甲吡酮），酮康唑。53皮质醇增多症

(hypercortisolism)3、肾上腺皮质醇增多症

(hypercortisolism)4、不依赖ACTH小结节或大结节性双侧肾上腺增生：1）手术2）终身激素替代治疗54皮质醇增多症

(hypercortisolism)4、不依赖皮质醇增多症

(hypercortisolism)5、异位ACTH综合征：1）手术？（治疗方法取决于原发病情况）2）药物？55皮质醇增多症

(hypercortisolism)5、异位A皮质醇增多症

(hypercortisolism)6、预后56皮质醇增多症

(hypercortisolism)6、预后5皮质醇增多症

(hypercotisolism)又称库欣综合征(CushingSyndrome)57皮质醇增多症

(hypercotisolism)又称库欣综合一.概述由多种病因作用于肾上腺皮质使其过多分泌糖皮质激素(主要为皮质醇)所致。临床表现为：满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。其发病特点：成人多于儿童，女性多于男性；异位ACTH和肾上腺癌好发于男性及青少年。58一.概述由多种病因作用于肾上腺皮质使其过多分泌糖皮质激素皮质醇增多症

(hypercortisolism)59皮质醇增多症

(hypercortisolism)3604615626二、病因和发病机制63二、病因和发病机制764865966106711

一）CushingSyndrome的病因分类68

一）CushingSyndrome的病因分类1

1、依赖ACTH的CushingSyndrome：

1）垂体ACTH瘤分泌过多ACTH致双侧肾上腺皮质增生，进而大量合成和分泌糖皮质激素（皮质醇）。垂体病变可为：垂体微小腺瘤、大腺榴、及ACTH细胞增生。2）异位ACTH（CRH）综合征：系垂体以外肿瘤（多为恶性）分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生69

132、不依赖ACTH的CushingSyndrome：1）肾上腺皮质瘤2）肾上腺皮质癌二者均为单侧发生3）不依赖ACTH性双侧肾上腺小结节性增生。4）不依赖ACTH性双侧肾上腺大结节性增生。702、不依赖ACTH的CushingSyndrome：1）肾

3.外源性CushingSyndrome：由于长期应用大剂量糖皮质激素所引起。71

3.外源性CushingSyndrome：15

垂体性CushingSyndrome（发病机制）垂体ACTH双肾上腺皮质增生（腺瘤及ACTH细胞增生）

皮质醇

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垂体性CushingSyndrome（发病机制）垂体特点1、亦称Cushing病（1912年外国学者HarveyCushing报道，故以他的名字命名）2、占CushingSyndrome患者总数的70%，男女比约1：3—8；美国每百万人口每年Cushing病的发病率约5—25例3、Cushing病中以微腺瘤多见占约80%微腺瘤指肿瘤小于10mm;大腺瘤约占10%—20%，其直径大于10mm.4、可被大剂量地塞米松抑制，也可被外源性ACTH及CRH兴奋。即：Cushing病为非自主性分泌。血清ACTH，节律消失。73特点1、亦称Cushing病（1912年外国学者Harvey异位ACTH（CRH）综合征肿瘤ACTH肾上腺皮质皮质醇CRH垂体

（pomc）皮肤色素加深74异位ACTH（CRH）综合征肿瘤ACTH常见异位ACTH综合征的肿瘤，按发病率排序为：小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌（胰岛细胞癌、类癌），嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤等等。75常见异位ACTH综合征的肿瘤，按发病率排序为：小细胞肺癌、支

特点：完自主性分泌，不受抑制少数可以兴奋；ACTH明显增高；低钾低氯碱中毒常见；有原发肿瘤表现；如肿瘤进展快则Cushing的临床表现可不明显。76

20肾上腺腺瘤ACTH肾上腺腺瘤垂体-皮质醇特点：1、腺瘤以外的肾上腺皮质萎缩2、血浆ACTH下降3、大剂量地塞米松不被抑制4、ACTH兴奋试验，约半数有反应：：：：○77肾上腺腺瘤ACTH肾上腺腺瘤：：：：○2178227923802481258226肾上腺皮质癌ACTH肾上腺皮质癌垂体-皮质醇特点：1、血浆ACTH下降2、大剂量地塞米松不被抑制3、ACTH兴奋试验，不兴奋4、低钾低氯碱中毒常见：：：：○83肾上腺皮质癌ACTH肾上腺皮质癌：：：：○27皮质醇增多症

(hypercortisolism)微小结节性结节性肾上腺病

大结节性84皮质醇增多症

(hypercortisolism)28皮质醇增多症

(hypercortisolism)特点：罕见自主分泌与染色体异常有关，与其一些血管活性物质有关85皮质醇增多症

(hypercortisolism)特点：29皮质醇增多症

(hypercortisolism)

三、临床表现86皮质醇增多症

(hypercortisolism)

三、

1、满月脸、多血质外貌、向心性肥胖大剂量皮质醇动员脂肪分解，同时胰岛素分泌也增加，胰岛素又促进脂肪合成，结果在对胰岛素敏感的面部和躯干，脂肪的合成为主，而对脂肪酶敏感的四肢脂肪却以分解为主，加之肌肉萎缩，使得病人出现：满月脸、水牛背、躯干（除臀部外）肥胖。87

1、满月脸、多血质外貌、向心性肥胖大剂量皮质醇动员脂肪分解883289339034

2、四肢细小、皮肤紫纹、骨质疏松由于大量皮质醇促进蛋白分解，抑制合成，致使皮肤菲薄、肌肉萎缩、毛细血管脆性增加易发生皮下出血形成淤斑、易发生骨折、如儿童发病则生长发育迟缓。91

2、四肢细小、皮肤紫纹、骨质疏松由于大量皮质醇促进蛋白9236皮质醇增多症

(hypercortisolism)93皮质醇增多症

(hypercortisolism)379438

3、糖尿病和糖耐量减低皮质醇促进葡萄糖异生作用，同时葡萄糖异生的底物增多(如脂肪分解产生的甘油,脂肪酸，蛋白质分解产生的氨基酸).加之其对抗胰岛素的作用。使细胞对葡萄糖的利用减少，血糖升高。95

3、糖尿病和糖耐量减低皮质醇促进葡萄糖异生作用，同时葡

4、心血管系统的表现皮质醇可增加体内钠总量。肾素—血管紧张素系统激活，引起高血压。如果得不到控制则心肌肥大、心衰、甚至发生脑血管意外。脂肪、蛋白质、糖代谢紊乱，易发生动脉硬化血栓形成等。96

4、心血管系统的表现皮质醇可增加体内钠总量。肾素—血管

5、对感染抵抗力减弱大量皮质醇使免疫功能减弱，炎症区的单核细胞减少，巨噬细胞对抗原的固定，吞噬和杀伤能力减弱；中性粒细胞活动力下降，抗体形成受阻。故易使感染扩散，易发生化脓菌感染及皮肤真菌感染。由于机体对炎症反应性下降，故易导致漏诊，须注意。97

5、对感染抵抗力减弱大量皮质醇使免疫功能减弱，炎症区的6、性功能障碍由于皮质醇直接影响性腺轴功能，且还可有不同程度的肾上腺弱雄性激素释放，如脱氢表雄酮及雄烯二酮分泌增加，反馈性抑制促性腺激素释放而表现为：性功能下降、月经紊乱、闭经、阳痿、痤疮、好多毛，甚至出现男性化。（女性病人男性化明显则提示恶性疾病可能性大）986、性功能障碍由于皮质醇直接影响性腺轴功能，且还可有不同程度99431004410145

7、精神症状患者可有欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不稳定。少数病人可有燥狂及精神分裂症。102

7、精神症状患者可有欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不四、诊断与鉴别诊断一、诊断依据：临床表现实验室检查：

1）24小时尿游离皮质醇测定2）24小时17—羟；17—酮皮质