赫赛汀mbc治疗课件

TargetedonHER2,Focusedonliving延长各期HER2阳性乳腺癌患者的生存TargetedonHER2,FocusedonlHER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义HER2HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要的预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义HER2HER2阳性对生存期的影响HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！中位生存期HER2阳性 3年HER2阴性

6-7年SlamonDJetal.Science1987;235:177–82HER2阳性对生存期的影响HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降1=­

基因拷贝数2=­

mRNA

转录3=­

细胞表面受体蛋白表达4=­

细胞外受体功能域释放A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受体蛋白正常过度表达/扩增细胞核细胞质细胞膜1234CBAHER2阳性：过度表达/扩增1=­基因拷贝数A=HER2DNA正常过度表达/HER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致*Mainlydistantmetastases.**Liverandlungmetastases.Lymphnodemetastaseswereanalysedinallcases,exceptinthestudiesbyVincent-Salomonetal(2019)andGancbergetal(2019),wheredistantmetastaseswereanalysed.Study

Masood&Bui(2000)Shimizuetal(2000)Simonetal(2019)

Tanneretal(2019)Gancbergetal(2019)Vincent-Salomonetal(2019)Tsutsuietal(2019)

Carlssonetal(2019)Primarytumours32%38%25%

28%29%25%25%

55%Metastases32%38%22%

28%27%*20%**25%

55%PercentageIHCoverexpressionHER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致*MainlydHER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知赫赛汀®：靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌治疗结果生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量95%人源化,5%鼠抗，具有高度亲和性

(Kd=0.1nM)和特异性，显著降低免疫原性(HAMA)赫赛汀®：靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌赫赛汀mbc治疗课件HER2赫赛汀Tumour

cell+ADCC是赫赛汀重要的作用机制之一ADCCFcgRIIINKcellHER2赫赛汀Tumour

cell+ADCC是赫赛汀重要的HER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知VogelC,etal.JClinOncol2019;20:719–26临床获益(n=84)

治疗有效率(95%CI)

所有患者(n＝111)26%(18–34)

IHC3+(n=84)

35%(24–44)

FISH+(n=79)

34%(26–56)

CR,PR,SD>6m48%39例患者12个月后仍然没有出现疾病进展TTP3.8个月，中位生存期24.4个月赫赛汀®一线单药临床显示IHC3+与FISH+患者临床获益最大(H0650g)VogelC,etal.JClinOncol2H0648gRHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC:metastaticbreastcancer;IHC:immunohistochemistryAC:docorubicin60mg/m2orepirubicin75mg/m2+cyclophosphamide600mg/m2P:paclitacel175mg/m2H,trastuzumab4mg/kgloadingdoesthen2mg/kgqwuntilprogressivedisease;

NoprioranthrayclinesPrioradjuvantanthrayclinesHER2-positiveMBC(IHC3+and/orIHC2+)NopriorchemotherapyforMBC(n=469)AC:q3w×6cycleH:UntilPDP:q3w×6cycle

P:q3w×6cycleH:UntilPDACq3w×6cycleH0648gRHER2,humanepidermalg赫赛汀一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g)

1.00.20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 501825时间(月)赫赛汀®+紫杉醇紫杉醇组*40%赫赛汀®+化疗

化疗组*p<0.051.00.202029 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50时间(月)生存概率45%生存概率*~70%单纯化疗组的病人疾病进展后交叉使用赫赛汀®SlamonDetal.NEnglJMed2019;344;783–92赫赛汀一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g)1M77001RHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC,metastaticbreastcancer;FISH,fluorescenceinsituhybridisation;IHC,immunohistochemistry;R,randomisation;PD,progressivedisease;H,trastuzumab;T,docetaxel;1st-linetherapyforHER2-positiveMBCT:100mg/m2q3w×6cycleT:100mg/m2q3w×6cycleH:4mg/kgloadingdose→2mg/kgqwUntilPDUntilPDHER2-positiveMBC(FISH+and/orIHC3+)NopriorchemotherapyortaxanesforMBCBaselineLVEF>50%(n=188)M77001RHER2,humanepidermalgExtraetal.EurJCancer.2019;2:125.1.0生存概率36P=0.03258.5个月22.7月31.2月赫赛汀®+多西紫杉醇多西紫杉醇0.20.033302724211815129630赫赛汀一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期(M77001)时间(月)Extraetal.EurJCancer.2011Slamonetal.NEnglJMed.2019;344:783–792.2BaselgaJ.Oncology.2019;61(Suppl.2):14–21.

3Extraetal.EurJCancer.2019;2:125.Abstract239.H0648g*1,2M770013临床疗效H+P(n=68)P(n=77)H+D(n=92)D(n=94)ORR(%)49.017.061.034.0TTP(月)7.13.010.65.7OS(月)24.817.931.222.7赫赛汀联合紫杉一线治疗改善长期生存*转移性乳腺癌患者IHC3+1Slamonetal.NEnglJMed.TAnDEM:赫赛汀+阿那曲唑一线治疗

MBCIII期临床试验阿那曲唑单药治疗出现疾病进展者给予含赫赛汀方案治疗HER2阳性,

ER阳性MBC

(n=208*)R阿那曲唑1mgqd+

赫赛汀4mg/kg起始剂量

2mg/kgqw

直至疾病进展*剔除一例未服用所给药物患者KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)阿那曲唑1mgqd直至疾病进展PDTAnDEM:赫赛汀+阿那曲唑一线治疗

MBCIII期临1WardleyA,etal.PosterpresentedatSABCS20192KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)

TAnDEM

2临床疗效H+An(n=103)An(n=104)TTP(月)4.82.4PFS

(月)4.82.4赫赛汀其他一线联合治疗改善长期生存OS(月)28.517.2P值0.0007

0.00160.0481WardleyA,etal.Posterp对HER2阳性和激素受体阳性的转移性乳腺癌患者通过赫赛汀联合芳香化酶抑制剂的联合治疗可以显著改善生存赫赛汀mbc治疗课件

赫赛汀®联合化疗临床数据汇总一线治疗赫赛汀单药35％赫赛汀联合紫杉醇49％vsP17％赫赛汀联合多西紫杉醇61％vsD34%赫赛汀联合长春瑞滨62％-84%赫赛汀联合希罗达

53％-77%赫赛汀联合多西紫杉醇/卡铂57%TTP提高:137％;OS提高:45％二线使用赫赛汀单药18％赫赛汀联合长春瑞滨52%-75%赫赛汀联合吉西他滨36%-38%ORR

赫赛汀®联合化疗临床数据汇总一线治疗赫赛汀单药赫赛汀治疗进展后继续赫赛汀治疗的临床研究赫赛汀治疗进展后继续赫赛汀治疗的临床研究

Hermine研究221例患者接受了赫赛汀一线治疗并随访两年两年期间185例患者出现了疾病进展或死亡a其中107例患者出现进展后进行使用含赫赛汀的方案治疗b70例患者疾病进展后停用了赫赛汀治疗cA8例患者无数据;b继续赫赛汀治疗或进展后继续治疗

30天;c进展后停止了赫赛汀治疗或出现进展(±30days)或30days前已停止了赫赛汀治疗623例患者入组:均为HER2阳性MBC接受赫赛汀治疗Extraetal2019

Hermine研究221例患者接受了赫赛汀一线治疗并随访两HER2阳性患者疾病进展时改用化疗方案继续赫赛汀治疗是最好的选择概率月05101520253021.3n=70n=107中位OS,

月p值21.3

4.60.00195%CI17.9,29.4

2.8,10.54.6Extraetal2019出现疾病进展后继续使用赫赛汀组出现疾病进展后未使用赫赛汀组1.00.20.0HER2阳性患者疾病进展时改用化疗方案继续赫赛汀治疗是最好的HER2-positiveMBCProgressionunderHerceptin-based1st-linetherapy+taxaneorunderHerceptinmonotherapyornon-taxane

(n=156)GBG-26研究vonMinckwitzetal2019HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;

MBC,metastaticbreastcancer;R,randomisation;

bid,twiceaday;q21d,every21days;q3w,every3weeksXeloda1250mg/m2bidd1-14q21d+continuationofHerceptin

6mg/kgq3w

(n=78)Xeloda1250mg/m2bid

d1-14q21d(n=78)RTrialconductedby:GBG,AGO,CEGOG,BOOG,Slovenia,DBG,CR-UK,BIGHER2-positiveMBCGBG-26研究vonGBG-26:continuationofHerceptinprolongsTTPbynearly3monthsvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianTTPinmonths+++++++++++++++++++++++40000.21.0Time(months)102030Probability74

7740

5515

298

125

43

32

11

11

1HR=0.69(2sidedp=0.034;

1sidedp=0.015)8.2a5.6aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)GBG-26:continuationofHercepGBG-26:continuationofHerceptinsuggestsimprovementofOSvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianOSinmonths++++++++00.21.0Probability74

77666850593347212710

15863

12

1HR=0.76(2sidedp=0.26;

1sidedp=0.13)+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++20.4a25.5aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)400102030Time(months)GBG-26:continuationofHercep研究证明越早使用赫赛汀®获益更多研究证明越早使用赫赛汀®获益更多1.0生存概率0.20.03633302724211815129630赫赛汀®+多西紫杉醇(n=92)多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45)多西紫杉醇(n=49)19.1月24.5月31.2月12个月Extraetal.EurJCancer.2019:125.越早使用赫赛汀获益更多(M77001)时间(月)1.0生存概率0.20.036333027显著提高总体有效率延长疾病进展时间（TTP）延长总生存期(OS)治疗进展后再治疗依旧有效越早使用赫赛汀获益越多赫赛汀治疗MBC的关键性临床研究证明显著提高总体有效率赫赛汀治疗MBC的关键性临床研究证明HER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知主要不良反应多为轻至中度010 20 30 40赫赛汀®一线单药治疗安全性评估主要不良反应多为轻至中度01赫赛汀®联合紫杉醇一线治疗安全性评估

患者对赫赛汀®联合紫杉醇的耐受性良好，与单用赫赛汀®

或紫杉醇不良反应相似主要为轻中度相关不良反应包括：肌痛、感觉异常、脱发、关节痛和疲劳心脏毒性不明显赫赛汀®联合紫杉醇一线治疗安全性评估患者对赫赛汀®联合紫杉10年的临床应用经验证明赫赛汀良好的心脏安全性

H0648g

M77001

TAnDEM

P+H

D+H

An+H

NR

17.4

4.0

重度CHF,%心性死亡,n无症状性LVEF降低,%a治疗组MBC试验a

由于评估标准不同因而无法比较相关数据;

b另有1例患者在参与一项新的蒽环类研究期间接受研究治疗后发生左右心室致死;c中位随访1年LVEF,左心室射血分数;an,阿那曲唑;

cum,累积发生率91

92

103

nSlamon等人2019,2019;

Marty等人2019;Kaufman2019;

Perez等人2019;

Rastogi等人2019;

Smith等人20192

1.2b

0

0

0

0

10年的临床应用经验证明赫赛汀良好的心脏安全性H06赫赛汀®治疗保证患者最佳的生活质量6050403020100总体QoL躯体角色社会情感功能疲劳感P<=0.05患者率(%)CT

H+CT赫赛汀®治疗保证患者最佳的生活质量605040302010HER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知

赫赛汀®每周一次方案Continued71421283542495663Day0赫赛汀®2mg/kg1week2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg2mg/kg

赫赛汀®叁周一次方案8mg/kg

6mg/kg6mg/kg6mg/kg3week赫赛汀用法用量赫赛汀®每周一次方案Continued7142128354时间（周）赫赛汀®(µg/mL)每周方案三周方案140120100806040200 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34时间（周）赫赛汀®(µg/mL)140120100806040200 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34赫赛汀®/紫杉醇三周一线联合方案药代动力学的比较GelmonK,etal.ProcAmSocClinOncol2019;20:69a(Abstract271)时间（周）赫赛汀®(µg/mL)每周方案三周方案140 1三周方案和每周方案药代动力学的比较每周方案*三周方案100-12020-5021851.4AUC（ng/mL）50-5553Peak（µg/mL）Trough（µg/mL）*赫赛汀®单药和联合化疗每周疗法的多中心临床研究三周方案中赫赛汀®药代动力学与每周方案基本相似三周方案和每周方案药代动力学的比较每周方案*三周方案100-赫赛汀®用法首剂

4mg/kg或8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时维持剂量

2mg/kg每周一次或6mg/kg每三周一次，30分钟静脉滴注疗程

用至疾病进展止赫赛汀®用法首剂赫赛汀的用量和包装所需溶液的体积=体重（Kg）剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量）

21（mg/ml，配置好溶液的浓度）赫赛汀®440mg

冻干粉20ml

无菌注射用水赫赛汀的用量和包装所需溶液的体积=体重（Kg）剂量（赫赛汀溶液的配置以针筒抽取20ml无菌注射用水注入冻晶粉末瓶中，轻摇使粉末均匀溶解即可，请勿剧烈震荡。用赫赛汀®包装配送的无菌注射用水配置的溶液在2-8ºC下可保存28天，并可多次抽取。将配置好的溶液标示使用期限，配置成的溶液浓度为21mg/ml，共约21ml。按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于静脉滴注。禁用葡萄糖赫赛汀溶液的配置以针筒抽取20ml无菌注射用水注入冻晶粉末总结

赫赛汀单药或联合化疗显著延长各期HER2阳性MBC患者生存

通过阻碍HER2生长因子阻断下游信号传输

激活免疫系统，从而定位并捶毁肿瘤细胞越早使用赫赛汀获益更多赫赛汀提高HER2阳性患者的生存质量

总结赫赛汀单药或联合化疗显著延长各期HER2阳性MBC患赫赛汀mbc治疗课件谢谢！供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)谢谢！供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸45TargetedonHER2,Focusedonliving延长各期HER2阳性乳腺癌患者的生存TargetedonHER2,FocusedonlHER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义HER2HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要的预后因子HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子1987著名杂志《科学》发表HER2对乳腺癌的意义HER2HER2阳性对生存期的影响HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！中位生存期HER2阳性 3年HER2阴性

6-7年SlamonDJetal.Science1987;235:177–82HER2阳性对生存期的影响HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降1=­

基因拷贝数2=­

mRNA

转录3=­

细胞表面受体蛋白表达4=­

细胞外受体功能域释放A=HER2DNAB=HER2信使RNAC=HER2受体蛋白正常过度表达/扩增细胞核细胞质细胞膜1234CBAHER2阳性：过度表达/扩增1=­基因拷贝数A=HER2DNA正常过度表达/HER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致*Mainlydistantmetastases.**Liverandlungmetastases.Lymphnodemetastaseswereanalysedinallcases,exceptinthestudiesbyVincent-Salomonetal(2019)andGancbergetal(2019),wheredistantmetastaseswereanalysed.Study

Masood&Bui(2000)Shimizuetal(2000)Simonetal(2019)

Tanneretal(2019)Gancbergetal(2019)Vincent-Salomonetal(2019)Tsutsuietal(2019)

Carlssonetal(2019)Primarytumours32%38%25%

28%29%25%25%

55%Metastases32%38%22%

28%27%*20%**25%

55%PercentageIHCoverexpressionHER2表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致*MainlydHER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知赫赛汀®：靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌治疗结果生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量95%人源化,5%鼠抗，具有高度亲和性

(Kd=0.1nM)和特异性，显著降低免疫原性(HAMA)赫赛汀®：靶向HER2的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌赫赛汀mbc治疗课件HER2赫赛汀Tumour

cell+ADCC是赫赛汀重要的作用机制之一ADCCFcgRIIINKcellHER2赫赛汀Tumour

cell+ADCC是赫赛汀重要的HER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知VogelC,etal.JClinOncol2019;20:719–26临床获益(n=84)

治疗有效率(95%CI)

所有患者(n＝111)26%(18–34)

IHC3+(n=84)

35%(24–44)

FISH+(n=79)

34%(26–56)

CR,PR,SD>6m48%39例患者12个月后仍然没有出现疾病进展TTP3.8个月，中位生存期24.4个月赫赛汀®一线单药临床显示IHC3+与FISH+患者临床获益最大(H0650g)VogelC,etal.JClinOncol2H0648gRHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC:metastaticbreastcancer;IHC:immunohistochemistryAC:docorubicin60mg/m2orepirubicin75mg/m2+cyclophosphamide600mg/m2P:paclitacel175mg/m2H,trastuzumab4mg/kgloadingdoesthen2mg/kgqwuntilprogressivedisease;

NoprioranthrayclinesPrioradjuvantanthrayclinesHER2-positiveMBC(IHC3+and/orIHC2+)NopriorchemotherapyforMBC(n=469)AC:q3w×6cycleH:UntilPDP:q3w×6cycle

P:q3w×6cycleH:UntilPDACq3w×6cycleH0648gRHER2,humanepidermalg赫赛汀一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g)

1.00.20 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 501825时间(月)赫赛汀®+紫杉醇紫杉醇组*40%赫赛汀®+化疗

化疗组*p<0.051.00.202029 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50时间(月)生存概率45%生存概率*~70%单纯化疗组的病人疾病进展后交叉使用赫赛汀®SlamonDetal.NEnglJMed2019;344;783–92赫赛汀一线联合化疗及紫杉醇生存优势显著(H0648g)1M77001RHER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;MBC,metastaticbreastcancer;FISH,fluorescenceinsituhybridisation;IHC,immunohistochemistry;R,randomisation;PD,progressivedisease;H,trastuzumab;T,docetaxel;1st-linetherapyforHER2-positiveMBCT:100mg/m2q3w×6cycleT:100mg/m2q3w×6cycleH:4mg/kgloadingdose→2mg/kgqwUntilPDUntilPDHER2-positiveMBC(FISH+and/orIHC3+)NopriorchemotherapyortaxanesforMBCBaselineLVEF>50%(n=188)M77001RHER2,humanepidermalgExtraetal.EurJCancer.2019;2:125.1.0生存概率36P=0.03258.5个月22.7月31.2月赫赛汀®+多西紫杉醇多西紫杉醇0.20.033302724211815129630赫赛汀一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期(M77001)时间(月)Extraetal.EurJCancer.2011Slamonetal.NEnglJMed.2019;344:783–792.2BaselgaJ.Oncology.2019;61(Suppl.2):14–21.

3Extraetal.EurJCancer.2019;2:125.Abstract239.H0648g*1,2M770013临床疗效H+P(n=68)P(n=77)H+D(n=92)D(n=94)ORR(%)49.017.061.034.0TTP(月)7.13.010.65.7OS(月)24.817.931.222.7赫赛汀联合紫杉一线治疗改善长期生存*转移性乳腺癌患者IHC3+1Slamonetal.NEnglJMed.TAnDEM:赫赛汀+阿那曲唑一线治疗

MBCIII期临床试验阿那曲唑单药治疗出现疾病进展者给予含赫赛汀方案治疗HER2阳性,

ER阳性MBC

(n=208*)R阿那曲唑1mgqd+

赫赛汀4mg/kg起始剂量

2mg/kgqw

直至疾病进展*剔除一例未服用所给药物患者KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)阿那曲唑1mgqd直至疾病进展PDTAnDEM:赫赛汀+阿那曲唑一线治疗

MBCIII期临1WardleyA,etal.PosterpresentedatSABCS20192KaufmanB,etal.OralpresentationatESMO2019(AbstractLBA2)

TAnDEM

2临床疗效H+An(n=103)An(n=104)TTP(月)4.82.4PFS

(月)4.82.4赫赛汀其他一线联合治疗改善长期生存OS(月)28.517.2P值0.0007

0.00160.0481WardleyA,etal.Posterp对HER2阳性和激素受体阳性的转移性乳腺癌患者通过赫赛汀联合芳香化酶抑制剂的联合治疗可以显著改善生存赫赛汀mbc治疗课件

赫赛汀®联合化疗临床数据汇总一线治疗赫赛汀单药35％赫赛汀联合紫杉醇49％vsP17％赫赛汀联合多西紫杉醇61％vsD34%赫赛汀联合长春瑞滨62％-84%赫赛汀联合希罗达

53％-77%赫赛汀联合多西紫杉醇/卡铂57%TTP提高:137％;OS提高:45％二线使用赫赛汀单药18％赫赛汀联合长春瑞滨52%-75%赫赛汀联合吉西他滨36%-38%ORR

赫赛汀®联合化疗临床数据汇总一线治疗赫赛汀单药赫赛汀治疗进展后继续赫赛汀治疗的临床研究赫赛汀治疗进展后继续赫赛汀治疗的临床研究

Hermine研究221例患者接受了赫赛汀一线治疗并随访两年两年期间185例患者出现了疾病进展或死亡a其中107例患者出现进展后进行使用含赫赛汀的方案治疗b70例患者疾病进展后停用了赫赛汀治疗cA8例患者无数据;b继续赫赛汀治疗或进展后继续治疗

30天;c进展后停止了赫赛汀治疗或出现进展(±30days)或30days前已停止了赫赛汀治疗623例患者入组:均为HER2阳性MBC接受赫赛汀治疗Extraetal2019

Hermine研究221例患者接受了赫赛汀一线治疗并随访两HER2阳性患者疾病进展时改用化疗方案继续赫赛汀治疗是最好的选择概率月05101520253021.3n=70n=107中位OS,

月p值21.3

4.60.00195%CI17.9,29.4

2.8,10.54.6Extraetal2019出现疾病进展后继续使用赫赛汀组出现疾病进展后未使用赫赛汀组1.00.20.0HER2阳性患者疾病进展时改用化疗方案继续赫赛汀治疗是最好的HER2-positiveMBCProgressionunderHerceptin-based1st-linetherapy+taxaneorunderHerceptinmonotherapyornon-taxane

(n=156)GBG-26研究vonMinckwitzetal2019HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;

MBC,metastaticbreastcancer;R,randomisation;

bid,twiceaday;q21d,every21days;q3w,every3weeksXeloda1250mg/m2bidd1-14q21d+continuationofHerceptin

6mg/kgq3w

(n=78)Xeloda1250mg/m2bid

d1-14q21d(n=78)RTrialconductedby:GBG,AGO,CEGOG,BOOG,Slovenia,DBG,CR-UK,BIGHER2-positiveMBCGBG-26研究vonGBG-26:continuationofHerceptinprolongsTTPbynearly3monthsvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianTTPinmonths+++++++++++++++++++++++40000.21.0Time(months)102030Probability74

7740

5515

298

125

43

32

11

11

1HR=0.69(2sidedp=0.034;

1sidedp=0.015)8.2a5.6aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)GBG-26:continuationofHercepGBG-26:continuationofHerceptinsuggestsimprovementofOSvonMinckwitzetal2019Medianfollowup:15.6monthsaMedianOSinmonths++++++++00.21.0Probability74

77666850593347212710

15863

12

1HR=0.76(2sidedp=0.26;

1sidedp=0.13)+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++20.4a25.5aHerceptin+Xeloda(n=78)Xeloda(n=78)400102030Time(months)GBG-26:continuationofHercep研究证明越早使用赫赛汀®获益更多研究证明越早使用赫赛汀®获益更多1.0生存概率0.20.03633302724211815129630赫赛汀®+多西紫杉醇(n=92)多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45)多西紫杉醇(n=49)19.1月24.5月31.2月12个月Extraetal.EurJCancer.2019:125.越早使用赫赛汀获益更多(M77001)时间(月)1.0生存概率0.20.036333027显著提高总体有效率延长疾病进展时间（TTP）延长总生存期(OS)治疗进展后再治疗依旧有效越早使用赫赛汀获益越多赫赛汀治疗MBC的关键性临床研究证明显著提高总体有效率赫赛汀治疗MBC的关键性临床研究证明HER2的认知赫赛汀的独特作用机制赫赛汀治疗HER2阳性MBC关键性临床研究赫赛汀安全性分析用法与剂量HER2的认知主要不良反应多为轻至中度010 20 30 40赫赛汀®一线单药治疗安全性评估主要不良反应多为轻至中度01赫赛汀®联合紫杉醇一线治疗安全性评估

患者对赫赛汀®联合紫杉醇的耐受性良好，与单用赫赛汀®

或紫杉醇不良反应相似主要为轻中度相关不良反应包括：肌痛、感觉异常、脱发、关节痛和疲劳心脏毒性不明显赫赛汀®联合紫杉醇一线治疗安全性评估患者对赫赛汀®联合紫杉10年的临床应用经验证明赫赛汀良好的心脏安全性

H0648g

M77001

TAnDEM

P+H

D+H

An+H

NR

17.4

4.0

重度CHF,%心性死亡,n无症状性LVEF降低,%a治疗组MBC试验a