结直肠癌综合诊疗进展课件

结直肠癌综合诊疗新进展2017.0909泉州通原科大管影是主要内容●“左”“右”半结肠之争●Ⅲ期结肠癌辅助化疗:3mVs6m●晚期结直肠癌三线治疗●晚期结直肠癌免疫治疗“左”“右”半结肠之争-—左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响左右半结直肠癌是否为“两脏器疾病”?早在1990年Buf舭提出近端和远端结直肠癌(左右半结直肠癌)是两种截然不同的肿瘤"Dheepidemiologic,pathologic,cytogenetic,andmolecularfeaturesofproximalanddistalcolorectalcancerDrJoseA.Bufill近端和远端结直肠癌在流行病学、病理、细胞遗内科肿瘤学专家传学及分子特征方面均存在明显的差异。圣约瑟区域医疗中心癌症遗传学项目主任BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788如何划分左右半结/直肠癌?·右半结肠癌:盲肠、升结·右半结肠癌:盲肠、升·右半结肠癌:盲肠、升结肠、横结肠近端2/3结肠、横结肠肠、肝曲左半结直肠癌:横结肠远·左半结直肠癌:脾曲、左半结直肠癌:脾曲、降端1/3、降结肠、乙状结降结肠、乙状结肠、直结肠、乙状结肠、直肠56肠、直肠12目前左右半结直肠癌尚无绝对统一的分界1.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010:531):57-62.BufillJA.AnnInternMed.1990:11310):779-7885.CALGB/SWOG80405updateddatapresentat2016ASCOmeeting.6.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014:25(10)199左右半结直肠癌的区别右半结肠癌左半结直肠癌匕例较高随时间的下降度随时间的下降度行病学预后未分化密腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌右半结肠癌较、印戒细胞癌↓左半结直肠预组织学和忘肉状胂瘤↓、肿瘤呈环形息肉状肿密1、肿密呈环形后更差,尤其肿瘤特性·膨胀性肿瘤边缘多浸润性肿密边缘多是Ⅲ/期患者便秘及急诊入院因肿瘸、便秘及包诊入院1在接受一线化关症状、疼痛及肛周出因肿密相关症状、疼痛及肛周出疗或靶向治疗潜血入院↑临床表现便潜血入院的mCRC中,亦及症状肝或和)转移↓,转移至其他仅肝或和)转移1,转移至其他是右半结肠癌较左半结直肠BRAFmtf疗效更差。生物学特征突变频率↑不频率↓左或右转移性结直肠癌对靶向治疗决策的影响CALGB/swoG80405:FOLFIR/mFOLFOX6联合贝伐珠单抗对比西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)的Ⅲ期研究。FIRE-3:西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIR方案一线治疗KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究CALGB80405:研究设计化疗+西妥昔单抗mCRO分层因素线治疔FOLFOX/FOLFIRI坚出型既往辅助化疗(密码子1213)既往XRT化疗+贝伐珠单抗整个研究历经10年N=1140主要终点:O5最初设计最终设计(未筛选(KRAs野生型化疗+贝伐珠单抗v化疗+西妥昔单抗化疗+贝伐珠化疗+贝伐珠单抗/西妥昔单抗化疗+西妥昔20042005082008091[20a2013OPEN-…1数据发布VenookA,etal.2014AScoAbstractLBA3CALGB/SWoG80405的左右半数据结果预后作用预测作用SIDEOFKRASwtBIOLOGICN=1025mOS(adjusted*)(adjusted")Cetvbev1.53OSandPFSCetBev;right(1.13,2.08)IntP<0.0001CetvBev0,82(0.69,0.960.011.87(1.48P<0.00011.4!1.32(1.05CetvBev-1.260.98163}p=0.08结论:野生型患者无论何种治疗方结论:西妥昔单抗和贝伐珠单抗一线治疗在式,左半比右半有更好的os左右半中有不同的疗效Venookapetal.2016ASCoAbstract3504右半结肠mCRC长期生存:三项临床研究显示贝伐珠单抗较西妥昔单抗0S数值更高右半结直肠癌Bev-ContainingRegimenCetux-ContaP=0.0828.324.222.716.116.714.1n=150n=143FIRE-3(RASWT1CALGB80405(KRASWT2RWD(KRASW3"f,HeinemannV,etal.P